DiseaseofImmunity免疫性疾病《病理學(xué)》第七版

1、DiseaseofImmunity免疫性疾病病理學(xué)第七版一,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞構(gòu)成 Cellular constitute of immune system B lymphocytes B淋巴細(xì)胞 T lymphocytes T淋巴細(xì)胞 Natural killer (NK) cells 自然殺傷細(xì)胞 Macrophages 巨噬細(xì)胞 Dendritic cells 樹突狀細(xì)胞 Antigen Present Cell (抗原呈遞細(xì)胞APC)Basics of immunopathology復(fù)習(xí)：免疫病理學(xué)基礎(chǔ)二, 組織相容性復(fù)合物 (MHC) Major Histocompatibility C

2、omplex -高度多態(tài)性個體鑒定. -器官移植的主要障礙. -免疫反應(yīng)的遺傳調(diào)節(jié). -自然選擇6號染色體三, 細(xì)胞因子Cytokines:免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的短期作用的可溶性介質(zhì)由淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生.具有5種重要功能.介導(dǎo)自然免疫調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞生長活化炎癥細(xì)胞趨化炎癥細(xì)胞激發(fā)造血反應(yīng)四, 免疫性損傷的發(fā)生機(jī)制 -超敏反應(yīng) Hypersensitivity Reactions I 型 (超敏反應(yīng)): IgE; 肥大細(xì)胞, 嗜堿細(xì)胞. II 型(抗體-靶抗原): IgG+IgM+補(bǔ)體；巨噬細(xì)胞, NK 細(xì)胞. III 型(免疫復(fù)合物疾病): 免疫復(fù)合物, 補(bǔ)體; 白細(xì)胞. IV 型(T 淋巴細(xì)

3、胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng)): 活化T-細(xì)胞(CD4+,CD8+) ; 單核細(xì)胞授課內(nèi)容 免疫病理學(xué)基礎(chǔ)(復(fù)習(xí)） Basics of immunopathology 自身免疫性疾病 Autoimmune Disease 免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease 移植排斥反應(yīng) Transplant Rejection . 自身免疫性疾病 Autoimmune Disease概念：指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài). 這一過程取決于取決于免疫系統(tǒng)基因的改變和環(huán)境的作用. 1, 免疫細(xì)胞自身耐受的喪失. 自身耐受：免疫系統(tǒng)對機(jī)體自身組織抗原的不反應(yīng)性，具有特異性和記憶性的

4、特點(diǎn)。 中樞耐受 外周耐受一, 發(fā)生的機(jī)制 mechanism2,自身抗原的出現(xiàn). 感染和藥物等因素誘發(fā)自身抗原的產(chǎn)生: ,屏蔽抗原Sequestered antigen的暴露,如交感性眼炎.,改變自身抗原性質(zhì),如支原體肺炎.,分子模擬(Molecular mimicry): 即外來抗原與自身組織的交叉性,如鏈球菌感染相關(guān)疾病.3,遺傳因素. 自身免疫性疾病基因易感性的家族性。 疾病與人類白細(xì)胞抗原(HLA)密切的關(guān)系。 轉(zhuǎn)基因動物模型的建立。 免疫細(xì)胞功能 - 體細(xì)胞抗原穩(wěn)定性自身抗體=自身免疫性疾?。縎ingle Organ or Cell Type: 器官/細(xì)胞特異性Systemic T

5、ype 系統(tǒng)性 二, Types of Autoimmune Diseases自身免疫性疾病的類型器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎慢性萎縮性胃炎胰島素依賴型糖尿病毒性甲狀腺腫原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性慢性活動性肝炎潰瘍性結(jié)腸炎膜性腎小球腎炎系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎口眼干燥綜合征多發(fā)性肌炎硬皮?。ㄏ到y(tǒng)性硬化）結(jié)節(jié)性多動脈炎自身耐受喪失（Th與Ts失衡）自身抗體生成:抗核抗體等.可能機(jī)制: 遺傳因素 免疫細(xì)胞功能紊亂 其他:藥物,性激素作用組織損傷特點(diǎn):血管或特定細(xì)胞或組織的炎癥性損傷.一、發(fā)病機(jī)制 抗核抗體 免疫熒光檢測Butterfly rash 蝶型

6、紅斑“狼瘡帶”-具診斷性意義.- Skin Lesions 皮膚病變IgG+IgM+C二、病理改變- 腎臟病變: 繼發(fā)性腎小球腎炎DNA-抗DNA免疫復(fù)合物- 心臟病變:常表現(xiàn)為心包炎, 心內(nèi)膜炎典型但少見.非細(xì)菌性疣狀心內(nèi)膜炎(房室瓣)LE cell in SLE：peripheral blood smear. Wright-Giemsa.LE bodies in bone marrow狼瘡小體、狼瘡細(xì)胞-診斷性特征 Pathognomonic of SLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡 Systemic Lupus Erythematosus慢性炎癥性疾患多系統(tǒng)病變，常累及皮膚、關(guān)節(jié)和內(nèi)臟器官；亞洲人常見

7、，女性多見(男/女=1:9)累及多器官的系統(tǒng)性疾病.抗核抗體、III 超敏反應(yīng)：細(xì)胞、內(nèi)皮損傷 LE bodies & LE Cells主要死因:腎衰,繼發(fā)感染,神經(jīng)系統(tǒng)受累。 SLE主要特點(diǎn). 免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease概念：免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或遭受損害后，因免疫功能缺陷而引發(fā)的疾病。類型:原發(fā)性：少見，嬰幼兒 繼發(fā)性：嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、 免疫抑制劑、化療共同表現(xiàn)：嚴(yán)重感染（細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等）自身免疫性疾病、惡性腫瘤AIDS is a retroviral disease caused by the human immunodifeciency v

8、irus(HIV) and is characterized by profound immunosuppression leading to opportunistic infections, secondary neoplasms, and neurologic manifestations.Aquired Immunodeficiency Syndrome AIDS 繼發(fā)性免疫缺陷病艾滋病33 million infected,2.5 million new infected, 2.1 million AIDS deaths-From UN,Nov 20 2007,2007年度艾滋病形勢

9、700,000 infected in China(0.05% of population),20,000 deaths.一, Epidemiology 流行病學(xué) 性接觸:75% 血液： 母嬰傳播高危人群傳播途徑HIV-1&HIV-2表面糖蛋白 （gp120,gp41）Gene gag:核心蛋白(p17,p24)Pol：逆轉(zhuǎn)錄酶兩條RNA二, Etiology: 病因?qū)W三, 發(fā)病機(jī)理pathogenensisCCR5四,病理變化 Pathologic alterations淋巴組織病變繼發(fā)性感染繼發(fā)性腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變（一）, 淋巴結(jié)的病變?yōu)V泡顯著增生；淋巴竇內(nèi)細(xì)胞增加反應(yīng)性增生濾泡退化透明

10、變性繼發(fā)機(jī)會性感染，出現(xiàn)大量病原體繼發(fā)非霍奇金淋巴瘤follicle lysis濾泡溶解.Hyperplastic follicle反應(yīng)性濾泡增生淋巴結(jié)病變:全身淋巴結(jié)腫大,無痛,質(zhì)軟-中等（二）, 繼發(fā)性感染 寄生蟲: 如弓形蟲病Toxoplasmosis 真菌: 念珠菌, 青霉菌 Penicilliosis 細(xì)菌: 分枝桿菌屬M(fèi)ycobacteriosis:結(jié)核等 病毒: EBV,CMV,HHV等機(jī)會性感染-?指征性疾病-?Accounting for 80% of deaths馬爾尼菲青霉病我國南部和東南亞地區(qū)艾滋病最常見的機(jī)會性感染之一真菌病-Penicilliosis marneff

11、ei,分枝桿菌感染，Mycobacterium巨噬細(xì)胞增生,內(nèi)含大量病原菌病原體感染的機(jī)會性與多樣性病變形式多樣化:取決于病原體性質(zhì)以及機(jī)體的免疫反應(yīng)水平；播散性和致死性艾滋病繼發(fā)性感染的特點(diǎn)（三）繼發(fā)性腫瘤卡波西肉瘤 HHV8引起的低度惡性血管內(nèi)皮腫瘤Kaposi sarcomaNon-Hodgkins lymphomaHighly aggressiveInvolve many extranodal sites(brain)Primarily B-cell originMay be associated with EBV2.惡性淋巴瘤Attributes to HPV (human papi

12、lloma virus)Squamous cell carcinoma3.子宮頸癌. 移植排斥反應(yīng) Transplant Rejection宿主Host針對移植體細(xì)胞的組織相容性抗原(HLA, human leucocyte antigen)發(fā)生的超敏反應(yīng)(Hypersensitivity).涉及復(fù)雜的細(xì)胞免疫和體液免疫機(jī)制cellular immunity and humoral immunity.一, 移植排斥反應(yīng)的機(jī)制 Mechanisms(一),T細(xì)胞免疫介導(dǎo)的排斥反應(yīng) 供體HLA CD8+、CD4+T細(xì)胞 IV 型(T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的超敏反應(yīng))。 造成移植體實(shí)質(zhì)及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷；移植

13、體間質(zhì)單個核細(xì)胞為主的浸潤。主要針對移植物中血管內(nèi)皮細(xì)胞的排斥反應(yīng)；經(jīng) III & II 型超敏反應(yīng)途徑；造成移植物血管炎血栓形成缺血；(二),體液免疫介導(dǎo)的排斥反應(yīng) (Antibodies Mediated Rejection)1,宿主抗移植物反應(yīng):超急性(peracute rejection,Type III 超敏反應(yīng))急性排斥反應(yīng)(Acute rejection, 最常見)慢性排斥反應(yīng)(chronic rejection)2, 移植物抗宿主反應(yīng)(骨髓移植).二, 移植排斥反應(yīng)的臨床類型在移植后 數(shù)天-數(shù)月-數(shù)年 發(fā)生；細(xì)胞型排斥反應(yīng): 以間質(zhì)單個核細(xì)胞浸潤/水腫以及實(shí)質(zhì)損傷為病變特點(diǎn)；體

14、液型排斥反應(yīng):出現(xiàn)血管炎及其相關(guān)改變（血栓、缺血/出血和細(xì)胞性血管壁增厚）。急性排斥反應(yīng) Acute Rejection單核炎細(xì)胞浸潤實(shí)質(zhì)損傷急性排斥反應(yīng)Acute Rejection (cellular) 急性排斥反應(yīng)Acute Rejection (humoral) 壞死性血管炎；血栓及組織梗死、出血慢性排斥反應(yīng)chronic rejection移植物:中細(xì)小動脈閉塞 /間質(zhì)纖維化（膠原沉積） /實(shí)質(zhì)萎縮為主；淋巴、漿細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤；慢性排斥 Chronic Rejection移植反應(yīng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié): Key points of transplantation rejection宿主針對移

15、植體組織細(xì)胞表面的HLA分子發(fā)生的免疫反應(yīng).通過細(xì)胞和/或體液免疫反應(yīng)途徑.導(dǎo)致移植體缺血和/或直接造成實(shí)質(zhì)損傷，最終可導(dǎo)致移植體功能喪失。提高移植生存率的方法Methods of Increasing Graft SurvivalHLA配型和血型配型應(yīng)用免疫抑制劑.誘導(dǎo)宿主T細(xì)胞對移植體產(chǎn)生耐受.對抗原的識別是免疫性疾病發(fā)生的前提. 自身抗原，HLA抗原通過細(xì)胞和體液免疫兩種途徑. 致敏T細(xì)胞/抗體 超敏反應(yīng)是組織損傷的基礎(chǔ). I型IV型超敏反應(yīng)病理組織學(xué)以炎癥反應(yīng)為基本點(diǎn) 變質(zhì)、滲出、增生正確理解免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制與病變的相互關(guān)系Keys to Immune System HealthB

16、alanced dietExerciseRestGood luck in your terminal examination強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS） 主要累及脊柱、中軸骨骼和四肢大關(guān)節(jié)，并以椎間盤纖維環(huán)及其附近結(jié)締組織纖維化和骨化及關(guān)節(jié)強(qiáng)直為病變特點(diǎn)的慢性炎性疾病。HLA-B27密切相關(guān)(我國AS患者的HLA-B27的陽性率為90%左右 )X線：骶髂關(guān)節(jié)軟骨下骨緣模糊，骨質(zhì)糜爛，關(guān)節(jié)間隙模糊，骨密度增高及關(guān)節(jié)融合。 通常按X線片骶髂關(guān)節(jié)炎的病變程度分為5級: 0級為正常； 級可疑； 級有輕度骶髂關(guān)節(jié)炎； 級有中度骶髂關(guān)節(jié)炎； 級為關(guān)節(jié)融合強(qiáng)直。 脊柱的