NT-proBNP的影響因素及其參考值

1、NT-proBNP的影響因素及其參考值NT-proBNP中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)武漢亞洲心臟病醫(yī)院 張真路教授BNP/NT-proBNP臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)哪些病理生理因素會(huì)導(dǎo)致NP的升高 心室壁受壓、牽拉及心肌缺血拮抗RAAS/SNS 其他伴隨著心內(nèi)壓力增高的所有心臟條件 （許多concomitant disease）在很大程度上影響兩種利鈉肽，干擾對(duì)結(jié)果的解釋 要針對(duì)每一位病人具體分析。檢測(cè)時(shí)的影響因素NT-proBNP檢測(cè)應(yīng)關(guān)注的問(wèn)題分析前注意事項(xiàng)分析中注意事項(xiàng)分析后注意事項(xiàng)NT-proBNP分析前注意事項(xiàng)標(biāo)本采集：無(wú)需固定體位和時(shí)間，但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)（心率提高50%）其基本不受體位改變和日常活動(dòng)影響，

2、且不存在日間、天間的生理學(xué)波動(dòng)。月經(jīng)周期對(duì)NP沒(méi)有顯著的影響。 建議1）抽血前靜息10-15分鐘，最好固定采血體位。2）采血前要考慮治療藥物的影響。 標(biāo)本選擇: 選擇血清/血漿（包括肝素、 EDTA抗凝）/POCT方法還可用全血EDTA抗凝血漿較血清或肝素血漿檢測(cè)結(jié)果低10%-13% 。 建議：使用血清。 NT-proBNP分析前注意事項(xiàng)采血試管選擇：玻璃或塑料試管 標(biāo)本送檢：盡快送檢、盡快檢測(cè)。 雖然NT-proBNP離體后穩(wěn)定性遠(yuǎn)好于BNP，25可穩(wěn)定3天，4穩(wěn)定5天，-20或以上至少可以穩(wěn)定6個(gè)月，但要考慮樣本蒸發(fā)影響。NT-proBNP分析前注意事項(xiàng)臨床治療措施的影響：要考慮治療藥物的

3、影響。在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的情況下/體積負(fù)荷最小時(shí) ，才能客觀地評(píng)價(jià)心功能狀態(tài)。 由于BNP具有利鈉、利尿、擴(kuò)血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的作用。所以，凡是參與促進(jìn)這一神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素，都會(huì)引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平的升高。同樣，這些激素的拮抗劑及可使這些激素降低的藥物，如ACE-I抑制劑、-受體阻滯劑、腎上腺素拮抗劑和利尿劑等會(huì)使BNP/NT-proBNP濃度降低。另外，沙坦類(lèi)、胺碘酮也會(huì)使其降低，而洋地黃類(lèi)藥物會(huì)使其升高。 NT-proBNP檢測(cè)不會(huì)受人類(lèi)重組BNP（nesiritide）分子治療的影

4、響 NT-proBNP分析前注意事項(xiàng)除心衰外，其他伴隨有心內(nèi)壓力增高的所有心臟條件 （許多concomitant disease)如CAD，瓣膜性疾病或孤立性房顫等都會(huì)導(dǎo)致NP升高。飲食習(xí)慣如鈉的攝入會(huì)影響到NP水平 NT-proBNP分析中注意事項(xiàng)建議盡可能在中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)NT-proBNP,且中心實(shí)驗(yàn)室要盡可能縮短TAT(Turn Around Time),以滿(mǎn)足臨床需要 。 建議：作為急診項(xiàng)目，出報(bào)告時(shí)間在1小時(shí)內(nèi)。 如不具條件，則急診、重癥監(jiān)護(hù)病房可采用POCT的方法進(jìn)行初步篩查，但要建立POCT方法的參考值、cutoff值，做好質(zhì)控，操作人員要經(jīng)過(guò)培訓(xùn)（POCT檢測(cè)與中心實(shí)驗(yàn)室方法之

5、間的偏倚要20%）。 NT-proBNP分析中注意事項(xiàng)由于NT-proBNP只有一個(gè)抗體及標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)源(Roche)，其分析的一致化應(yīng)不存問(wèn)題，可以期待有一個(gè)可接受的相同醫(yī)學(xué)決定水平（原則上參考區(qū)間只適用于某一特定的試劑） BNP/NT-proBNP的結(jié)果單位均應(yīng)以g/L(ng/ml)報(bào)告，而非pmol/LBNP與NT-proBNP不能混用（有研究證實(shí)兩者變化有不同步現(xiàn)象）（下列公式平衡兩者分析濃度NT-proBNP=3.48pmBNP19pm？） NT-proBNP分析后注意事項(xiàng)應(yīng)考慮年齡、性別、肥胖和腎功能對(duì)NT-proBNP的影響影響相關(guān)人群的診斷性能/參考值的不同。 年齡隨年齡增加而升高

6、（60歲）；新生兒(出生時(shí)最高,三月后達(dá)成人水平)；妊娠后三個(gè)月升高，產(chǎn)后立即恢復(fù)。 性別女性高于男性（50歲） 肥胖（BMI 3.0）循環(huán)中NT-proBNP/BNP水平與體重指數(shù)呈反比（下降17%）。HF病人NT-proBNP影響小于BNP。 腎功能影響如果GFR60ml/min則要考慮調(diào)高cut off值。有研究支持腎功能的影響NT-proBNP大于BNP （也有研究評(píng)價(jià)影響相同）。BNP 4000pg/ml時(shí)，這種情況大部分是由于腎功不全的影響而并不反映相應(yīng)程度的心衰。 NT-proBNP分析后注意事項(xiàng)參考值上限取第97.5百分位值，并根據(jù)年齡（每10年）及性別分組分別建立。建議各實(shí)驗(yàn)

7、室要確認(rèn)自身檢測(cè)系統(tǒng)和應(yīng)用人群的參考范圍。應(yīng)該通過(guò)ROC曲線(xiàn)來(lái)評(píng)估臨床結(jié)果，選擇用于診斷的最佳醫(yī)學(xué)決定臨界值（建議設(shè)雙CUTOFF）。在解釋50%的濃度改變與臨床治療相關(guān)時(shí)，應(yīng)十分謹(jǐn)慎。考慮到檢測(cè)不精密度，特別是BNP/NT-proBNP均表現(xiàn)出較高的個(gè)體內(nèi)生物學(xué)變異。當(dāng)兩次檢測(cè)濃度變化，一般認(rèn)為升高要達(dá)到85%，而降低時(shí)要達(dá)到46%時(shí)才有臨床意義建議動(dòng)態(tài)觀察（但每天頻繁檢測(cè)是不必要的）。表6-2 無(wú)明顯心力衰竭的BNP/NT-proBNP濃度升高心臟炎癥性疾?。?-5）高血壓伴左室肥大（6-9）肺動(dòng)脈高壓（9-11）急性或慢性腎衰（12，13）肝硬化腹水（水腫性疾?。?4-16）內(nèi)分泌病癥

8、 醛固酮增多癥（17，18） 腎上腺腫瘤（19） 甲狀腺功能亢進(jìn)（20-22） BNP和NTproBNP關(guān)鍵不同點(diǎn) 特點(diǎn) BNP NT-proBNP 成份 BNP分子（32個(gè)氨基酸） NT-proBNP（76個(gè)氨基酸） 生物活性 有 無(wú)半衰期 20分鐘 120分鐘清除機(jī)制 中性?xún)?nèi)肽酶，受體清除和腎臟清除 腎臟清除體外室溫穩(wěn)定性 4小時(shí) 72小時(shí)以上(方法依賴(lài)性；標(biāo)本采集 則BNP馬上開(kāi)始降解)CHF診斷合適的cut-off值 100pg/ml(排除HF) 300pg/ml(排除HF) 100400pg/ml (灰區(qū)值) 400pg/ml(診斷HF) 年齡50歲 450pg/ml (診斷心衰)

9、年齡50 75歲 900pg/ml (診斷心衰) 年齡 75歲 1800pg/ml (診斷心衰) 診斷試驗(yàn) 床邊檢測(cè)或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和新出的床邊檢測(cè) 是否受重組BNP藥物影響 是 否國(guó)外健康人群NT-proBNP參考值 Galasko et al, Eur Heart J, 2005; 26:2269年齡男性女性中位數(shù)(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)中位數(shù)(ng/mL)97.5th% (ng/L)95% CI(ng/mL)40-6554184162-20679268228-31445-59201007828160401721

1025466-7679269223-306115391339-446中國(guó)健康人群NT-proBNP相關(guān)研究醫(yī)院作者發(fā)表時(shí)間發(fā)表文獻(xiàn)入選人群入選數(shù)量上海中山醫(yī)院潘柏申 蔡乃繩2006年中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志表面健康人群587上海瑞金醫(yī)院陸怡德， 楊帆2009表面健康人群261天津市靜海縣醫(yī)院呂玉芹 張厚亮2007常規(guī)體檢健康人群600阜外心血管病醫(yī)院劉紅,汪芳,2007中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)健康受試者103云南省第一人民醫(yī)院王凡 蔣紅君2009國(guó)際醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志常規(guī)體檢健康人群86北京醫(yī)院肖路延 王萌2007中華老年醫(yī)學(xué)雜志60歲以上健康老年人107膠州市人民醫(yī)院龍?jiān)葡?李香2008

11、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床表面健康人群450北京大學(xué)第一醫(yī)院史曉敏 徐國(guó)賓2005診斷學(xué)理論與實(shí)踐健康中國(guó)成年人442北京大學(xué)第一醫(yī)院史曉敏 徐國(guó)賓2004NCLM論文匯編常規(guī)體檢健康人群102健康人群，8高血壓冠心病心衰人上海華山醫(yī)院張佳明，俞歡2006檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)老年健康人群68部分地區(qū)表面健康人群NT-proBNP參考區(qū)間研究一覽表研究者調(diào)查地區(qū)使用方法調(diào)查人群數(shù)及年齡范圍參考區(qū)間取值參考區(qū)間潘柏中、蔡乃繩李潔、范維琥上海Roche電化學(xué)發(fā)光儀58721-91歲單側(cè)第95%百分位值 男 女65歲 78ng/L 10765歲 148 222 若以包括90%以上試驗(yàn)對(duì)象檢測(cè)為條件，則國(guó)人65歲100mg/L

12、為臨床臨界值，65歲則可見(jiàn)300ng/L史曉敏、徐國(guó)賓夏鐵安、王宏偉北京Roche電化學(xué)發(fā)光儀44220-85歲第97.5%百分位值 男 女60歲 83.72ng/L 131.660歲 158.17 205.54王凡、蔣紅君昆明Roche電化學(xué)發(fā)光儀8640-82歲男性189.28pg/ml，女性258.64pg/ml劉江、汪芳黃一玲、王楊北京Roche電化學(xué)發(fā)光儀10320-40歲第95%百分位值男性50.7，女性79.3龍?jiān)葡肌⒗钕闱鄭uBiomedicaELISA45020-86歲65歲 100（女性占97.25%，男性占此 標(biāo)準(zhǔn)100%）65歲 300（女性占96.23%，男性占此 標(biāo)準(zhǔn)

13、94.26% ）歐洲及美國(guó)NT-proBNP參考區(qū)間值調(diào)查地區(qū)使用方法參考區(qū)間歐洲Roche電化學(xué)發(fā)光儀 男 女 50歲 84pg/ml 155pg/ml 50歲 194pg/ml 222pg/ml美國(guó)、加拿大（FDA)Roche電化學(xué)發(fā)光儀 75歲 6066-76Healthcare professionals should seek to exclude a diagnosisof heart failure through the following investigations: 12-lead ECG and/or natriuretic peptides (BNP or NTpro

14、BNP) where available.If one or more abnormal -echocardiographyCut-off values should be determined in consultation with the local biochemical laboratory. Optimal Cutpoints for NT-proBNPDepend on Age and Renal FunctionPackage Insert: 75 yrs: 450 pg/mlPRIDE Study, n=600If 60 ml/min: 450 pg/mlIf 50 year

15、s and GFR 60 ml/min: 900 pg/mlIf at any age GFR 60 ml/min: 1200 pg/mlJanuzzi, JL, in press, 2004. Anwaruddin S, et al, in press 2005.PCT 1 Guidance to GPsIf the ECG is normal and NTproBNP 300pg/ml, Or use the age related cut-offs of: Age 75 and NTproBNP 75 and age 75 450 pg/ml There is no need to re

16、fer for an echocardiogram as there is very low likelihood of heart failure regardless of age.if ECG is abnormal orAge 75 and the NTproBNP is between 450 and 1800pg/ml Then heart failure must be suspected and the patient referred for echocardiography if age 450pg/ml,Age 50 to 75 and the NTproBNP is 900 pg/ml,Age 75 and the NTproBNP is 1800pg/ml Then the patient certainly has heart failure and requires optimisation of heart failure treatment following local guidelines If NTproBNP is 10,000pg/ml heart failure very l