血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義最全課件

1、第章血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義第章血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義一、血藥濃度與藥效相關性 藥物劑量與藥效之間的關系在個體之間差別較大。一些因素影響血藥濃度和藥效： 劑量-血藥濃度-藥效 個體差異 個體內差異 劑型及給藥途徑 疾病狀況 疾病情況 藥物相互作用 藥物相互作用一、血藥濃度與藥效相關性 藥物劑量與藥效之間的關系在個體之間需要長期服用的藥物2 游離血藥濃度的測定的癥狀極易混淆有些藥物的藥效一旦產生后，藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關。 藥物與蛋白質的親和力 藥物與蛋白質的親和力每一豎線為一次大發(fā)作 受體的密度，其周圍的 pH值及電解質濃度，可一、血藥濃度與藥效相關性如：單胺氧化酶抑制劑

2、；超離心法的癥狀極易混淆藥物作用與靶器官后產生的效應。數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致；治療藥物監(jiān)測（TDM）2 預防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測二、血藥濃度與藥效的無相關性藥物與蛋白結合取決于：1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率 地高辛地中毒和治療作用與血藥濃度相關。需要長期服用的藥物1 地高辛 血藥濃度與藥效、中毒及心室率地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性地高辛血藥濃度與病人的心室率之間成明顯地依從性2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經病變 異煙肼治療結核時，血藥濃度與療效之間成相關性。外周神經病變的發(fā)生率不取決于劑量， 而依賴于體內血藥濃度的持續(xù)時間。 因此，慢乙

3、?；甙l(fā)病率高。異煙肼肝炎在快乙?；甙l(fā)病率較高。 乙酰化狀態(tài)與有效血藥濃度持續(xù)時間，與肝毒性有相關性。2 異煙肼 血藥濃度與藥效、外周神經病變 異煙肼治療結核時血漿藥物濃度及監(jiān)測的臨床意義最全課件3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作3 苯妥英 有效血濃度與癲癇發(fā)作圖2-6 血藥濃度與大發(fā)作的關系， 每一豎線為一次大發(fā)作圖2-6 血藥濃度與大發(fā)作的關系，4 氯霉素 血藥濃度與毒性圖2-9 氯霉素中毒與血清游離氯霉素關系（橫線表示均值）4 氯霉素 血藥濃度與毒性圖2-9 氯霉素中毒與血清游離氯二、血藥濃度與藥效的無相關性 擊中就發(fā)動藥物 有些藥物的藥效一旦產生后，藥效的持續(xù)與受體周圍的藥物濃度無關。

4、甚至血漿和組織中藥物早已消除，而藥效仍持續(xù)一段時間。如：單胺氧化酶抑制劑；利血平；抗腫瘤藥 等二、血藥濃度與藥效的無相關性 擊中就發(fā)動藥物血藥濃度監(jiān)測 血藥濃度監(jiān)測 血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為合并用藥時，藥物之間的相互作用 血漿蛋白結合高的藥物，唾液濃度較低。疾病情況 藥物相互作用治療藥物監(jiān)測（TDM）三、血藥濃度監(jiān)測的局限性凝膠濾過法合并用藥時，藥物之間的相互作用藥物作用與靶器官后產生的效應。血藥濃度與藥效或毒性反應關系密切的藥物一、靶效應、靶濃度靶效應臨床藥物治療的終點藥物作用與靶器官后產生的效應。此效應可為治療的目的或終點，也可以是一個代用的或中間的治療指標。靶濃度藥物治療的中間

5、性終點靶濃度：與用藥目的（治療終點）有規(guī)律性及半定量關系的血藥濃度，在無合適治療終點或靶效應時可作為藥效指標。 血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為一、靶效應、靶濃度靶二、靶濃度的測定 適用于下列情況：1. 找不到一個靶效應作為治療指標；2.個體之間藥動學變異大，而個體內變異??；3. 藥物的治療指數(shù)很?。?. 新藥的臨床試驗二、靶濃度的測定 適用于下列情況：三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 1 血藥濃度監(jiān)測局限性的原因： 血藥濃度監(jiān)測的是原形物，未包括活性代謝產物； 血液中藥物數(shù)量的變化，與受體藥物復合物的 數(shù)量變化及藥物在受體附近和組織中濃度不一致； 所測血漿藥物是總濃度，而發(fā)揮藥效的是游離藥 物；

6、受體的密度，其周圍的 pH值及電解質濃度，可 明顯影響藥效； 同一劑量服用后，藥效卻不同。 三、血藥濃度監(jiān)測的局限性 1 血藥濃度監(jiān)測局限性的原因：2 游離血藥濃度的測定測定血漿游離藥物，可用下列方法： 平衡滲透法 超離心法 超濾法 凝膠濾過法 2 游離血藥濃度的測定藥物與蛋白結合取決于： 藥物與蛋白質的親和力 藥物濃度 蛋白質濃度 結合部位上是否有其它物質存在。 藥物與蛋白結合取決于：3 唾液中藥物濃度的測定與血漿血藥濃度監(jiān)測相比，其特點： 取樣方便 血漿藥物濃度為總濃度，而唾液濃度為 游離藥物濃度 血漿蛋白結合高的藥物，唾液濃度較低。3 唾液中藥物濃度的測定四、血藥濃度測定的適應范圍 1 為新藥建立合理的治療方案2 預防性治療藥物的血藥濃度監(jiān)測3 治療指數(shù)小的藥物的血藥濃度監(jiān)測4 治療藥物的中毒癥狀與疾病本身所引起 的癥狀極易混淆5 藥物口服吸收不規(guī)則6 疑有耐藥性發(fā)生四、血藥濃度測定的適應范圍 1 為新藥建立合理的治療方治療藥物監(jiān)測（TDM）一、TDM的目的和意義 給藥方案個體化二、在什么情況下，那些藥物需要TDM1. 血藥濃度與藥效或毒性反應關系密切的藥物2. 藥物代謝的個體差異大，或程非線性清除的藥物3. 在某些病理狀態(tài)下4. 合并用藥時，藥物之間的相互作用5