傳出神經(jīng)藥物(內(nèi)部)課件

1、第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論(Pharmacological introduction of the efferent nervous system)一、傳出神經(jīng)分類1. 膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)2. 去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergic nerve)3. 腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system） 有認(rèn)為autonomic nervous system的一部分。 提供局部反應(yīng)，參與腸道功能的調(diào)節(jié)。二、傳出神經(jīng)遞質(zhì) Transmitter1. 乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）合成：膽堿乙?；福毁A存：囊泡(vesicle)；釋放：

2、胞裂外排(exocytosis)；消除：乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，ACh E）2. 去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）合成：酪氨酸羥化酶； 貯存：囊泡；釋放：胞裂外排；消除：（主）神經(jīng)末梢再攝?。唬ù危┙M織攝取和酶代謝（MAO，COMT）三、傳出神經(jīng)受體(receptor)乙酰膽堿受體(acetylcholine R)Muscarine R, M-R： M1、M2、M3、M4、M5。Nicotine R, N-R：Nm和Nn受體 (表5-2) 腎上腺素受體(adrenaline R，adrenoceptor)-R

3、： 1 和 2 ； -R： 1、 2和3 (表5-3) 。四、突觸（synapse）突觸前膜、突觸后膜和突觸間隙；突觸前膜 2和 受體對遞質(zhì)釋放的調(diào)節(jié)作用。五、傳出神經(jīng)的生理功能（表5-6）1）特殊效應(yīng)器官以什么神經(jīng)支配為主？心血管：，內(nèi)臟平滑肌和腺體分泌：2）特殊受體如何分布？1，2， 1 ，Nm和Nn，M2, M3,例： 1受體激動劑：2受體激動劑： 1 受體激動劑： M受體激動劑： ACh E抑制劑：第6章 膽堿受體激動藥（cholinoceptor agonists）一、M-和N-膽堿受體均可激動的藥物乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）醋甲膽堿（methacholine），

4、亦稱：乙酰甲膽堿卡巴膽堿（carbachol），亦稱：氨甲酰膽堿二、 M-膽堿受體激動藥物貝膽堿（bethanechol）毒蕈堿（muscarine）毛果蕓香堿（pilocarpine ，匹魯卡品）三、N-膽堿受體激動藥物煙堿（nicotine）山梗菜堿（lobeline，洛貝林）第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一、抗膽堿酯酶藥（anticholinesterase drugs）難逆性Ach E抑制劑：有機(jī)磷殺蟲劑和戰(zhàn)爭毒劑敵百蟲，敵敵畏，樂果，馬拉硫磷，沙林，塔崩，梭曼，易逆性Ach E抑制劑新斯的明（neostigmine，prostigmine）【來源】【特點(diǎn)】毒扁豆堿（physos

5、tigmine，eserine，依色林）【特點(diǎn)】可逆性Ch E抑制劑，穿透力好，水溶液不穩(wěn)定，刺激性強(qiáng)，僅眼科使用。加蘭他敏（galanthamine）和石杉堿甲（huperzine）【特點(diǎn)】可逆性Ch E抑制劑，傳透力較好，用于重癥肌無力和老年性癡呆。他克林(tacrine)【特點(diǎn)】CNS性Ach E I第8章 M膽堿受體阻斷藥M-cholinoceptor blocking drugs一、阿托品類生物堿(一)來源: 顛茄、曼佗羅、洋金花、莨菪，等植物。(二)藥物阿托品（atropine）【藥效學(xué)特點(diǎn)】對M受體亞型的選擇性低，靶器官敏感性差異。1.抑制腺體分泌：M3，小劑量；敏感性順序：汗腺

6、、唾液腺淚腺支氣管腺胃腺應(yīng)用：麻醉前給藥，嚴(yán)重流涎和盜汗。2.松弛內(nèi)臟平滑?。?M3，中劑量；敏感性取決于迷走神經(jīng)張力；器官敏感順序：胃腸和膀胱膽道和輸尿管平滑肌支氣管平滑肌子宮平滑肌。應(yīng)用：胃腸解痙和膀胱刺激征；膽絞痛和腎絞痛（加嗎啡類鎮(zhèn)痛藥）3.對眼的作用： M3，大劑量或局部滴眼，作用與毛果蕓香堿相反：擴(kuò)瞳，升高眼壓，調(diào)節(jié)麻痹。持續(xù)作用時(shí)間長.應(yīng)用：虹膜睫狀體炎；眼底檢查和驗(yàn)光配眼鏡。1.腺體分泌抑制所致不良反應(yīng)2.眼的不良反應(yīng)3.心臟不良反應(yīng)【禁忌癥】青光眼，前列腺肥大。夏用防中暑。山莨菪堿（anisodamine），654，654-2【特點(diǎn)】 穿透力差，不易入中樞； 抑制腺體分泌作用

7、和眼作用遠(yuǎn)小于阿托品； 血管和內(nèi)臟平滑肌解痙作用選擇性相對較高；兼有抗鈣和抑制血小板聚集作用。【應(yīng)用及注意事項(xiàng)】代替阿托品用于感染中毒性休克和內(nèi)臟絞痛。禁忌癥痛阿托品。東莨菪堿（scopolamine）【特點(diǎn)】對腺體和眼的作用強(qiáng)；平滑肌作用較弱；易入中樞，中樞作用主要為抑制。 第九章 N膽堿受體阻斷藥 臨床應(yīng)用為Nm受體阻斷藥，又稱骨骼肌松弛藥。一、去極化型肌松藥琥珀膽堿（scoline，司可林）【特點(diǎn)】 快、短、眼壓升高、血鉀增加、肌痛，膽堿酯酶破壞。二、非去極化型（表9-2） 氯化筒箭毒堿（tubocurarine chloride） 阿曲庫銨（atricurium） 多庫氯銨（doxac

8、urium） 米庫氯銨（mivacurium）泮庫溴銨（pancronium）維庫溴銨（vecuronium）哌庫溴銨（pipecuronium）羅庫溴銨（rocuronium）第10章 腎上腺素受體激動藥【化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類】 分類標(biāo)準(zhǔn)不同, 分類不同。-苯乙胺和兒茶酚胺（catecholamine，CA）【按結(jié)構(gòu)分類及特點(diǎn)】1.CA：腎上腺素（Adr，E）、去甲腎上腺素（NA，NE）、異丙腎上腺素（ISP）、多巴胺（DA）和多巴酚丁胺（dobutamine）。 po破壞，難入CNS，易被重?cái)z取和酶破壞；作用快、強(qiáng)、短。2.非CA：特點(diǎn)基本相反。【學(xué)習(xí)要點(diǎn)】 是否CA？什么受體激動劑？受體分布在

9、什么地方？一、去甲腎上腺素（noradrenaline，norepinephrine）【特點(diǎn)】CA：1和2強(qiáng)， 1中 ， 2幾無。1.心臟： 1 ，興奮，收縮力，傳導(dǎo)，輸出量，HR ，SP 。2.血管：皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管： 1，興奮，外周阻力，DP 。結(jié)果：平均血壓，致在體反射性迷走神經(jīng)興奮，HR?！緫?yīng)用】1.神經(jīng)源性或藥物性休克及低血壓2.上消化道出血【不良反應(yīng)】1.外漏致局部組織缺血壞死2.急性腎衰二、去氧腎上腺素（phenylephrine，neosynephrine，新福林）【特點(diǎn)】 非CA，1受體激動強(qiáng)。用于升壓，治療陣發(fā)性室上性心動過速和擴(kuò)瞳檢眼底。三、異丙腎上腺素（isopre

10、naline，isoproterenol，isp）【特點(diǎn)】合成CA，1和2受體作激動作用強(qiáng)，受體幾無作用。 2受體敏感性高于1受體。1.心臟： 1，收力，傳導(dǎo)，輸出量，心率。2.血管：骨骼肌血管2受體激動，擴(kuò)張，外周阻力。平均血壓。3.支氣管平滑?。?2受體，激動，舒張。4.代謝：弱?！九R床應(yīng)用】1. 心臟驟停CA，1和2受體作用異丙腎上腺素， 1和2受體作用 去甲腎上腺素1.心臟：似ISP2.血管：皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管 似NA；骨骼肌血管 似ISP。血壓特點(diǎn)：后繼性血壓下降3.支氣管： 平滑肌：似ISP，舒張；黏膜血管：收縮，滲出。4.代謝：促進(jìn)糖和脂分解?！緫?yīng)用】1. 心臟驟停2.過敏性休

11、克3.支氣管哮喘4.局部止血和延長局部麻醉藥的作用【不良反應(yīng)】 同ISP和NA。六、麻黃堿（ephedrine，E）非CA，促NA釋放，作用似Adr，但慢、弱和久，快耐性?！緫?yīng)用】1.防治低血壓2.消除鼻塞和局部止血【應(yīng)用】抗休克和急性腎功能衰竭。【不良反應(yīng)】過敏，心悸，惡心等。第11章 腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 受體阻斷藥（ adrenoceptor blockers）酚妥拉明（phentolamine，regitine）【特點(diǎn)】 競爭性1和2受體阻斷藥兼組織胺樣和乙酰膽堿樣作用。 1受體阻斷：外周血管擴(kuò)張，BP； 2受體阻斷：交感神經(jīng)興奮， NA釋放，心率；組織胺樣作用：外周血管擴(kuò)張，BP

12、 ，胃酸分泌；乙酰膽堿樣作用：腹痛和腹瀉；BP：反射性NA釋放?？偨Y(jié)果：1）外周血管阻力， BP ，翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應(yīng)；2）心臟興奮，收縮力，心率；3）出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)。【臨床應(yīng)用】利用其血管擴(kuò)張作用強(qiáng)而作用時(shí)間較短的特點(diǎn)。適應(yīng)用：雷諾氏病；嗜鉻細(xì)胞瘤診治和防治；感染中毒性休克；難治性心衰；NA外漏治療等。第二節(jié) 受體阻斷劑（ adrenoceptor blockers） 【分類】表11-1【藥效學(xué)特點(diǎn)】與受體阻斷有關(guān)。1.1受體阻斷：心臟：心率、心收力和心輸出量均，氧耗量；腎素分泌；突觸前膜NA釋放；CNS作用，外周交感張力。2. 2受體阻斷：主要與產(chǎn)生不良反應(yīng)有關(guān)。如氣道阻力增加，心、

13、肝和腎血流，等。3.膜穩(wěn)定作用：高濃度出現(xiàn)，可能無意義?！舅巹訉W(xué)特點(diǎn)】主要與各藥脂溶性有關(guān)。越大，則口服吸收好，但首過消除明顯，蛋白結(jié)合率高，分布較廣，血漿藥物濃度個(gè)體差異大?！緫?yīng)用】高血壓?。嚎ňS地洛，拉貝洛爾，美多洛爾，普萘洛爾。冠心病和心絞痛：普萘洛爾，卡維地洛心律失常：普萘洛爾，卡維地洛慢性心功能不全：卡維地洛其他：甲抗、心肌梗死、青光眼、偏頭痛。【不良反應(yīng)及禁忌癥】支氣管哮喘，心臟傳導(dǎo)阻滯心動過緩嚴(yán)重心衰乙酰膽堿的生物合成乙酰膽堿代謝 去甲腎上腺素的生物合成表 肌松藥的一些藥理學(xué)特點(diǎn)比較消除方式清除率ml/kg/min起效時(shí)間min作用維持時(shí)間min效價(jià)強(qiáng)度芐異喹啉類 阿曲庫銨 順式阿曲庫銨 多庫氯銨 二甲筒箭毒 米庫氯銨 氯化筒箭毒堿甾體類 泮庫溴銨 哌庫溴銨rapacuronium 羅庫溴銨 維庫溴銨其他類 gallamine 琥珀酰膽堿非酶和酶脂解同上腎腎(40%)Ach E腎(40%)腎(80%)腎(60%),肝肝肝(75%),腎同上腎(100%)p Ach E6.65.52.71.270-952.3-2.41.7-1.82.5-3.06.0-11.02.0-9.03.0-5.31.3 1002-4-4-6-2-44-64-62-41-21-22-4-128-3525-44353510-2035353510-2020-352