GMP項目驗證管理和質(zhì)量管理課件

1、Engineering Validation Management for Pharmaceutical Project 制藥工程項目驗證管理徐文勤 Engineering Validation ManagemIndex目錄Validation Mode 常見的驗證模式Validation Cooperation 驗證各相關方的協(xié)作Key Validation Activities 各階段的主要驗證活動Index目錄Validation Mode 常見的驗證模PQ性能確認PQ Test Plan測試計劃URS 用戶需求OQ Test Plan測試計劃OQ運行確認IQ安裝確認IQ Test Pl

2、an測試計劃 Implement執(zhí)行Detail Design詳細設計Function Design 功能設計Validation Mode -ISPE “V” Mode常見的驗證模式-ISPE “V”型確認模式PQPQ Test Plan測試計劃URS OQ TestValidation Mode- ASTM E2500 Mode常見的驗證模式-ASTM E2500 模式用戶需求需求文件需求鑒別關鍵系統(tǒng)測試完工報告影響因素評估調(diào)試IOQ項目調(diào)試計劃完工IOQ報告確認測試確認矩陣設計復核系統(tǒng)接受報告放行設計基礎僅注重產(chǎn)品/工藝/法規(guī)/項目質(zhì)量戰(zhàn)略要求用戶和其他要求的工程文件（如EHS)各系統(tǒng)應

3、有單獨完工報告測試是單一的GEP活動包括調(diào)試，SAT/FAT/IOQ確認質(zhì)量戰(zhàn)略：基于需求文件的科學/風險導向流程及設計復核Validation Mode- ASTM E2500 MoValidation Mode- ASTM E2500 Mode常見的驗證模式-ASTM E2500 模式URSRequirement DocumentRequirementsIdentification of Critical AspectsTestingClose-out ReportsImpact AssessmentCommissioningIOQPCQPClose-outIOQReportVerific

4、ation TestingVQS Matrix &Design ReviewSystem Acceptance & release reportDesign BasisFocused on product/process and regulatory/ PQS requirements onlyEngineering Document for user and other requirements (i.e.EHS)Single close-out report for systemTesting is a single GEP activity- covering Commissioning

5、, SAT/FAT/IOQVerification Quality Strategy: Science/Risk based approach based on requirement document and design reviewValidation Mode- ASTM E2500 MoValidation Cooperation驗證各相關方的協(xié)作Owners Responsibilities 業(yè)主方的工作重點Build Validation management system based on GMP quality system 建立基于GMP質(zhì)量管理體系框架的驗證管理體系Pro

6、ject flexibility study and issue URS 評估項目的可行性并出具用戶需求文件Impact Assessment, include process and system 影響因素評估,包括工藝及系統(tǒng)Prepare Validation Master Plan (VMP) 驗證主計劃的制定Involve in qualification activities, from DQ to OQ 從設計確認到運行確認的全過程參與PQ activities 性能確認活動Supplemented Validation Activities, such as PV,CV,CSV

7、后續(xù)的驗證活動，如工藝驗證、清潔驗證、計算機驗證Validation Cooperation驗證各相關方的Validation Cooperation驗證各相關方的協(xié)作Contractors Responsibilities 項目總承包方的工作重點Build Validation management system based on Project QMS 建立基于項目質(zhì)量管理體系的驗證管理體系Prepare Specification based on owners URS 根據(jù)業(yè)主的用戶需求 準備規(guī)格說明書 Impact Assessment, include process and sy

8、stem 影響因素評估,包括工藝及系統(tǒng)Prepare Project Qualification Master Plan align with owners VMP 根據(jù)驗證主計劃（VMP）準備項目確認主計劃（PQMP）Vendor evaluation (validation execution capability) 供應商評估（驗證活動的執(zhí)行能力）DQ for Critical systems and process equipments 重要設施及重要工藝設備的設計確認（DQ）Risk Analysis 風險分析IOQ for Critical systems and process

9、equipments 重要設施及重要工藝設備的安裝、運行確認（IOQ）FAT/SAT/CommissioningValidation Cooperation驗證各相關方的Validation Cooperation驗證各相關方的協(xié)作System/equipment vendors responsibilities 設備/系統(tǒng)供應商的工作重點Prepare and execute FAT/SAT/Commissioning Plans 完善出廠接受測試、現(xiàn)場接受測試、調(diào)試計劃并執(zhí)行Participate in IOQ activities and prepare document 參與安裝運行確

10、認活動，并準備相關的文檔Prepare draft operational procedures for equipment and system 起草設備/系統(tǒng)相關操作規(guī)程草案Support PQ activities 支持性能確認活動Validation Cooperation驗證各相關方的Validation Cooperation驗證各相關方的協(xié)作獨立測試機構及咨詢機構提供具有權威性的測試計劃及測試數(shù)據(jù)支持PQ支持工藝自控系統(tǒng)的確認提供各類后續(xù)的驗證支持，如PV、CV、CSVValidation Cooperation驗證各相關方的Key Validation Activities_

11、CD Phase各階段的主要驗證活動_概念設計階段GMP設計審核對概念設計階段的提交文件進行符合性審核，由于此階段信息的粗略性，審核主要包括以下內(nèi)容：用戶需求總綱性描述文件工廠整體布局工藝流程圖及工藝總體描述文件自控系統(tǒng)的概念性描述文件Key Validation Activities_ CD Key Validation Activities_ CD Phase各階段的主要驗證活動_概念設計階段Validation Strategy 驗證策略Main contents 主要內(nèi)容Regulatory requirement 法規(guī)依從性的要求Training and qualification

12、for design / execution team對設計/操作人員資質(zhì)及培訓的要求Validation sequence 對驗證序列的要求Validation documentation 驗證的文件化要求Change Control and Deviation Management變更/偏差的處理Key Validation Activities_ CD Key Validation Activities_ BD Phase各階段的主要驗證活動_初步設計階段GMP設計審核對初步設計階段的提交文件進行符合性審核，審核主要包括以下內(nèi)容：用戶需求(URS)各類設計規(guī)格描述(DS)及功能描述（FD

13、S)管線儀表圖潔凈分區(qū)圖Key Validation Activities_ BD Key Validation Activities_ BD Phase各階段的主要驗證活動_初步設計階段Impact Assessment 影響因素評估System Impact Assessment 系統(tǒng)影響因素Process impact Assessment 工藝影響因素Key Validation Activities_ BD Key Validation Activities_ BD Phase各階段的主要驗證活動_初步設計階段Validation Master Plan & Master Quali

14、fication Plan驗證主計劃及項目確認主計劃VMP focus on 主要討論以下幾個方面的內(nèi)容：Define Validation Scope based on impact assessment 驗證范圍的確定：基于影響因素評估結論Define Responsibility 驗證各方職責的劃分 Define Validation Strategy: detailed from CD phase 驗證策略的確定：CD階段的驗證策略的深化Validation Sequence and rough schedule 驗證的順序及大致的進度Description of key proces

15、s and Technocal 關鍵工藝及技術的簡要描述Description of key validation activities 各項驗證活動的大致描述MQP focus on qualification activities only 項目確認主計劃描述確認活動中各方的活動Key Validation Activities_ BD Key Validation Activities_ BD Phase各階段的主要驗證活動_初步設計階段質(zhì)量驗證活動各類驗證相關規(guī)程的建立，如偏差/變更管理、培訓規(guī)程、文件規(guī)范相關指導原則的導入：如設備/設施確認原則、自控確認原則、HVAC確認原則供應商的

16、預確認Key Validation Activities_ BD Key Validation Activities_ DD Phase各階段的主要驗證活動_詳細設計階段GMP Design Review設計審核Compliance Review on Detail Design Deliverables, mainly includes: 對詳細設計階段的提交文件進行符合性審核，審核主要包括以下內(nèi)容：Architecture Review ( include site master plan) 建筑審核 (包括工廠總體規(guī)劃)Electrical Review 電氣審核Process/Equi

17、pment Review(include P&ID) 工藝/設備審核 (包括管線儀表圖)Utilities Review 公用設施審核HVAC Review (include cleanroom) 空調(diào)系統(tǒng)審核 (包括潔凈分區(qū))此階段的GMP設計審核建議由權威機構主導Key Validation Activities_ DD Key Validation Activities_ DD Phase各階段的主要驗證活動_詳細設計階段Design Qualification設計確認Mainly focus on 設計確認的主要內(nèi)容：Responsibility definition 參與確認各方的職

18、責界定Define applicable qualification principle and procedure 適用于確認的原則及規(guī)程System applicable checklist 基于系統(tǒng)的檢查表Compliance review on design input and output 設計輸入和輸出的符合性檢查Risk Analysis 風險分析Conclusion 結論Key Validation Activities_ DD Key Validation Activities_ DD Phase各階段的主要驗證活動_詳細設計階段質(zhì)量驗證活動各類驗證相關規(guī)程的執(zhí)行階段性驗證進

19、度報告供應商的選擇及管理Key Validation Activities_ DD Key Validation Activities_ C&Q Phase各階段的主要驗證活動_施工/調(diào)試/確認階段FAT/SAT/CommissioningFAT/SAT/Commissioning is GEP activities, validation team mainly focus on 系純工程類活動，驗證團隊的工作重點體現(xiàn)在以下幾個方面：Ensure Validation requirements have been considered in these plans 審核計劃的可實施性，確保驗

20、證要求得到體現(xiàn)Execution personnel must be trained and qualified 實施人員的資質(zhì)應符合驗證要求Witness to avoid duplicate work 全程目擊此類活動以避免重復性執(zhí)行Integrity文件記錄的真實性、有效性、完整性Key Validation Activities_ C&QKey Validation Activities_ C&Q Phase各階段的主要驗證活動_施工/調(diào)試/確認階段Installation Qualification 安裝確認IQ activities includes, but may not li

21、mits: 安裝結束后進行，一般包括下列內(nèi)容：System identification and description 系統(tǒng)的描述和鑒定Define responsibility 確認中各方職責的劃分As-built status check各類竣工狀態(tài)對于設計成果的符合性確認Documentation 文件化的要求 Deviation Management 偏差的處理Final assessment 最終評估Attachments(as-built drawings, construction procedures, FAT report, material certificates, f

22、irst cleaning report, operation manual, training record, spare parts list) 附件 (包括竣工圖，施工相關標準文件，出廠測試報告，材質(zhì)證明，最后清潔的證明，操作手冊，培訓記錄，備件清單等。）Key Validation Activities_ C&QKey Validation Activities_ C&Q Phase各階段的主要驗證活動_施工/調(diào)試/確認階段Operational Qualification 運行確認System identification and description 系統(tǒng)的描述和鑒定Define responsibility 確認中各方職責的劃分Compliance Test for system/equipment 和系統(tǒng)/設備相關的符合性測試Documentation 文件化的要求Deviation Management 偏差的處理Final assessment 最終評估Attachment(t