如何啟動(dòng)與實(shí)施臨床試驗(yàn)？課件

1、如何啟動(dòng)與實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)單愛(ài)蓮北京大學(xué)臨床藥理研究所 2011-02-22目 錄 一 .新藥臨床試驗(yàn)的整體研究計(jì) 誰(shuí)來(lái)做計(jì)劃整體？ 試驗(yàn)的總流程目錄二 .新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì) 誰(shuí)來(lái)參與設(shè)計(jì)？ 參加設(shè)計(jì)者的主要職責(zé)目錄三.報(bào)送倫理委員會(huì)的資料四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容目錄五.方案上報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)七.臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前的常見(jiàn)的問(wèn)題一.新藥臨床試驗(yàn)的整體研究計(jì)劃(2)誰(shuí)來(lái)做計(jì)劃整體？申辦者 研究者 CRO組織Program(Preclinical)Program(Clinical)ProtocolPeopleProcess3家共同制定，責(zé)任

2、共負(fù)4P一.新藥臨床試驗(yàn)整體研究計(jì)劃(3)申辦者藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室研究者相關(guān)科室 主要研究者及團(tuán)隊(duì) 制訂試驗(yàn)方案、知情同意書(shū)等文件研究者統(tǒng)計(jì)人員申辦者 上報(bào) 倫理委員會(huì)批準(zhǔn) 臨床試驗(yàn)協(xié)議臨床試驗(yàn)啟動(dòng)及準(zhǔn)備試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室SFDA申辦者檔案室監(jiān)查員/申辦者委派CRO倫理委員會(huì)臨床試驗(yàn)過(guò)程實(shí)施管理 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)（1)組建執(zhí)行小組 申辦者小組 醫(yī)生小組 統(tǒng)計(jì)專(zhuān)家 CRO執(zhí)行者 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)（2)申辦者 提供臨床前的研究資料 試驗(yàn)藥物的國(guó)內(nèi)外研究背景 動(dòng)物的藥理藥效 初步的臨床方案考題2：申辦者應(yīng)該給研究者提供那些主要資料？

3、 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)(3)醫(yī)生小組(研究者)熟悉試驗(yàn)藥物與對(duì)照藥物的 國(guó)內(nèi)外的研究背景制定的臨床試驗(yàn)方案 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)(5)臨床方案討論會(huì)多中心（3-5家） 方案； 知情同意書(shū)； 招募受試者的相關(guān)材料； 病例報(bào)告表； 研究者手冊(cè)考題4：2家中心可以稱(chēng)呼為多中心嗎？二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)(6)考題5：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件向提供倫理委員會(huì)討論復(fù)印件可以嗎？考題6.試驗(yàn)藥物的合格檢驗(yàn)報(bào)告指那里出的報(bào)告？ 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)(8)考題6；在臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)學(xué)家的作用重要不重要？是誰(shuí)來(lái)委派? 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)（9)

4、統(tǒng)計(jì)學(xué)家 確定數(shù)據(jù)的采集方式 確定所需的開(kāi)發(fā)軟件 制定數(shù)庫(kù)開(kāi)發(fā)的時(shí)間表 最終確定需要采集的數(shù)據(jù)，確定各個(gè)獨(dú)立數(shù)據(jù)項(xiàng)可接受的時(shí)間范圍為數(shù)據(jù)錄入個(gè)體開(kāi)發(fā)數(shù)據(jù)錄入界面 二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)（10)CRO(或者申辦者)研究者與申辦者之間的問(wèn)題；承擔(dān)在試驗(yàn)前對(duì)研究人員的GCP和SOP培訓(xùn)；在試驗(yàn)開(kāi)展之前、過(guò)程中和結(jié)束后監(jiān)督研究者、核查試驗(yàn)是否按照方案進(jìn)行，保證所有的數(shù)據(jù)記錄準(zhǔn)確與真實(shí)；核實(shí)在試驗(yàn)開(kāi)始是否取得患者知情同意書(shū)；CRF表、原始病歷表是否一致;檢查藥品的管理與使用、回收；二.新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)（11)新藥臨床試驗(yàn)的研究方案的設(shè)計(jì)多中心討論會(huì)參加人員: 申辦者 CRO 醫(yī)生小

5、組 檢驗(yàn)科 統(tǒng)計(jì)學(xué)家三.報(bào)送倫理委員會(huì)的資料(1)主要研究者履歷； 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件； 其他倫理委員會(huì)對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的重要決定的說(shuō)明，應(yīng)提供以前否定結(jié)論的理由三.報(bào)送倫理委員會(huì)的資料(2)提交倫理審查必須的文件目錄和審查所需的文件倫理審查申請(qǐng)表（簽名并注明日期）臨床試驗(yàn)方案（注明版本號(hào)和日期）知情同意書(shū)（注明版本號(hào)和日期）招募受試者的相關(guān)材料病例報(bào)告表研究者手冊(cè)四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（2）試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中的監(jiān)查和稽查計(jì)劃，包括必要時(shí)成立獨(dú)立的數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)；研究者的資格與經(jīng)驗(yàn)、并有充分的時(shí)間開(kāi)展臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等符合試驗(yàn)要求；臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告和發(fā)表的方

6、式四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（3） 對(duì)受試者有直接受益前景的試驗(yàn)，預(yù)期受益與風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少與目前可獲得的替代治療的受益與風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于受試者預(yù)期的受益而言必須是合理的 對(duì)受試者沒(méi)有直接受益前景的試驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于社會(huì)預(yù)期受益而言，必須是合理的四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（5）受試者的招募： 受試者的人群特征（包括性別、年齡、種族等）；試驗(yàn)的受益和風(fēng)險(xiǎn)在目標(biāo)疾病人群中公平和公正分配； 擬采取的招募方式和方法； 向受試者或其代表告知有關(guān)試驗(yàn)信息的方式； 受試者的納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（6）知情同意書(shū)告知的信息:試驗(yàn)?zāi)康摹?yīng)遵循的試驗(yàn)步驟（包括所有侵入性操作）、試驗(yàn)期限;預(yù)期的

7、受試者的風(fēng)險(xiǎn)和不便;預(yù)期的受益,當(dāng)受試者沒(méi)有直接受益時(shí)，應(yīng)告知受試者;受試者可獲得的備選治療，以及備選治療重要的潛在風(fēng)險(xiǎn)和受益四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（7） 受試者參加試驗(yàn)是否獲得報(bào)酬; 受試者參加試驗(yàn)是否需要承擔(dān)費(fèi)用; 能識(shí)別受試者身份的有關(guān)記錄的保密程度，并說(shuō)明必要時(shí)，試驗(yàn)項(xiàng)目申辦者、倫理委員會(huì)、政府管理部門(mén)按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（8） 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得的治療和相應(yīng)的補(bǔ)償;考題8.在臨床試驗(yàn)中，受試者出現(xiàn)了生化檢查的重大數(shù)據(jù)的改變，是否給予治療和補(bǔ)償？ 說(shuō)明參加試驗(yàn)是自愿的，可拒絕參加或有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭

8、到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響; 當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)和受試者權(quán)利的問(wèn)題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)，有聯(lián)系人及聯(lián)系方式四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（9）知情同意的過(guò)程: 知情同意應(yīng)符合完全告知、充分理解、自主選擇的原則; 知情同意的表述應(yīng)通俗易懂，適合該受試者群體理解的水平; 對(duì)如何獲得知情同意有詳細(xì)的描述，包括明確由誰(shuí)負(fù)責(zé)獲取知情同意，以及簽署知情同意書(shū)的規(guī)定四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（10） 計(jì)劃納入不能表達(dá)知情同意者作為受試者時(shí)，理由充分正當(dāng)，對(duì)如何獲得知情同意或授權(quán)同意有詳細(xì)說(shuō)明; 在研究過(guò)程中聽(tīng)取并答復(fù)受試者或其代表的疑問(wèn)和意見(jiàn)的規(guī)定。四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（11）受試者的醫(yī)療

9、和保護(hù): 研究人員資格和經(jīng)驗(yàn)與試驗(yàn)的要求相適應(yīng); 因試驗(yàn)?zāi)康亩唤o予標(biāo)準(zhǔn)治療的理由; 在試驗(yàn)過(guò)程中和試驗(yàn)結(jié)束后，為受試者提供的醫(yī)療保障; 為受試者提供適當(dāng)?shù)尼t(yī)療監(jiān)測(cè)、心理與社會(huì)支持;四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（12） 受試者自愿退出試驗(yàn)時(shí)擬采取的措施; 延長(zhǎng)使用、緊急使用或出于同情而提供試驗(yàn)用藥的標(biāo)準(zhǔn); 試驗(yàn)結(jié)束后，是否繼續(xù)向受試者提供試驗(yàn)用藥的說(shuō)明; 受試者需要支付的費(fèi)用說(shuō)明四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（13） 提供受試者的補(bǔ)償（包括現(xiàn)金、服務(wù)、和/或禮物）; 由于參加試驗(yàn)造成受試者的損害/殘疾/死亡時(shí)提供的補(bǔ)償或治療; 保險(xiǎn)和損害賠償考題9：參加試驗(yàn)的患者是否上保險(xiǎn)？四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)

10、容（14）隱私和保密 可以查閱受試者個(gè)人信息（包括病歷記錄、生物學(xué)標(biāo)本）人員的規(guī)定; 確保受試者個(gè)人信息保密和安全的措施;涉及弱勢(shì)群體的試驗(yàn); 唯有以該弱勢(shì)人群作為受試者，試驗(yàn)才能很好地進(jìn)行;考題10.FSDA是否可以查閱受試者個(gè)人信息（包括病歷記錄、生物學(xué)標(biāo)本）？ 四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（15）涉及弱勢(shì)群體的試驗(yàn)唯有以該弱勢(shì)人群作為受試者，試驗(yàn)才能很好地進(jìn)行;試驗(yàn)針對(duì)該弱勢(shì)群體特有的疾病或健康問(wèn)題;當(dāng)試驗(yàn)對(duì)弱勢(shì)群體受試者不提供直接受益可能，試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)一般不得大于最小風(fēng)險(xiǎn)，除非倫理委員會(huì)同意風(fēng)險(xiǎn)程度可略有增加; 當(dāng)受試者不能給予充分知情同意時(shí)，要獲得其法定代理人的知情同意，如有可能還應(yīng)同時(shí)獲

11、得受試者本人的同意四.倫理委員會(huì)重點(diǎn)審查內(nèi)容（16）涉及特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群的試驗(yàn): 該試驗(yàn)對(duì)特殊疾病人群、特定地區(qū)人群/族群造成的影響;外界因素對(duì)個(gè)人知情同意的影響;試驗(yàn)過(guò)程中，計(jì)劃向該人群進(jìn)行咨詢(xún);該試驗(yàn)有利于當(dāng)?shù)氐陌l(fā)展，如加強(qiáng)當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療保健服務(wù)，提升研究能力，以及應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生需求的能力五.方案報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局省局-取的上報(bào)SFDA文號(hào)報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局備案 開(kāi)始試驗(yàn)六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查數(shù)據(jù)處理與總結(jié)(1)試驗(yàn)質(zhì)量的保證：監(jiān)查稽查檢查六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)(2)監(jiān)查申辦者CRO是否按照方案、整體計(jì)劃的進(jìn)行、協(xié)調(diào)等六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)(3)稽查 第三方 是否按照方案、試驗(yàn)的真實(shí)等六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)(4)檢查 SFDA 原始資料的真實(shí)性 受試者的信息核對(duì)、檢驗(yàn)科的數(shù)據(jù)、 心電圖的數(shù)據(jù)等必要時(shí)與受試者面詢(xún)問(wèn)等六.新藥臨床試驗(yàn)的實(shí)施與定期檢查與數(shù)據(jù)處理與總結(jié)(5)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析 檢查數(shù)據(jù)庫(kù)與原始的（提供錄用的資料）是否一致等六