藥品不良反應(yīng)和基本用藥常識(shí)課件

1、不良反應(yīng)與合理用藥今天的主題藥品不良反應(yīng)的基本概念近期國(guó)內(nèi)藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況生化藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況迪龍制藥主要品種常見(jiàn)的不良反應(yīng)藥品不良事件的可能原因及合理用藥華西醫(yī)院 管玫 藥品不良反應(yīng)（ADR)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。華西醫(yī)院 管玫A(chǔ)EADEADR用藥期間因果關(guān)系 藥品不良事件(ADE)：藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良臨床事件它不一定與該藥有因果關(guān)系； 不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。華西醫(yī)院 管玫藥物警戒（Pharmacovigilance） WHO 定義 發(fā)現(xiàn)、評(píng)估

2、、理解和預(yù)防不良作用或者一些其它藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)和活動(dòng)華西醫(yī)院 管玫齊二藥事件 全國(guó)范圍封殺問(wèn)題藥品 2006年5月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局在接到廣東省食品藥品監(jiān)管局報(bào)告，立即采取緊急措施，立即責(zé)成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局暫停齊齊哈爾第二制藥有限公司“亮菌甲素注射液”的生產(chǎn)，封存庫(kù)存藥品，部署在全國(guó)范圍內(nèi)對(duì)該廠生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”進(jìn)行檢查并暫停使用。截至5月4日，該企業(yè)生產(chǎn)的亮菌甲素注射液全部被當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)管部門查封，等待進(jìn)一步處理。由于該案有關(guān)人員涉嫌觸犯刑律，省食品藥品監(jiān)管局稽查部門已按規(guī)定將有關(guān)材料移交公安部門立案?jìng)刹椤?/2006/05/16084639666.shtml華西

3、醫(yī)院 管玫欣弗劣藥事件 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2006年10月15日召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì) 通報(bào)了對(duì)安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)引發(fā)的藥品不良事件調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反規(guī)定生產(chǎn)，是導(dǎo)致這起不良事件的主要原因。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人張冀湘宣布，他們已會(huì)同安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)安徽華源進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的欣弗未按批準(zhǔn)的工 藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時(shí)間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國(guó)藥品生物制品檢定所對(duì)相關(guān)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果表明，無(wú)菌檢查和熱源檢查不符合規(guī)定。 061015新聞發(fā)布會(huì)1華西醫(yī)院 管玫甲氨

4、蝶呤 衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)管局公布甲氨蝶呤藥物損害事件調(diào)查情況 2007年9月14日，衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的藥物損害事件調(diào)查結(jié)果。經(jīng)兩部門聯(lián)合專家組調(diào)查，甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號(hào)產(chǎn)品中混入了微量硫酸長(zhǎng)春新堿有關(guān)。 2007年7、8月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心分別接到上海、廣西、北京、安徽、河北、河南等省的報(bào)告，反映部分醫(yī)院在使用上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠部分批號(hào)的鞘內(nèi)注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出現(xiàn)行走困難等神經(jīng)損害癥狀。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生

5、部聯(lián)合發(fā)出通知，暫停生產(chǎn)、銷售和使用華聯(lián)制藥廠部分批號(hào)的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。9月5日，衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)管局再次發(fā)出通知，暫停生產(chǎn)、銷售和使用該廠所有批號(hào)的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。 華西醫(yī)院 管玫衛(wèi)生部 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局緊急通知：暫停銷售使用標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的刺五加注射液 2008年10月6日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液（批號(hào)：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶）出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。華西醫(yī)院 管玫 完達(dá)山藥業(yè)公司的上述行為嚴(yán)重違

6、反藥品管理法的規(guī)定，依法應(yīng)按假藥論處。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局決定： 一、由黑龍江省食品藥品監(jiān)管局責(zé)令完達(dá)山藥業(yè)公司全面停產(chǎn)，收回藥品GMP證書(shū)，對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行為依法處罰，直至吊銷藥品生產(chǎn)許可證。 二、由黑龍江省食品藥品監(jiān)管局依法處理企業(yè)直接責(zé)任人，在十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。建議該企業(yè)主管部門追究企業(yè)管理者的管理責(zé)任。2008-11-06 國(guó)家藥監(jiān)局新聞發(fā)布會(huì)華西醫(yī)院 管玫 為切實(shí)保障公眾用藥安全，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局再次強(qiáng)調(diào)，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立健全質(zhì)量保證體系，必須保證每個(gè)環(huán)節(jié)按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行，必須對(duì)原輔料的購(gòu)入、檢驗(yàn)、使用等嚴(yán)格管理，必須嚴(yán)格按照法定標(biāo)準(zhǔn)、批準(zhǔn)工藝組織生

7、產(chǎn)，必須建立真實(shí)的藥品生產(chǎn)記錄和銷售記錄，必須保證產(chǎn)品檢驗(yàn)合格后審核放行，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量。 華西醫(yī)院 管玫今天的主題藥品不良反應(yīng)的基本概念近期國(guó)內(nèi)藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況生化藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況迪龍制藥主要品種常見(jiàn)的不良反應(yīng)藥品不良事件的可能原因及合理用藥華西醫(yī)院 管玫 我國(guó)中藥注射劑使用現(xiàn)狀 注射劑過(guò)度使用及濫用 我國(guó)注射劑的臨床使用處于“自由”狀態(tài), 各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用率相差很大。隨著醫(yī)院分類等級(jí)的下降, 注射劑使用率則遞增。在農(nóng)村地區(qū), 個(gè)別醫(yī)院甚至75.6%的處方含注射用藥。而某些發(fā)達(dá)國(guó)家注射劑使用率控制在4%以下華西醫(yī)院 管玫 不合理配伍用藥較多 由于注射劑聯(lián)

8、合用藥時(shí)混合注射可減少注射的次數(shù), 減輕患者的痛苦, 簡(jiǎn)化醫(yī)療和護(hù)理工作的操作,中藥注射劑加入輸液中靜脈滴注或與其它藥物配伍現(xiàn)象在臨床日益增多，但不少藥物在混合后性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化, 出現(xiàn)了不應(yīng)有的藥物不良反應(yīng)。華西醫(yī)院 管玫 中藥注射劑以變態(tài)反應(yīng)為主的可能原因： 中藥自身的特點(diǎn) 中藥成分復(fù)雜 處方組成以復(fù)方居多 即使單方成分也很復(fù)雜，且單體成分也有多方面的活性 按生理活性可分為有效成分（有些其有效成分也是致敏成分）、輔助成分、無(wú)效成分及雜質(zhì)等華西醫(yī)院 管玫 其制劑中的添加劑、助溶劑、穩(wěn)定劑等及注射劑所含的所有中藥成分在制備過(guò)程中的氧化、還原、分解、聚合等形成的雜質(zhì)均能成為過(guò)敏原而導(dǎo)致機(jī)體過(guò)敏，從

9、而誘發(fā)各種類型的變態(tài)反應(yīng)； 原藥材產(chǎn)地不固定，藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致注射劑的質(zhì)量不穩(wěn)定華西醫(yī)院 管玫莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第7期） 2004年12月17日 發(fā)布 莪術(shù)油注射液作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。1988年至2004年7月，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報(bào)告221例。病例報(bào)告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有過(guò)敏樣反應(yīng)64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過(guò)敏性休克12例次（占4%），死亡1例。華西醫(yī)院 管玫莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)藥品

10、不良反應(yīng)信息通報(bào)（第7期） 2004年12月17日 發(fā)布典型病例如下：患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺(jué)胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉(zhuǎn)?；颊撸行?，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注?；颊叱霈F(xiàn)頭暈，口舌麻木，口周及全身發(fā)紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經(jīng)治療痊愈。鑒于莪術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥過(guò)程中避免給藥速度過(guò)快，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。對(duì)此藥過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢

11、拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對(duì)此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測(cè)，并進(jìn)一步開(kāi)展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。華西醫(yī)院 管玫生化藥品生化藥品一般系指具有提取的生物組織成分, 如: 蛋白質(zhì)、核酸、肽、氨基酸等。多具活性, 對(duì)熱不穩(wěn)定, 易變性失效等特點(diǎn)。生化藥品既具有與其它藥品的相似之處，也具有自己的獨(dú)特之處： 由于它本身就是生物組織的一部分, 因此無(wú)論藥品來(lái)源于分離和提取或人工合成的單一成分, 均是細(xì)菌生長(zhǎng)的最佳培養(yǎng)基。容易污染微生物(如枯草芽孢桿菌)或致熱原。華西醫(yī)院 管玫生化藥品生化藥品生產(chǎn)質(zhì)量應(yīng)以能保證藥品不變質(zhì)、不變性 、避免外來(lái)污染為管理 和檢查重點(diǎn)。 動(dòng)物源性生物制品,蛋白及

12、多肽有較強(qiáng)的抗原性,有些患者使用后可發(fā)生超敏反應(yīng)及血清病,不良反應(yīng)常發(fā)生于用藥后數(shù)分鐘至2 周內(nèi).華西醫(yī)院 管玫胸腺肽注射劑與過(guò)敏性休克 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第12期） 2007年10月23日 發(fā)布 胸腺肽為胸腺激素的一種，臨床用于各種細(xì)胞免疫功能低下疾病的治療。1988年至2007年5月底，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)胸腺肽注射劑病例報(bào)告共1976例。胸腺肽注射劑的主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為皮疹，發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒，胸悶、心悸、呼吸困難、頭痛、紫紺等過(guò)敏樣反應(yīng)及過(guò)敏性休克等；其中過(guò)敏性休克報(bào)告85例，占該品種所有不良反應(yīng)報(bào)告的4%、嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的69%。按照給藥途徑統(tǒng)計(jì)，靜脈滴注

13、占該品種所有不良反應(yīng)報(bào)告的86%、嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告的90%，其中過(guò)敏性休克報(bào)告中95%為靜脈滴注給藥。1978年至2007年4月，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中檢索到有關(guān)胸腺肽注射劑不良反應(yīng)報(bào)告96例，其中過(guò)敏性休克38例。華西醫(yī)院 管玫胸腺肽注射劑與過(guò)敏性休克 藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第12期） 2007年10月23日 發(fā)布 典型病例：男性患者，55歲，原患疾病為酒精性肝硬化失代償期、風(fēng)濕性心臟病、心房纖顫。行胸腺肽皮內(nèi)敏感試驗(yàn)陰性后，靜滴注射用胸腺肽100mg+生理鹽水250ml。約滴至50ml左右時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、胸悶、心悸、氣促、寒戰(zhàn)、顏面部雙唇及四肢紫紺，查體：血壓測(cè)不出，全身大動(dòng)脈觸不到搏動(dòng)。立即停藥

14、，并靜注腎上腺素、地塞米松、苯海拉明、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、多巴胺、碳酸氫鈉等抗休克、抗過(guò)敏治療。經(jīng)搶救患者于1小時(shí)后癥狀逐漸緩解，測(cè)血壓為90/60mmHg，可觸及大動(dòng)脈搏動(dòng)，呼吸平穩(wěn)，寒戰(zhàn)、紫紺逐漸消失。鑒于胸腺肽注射劑可能引起過(guò)敏性休克等嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)該藥臨床應(yīng)用廣泛，故提醒廣大醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，根據(jù)病情需要選擇給藥途徑，并按照說(shuō)明書(shū)推薦劑量使用。使用前需做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)（注：迪龍說(shuō)明書(shū) 配成25g/ml的溶液，皮內(nèi)注射0.1ml ），在皮試陰性時(shí)，應(yīng)需加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)完善說(shuō)明書(shū)，加強(qiáng)上市后的安全性監(jiān)測(cè)，并開(kāi)展生產(chǎn)工藝和質(zhì)量研究，以保證患者用藥安全。華西醫(yī)院 管玫

15、中藥及生化藥注射劑 注射劑的微粒 中華人民共和國(guó)藥典對(duì)注射液規(guī)定:澄明度合格后，標(biāo)示裝量100ml的靜脈用注射液、靜脈用無(wú)菌粉末及注射用濃溶液，每容器含10m以上的微粒不得超過(guò)6000粒， 25m以上的微粒不得超過(guò)600粒。中藥材及生物組織成分復(fù)雜，操作條件、環(huán)境、注射劑質(zhì)量都可能引起微粒大幅度增加。 注射劑配伍也會(huì)使微粒增加，有輸液不良反應(yīng)的殘留液微粒明顯增多。 華西醫(yī)院 管玫中藥及生化藥注射劑藥用輔料的影響促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、注射用胸腺肽作為一種注射用凍干制品, 要求輔料既能保證藥品的成型又不影響質(zhì)量檢測(cè), 并使輔料能覆蓋原料液的微黃色。 8甘露醇能使按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Folin一酚法測(cè)定的HGF（促

16、肝細(xì)胞生長(zhǎng)素）、胸腺肽的多肽含量明顯偏高,因而若輔料中含甘露醇可造成含量超標(biāo)的假象。而右旋糖酐則不會(huì)影響測(cè)定結(jié)果。因此, 右旋糖酐很適合作為注射用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、注射用胸腺肽輔料。 莪術(shù)油注射液主要成份為莪術(shù)油。輔料為聚山梨酯80。（迪龍說(shuō)明書(shū)） 華西醫(yī)院 管玫今天的主題藥品不良反應(yīng)的基本概念近期國(guó)內(nèi)藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況生化藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況迪龍制藥主要品種常見(jiàn)的不良反應(yīng)藥品不良事件的可能原因及合理用藥華西醫(yī)院 管玫莪術(shù)油注射液不良反應(yīng) 莪術(shù)油為姜科植物溫莪術(shù)干燥地下根莖的揮發(fā)油。莪術(shù)油葡萄糖注射液含揮發(fā)油1.5-2.0 %，揮發(fā)油中含20余種成分，以莪術(shù)醇、莪術(shù)

17、酮為主。 說(shuō)明書(shū)：患者初次使用，可能產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，惡心、嘔吐、腹痛、皮疹等，注射過(guò)快可有胸悶、面部潮紅、呼吸困難等，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)過(guò)敏性休克。文獻(xiàn)報(bào)道體外試驗(yàn)中可觀察到高濃度莪術(shù)油葡萄糖注射液有溶血現(xiàn)象。臨床使用中應(yīng)密切觀察可能的溶血不良反應(yīng)。極少數(shù)患者報(bào)道出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)正常。華西醫(yī)院 管玫 臨床報(bào)道：莪術(shù)油葡萄糖注射液所引起的不良反應(yīng)多發(fā)生于首次用藥,且為 型速發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。主要表現(xiàn)為：過(guò)敏性休克；其次為全身過(guò)敏反應(yīng)(主要臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、胸悶、煩躁、視物模糊，部分患者伴有皮疹、全身瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等);皮膚及附件損害：以皮膚黏膜損害為主，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、斑丘疹、皮膚瘙癢

18、，個(gè)別患者還會(huì)出現(xiàn)黏膜水腫并同時(shí)伴有發(fā)熱、頭暈、乏力等全身反應(yīng)。有剝脫性皮炎的報(bào)道；消化系統(tǒng)反應(yīng)：主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛等.一般停藥后癥狀均可消失。有鼻出血、血尿的發(fā)生，以及煩躁不安、譫語(yǔ)、雙手舞動(dòng) 作游泳狀 ,對(duì)答不切題神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。 莪術(shù)油注射液導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)均無(wú)先兆，以心悸、呼吸困難等癥狀居多，生命體征如血壓、心率等均有較大的改變，患者容易出現(xiàn)休克，多按過(guò)敏性休克進(jìn)行搶救。華西醫(yī)院 管玫細(xì)辛腦注射液說(shuō)明書(shū)（注：網(wǎng)上說(shuō)明書(shū)）：少數(shù)病人可產(chǎn)生輕度不良反應(yīng)，如口干、頭昏、惡心、胃不適、心悸及便秘等，罕見(jiàn)休克。臨床報(bào)道：全身過(guò)敏樣反應(yīng)（主要癥狀為:呼吸困難、面色蒼白、口干、氣促

19、，喉頭水腫）；面色發(fā)紅,眼眶周圍水腫；過(guò)敏性哮喘；過(guò)敏性休克；皮疹、蕁麻疹、風(fēng)團(tuán)樣紅疹；頻繁嘔吐 口干、頭昏、惡心,胃不適、心慌、胸悶等輕微不良反應(yīng),適當(dāng)減慢注射速度或減少劑量即可消除。華西醫(yī)院 管玫腦蛋白水解物注射液不良反應(yīng) 腦蛋白水解物是從豬腦組織中提取的各種特異性氨基酸及小分子肽復(fù)合物。其結(jié)構(gòu)與進(jìn)口腦活素（cerebrolysin）完全一致。其可跨越生物膜，包括血腦脊液屏障，促進(jìn)細(xì)胞的代謝調(diào)節(jié)功能。 說(shuō)明書(shū)：本品一般耐受性良好。體內(nèi)及體外試驗(yàn)、毒理實(shí)驗(yàn)均顯示無(wú)任何潛在的致畸、致敏或致癌作用。注射過(guò)快會(huì)有輕度熱感，極少數(shù)病例會(huì)出現(xiàn)寒顫、輕度發(fā)熱，且多與病人體質(zhì)有關(guān)。迄今尚未發(fā)現(xiàn)用藥后持久的

20、不良反應(yīng)或危及生命的病例。 大劑量使用時(shí)，注射過(guò)快少數(shù)病例會(huì)引起發(fā)熱。 臨床報(bào)道：不良反應(yīng)除過(guò)敏反應(yīng)及其他輸液反應(yīng)外，還有報(bào)道：意識(shí)障礙、視錯(cuò)覺(jué)、致類白血病反應(yīng)并多器官功能障礙華西醫(yī)院 管玫注射用尿激酶不良反應(yīng) 本品臨床最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是出血傾向。以注射或穿刺局部血腫最為常見(jiàn)。其次為組織內(nèi)出血，發(fā)生率5%-11%，多輕微，嚴(yán)重者可致腦出血。 本品用于冠狀動(dòng)脈再通溶栓時(shí)，常伴隨血管再通后出現(xiàn)房性或室性心律失常，發(fā)生率高達(dá)70%以上。需嚴(yán)密進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。 本品抗原性小，體外和皮內(nèi)注射均未檢測(cè)到誘導(dǎo)抗體生成。因此，過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率極低。但有報(bào)告，曾用鏈激酶治療的病人使用本品后少數(shù)人引發(fā)支氣管痙攣、皮疹

21、和發(fā)熱。 華西醫(yī)院 管玫促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素不良反應(yīng)說(shuō)明書(shū)：個(gè)別病例可出現(xiàn)低熱和皮疹，可自行緩解。 臨床實(shí)際：發(fā)熱、流感樣癥狀（鼻塞、流涕、噴嚏、四肢肌肉酸痛, 咽干、低熱、體溫在37.437.6，予以抗過(guò)敏藥物可以消退）、皮膚瘙癢和蕁麻疹（以上癥狀有伴有嗜酸性細(xì)胞升高的情況）、過(guò)敏性休克、致轉(zhuǎn)氨酶升高華西醫(yī)院 管玫注射用胸腺肽的不良反應(yīng) 注射部位疼痛、紅腫，短暫性肌萎縮，多關(guān)節(jié)痛伴水腫，皮疹，過(guò)敏性哮喘華西醫(yī)院 管玫小牛血去蛋白提取物注射液不良反應(yīng)說(shuō)明書(shū)：偶有發(fā)熱、皮疹、低血壓等反應(yīng)。臨床報(bào)道：呼吸困難、氣促、發(fā)紺、血壓下降、皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等, 嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克, 有肝損害和血小板減少（提示

22、：監(jiān)測(cè)血象）的報(bào)道。甚至并發(fā)急性腎功能損害和應(yīng)激性胃出血；惡心嘔吐、,意識(shí)障礙，結(jié)膜充血；口唇麻木，心動(dòng)過(guò)速、脈細(xì)弱面色潮紅頭痛 言語(yǔ)不清等。華西醫(yī)院 管玫今天的主題藥品不良反應(yīng)的基本概念近期國(guó)內(nèi)藥品不良事件的啟示中藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況生化藥注射劑常見(jiàn)的問(wèn)題和情況迪龍制藥主要品種常見(jiàn)的不良反應(yīng)藥品不良事件的可能原因及合理用藥華西醫(yī)院 管玫藥品不良事件的可能原因ADE發(fā)生的可能原因藥物因素機(jī)體因素給藥方法其他因素華西醫(yī)院 管玫藥物因素1藥理作用2藥物相互作用3. 超適應(yīng)癥用藥4藥物的理化性質(zhì)、化學(xué)結(jié)構(gòu)、立體異構(gòu)、代謝產(chǎn)物的作用5藥用輔料的影響6藥物雜質(zhì)的影響藥品不良事件的可能原因華西醫(yī)院 管

23、玫藥物相互作用腦蛋白水解物注射液 蛋白水解物注射液不能與氨基酸注射液在同一瓶中輸注（注：配伍），當(dāng)同時(shí)應(yīng)用氨基酸輸液時(shí)，應(yīng)注意可能出現(xiàn)氨基酸不平衡。同用抗抑郁藥治療可發(fā)生不良的相互作用，導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)木窬o張。此時(shí)建議減少抗抑郁藥劑量。華西醫(yī)院 管玫藥物相互作用注射用胸腺肽 治療慢性乙肝，如果與干擾素聯(lián)合使用，當(dāng)兩藥物在同一天使用時(shí)，一般胸腺肽是早上給藥，干擾素晚上給藥。華西醫(yī)院 管玫藥物相互作用 注射用尿激酶 本品為溶栓藥，因此，影響血小板功能的藥物，如阿司匹林、 吲哚美辛、保太松等不宜合用。肝素和口服抗凝血藥不宜與大劑量本品同時(shí)使用，以免出血危險(xiǎn)增加。華西醫(yī)院 管玫藥物相互作用 細(xì)辛腦注射液

24、 與利血平或氯丙嗪合用對(duì)中樞的作用有協(xié)同。 能增強(qiáng)巴比妥類催眠作用。 華西醫(yī)院 管玫超適應(yīng)癥用藥問(wèn)題促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素 治療肝病的常用藥物。 使用說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的適應(yīng)證： 用于各種重型病毒性肝炎（急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期）的輔助治療。 并不適合用于慢性輕度或中度的肝病患者 但是不少醫(yī)院將此藥當(dāng)作一般保肝藥物使用，不論病情輕重，就開(kāi)始使用促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素，這就超出了該藥的適應(yīng)證。 胸腺肽 胸腺肽以及各種胸腺素制劑具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用。 但是這些制劑有可能影響和干擾兒童胸腺的正常發(fā)育，使其發(fā)生萎縮，因此不能用于兒童乙肝患者。華西醫(yī)院 管玫機(jī)體因素1年齡2性別3遺傳和種族4病理狀態(tài)5食物

25、、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)藥品不良事件的可能原因華西醫(yī)院 管玫病理狀態(tài)腦蛋白水解物注射液 禁用 ：癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇大發(fā)作，此時(shí)用藥可能增加發(fā)作頻率。嚴(yán)重腎功能不良者。孕婦、哺乳期婦女華西醫(yī)院 管玫病理狀態(tài)小牛血去蛋白提取物注射液 禁用:嚴(yán)重腎功能障礙者華西醫(yī)院 管玫病理狀態(tài)注射用胸腺肽 故意使用免疫抑制劑的患者（器官移植）禁用。（日達(dá)仙說(shuō)明書(shū)） 慢性乙肝患者接受胸腺肽治療時(shí)，可能有ALT水平一過(guò)性上升到基礎(chǔ)值的兩倍以上。請(qǐng)注意：有肝衰竭的癥狀和預(yù)兆時(shí)立即停止使用。華西醫(yī)院 管玫病理狀態(tài)莪術(shù)油注射液 莪術(shù)油本身辛散苦泄、溫通行滯，既能破血去淤，又能行氣止痛，其破淤之功以破氣為主，故貧血體虛患者用莪術(shù)油注射液可

26、能致鼻出血、皮膚黏膜出血等病癥，而無(wú)明顯淤血積滯患者則易致腹痛，因此用于抗病毒治療時(shí)，貧血及無(wú)明顯積滯癥患者應(yīng)慎用。華西醫(yī)院 管玫病理狀態(tài)尿激酶注射液禁忌： 急性內(nèi)臟出血、急性顱內(nèi)出血，陳舊性腦梗死、近兩月內(nèi)進(jìn)行過(guò)顱內(nèi)或脊髓內(nèi)外科手術(shù)、顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤、血凝固異常、嚴(yán)重難控制的高血壓患者。相對(duì)禁忌癥包括延長(zhǎng)的心肺復(fù)蘇術(shù)、嚴(yán)重高血壓、近4周內(nèi)的外傷、3周內(nèi)手術(shù)或組織穿刺、妊娠、分娩后10天、活躍性潰瘍病及重癥肝臟疾患。慎用：極有可能出現(xiàn)左心血栓的病人，如二尖瓣狹窄伴心房纖顫；亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者；繼發(fā)于肝腎疾病而有出血傾向或凝血障礙的病人；孕娠婦女、腦血管病患者和糖尿病性出血性視

27、網(wǎng)膜病患者。 華西醫(yī)院 管玫給藥方法 1給藥途徑 2.給藥間隔和時(shí)辰 3.給藥劑量及濃度、給藥速度和持續(xù)時(shí)間 4.配伍 5.減藥或停藥藥品不良事件的可能原因華西醫(yī)院 管玫給藥途徑凝血酶凍干粉說(shuō)明書(shū)中【用法用量】局部止血，用滅菌氯化鈉注射液溶解成50200單位/ml的溶液噴霧或用本品干粉噴灑于創(chuàng)面。（2）消化道止血，用生理鹽水或溫開(kāi)水（不超過(guò)37）溶解成10-100單位/ml的溶液，口服或局部灌注；也可根據(jù)出血部位及程度增減濃度、次數(shù)。嚴(yán)禁注射。如誤入血管可導(dǎo)致血栓形成、局部壞死危及生命。 華西醫(yī)院 管玫給藥濃度和速度 輸液治療中控制速度是最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)之一。不同藥物對(duì)滴注速度有不同要求。例如腦蛋

28、白水解物，用法要求將其1030ml，稀釋于250ml生理鹽水中緩慢滴注，一日1次，約60120分鐘滴完。 華西醫(yī)院 管玫給藥濃度和速度莪術(shù)油急癥補(bǔ)液成人病人出現(xiàn)不良反應(yīng), 尤以出現(xiàn)視力模糊、失明等癥狀, 這 可能為短時(shí)間內(nèi)較多的莪術(shù)油乳液顆粒阻塞毛細(xì)血管有關(guān)。提示要嚴(yán)格控制滴速, 一般以 30 40 滴/min為宜。莪術(shù)油用完, 續(xù)用其他輸液, 宜滴速先慢, 待莪術(shù)油在血循中充分分布后, 再將滴速調(diào)為正常。鑒于本品為 （O /W型）乳濁液型注射液, 建議 6 個(gè)月以下嬰兒慎用。 一般滴速為30 40 滴/min ，開(kāi)始時(shí)滴速宜控制在10 滴 /min ，觀察510min ，若無(wú)不良反應(yīng)，則可轉(zhuǎn)

29、入正常滴速。 出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即停藥注意：莪術(shù)油注射液說(shuō)明書(shū)未注明一次10mg/kg 溶媒的量，臨床使用單位把握不了濃度華西醫(yī)院 管玫給藥濃度和速度說(shuō)明書(shū)中：小牛血去蛋白提取物20-30ml稀釋于250ml的 5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈點(diǎn)滴速度每分鐘應(yīng)小于2ml ；（文獻(xiàn)報(bào)道：一般應(yīng)控制在20 滴/ min 左右 Chin J Pharmacoepidemiol 2003 , Vol. 12 , No. 2：102）本品為高滲溶液，宜深部肌肉緩慢注射，可以減少局部疼痛。注射量不超過(guò)5ml.華西醫(yī)院 管玫給藥濃度和速度 注射用鹿瓜多肽 1624mg用5%葡萄糖注射液或0.9%

30、氯化鈉注射液250500ml溶解稀釋后靜脈滴注 ; 對(duì)首次用藥者開(kāi)始滴速宜慢(2040 滴/ min) ,觀察10 min 后無(wú)反應(yīng)再適當(dāng)調(diào)整,密切觀察有無(wú)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、胸悶、氣促、惡心、嘔吐、皮膚感覺(jué)異常反應(yīng)。華西醫(yī)院 管玫配伍 莪術(shù)油 注射液, 為乳濁液型（O/W型 ）注射液。揮發(fā)油組分經(jīng)乳化劑作用, 形成1 m的均勻乳液。過(guò)冷、過(guò)熱、添加反類型乳化劑, 電解質(zhì)等多可能引起“破乳”, 脂肪顆粒發(fā)生凝聚, 使乳液中形成1m的脂肪顆粒, 從而引發(fā)不良反應(yīng)。因此莪術(shù)油忌與其它藥物配伍應(yīng)用, 以減少“破乳”的發(fā)生。莪術(shù)油注射液宜用 0.9%氯化鈉溶液或 5%葡萄糖注射液稀釋后單獨(dú)滴注。華西醫(yī)院 管玫中藥注射劑、生化藥注射劑配伍后的常見(jiàn)問(wèn)題pH 值變化 由于注射劑pH 值各不相同, 藥液混合后必然發(fā)生變化。穩(wěn)定性改變 因中藥注射劑中含有一些高分子化合物, 如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)、樹(shù)脂、果膠、黏液質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥液中；生化藥注射劑含有蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)；這些高分子物質(zhì)在配伍中受氧氣、溫度、光線、酶因素影響, 或者鹽析效應(yīng), 致使因膠粒凝結(jié), 出現(xiàn)藥液混濁、沉淀及色澤變深。華西醫(yī)院 管玫 所有的中藥注射劑、生化藥注射劑都宜單獨(dú)使用,避免與其他藥物混和使用華西醫(yī)院 管玫關(guān)于中藥注射劑的相關(guān)建議 遵守用藥說(shuō)明, 適當(dāng)加液隔開(kāi) 在兩種藥