合理使用心肌能量代謝藥

1、關(guān)于合理使用心肌能量代謝藥第1頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四心肌能量代謝心肌收縮與舒張是一個(gè)主動(dòng)耗能的過(guò)程ATP是心肌唯一可利用的能量形式Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)和肌絲滑動(dòng)都需要ATP能量代謝ATP生成儲(chǔ)存（磷酸肌酸）利用第2頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四ATP來(lái)源60%-90% 脂肪酸10%-40% 碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮體）第3頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四心肌能量代謝線粒體內(nèi)糖原葡萄糖糖酵解丙酮酸乳酸ADPATP乙酰CoA酮體NADH2 FADH2脂肪酸氧化作用三羧酸循環(huán)PDH電子轉(zhuǎn)運(yùn)鏈ADPATP氧化脂酰CoA游

2、離脂肪酸（FA）CPT-1脂酰CoA進(jìn)入線粒體外丙二酰CoA抑制第4頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四氧供氧耗心肌缺血長(zhǎng)效硝酸酯類鈣離子通道拮抗劑一腎上腺素受體拮抗劑鈣離子通道拮抗劑血流動(dòng)力學(xué)藥物第5頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四缺血心肌能量代謝的變化輕中度血流減少時(shí)（20-60%），糖酵解增加，F(xiàn)FA氧化速率降低，心肌收縮功能輕至重度失調(diào)重度血流減少時(shí)（70%），糖酵解進(jìn)一步增加，乳酸堆積，心肌收縮功能重度受損或完全喪失血流完全阻斷時(shí)，糖酵解成為心肌細(xì)胞唯一能量來(lái)源主要是脂肪酸供能第6頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四在相

3、同耗氧情況下，F(xiàn)FA產(chǎn)生的ATP比葡萄糖少以高耗氧的方式供能會(huì)加重心肌缺血心肌缺血是一種代謝病優(yōu)化能量代謝的目的 抑制脂肪酸攝取和/或氧化，增加葡萄糖的氧化代謝，保護(hù)冬眠心肌第7頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四常用的心肌能量代謝藥物第8頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四抑制游離脂肪酸代謝（FFA）刺激葡萄糖氧化、保護(hù)線粒體氧化功能幾乎不影響血流動(dòng)力學(xué)和心肌耗氧不適用不穩(wěn)定心絞痛或心梗的初始治療 曲美他嗪第9頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四臨床應(yīng)用心絞痛缺血性心臟病慢性充血性心力衰竭病毒性心肌炎介入與外科手術(shù)心肌梗死第10頁(yè)，

4、共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四體內(nèi)天然物質(zhì)促進(jìn)脂類代謝AMI早期及隨后長(zhǎng)期使用左旋內(nèi)毒堿,可減少梗死相關(guān)冠脈再通后的殘留狹窄程度，限制心肌梗死面積，提高梗死灶心肌細(xì)胞的活力11Colonna P，lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJAm Heart J，2000，139：S124一S130 左卡尼?。ㄗ笮齼?nèi)毒堿）第11頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四左卡尼汀致癲癇發(fā)作的ADR發(fā)生率為3.642提示：在對(duì)有腦梗死等腦損傷顱內(nèi)疾病病史患者應(yīng)用左卡尼汀時(shí)

5、要慎重屈友升.左卡尼汀粉劑與水針劑副作用的臨床研究J.藥物與臨床,2008,46（36）:82第12頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四曲美他嗪和左卡尼汀如何應(yīng)用？聯(lián)用？心肌缺血情況？第13頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四常規(guī)治療基礎(chǔ)24名患者6周左卡尼汀24名患者6周曲美他嗪81.66%65.20%心功能改善療效曲美他嗪和左卡尼汀治療缺血性心臟病心力衰竭48例療效對(duì)比貴州醫(yī)藥，2010 ,34 (1 )第14頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四力素是環(huán)磷腺苷（cAMP）的衍生物,屬蛋白激酶激活劑力素對(duì)細(xì)胞的滲透性比環(huán)磷腺苷強(qiáng),且

6、能對(duì)抗機(jī)體內(nèi)磷酸二酯酶的降解作用,作用時(shí)間較為持久和迅速非洋地黃類強(qiáng)心藥均可增強(qiáng)心肌收縮力、擴(kuò)張冠脈、降低氧耗等 二丁酰環(huán)磷腺苷（力素）環(huán)磷腺苷葡胺第15頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四我院2010年不良反應(yīng)（ADR）第16頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四三磷酸腺苷二鈉氯化鎂（艾諾吉）三磷酸腺苷（ATP) 常作為補(bǔ)充機(jī)體能量的主要來(lái)源但是近年來(lái)實(shí)驗(yàn)研究表明 ATP很難通過(guò)心肌細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)第17頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四85例ATP引起的ADR分析李曉云。醫(yī)院藥學(xué)，2001，10（9）：39-40第18頁(yè)，共32頁(yè)

7、，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四使用注意事項(xiàng)老年人、病竇或潛在竇房結(jié)功能不全、過(guò)敏體質(zhì)者和冠心病者最易發(fā)生嚴(yán)重ADR受體阻滯劑、胺碘酮 、安定等均可增強(qiáng)ATP對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制作用第19頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四1,6二磷酸果糖（FDP）(口服、靜脈)內(nèi)源性FDP是糖代謝的中間產(chǎn)物FDP可促進(jìn)磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而產(chǎn)生ATP，增加細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，促進(jìn)K+內(nèi)流，改善心肌收縮和舒張功能，從而達(dá)到心肌代謝支持作用靜脈用藥血漿半衰期10-15分,應(yīng)快速靜脈用藥全身組織分布,ADR為全身反應(yīng)第20頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星

8、期四常見及報(bào)道的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心律失常(細(xì)胞內(nèi)K+升高),如房早嚴(yán)重竇性停搏(增加細(xì)胞內(nèi)ATP濃度,抑制竇房結(jié))舌及口周麻木(高磷引起)變態(tài)反應(yīng)(如皮疹、過(guò)敏性休克)王敏.1,6二磷酸果糖的臨床不良反應(yīng)及原因分析.藥學(xué)實(shí)踐雜志,2007,25(2):121-123第21頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四線粒體內(nèi)電子傳遞的載體,在氧化磷酸化中發(fā)揮重要作用，參與ATP的生成,清除氧自由基輔酶Q10第22頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四他汀+輔酶Q10他汀類藥物降低輔酶Q10的生物合成,結(jié)果導(dǎo)致血液中輔酶Q10下降他汀治療誘導(dǎo)線粒體功能不全 肌病美國(guó)

9、耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Marcoff 等通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn),目前證據(jù)不足以支持輔酶Q10缺乏與他汀類藥物引起的肌病相關(guān) J Am Coll Cardiol 2007, 49(23): 2231 第23頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四復(fù)合輔酶主要成分：輔酶A、輔酶I、ATP 、還原型谷胱甘肽等生物活性物質(zhì)對(duì)體內(nèi)糖、脂肪、蛋白質(zhì)和能量代謝起著重要作用滴注速度過(guò)快可引起短時(shí)低血壓、眩暈、顏面潮紅、胸悶、氣促等癥狀第24頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四磷酸肌酸心肌細(xì)胞內(nèi)ATP能量?jī)?chǔ)備的CP，能改善缺血心肌的能量代謝，進(jìn)而緩解心絞痛，減少AMI時(shí)梗死心肌面積，促進(jìn)缺

10、血心肌再灌注后的收縮力恢復(fù)，并可抑制磷酸脂酶，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，減少心律失常的發(fā)生第25頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四極化液第26頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四優(yōu)化能量代謝治療的意義12代謝途徑的藥物最好用在心肌缺血局部有較豐富血供的情況下，如勞力性心絞痛和心肌缺血再灌注。當(dāng)心肌處于嚴(yán)重的低灌注甚至無(wú)灌注時(shí)，優(yōu)化能量代謝治療幾乎沒(méi)有作用延長(zhǎng)缺血心肌壞死進(jìn)程，為心肌血運(yùn)重建治療爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間；減少缺血后心肌再灌注損傷，促進(jìn)心功能恢復(fù)Lopaschuk G，AlbertaE Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusionJAm Heart J，2000，139：115119第27頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四代謝治療是缺血性心臟病藥物治療的新方向,也是一把雙刃劍!第28頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四溫馨提示!起搏器置入術(shù)經(jīng)導(dǎo)管消融術(shù)ICD置入術(shù)可以使用抗菌藥物（一、二代頭孢）PCI術(shù)不可以使用抗菌藥物衛(wèi)生部臨床路徑第29頁(yè)，共32頁(yè)，2022年，5月20日，3點(diǎn)42分，星期四術(shù)前0.5-2小時(shí)內(nèi)或麻醉開始時(shí)首次給藥(靜滴)總預(yù)防用