胰島素分類及特點(diǎn)課件

1、胰島素制劑的分類及特點(diǎn) 胰島素制劑在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛,其分類和命名方式較為復(fù)雜,易導(dǎo)致概念混淆,使用不當(dāng),本文針對(duì)胰島素制劑的分類和特點(diǎn)作一概述,以便我們更好地為病人提供藥學(xué)服務(wù).胰島素制劑可根據(jù)胰島素來(lái)源、制備工藝、作用時(shí)間長(zhǎng)短等來(lái)進(jìn)行分類。1.根據(jù)胰島素來(lái)源胰島素制劑可分為人胰島素、豬胰島素、牛胰島素。動(dòng)物胰島素與人胰島素的區(qū)別在于結(jié)構(gòu)上氨基酸序列的不同，因而動(dòng)物胰島素存在一定的免疫原性，可能在人體產(chǎn)生抗體而致過(guò)敏反應(yīng)。另外，動(dòng)物胰島素的效價(jià)低，由動(dòng)物胰島素?fù)Q用人胰島素時(shí)，劑量應(yīng)減少15%20%，否則會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。2.根據(jù)制備工藝2.1 經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或純化的豬、牛胰島素，目前傳統(tǒng)

2、的普通結(jié)晶的動(dòng)物胰島素逐漸被淘汰，取而代之的是單組分或高純化胰島素，是指經(jīng)凝膠過(guò)濾處理后的胰島素，再用離子交換色譜進(jìn)行純化，以進(jìn)一步降低胰島素原的含量并去除部分雜質(zhì)。2.2 半合成人胰島素：以豬胰島素為原料進(jìn)行修飾得到的人胰島素。2.3 生物合成人胰島素：用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素，又稱重組人胰島素，為中性可溶性單組分人胰島素。2.根據(jù)制備工藝2.4 胰島素類似物：通過(guò)重組DNA技術(shù)，對(duì)人胰島素氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)。目前已用于臨床的有賴脯胰島素，商品名為優(yōu)泌樂(lè)；門(mén)冬胰島素，商品名為諾和銳；甘精胰島素，商品名為來(lái)得時(shí)；地特胰島素，商品名為諾和平。人胰島

3、素為六聚體，皮下注射不能直接進(jìn)入血液循環(huán)，必須解聚成單體或二聚體才能透過(guò)毛細(xì)血管進(jìn)入循環(huán)。而不同個(gè)體分解和吸收的差異較大，導(dǎo)致最后進(jìn)入循環(huán)的胰島素量會(huì)有明顯差異。另一方面，胰島素混懸液若混合不充分或形成晶體會(huì)使吸收率降低，不同的注射部位也會(huì)影響最后的作用效果，這使得人胰島素不能很好地重建人體正常的生理性胰島素的分泌。胰島素類似物克服了人胰島素的這些不足，其中速效胰島素類似物起效、達(dá)峰及維持正常時(shí)間較人胰島素縮短，更符合生理餐后胰島素譜，長(zhǎng)效胰島素類似物吸收變異小，作用時(shí)間長(zhǎng)，更好地模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌。3.根據(jù)胰島素作用時(shí)間長(zhǎng)短3.1 超短效胰島素3.2 短效胰島素3.3 中效胰島素3.

4、4 長(zhǎng)效胰島素3.5 超長(zhǎng)效胰島素3.6 預(yù)混胰島素3.1 超短效胰島素：包括門(mén)冬胰島素和賴脯胰島素，皮下注射后起效時(shí)間1020min，最大作用時(shí)間為注射后13h，降糖作用持續(xù)35h，和正規(guī)胰島素相比，它更符合胰島素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰島素快3倍，達(dá)峰時(shí)間短，能更有效地控制餐后血糖。使用時(shí)間靈活，有利于提高病人的依從性，通常與中長(zhǎng)效胰島素合用，需注意的是用藥10min內(nèi)應(yīng)進(jìn)食碳水化合物，否則易致低血糖。3.2 短效胰島素：包括動(dòng)物來(lái)源的普通胰島素（正規(guī)胰島素、中性胰島素、可溶性胰島素等）；重組人胰島素：諾和靈R（筆芯、特充）、優(yōu)泌林R（筆芯、特充）、甘舒霖R（筆芯）。動(dòng)物胰

5、島素較人胰島素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率高，使用劑量大，起效慢，作用時(shí)間略短。以諾和靈為例，皮下注射后0.5h內(nèi)起效，13h達(dá)峰，作用持續(xù)時(shí)間大約8h。短效胰島素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一個(gè)吸收過(guò)程，不如超短效胰島素峰型尖銳，與人的生理分泌模式有一定的差異，進(jìn)餐時(shí)間提前易導(dǎo)致血糖控制不佳，若延后則易發(fā)生低血糖。3.3 中效胰島素： 又稱低精蛋白鋅胰島素，指將胰島素混合到鋅和魚(yú)精蛋白磷酸緩沖液中，包括動(dòng)物來(lái)源的低精蛋白鋅胰島素；重組人胰島素：諾和靈N（筆芯、特充）、優(yōu)泌林N（筆芯、特充）、甘舒霖N（筆芯）、萬(wàn)蘇林N。中效胰島素皮下注射后緩慢平穩(wěn)釋放，平均1.5h起效，412h達(dá)峰，作用持

6、續(xù)時(shí)間1824h，致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較短效胰島素小，一般與短效制劑配合使用，提供胰島素的日基礎(chǔ)用量，可每日早餐前0.51h皮下注射,若每日用量超過(guò)40u ,則要分2次注射,早餐前注射日劑量的2/3 ,晚餐前注射日劑量的1/3 。此外，中效胰島素還常用于胰島素強(qiáng)化治療方案中睡前給予，以控制夜間血糖和清晨空腹血糖。3.4 長(zhǎng)效胰島素： 即精蛋白鋅胰島素（動(dòng)物來(lái)源），是在低精蛋白鋅的基礎(chǔ)上加大魚(yú)精蛋白的比例，釋放更緩慢，作用持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，早餐前0.51h皮下注射34h起效,1220h達(dá)峰,作用維持2426h。其缺點(diǎn)是吸收不穩(wěn)定，導(dǎo)致藥效亦不穩(wěn)定。3.5 超長(zhǎng)效胰島素：包括甘精胰島素和地特胰島素。皮下注射

7、后可24h保持相對(duì)恒定濃度，無(wú)明顯峰值出現(xiàn)。一般為每日傍晚注射，其效時(shí)間1.5h ，作用可平穩(wěn)保持22h左右，更適合于基礎(chǔ)胰島素治療，不易發(fā)生夜間低血糖，體重增加的不良反應(yīng)亦較少。3.6 預(yù)混胰島素：指含有短效和中效胰島素的混合物，包括諾和靈30R，含30%的短效R和70%中效N胰島素；諾和靈50R，含50%的短效R和50%中效N胰島素；優(yōu)泌林70/30，含70%中效N和30%短效R胰島素；諾和銳30特充，含超短效的門(mén)冬胰島素和與精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門(mén)冬胰島素的雙相混合物。制劑中的短效成分起效迅速，可以較好地控制餐后血糖，中效成分緩慢持續(xù)釋放，主要起替代基礎(chǔ)胰島素分泌作用，其缺點(diǎn)是預(yù)混方案有限，難以滿足特殊的混合要求。4.根據(jù)制劑性狀4.1 溶液型：即普通胰島素，為無(wú)色澄明的可溶性中性或酸性溶液，屬于短效制劑。包括可溶性胰島素、正（常）規(guī)胰島素、未經(jīng)修飾胰島素，可在病情緊急時(shí)靜脈輸注。4.2 混懸型：為延長(zhǎng)胰島素作用時(shí)間而對(duì)胰島素進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，外觀為乳白色混懸液，屬中、長(zhǎng)效胰島素制劑。5.根據(jù)給藥裝置5.1 注射式