白介素-11衍生物臨床研究進(jìn)展課件

1、注射用重組人白介素-11衍生物（百杰依）產(chǎn)品介紹Advances of Recombinant Human Interleukin -11(I) for injection 百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥目 錄 IL-11應(yīng)用史 產(chǎn)品簡介 百杰依結(jié)構(gòu) 作用機(jī)理 臨床前研究 百杰依特點(diǎn) I期臨床研究 II期臨床研究 III期臨床研究產(chǎn)品簡介臨床研究百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥血小板減少癥的治療大劑量化療及其他原因血小板減少癥出血、死亡輸注血小板或全血降低化療劑量推遲化療時間增加感染血源性疾病的機(jī)會增加癌細(xì)胞生長或擴(kuò)散傳統(tǒng)方法及時準(zhǔn)確使用重組人白介素-11衍生物縮短血

2、小板降低的時間，減少血小板降低的幅度確?；煱磿r進(jìn)行新選擇百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥rhIL-11認(rèn)識及應(yīng)用史1990年P(guān)aul S.R. 發(fā)現(xiàn)白介素-11(Interleukin-11)1991年IL-11在美國基因克隆成功，并轉(zhuǎn)入大腸桿菌成功表達(dá)1992年12月在美國進(jìn)入期臨床研究1993年12月進(jìn)入期臨床研究1995年11月進(jìn)入期臨床研究1997年美國GI(Genetics Institute)公司白介素-11（Neumega）獲得在美國上市。截止目前，美國FDA批準(zhǔn)的唯一升高血小板的藥物1999年百杰依立項(xiàng)，并列入國家”863”重大科技專項(xiàng)2000年進(jìn)入臨床研究,20

3、05年12月完成臨床研究2008年中國上市百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥白介素-11分子結(jié)構(gòu) 白介素-11：從靈長類動物骨髓基 質(zhì)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的血小板生成因子 人體內(nèi)的白介素-11由原始骨髓基 質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生。 白介素-11的結(jié)構(gòu)特征：由4個螺 旋結(jié)構(gòu)組成，對熱穩(wěn)定，但在酸性 條件下易被水解滅活。 百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥作用機(jī)理誘導(dǎo)增殖分化刺激成熟分化增殖分化刺激多能造血干細(xì)胞髓系干細(xì)胞巨核祖細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板百杰依（重組人白介素-11衍生物）血小板計(jì)數(shù)增加改善造血微循環(huán)促進(jìn)血小板生成百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥體外生物學(xué)藥效試驗(yàn)小鼠結(jié)果結(jié)論可促

4、進(jìn)骨髓巨核系細(xì)胞的集落的形成，同時對較早期的髓系祖細(xì)胞和紅細(xì)胞系祖細(xì)胞的分化與增殖也有一定的作用百杰依刺激CFU-Mix,CFU-MEG,CFU-GM和BFU-E集落形成百杰依強(qiáng)于對照藥物Neumega百杰依50、100、200、400 ug/kg四個劑量組可治療小鼠因5-FU化療引起的血小板減少癥百杰依能促進(jìn)小鼠血小板減少癥的恢復(fù)百杰依50、100ug/kg兩個劑量組可治療獼猴因卡鉑化療引起的血小板減少癥百杰依可明顯提高注射卡鉑獼猴血小板計(jì)數(shù)的最低值和縮短血小板減少癥的持續(xù)時間藥效試驗(yàn)獼猴百杰依臨床前研究-藥效學(xué) 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，百杰依療效確切，部分效應(yīng)指標(biāo)可強(qiáng)于國外同類產(chǎn)品百杰依升血小板更

5、快、用藥更安全的國家一類新藥臨床試驗(yàn)-（藥代動力學(xué)）試驗(yàn)結(jié)論百杰依兩種劑量的主要藥代動力學(xué)參數(shù)分別為Tmax為（1.760.80）和（2.491.20）h；Cmax為（25.504.98）和（18.285.82）ng/ml；T1/2為（6.330.76）和（5.140.92）h；AUC為（277.1040.79）和（189.3854.27）ng/ml體內(nèi)過程符合一室模型研究結(jié)果表明百杰依和國外同類產(chǎn)品白介素-11相比，體內(nèi)代謝參數(shù)略有差異，可能與結(jié)構(gòu)改進(jìn)后分子量略小有關(guān)試驗(yàn)方法16例健康受試者，男女各半，隨機(jī)分為2組。注射用重組人白介素-11衍生物注射劑量分別為25g/kg和40g/kg。定時

6、采血。利用酶標(biāo)儀測定不同時間血漿中重組人白介素-11衍生物濃度。采用Win Nonlin軟件進(jìn)行房室模型擬合，求算藥代動力學(xué)參數(shù)試驗(yàn)單位中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 湯致強(qiáng) 教授百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥16名健康受試者皮下注射百杰依后的平均藥時曲線百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥項(xiàng)目Tmax(hr)Cmax(ng/ml)AUC (nghr/ml)T1/2(hr)百杰依皮下注射25g/kg2.491.2018.285.82189.3854.275.140.92國外白介素-11 25g/kg3.01.08.11.3115108.02.1百杰皮下注射40g/kg1.760.

7、8025.504.98277.1040.796.330.76國外白介素-11 50g/kg2.71.219.03.2242198.10.5國外白介素-11與百杰依藥代參數(shù)比較百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥國外白介素-11與百杰依（白介素-11衍生物）比較項(xiàng) 目白介素-11 (n=16)百杰依 (n=16)有效劑量25g/kg10g/kgMTD75g/kg60g/kgDLT肌肉關(guān)節(jié)疼痛肌肉關(guān)節(jié)疼痛和乏力出現(xiàn)療效時間10-14天(median:12)3-11天 (median:5)有無高凝病例有(腦梗塞,100g/kg)無（60 g/kg）百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥產(chǎn)品特點(diǎn)-1 百杰依與白介素-11比較:對分子結(jié) 構(gòu)和表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)，分子量 更小，比活更高 國家一類新藥 產(chǎn)品獲得國家發(fā)明專利，擁有自主 知識產(chǎn)權(quán)結(jié)構(gòu)有創(chuàng)新百杰依升血小板更快、用藥更安全的國家一類新藥產(chǎn)品特點(diǎn)-3I-III期臨床研究表明： 百杰依可以顯著提高腫瘤病人 化療中血小板的數(shù)量 縮短血小板降低的時間 改善血小板降低的幅度 減少血小板輸注需求療