人衛(wèi)版藥理學(xué)第8版 01緒言課件

1、藥理學(xué)Pharmacology 第一章 緒言一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)二、藥物與藥理學(xué)發(fā)展史三、新藥開發(fā)與研究【目的要求】1掌握藥理學(xué)性質(zhì)與任務(wù)；2熟悉藥理學(xué)的特點(diǎn)、研究方法；3了解藥理學(xué)的發(fā)展史及新藥的開發(fā)與研究。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)(pharmacology)：研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。藥物(drug)：可改變/查明機(jī)體的生理功能及病理狀態(tài)，用于防治、診斷疾病/計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。 來源：天然藥物、化學(xué)藥物、生物藥毒物(toxicant)：在較小劑量即對機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人體健康的化學(xué)物質(zhì)。 一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥物與毒物的區(qū)別：劑量 治療量 中毒量

2、致死量藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容： 1.藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)） 2.藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)1.闡明藥物的藥效學(xué)、藥動學(xué)；2.闡明生命的化學(xué)過程；3.創(chuàng)造、尋找新藥。既是理論科學(xué)，又是實踐科學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科藥理學(xué)的學(xué)科地位：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，橋梁學(xué)科 臨床醫(yī)學(xué)藥理學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)藥理作用、作用機(jī)制臨床應(yīng)用、體內(nèi)過程不良反應(yīng) 等 藥 學(xué) 醫(yī) 學(xué)二、藥物與藥理學(xué)發(fā)展史 本草學(xué)階段 近代藥理學(xué)階段 現(xiàn)代藥理學(xué)階段(一)本草學(xué)階段(藥物學(xué)階段)18C末之前古埃及: “Ebers papyrus”(埃伯斯醫(yī)藥籍) B.C.1500古印度：“Ajur veda”（壽命吠陀經(jīng)）B.C.1500； 古希臘

3、：“De Materia Medica”（古代藥物學(xué)）A.D.77；古羅馬：“ Materia Medica”（藥物學(xué)）A.D.131200 古阿拉伯：“Canon Mediclnae”（醫(yī)藥典）；古中國： B.C.2700，草藥方劑治病，“本草”。 神農(nóng)本草經(jīng)(A.D.25), 新修本草(A.D.659), 本草綱目(A.D.1578)(一)本草學(xué)階段神農(nóng)本草經(jīng) 漢代，(公元一世紀(jì)前后)，我國最早、世界最早的一本藥物著作，書中記載了動物、植物、礦物藥365種。新修本草 唐代，我國第一部由政府頒發(fā)的藥典，收載藥物884種。本草綱目 明朝，李時珍（1596年）。(二)近代藥理學(xué)階段（19C初20

4、C初）1803年，德國化學(xué)家FSertrner(1783-1841) 從罌粟中分離出嗎啡,并以犬證明了鎮(zhèn)痛作用。后來相繼分離出奎寧(1823)、阿托品(1833)、 依米丁、士的寧、可卡因等。(二)近代藥理學(xué)階段德國R. Buchheim (1820-1879)： 世界上第1位藥理學(xué)教授，創(chuàng)立 了實驗藥理學(xué),建立了第1個藥理學(xué) 實驗室,編寫了第1本藥理學(xué)教科書,藥理學(xué)獨(dú)立。提出藥物作用為細(xì)胞和藥物相互作用所致,“受體”理論前驅(qū)。 OSchmiedeberg繼續(xù)發(fā)展實驗藥理學(xué)，研究藥物作用部位，稱器官藥理學(xué)。(三)現(xiàn)代藥理學(xué)階段(1920s）突出特點(diǎn)： 利用合成藥物及改造天然有效 成分的分子結(jié)構(gòu)

5、作為新藥源， 發(fā)展新的更有效的藥物。Schmiedeberg(1838-1921),現(xiàn)代藥理學(xué)創(chuàng)始人，提出一系列藥理學(xué)概念、構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的選擇性、毒性。(三)現(xiàn)代藥理學(xué)階段1928年，英國Fleming 分離青霉素1935年，德國Domagk 發(fā)現(xiàn)磺胺可治療細(xì)菌感染1940年，英國Florey 將青霉素用于臨床20世紀(jì)30-50年代，是新藥發(fā)展的黃金時代20世紀(jì)中葉開始，藥理學(xué)研究從原來的系統(tǒng)、器官水平深入到細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子水平?，F(xiàn)代藥理學(xué)二維發(fā)展：深度：系統(tǒng)、器官水平細(xì)胞、亞細(xì)胞、受體、分子、量子水平。廣度：毒理學(xué)、生化藥理學(xué)、分子藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)、心血管藥理學(xué)、免疫藥理學(xué)、生殖藥

6、理學(xué)、遺傳藥理學(xué)、時辰藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)等。分子藥理學(xué)(molecular pharmacology) 從分子水平研究藥物分子與生物大分子間相互作用及作用機(jī)制和規(guī)律的科學(xué)。臨床藥理學(xué)(Clinical pharmacology) 是以人體特別是病人為研究對象，研究藥物與人體相互作用及機(jī)制和規(guī)律的學(xué)科。因動物種屬差異。藥物毒理學(xué)：研究藥物的毒性、入侵途徑、中毒機(jī)理、病理過程，為診斷、防治中毒及制定有關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)的一門科學(xué)。研究方法： (1)一般毒理學(xué)方法：急性毒性、長期毒性、靶器官毒性 (2）特殊毒理學(xué)方法：藥物致畸、致癌、致突變試驗、藥物依賴性試驗。三、新藥開發(fā)與研究新藥：（New Drugs）是指化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥品組分和藥理作用不同于現(xiàn)有藥品的藥物。根據(jù)藥品管理法 以及2007年10月1日開始執(zhí)行的新藥品注冊管理辦法，新藥系指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品，亦屬于新藥范疇。新藥研究過程：臨床前研究、臨床研究、上市后監(jiān)控Preclinical Drug Discovery ProcessTarget Identifica