非特異性免疫應(yīng)答課件

1、非特異性免疫應(yīng)答也稱為固有免疫(innate immune response)。是生物體在長期種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制。 非特異性免疫應(yīng)答也稱為固有免疫(innate immune 一、非特異性免疫的特點(diǎn)天然的、與生俱來的抗感染能力出生后即有；無抗原特異性；無記憶性；再次接觸抗原，應(yīng)答不加強(qiáng)；細(xì)胞和體液成分參與；沒有適應(yīng)性免疫則效果很差；參與適應(yīng)性免疫的激發(fā)和擴(kuò)大。一、非特異性免疫的特點(diǎn)天然的、與生俱來的抗感染能力二、非特異性免疫的構(gòu)成1.生理屏障:是防御外物的第一道防線2.細(xì)胞因素: 3.體液因素: 4.炎癥反應(yīng):是防御外物的第二道防線二、非特異性免疫的構(gòu)成1.生理屏障

2、:是防御外物的第一道防線是1、生理屏障皮膚和黏膜生理屏障是防御外物的第一道防線。1）機(jī)械的阻擋和排除作用：完整皮膚 體表上皮細(xì)胞脫落更新機(jī)體的機(jī)械方式如纖毛運(yùn)動、咳嗽和噴嚏排除異物皮膚與粘膜的阻擋 呼吸道的纖毛顫動 1、生理屏障皮膚和黏膜生理屏障是防御外物的第一道防線。皮膚1、生理屏障皮膚和黏膜2) 分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌作用：各種分泌液中的殺菌成分：皮脂腺 不飽和脂肪酸；汗腺 乳酸；胃酸呼吸道、消化道、泌尿生殖道表面粘膜所分泌的粘液的化學(xué)性屏障作用眼淚、唾液和尿液的清洗作用；1、生理屏障皮膚和黏膜2) 分泌液中所含化學(xué)物質(zhì)有局部抗菌1、生理屏障（1）皮膚和黏膜汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺

3、分泌的脂肪酸 淚液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶 腸道的蠕動 尿液的沖刷清除 1、生理屏障（1）皮膚和黏膜汗腺分泌的乳酸、 皮脂腺分泌的1、生理屏障皮膚和黏膜3）動物體內(nèi)、體表的正常菌群也起一定的屏障作用。1、生理屏障皮膚和黏膜3）動物體內(nèi)、體表的正常菌群也起一定1、生理屏障皮膚和黏膜1、生理屏障皮膚和黏膜1、生理屏障-血腦屏障是防止中樞系統(tǒng)發(fā)生感染的重要防御結(jié)構(gòu) 。主要由軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦毛細(xì)血管壁及其外的腦星形細(xì)胞組成，具有細(xì)胞間連接緊密、胞飲作用弱的特點(diǎn)，可阻擋病原體及其有毒產(chǎn)物從血液透入腦組織或腦脊液，保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的穩(wěn)定。嬰幼兒因其血腦屏障還未發(fā)育完善，故易患腦膜炎或流行性乙

4、型腦炎等傳染病。1、生理屏障-血腦屏障是防止中樞系統(tǒng)發(fā)生感染的重要防御結(jié)構(gòu)1、生理屏障血胎屏障 由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成，當(dāng)它發(fā)育成熟（一般在妊娠3個月）后，能阻擋病原微生物由母體通過胎盤感染胎兒，但并不妨礙母子間的物質(zhì)交換。1、生理屏障血胎屏障 由懷孕母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的2.細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異物的能力。吞噬細(xì)胞（M 和中性粒細(xì)胞）NK細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞M細(xì)胞2.細(xì)胞因素主要是指體內(nèi)的各種吞噬細(xì)胞吞噬病原體及其它各種異非特異性免疫應(yīng)答課件吞噬細(xì)胞, Phagocytes1 游走的吞噬細(xì)胞主要是嗜中性粒細(xì)胞

5、 (即多形核細(xì)胞，PMN)。占白細(xì)胞的大部分（8106個/ml血）。短壽，halflife只有幾天主要功能：經(jīng)過血流巡查機(jī)體，以搜尋侵入的微生物;趨化性、吞噬作用、殺菌作用、抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。 嗜中性粒細(xì)胞增高， 細(xì)菌感染、炎癥； 降低， 病毒性感染2 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)血液中的單核細(xì)胞和定居于組織中的巨噬細(xì)胞。monocytes （in blood）& macrophage（tissue)主要功能：通過吞噬過程除掉微生物和死亡的體細(xì)胞吞噬細(xì)胞, Phagocytes1 游走的吞噬細(xì)胞主要吞噬細(xì)胞, Phagocytes吞噬細(xì)胞, Phagocytes巨噬細(xì)胞, Phagocytes巨噬

6、細(xì)胞, Phagocytes巨噬細(xì)胞的活化過程巨噬細(xì)胞（識別受體） 病原體、腫瘤細(xì)胞及宿主凋亡細(xì)胞（相應(yīng)配體）結(jié)合信號傳導(dǎo)傳入核內(nèi)，并轉(zhuǎn)位至細(xì)胞效應(yīng)分子編碼基因調(diào)控區(qū)，增強(qiáng)啟動子的活性基因開始轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。巨噬細(xì)胞的活化過程巨噬細(xì)胞（識別受體） 病原體、腫瘤細(xì)胞及巨噬細(xì)胞表面膜分子巨噬細(xì)胞表面膜分子巨噬細(xì)胞的功能1.巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)（1） 依氧殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氧中間物 （reactive oxygeninermediates，ROI） 活性氧產(chǎn)物：H2O2、O2- 具有強(qiáng)氧化和細(xì)胞毒作用。 反應(yīng)性氮中間物 （reactive nitrogen intermediates，RNI）

7、 產(chǎn)生NO發(fā)揮對細(xì)菌、某些原蟲和腫瘤細(xì)胞的殺傷或 細(xì)胞毒效應(yīng)。巨噬細(xì)胞的功能1.巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)巨噬細(xì)胞的功能1.巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)（2） 非依氧殺菌系統(tǒng) 抗微生物肽: 防御素、陽離子蛋白 酶類: 溶菌酶巨噬細(xì)胞的功能1.巨噬細(xì)胞對病原體的吞噬與殺傷效應(yīng)Nitric Oxide Dependent KillingNitric Oxide Dependent Killing非特異性免疫應(yīng)答課件巨噬細(xì)胞的功能2. 抗原提呈作用（1）單核巨噬細(xì)胞是專職抗原提呈細(xì)胞（APC）。（2）加工處理外源性抗原和內(nèi)源性抗原，具有免疫原性的小分子肽段與MHC分子結(jié)合形成肽MHC 復(fù)合

8、物表達(dá)于細(xì)胞表面，供T細(xì)胞識別。（3）單核巨噬細(xì)胞B7分子與活化T細(xì)胞表達(dá)的CD28 作用，提供T細(xì)胞活化第二信號。巨噬細(xì)胞的功能2. 抗原提呈作用巨噬細(xì)胞的功能3.免疫調(diào)節(jié) 巨噬細(xì)胞通過產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子，如IL-1、IL-3、IL-6、TNF-、IFN-、IFN-等，參與免疫調(diào)節(jié) 。巨噬細(xì)胞的功能3.免疫調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞中一般特性具有較強(qiáng)的趨化作用和明顯的吞噬能力。 產(chǎn)生的過氧化氫又可與鹵化物、髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）組成MPO殺菌系統(tǒng)。 在局部引發(fā)感染時，可迅速發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。 一般特性中性粒細(xì)胞主要膜分子補(bǔ)體受體：CR1、CR

9、3 和 CR4Fc受體：lgG Fc受體（FcR/）其他膜分子： LFA-1、IL-8R等中性粒細(xì)胞主要膜分子補(bǔ)體受體：CR1、CR3 和 CR4中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用，具有MPO 殺菌系統(tǒng)。中性粒細(xì)胞主要對抗胞外寄生菌的感染。 無抗原提呈作用。中性粒細(xì)胞的吞噬殺菌作用特點(diǎn)無需激活即能夠發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作NK細(xì)胞因其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（large granular lymphocyte，LGL）。NK細(xì)胞能殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，但無MHC分子的限制性，故名自然殺傷細(xì)胞。NK細(xì)胞因其胞漿中含有顆粒故亦稱為大顆粒淋巴細(xì)胞（largeNK細(xì)

10、胞的生物學(xué)功能1.抗感染 2.抗腫瘤 3.免疫調(diào)節(jié)功能NK細(xì)胞的生物學(xué)功能1.抗感染NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制 1.釋放穿孔素/顆粒酶（1）穿孔素：在鈣離子存在的條件下，可在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和電解質(zhì)迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致靶細(xì)胞崩解死亡。（2）顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶細(xì)胞上形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞，通過激活凋亡相關(guān)的酶系統(tǒng)而導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制 1.釋放穿孔素/顆粒酶NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制2. 表達(dá)FasL 活化后NK細(xì)胞（FasL）靶細(xì)胞（Fas） 形成Fas三聚體 胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇 與Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合 募集和激活caspase8 c

11、aspase8級聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制2. 表達(dá)FasLCaspase全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase)。caspase是一組存在于細(xì)胞質(zhì)中具有類似結(jié)構(gòu)的蛋白酶。Caspase與真核細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，并參與細(xì)胞的生長、分化與凋亡調(diào)節(jié)。Fas及其配體FasL是近年來研究得最為深入的有關(guān)細(xì)胞凋亡的膜表面分子，闡明它們在凋亡中作用機(jī)制，對深入了解細(xì)胞凋亡的機(jī)理起產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。腫瘤壞死因子(TNF)是一種既能直接殺死腫瘤細(xì)胞，又能通過激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗腫瘤作用的細(xì)胞因子。TNF-的生物學(xué)活性占TN

12、F總活性的70 %95 %，因此目前常說的TNF多指TNF-。Caspase全稱為含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cystNK細(xì)胞的殺傷機(jī)制3.分泌TNF- TNF- 靶細(xì)胞（I型TNF受體）結(jié)合形成TNF-R三聚體 胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇 激活caspase8 導(dǎo)致靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制3.分泌TNF-NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制4. 抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 （antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC） NK細(xì)胞（IgG Fc受體、FcR ），識別殺傷與IgG抗體特異性結(jié)合的腫瘤或病毒感染細(xì)胞。NK細(xì)胞的殺傷機(jī)制4. 抗體依

13、賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 非特異性免疫應(yīng)答課件嗜酸性粒細(xì)胞球形，直徑10-15m核呈分葉狀，多為2葉胞質(zhì)內(nèi)充滿粗大的、大小均勻的嗜酸性顆粒（0.53%）增多見于寄生蟲病、過敏性疾病及某些皮膚病； 慢性粒細(xì)胞白血病及慢性溶血性貧血嗜酸性粒細(xì)胞球形，直徑10-15m嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能 1. 殺傷寄生蟲和微生物。2. 引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥損傷, 與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥性免疫應(yīng)答。嗜酸性粒細(xì)胞生物學(xué)功能 1. 殺傷寄生蟲和微生物。嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞呈球形，直徑1012m。胞核分葉或呈S型，染色淺。胞質(zhì)內(nèi)含大小不等、分布不勻的嗜堿性顆粒，可覆蓋在核上 參與I型超敏反應(yīng)，參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答 嗜堿性粒細(xì)胞細(xì)胞呈球形，直徑1012m。胞核分葉或呈S型M細(xì)胞M細(xì)胞是一種扁平上皮細(xì)胞，散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞M細(xì)胞攝取細(xì)菌轉(zhuǎn)運(yùn)穿過M細(xì)胞，進(jìn)入黏膜下結(jié)締組織M攝取攜Ag進(jìn)入局部淋巴結(jié)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。M細(xì)胞M細(xì)胞是一種扁平上皮細(xì)胞，散布于腸道黏膜上皮細(xì)胞間的