《腫瘤概論》課件

1、腫瘤概論腫瘤概論1腫瘤概論腫瘤概論1腫瘤概論2腫瘤概論2腫瘤發(fā)展簡史腫瘤是一類古老的疾病，人類自有文字記載以來，就有關(guān)于腫瘤的記載公元1171年中國宋代東軒居士在衛(wèi)濟寶書中第一次用“巖”字稱謂腫瘤明代開始用“癌”統(tǒng)稱惡性腫瘤腫瘤概論3腫瘤發(fā)展簡史腫瘤是一類古老的疾病，人類自有文字記載以來，就有腫瘤發(fā)展簡史在西方，cancer 一詞來源于carb(蟹)，該詞的出現(xiàn)medicine為早近代腫瘤學僅有一百年，是一門年輕而發(fā)展迅速的學科。1933年 北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤科1954年 上海腫瘤醫(yī)院 腫瘤概論4腫瘤發(fā)展簡史腫瘤概論4惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀心腦血管病與惡性腫瘤分別成為死亡原因的第一位和第二位1990年

2、我國惡性腫瘤死因在城市已占第一位1990年我國惡性腫瘤發(fā)病率前三位： 城市：肺癌，胃癌，肝癌 農(nóng)村：胃癌，肝癌，食管癌腫瘤概論5惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀腫瘤概論5惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀當前世界范圍內(nèi)最重要的八種惡性腫瘤： 肺癌，胃癌，肝癌，大腸癌， 乳腺癌，口腔癌，食管癌，宮頸癌腫瘤概論6惡性腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀當前世界范圍內(nèi)最重要的八種惡性腫瘤：腫瘤概腫瘤概論7腫瘤概論7腫瘤概論8腫瘤概論8腫瘤概論9腫瘤概論9腫瘤概論10腫瘤概論10腫瘤概論11腫瘤概論11中國的最新調(diào)查數(shù)據(jù)惡性腫瘤占居民死亡總數(shù)的17.94%腫瘤死亡分別位于我國城市和農(nóng)村居民死因的第一位和第二位。 腫瘤概論12中國的最新調(diào)查數(shù)據(jù)惡性腫瘤占居民死

3、亡總數(shù)的17.94%腫瘤死現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)如何有效降低癌癥的發(fā)病率和死亡率，是擺在我們每個醫(yī)學工作者面前的嚴峻任務醫(yī)學生們應從現(xiàn)在起，全面深入地了解和掌握腫瘤學相關(guān)理論與臨床知識，打好堅實的基礎，迎接挑戰(zhàn)腫瘤概論13現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)如何有效降低癌癥的發(fā)病率和死亡率，是擺在我們每個醫(yī)幾個基本概念腫 瘤 是機體在各種致瘤因素長期作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去了對其生長的正常調(diào)控，導致機體細胞異常增生而形成的新生物腫瘤概論14幾個基本概念腫 瘤 腫瘤概論14幾個基本概念癌前病變 本身不是癌，繼續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn) 變?yōu)榘m當治療可治愈 腸道腺瘤樣息肉 粘膜白色病變 原位癌 上皮全層細胞癌變，未 突破基 底膜向深

4、部纖維間質(zhì)浸潤腫瘤概論15幾個基本概念癌前病變 本身不是癌，繼續(xù)發(fā)展可轉(zhuǎn) 變?yōu)榘讉€基本概念浸潤癌 癌細胞突破基底膜浸潤 到深層纖維間質(zhì)交界性腫瘤 病理改變與生物學特 性介于良惡性之間 ，其復發(fā)率 轉(zhuǎn)移率及死亡率比惡性腫瘤好 涎腺混合性腺瘤 卵巢粘液性腺瘤 腫瘤概論16幾個基本概念浸潤癌 癌細胞突破基底膜浸潤 腫瘤相關(guān)英文單詞腫瘤、癌癥 tumor cancer 新生物 neoplasm癌 carcinoma肉瘤 sarcoma惡性疾患 malignancy腫瘤概論17相關(guān)英文單詞腫瘤、癌癥 tumor ca分類良性 瘤惡性 上皮組織來源 癌 間葉組織來源 肉瘤良惡交界性腫瘤概論18分類良性

5、病 因外因1 物理因素A 電離輻射 B紫外線 C其它2 化學因素A 烷化劑 B亞硝胺類 C霉菌素類 D多環(huán)芳 香烴類3 生物因素A 病毒 B寄生蟲腫瘤概論19病 因外因腫瘤概論19病 因內(nèi)因1 遺傳因素 結(jié)腸息肉病 乳腺癌 肝癌2 內(nèi)分泌因素 乳腺癌 子宮內(nèi)膜癌3 免疫因素 HIV-愛滋病 腫瘤概論20病 因內(nèi)因腫瘤概論20病 理發(fā)生發(fā)展過程: 癌前期 原位癌 浸潤癌 10-30年 腫瘤概論21病 理發(fā)生發(fā)展過程:腫瘤概論21腫瘤概論22腫瘤概論22病 理腫瘤細胞的分化:高分化 惡性程度低 級中分化 惡性程度中 級 低分化 惡性程度高 級腫瘤概論23病 理腫瘤概論23 病 理 生長方式:良性

6、外生性 膨脹性 有包膜 生長慢惡性 浸潤性 無包膜 生長快腫瘤概論24 病 理 生長方式:腫瘤概論24病 理 轉(zhuǎn) 移 直接蔓延 淋巴轉(zhuǎn)移 血行轉(zhuǎn)移 種植轉(zhuǎn)移腫瘤概論25病 理 轉(zhuǎn) 移腫瘤概論25臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn): 腫塊 疼痛 潰瘍 出血 梗阻腫瘤概論26臨床表現(xiàn)局部表現(xiàn):腫瘤概論26臨床表現(xiàn)全身癥狀:無特異性, 發(fā)熱 貧血 消瘦 乏力等等腫瘤概論27臨床表現(xiàn)腫瘤概論27診斷病史方面: 年齡 兒童: 胚胎性腫瘤或白血病 青少年: 肉瘤 中老年: 癌 病程 良性 長 伴出血可突然增大 惡性 短 過去史 癌前期病史 家族史 個人特殊嗜好腫瘤概論28診斷病史方面:腫瘤概論28診斷體檢: 腫瘤的部位 性

7、狀 區(qū)域淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移灶腫瘤概論29診斷體檢:腫瘤概論29診斷腫瘤標記物測定:CEA 胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌AFP 原發(fā)性肝癌CA19-9 胰腺癌、肝膽系癌CA125 卵巢癌CA15-3 乳腺癌PSA 前列腺癌腫瘤概論30診斷腫瘤標記物測定:腫瘤概論30診斷 影像學檢查： X線 BUS CT、CT-PET MRI 放射性核素顯像 內(nèi)窺鏡腫瘤概論31診斷 影像學檢查：腫瘤概論31診斷病理形態(tài)學檢查：細胞學檢查 體液、粘膜脫落細胞 細針穿刺涂片組織學檢查 術(shù)中冰凍切片、石蠟包埋切片腫瘤概論32診斷病理形態(tài)學檢查：腫瘤概論32腫瘤分期 TNM分期 T tumor N node M metastasi

8、s腫瘤概論33腫瘤分期 TNM分期腫瘤概論33腫瘤概論34腫瘤概論34腫瘤概論35腫瘤概論35腫瘤概論36腫瘤概論36腫瘤概論37腫瘤概論37腫瘤概論38腫瘤概論38腫瘤概論39腫瘤概論39腫瘤概論40腫瘤概論40腫瘤概論41腫瘤概論41腫瘤概論42腫瘤概論42治療 強調(diào)綜合治療 手術(shù)治療 放射治療 化學治療 免疫治療 中醫(yī)藥治療腫瘤概論43治療 腫瘤細胞總數(shù)（Logic)臨床可診斷水平臨床復發(fā)誘導緩解治療緩解后的鞏固及強化治療化療的各階段“治愈”免疫機制可能有效時間1mm腫塊倍增次數(shù)01kg腫塊死亡無治療1cm腫塊1296310203040非根治性治療首次根治性治療體內(nèi)腫瘤細胞總數(shù)及治療時機

9、選擇腫瘤概論44腫瘤細胞總數(shù)（Logic)臨床可診斷水平臨床復發(fā)誘導緩解治療手術(shù)治療明確診斷 病理診斷 分期治療原則 早期癌 爭取手術(shù)根治 局部晚期癌 先行術(shù)前化療/放療（新輔 助治療） 縮小后再手術(shù)， 術(shù)后有殘留或淋巴 結(jié)轉(zhuǎn)移者，行術(shù)后放化療腫瘤概論45手術(shù)治療明確診斷腫瘤概論45手術(shù)原則 選擇合理術(shù)式 保證足夠切除范圍 兩個最大原則：最大范圍切除腫瘤 最大程度保留功能 避免醫(yī)源性播散 無瘤術(shù)原則腫瘤概論46手術(shù)原則 選擇合理術(shù)式腫瘤概論46手術(shù)方式 根治術(shù) 擴大根治術(shù) 姑息性手術(shù) 微創(chuàng)手術(shù)腫瘤概論47手術(shù)方式 根治術(shù)腫瘤概論47腫瘤概論48腫瘤概論48腫瘤概論49腫瘤概論49PVC腫瘤概論

10、50PVC腫瘤概論50門靜脈導管TACESPVCE腫瘤概論51門靜脈導管TACESPVCE腫瘤概論51微創(chuàng)介入治療腫瘤概論52微創(chuàng)介入治療腫瘤概論52BAI前BAI后2個月腫瘤概論53BAI前BAI后2個月腫瘤概論53 Cryoablation under BUS guidance腫瘤概論54 Cryoablation腫瘤概論54 Percutaneous microwave coagulation under BUS guidance腫瘤概論55 Percutaneous microwave 腫腫瘤概論56腫瘤概論56 Percutaneous Radiofrequency Therapy腫

11、瘤概論57 Percutaneous Radiof腫瘤概論58腫瘤概論58化學治療腫瘤概論59化學治療腫瘤概論591946年 Gilman HN2治療淋巴瘤五十年代 CTX、 5Fu MTX治療絨癌六、七十年代 ADM、DDP 細胞動力學和抗癌藥藥代動力學八、九十年代 耐藥機制研究 生物反應調(diào)節(jié)劑 造血因子 單克隆抗體 靶向治療 腫瘤化療的發(fā)展腫瘤概論601946年 Gilman HN2治療淋惡性腫瘤化學治療的療效水平部分經(jīng)化療可獲治愈的腫瘤：絨毛膜上皮細胞癌、急性淋巴細胞性白血病、霍奇金病、彌漫型組織細胞淋巴瘤、非洲兒童淋巴瘤、睪丸癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤化療能延長

12、生存期的腫瘤：乳腺癌、慢性粒細胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、惡性胰島細胞瘤、髓母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、非小細胞肺癌、大腸癌化療對部分病人有效，但不能延長生存期：膀胱癌、宮頸癌、類癌、惡性黑色素瘤、甲狀腺癌、肝癌、胰腺癌、陰莖癌腫瘤概論61惡性腫瘤化學治療的療效水平部分經(jīng)化療可獲治愈的腫瘤：絨毛膜上細胞動力學細胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，為S期作準備S DNA合成期G2 DNA合成后期 繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)M 有絲分裂期 可分為四個時相 前、中、后、末相腫瘤概論62細胞動力學細胞周期（ce

13、ll cycle）腫瘤概論62細胞動力學細胞周期（cellcycle）課堂設問一： 哪期細胞是導致腫瘤復發(fā)的根源？腫瘤概論63細胞動力學細胞周期（cellcycle）課堂設問一： 哪期細倍增時間=細胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時間增殖比例和倍增時間 處于增殖周期的腫瘤細胞數(shù) 腫瘤細胞總數(shù) 3HTdR摻入細胞數(shù) 腫瘤細胞總數(shù) 增殖比例=labeling index=腫瘤概論64倍增時間=細胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時間增殖比例和倍增在腫瘤的初期，腫瘤細胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時間逐漸延長。細胞數(shù)的對數(shù)時間正常產(chǎn)生與細胞丟失穩(wěn)定狀態(tài)的細胞Gompertzian

14、曲線腫瘤指數(shù)生長Gompertzian增殖曲線腫瘤概論65在腫瘤的初期，腫瘤細胞群生長呈指數(shù)式，即倍增時間短。隨著腫瘤人體腫瘤的平均倍增時間腫瘤 倍增時間Burkitts淋巴瘤 2-5天睪丸癌 21Ewings瘤 22NHL（主要大細胞） 25成骨肉瘤 34HD 38小細胞肺癌 81肺鱗癌 87結(jié)腸腺癌 96乳癌 129肺腺癌 134腫瘤概論66人體腫瘤的平均倍增時間腫瘤 腫瘤的倍增時間越短， 對化療藥物更敏感腫瘤概論67 腫瘤的倍增時間越短，腫瘤概論67抗癌藥物對腫瘤細胞的殺傷遵循“一級動力學”殺滅的規(guī)律一定劑量的藥物殺滅 一定比率的腫瘤細胞課堂設問二：最后殘存的腫瘤細胞靠機體什 么能力最終

15、被殺滅？腫瘤概論68抗癌藥物對腫瘤細胞的殺傷遵循“一級動力學”殺滅的規(guī)律課堂設問抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)分類法作用機制分類法細胞動力學分類法腫瘤概論69抗腫瘤藥物的分類傳統(tǒng)分類法作用機制分類法細胞動力學分類法腫傳統(tǒng)分類法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP抗癌抗生素：MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM植物類藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel）激素類：強的松、地塞米松、己烯雌

16、酚、甲孕酮、甲地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來曲唑、氟他胺雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC腫瘤概論70傳統(tǒng)分類法烷化劑：HN2、CTX、IFO、CB1348、TS作用機制分類法直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓撲異構(gòu)酶抑制劑腫瘤概論71作用機制分類法直接破壞DNA的藥物腫瘤概論71抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、FT207、UFT、5-DFUR、卡培他濱抗嘧啶藥HU抑制核糖核苷酸還原酶抑制二氫葉酸還原酶MTX烷化劑、MMC、DDP、BCNU、CCNU與D

17、NA交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA喜樹堿類、鬼臼毒素類抑制拓撲異構(gòu)酶PCB引起DNA碎裂BLM引起DNA單鏈斷裂ACTD、柔紅霉素、ADM、EPI、Mx插入DNA，干擾轉(zhuǎn)錄長春堿類、秋水仙堿、紫杉類干擾微管蛋白，抑制有絲分裂三尖杉酯堿干擾核糖體功能，阻止蛋白質(zhì)合成L-ASP分解門冬酰胺抗嘌呤藥抗葉酸藥轉(zhuǎn)錄復制核苷酸嘌呤合成嘧啶合成DNAmRNADNA細胞分裂蛋白質(zhì)翻譯氨基酸抗癌藥作用機制腫瘤概論72抑制DNA聚合酶Ara-c抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶5Fu、F細胞動力學分類法細胞周期特異性藥物(CCSA) 細胞周期非特異性藥物(CCNSA)抗代謝類和有絲分裂抑制劑 烷化劑和抗癌抗生素作用于某一期，如S期或

18、M期 各期，主要是G1期及M期對增長迅速的腫瘤有效 對增長緩慢的腫瘤也有一定療效作用弱、慢 作用快、強劑量反應曲線漸近線 劑量反應曲線是直線 持續(xù)給藥維持有效血藥濃度 一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān) 小劑量連續(xù)給藥 大劑量間斷給藥課堂設問三： CCSA與CCNSA主要區(qū)別？腫瘤概論73細胞動力學分類法細胞周期特異性藥物(CCSA) 細胞周期 抗癌藥物未來研究方向新靶點新作用機制藥物1 單克隆抗體:Mabthera,Herceptin,Cetuximab(C225), Edorecolomab (17-1A)2 酪氨酸激酶抑制劑Iressa,Glivec3 多靶向抗葉酸藥 MTA4 抗血管新生藥高效低

19、毒的已知抗癌藥物衍生物:脂質(zhì)體耐藥機理的研究及逆轉(zhuǎn) 腫瘤概論74 抗癌藥物未來研究方向新靶點新作用機制藥物腫瘤概論74分子靶點藥物代表GleevecRituximabHerceptinIrresa腫瘤概論75分子靶點藥物代表Gleevec腫瘤概論75聯(lián)合方案中的各個單藥均應對該腫瘤具抗腫瘤活性不同作用機制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用毒性反應在不同的器官、不同的時間，以免毒性相加制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當?shù)拈g隔時間聯(lián)合化療原則腫瘤概論76聯(lián)合方案中的各個單藥均應對該腫瘤具抗腫瘤活性聯(lián)合化療原則腫方法學發(fā)展介入動脈灌注栓塞化療藥盒導管系統(tǒng)（PCS）體內(nèi)植入?yún)^(qū)域灌注化療經(jīng)化療泵持續(xù)化療時辰化療腔內(nèi)化療

20、腫瘤概論77方法學發(fā)展介入動脈灌注栓塞化療腫瘤概論77腫瘤臨床研究最新進展腫瘤概論78腫瘤臨床研究最新進展腫瘤概論78曲妥珠單抗可降低HER-2陽性乳癌發(fā)病率術(shù)后化療可提高早期肺癌生存率術(shù)后化療可降低大腸癌術(shù)后復發(fā)率貝乏單抗可延長晚期肺癌生存率貝乏單抗可改善結(jié)直腸癌生存率疫苗可有效預防HPV感染Lenalidomide可減少骨髓增生異常綜合征遺傳異常和輸血次數(shù)化療可改善胃癌生存率替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤有效40歲以下人群皮膚癌發(fā)病率升高腫瘤患兒成年后存在健康問題 十一項中有七項為腫瘤內(nèi)科領(lǐng)域進展腫瘤概論79曲妥珠單抗可降低HER-2陽性乳癌發(fā)病率腫瘤概論79放射治療治療原光子類 深度X線、伽瑪射線

21、 、鈷60 等粒子類 電子束、中子束等腫瘤概論80放射治療治療原腫瘤概論80放射治療 不同腫瘤對放療敏感度 高敏 淋巴造血系腫瘤、性腺腫瘤等低 分化腫瘤 中敏 鱗癌及部分未分化癌 低敏 胃腸道腺癌、軟組織肉瘤等腫瘤概論81放射治療 不同腫瘤對放療敏感度腫瘤概論81放射治療現(xiàn)狀治療設備和三維治療計劃系統(tǒng)不斷推新，高精度放療成為放射治療的主流放射生物學家利用基因技術(shù)探索改變細胞、組織和機體的放射敏感性的途徑線性二次方程應用于臨床治療，使放射生物學逐漸找到與臨床治療的結(jié)合點。腫瘤概論82放射治療現(xiàn)狀治療設備和三維治療計劃系統(tǒng)不斷推新，高精度放療成放射治療進展在臨床治療方面最大的進展是放射治療醫(yī)生逐漸能夠合理和客觀的處理腫瘤放射治愈與患者生存質(zhì)量的矛盾。20世紀90年代制定了人體各個器官的晚期損傷診斷和治療的標準腫瘤概論83放射治療進展在臨床治療方面最大的進展是放射治療醫(yī)生逐漸能夠合放療發(fā)展方向3D-CRT調(diào)強放療立體定向放療： X刀 伽瑪?shù)赌[瘤概論84放療發(fā)展方向腫瘤概論84 刀腫瘤概論85 刀腫瘤概論85腫瘤概論86腫瘤概論86多靶點照射腫瘤概論87多靶