新型抗凝藥物使用中的常見問題課件

1、新型口服藥應(yīng)用的常見問題及應(yīng)對(duì)策略新型口服藥應(yīng)用的常見問題及應(yīng)對(duì)策略2022/10/1212大問題1、 為何及如何測(cè)量NOACs的抗凝作用？2、與哪些藥物相互作用？3、 如何進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換？4、如何處理劑量錯(cuò)服？5、合并CKD怎么辦？6、如何處理出血并發(fā)癥？7、擇期手術(shù)或消融如何處理？8、急診介入手術(shù)如何處理？9、AF合并CAD如何處理？10、用NOAC時(shí)行電復(fù)律如何處理？11、AF合并卒中如何處理？12、AF合并惡性腫瘤如何處理？2022/10/1012大問題2022/10/12NOAC的吸收與代謝2022/10/10NOAC的吸收與代謝2022/10/12NOAC的吸收與代謝2022/10/

2、10NOAC的吸收與代謝1、 為何及如何測(cè)量NOACs的抗凝作用？出血事件血栓事件需要急診手術(shù)肝腎功能不全潛在藥物相互作用懷疑藥物過量 急診特殊臨床情況Europace (2013) 15, 625651服藥后至少24小時(shí)以上采血才能準(zhǔn)確評(píng)估患者真實(shí)凝血功能NOACs的達(dá)峰時(shí)間很短，解釋凝血指標(biāo)時(shí)必須要了解取血與服藥的間隔時(shí)間；最強(qiáng)抗凝效果在峰值，峰值在服藥后3小時(shí)左右，6小時(shí)后的結(jié)果可能會(huì)有很大差別；服藥后至少24小時(shí)以上采血才能準(zhǔn)確評(píng)估患者真實(shí)凝血功能；根據(jù)不同腎功能對(duì)藥物半衰期的影響進(jìn)行判斷1、 為何及如何測(cè)量NOACs的抗凝作用？出血事件肝腎功能不2022/10/12常規(guī)與特殊抗凝血指

3、標(biāo)的變化及應(yīng)用2022/10/10常規(guī)與特殊抗凝血指標(biāo)的變化及應(yīng)用2、哪些藥物相互作用？Europace (2013) 15, 625651禁用：3種NOAC均不得與酮康唑類抗真菌藥合用。 達(dá)比加群和阿派沙班不得與利福平，卡馬西平， 苯妥英鈉，苯巴比妥合用 達(dá)比加群不得與決奈達(dá)隆合用 利伐沙班不得與HIV蛋白酶抑制劑合用減量：如達(dá)比加群與維拉帕米2、哪些藥物相互作用？Europace (2013) 15,2022/10/122022/10/10INR2.0，立即起始NOACs2.0INR2.5，立即起始NOACs(最好第二天起始)INR2.5，預(yù)估INR2.5所需時(shí)間，監(jiān)測(cè)INR值普通肝素：停

4、藥后(半衰期2h)，立即起始NOACs低分子肝素：下次注射低分子肝素時(shí)起始NOACs阿司匹林或者氯吡格雷停藥后，立即起始NOACs3、 如何進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換？藥物相互轉(zhuǎn)換要在保持抗凝作用的同時(shí)最大限度減少出血的風(fēng)險(xiǎn)VKAsNOACs注射用抗凝藥物NOACs阿司匹林或氯吡格雷NOACsEuropace (2013) 15, 625651如何從傳統(tǒng)抗凝藥物轉(zhuǎn)換為NOACsINR2.0，立即起始NOACs普通肝素：停藥后(半衰期VKAs與NOACs合用直至INR達(dá)到合適范圍，注意：合用期間需要在下一次NOACs給藥之前監(jiān)測(cè)INR停用NOACs24小時(shí)后監(jiān)測(cè)INR值來確保抗凝效果停藥后一個(gè)月內(nèi)密切監(jiān)測(cè)IN

5、R(至少3次2-3之間)下次服用NOACs起始注射用抗凝藥物下次服用NOACs時(shí)起始其他NOACs，注意藥物濃度可能增高的情況(如腎功能不全)NOACsVKAsNOACs注射用抗凝藥物NOACsNOACsEuropace (2013) 15, 625651如何從NOACs轉(zhuǎn)換為傳統(tǒng)抗凝藥物或其他NOACs 3、如何進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)換？VKAs與NOACs合用直至INR達(dá)到合適范圍，注意：下次服 4、如何處理劑量錯(cuò)誤？劑量錯(cuò)誤在日常實(shí)踐中很常見，一旦出現(xiàn)劑量錯(cuò)誤應(yīng)按照如下建議處理*具體措施詳見后續(xù)內(nèi)容Europace (2013) 15, 625651劑量錯(cuò)誤處理措施漏服一日一次漏服12h ，補(bǔ)服漏服

6、12h，直接跳過本次劑量，按照醫(yī)囑照常一日一次服用一日兩次漏服6h，補(bǔ)服漏服6h，直接跳過本次劑量，按照醫(yī)囑照常一日兩次服用雙倍劑量一日一次次日正常服用一日兩次停用當(dāng)日劑量，次日按原計(jì)劃服用忘了是否吃過一日一次服用當(dāng)日劑量，次日按原計(jì)劃服用一日兩次停用當(dāng)日劑量，次日按原計(jì)劃服用藥物過量住院監(jiān)測(cè)或者采取緊急措施* 4、如何處理劑量錯(cuò)誤？劑量錯(cuò)誤在日常實(shí)踐中很常見，一旦出5、合并CKD怎么辦？CKD是房顫患者血栓栓塞和出血事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素低劑量利伐沙班證明在CKD期(CrCl30ml/min)使用有效不推薦NOACs用于透析患者Europace (2013) 15, 6256515、合并CKD怎

7、么辦？CKD是房顫患者血栓栓塞和出血事件的獨(dú)達(dá)比加群阿哌沙班利伐沙班推薦劑量CrCl：30-49ml/min： 110mg一日兩次(出血風(fēng)險(xiǎn)高)75mg一日兩次(僅美國(guó)推薦)：CrCl在15-30ml/minCrCl在30-49ml/min合并其他危險(xiǎn)因素：與維拉帕米合用或年齡80歲CrCl在15-29ml/min：2.5mg一日兩次血清肌酐1.5mg/dl合并年齡80周歲或者體重60kg或合用地爾硫卓： 2.5 mg一日兩次CrCl15-49ml/min：15mg一日一次橙色：必須減少劑量黃色：考慮減少劑量Europace (2013) 15, 625651 合并CKD：NOACs的推薦劑量

8、達(dá)比加群阿哌沙班利伐沙班推薦劑量CrCl：30-49ml/mAF合并CKD患者使用NOACs需考慮多重因素評(píng)估CKD患者卒中和出血風(fēng)險(xiǎn)至少一年監(jiān)測(cè)一次腎功能幾個(gè)月內(nèi)腎功能惡化，應(yīng)該考慮以下的監(jiān)測(cè)方案：-期CKD (CrCl60ml/min)：1年期CKD (30ml/minCrCl60ml/min)：6個(gè)月期CKD (CrCl30ml/min)：3個(gè)月考慮NOACs對(duì)腎功能的影響，仔細(xì)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和效益NOACs 是AF合并輕、中度CKD患者的合理選擇NOACs不適用于透析治療的AF患者Europace (2013) 15, 625651合并CKD：多重考慮AF合并CKD患者使用NOACs需考慮多

9、重因素評(píng)估CKD患者使用NOACs時(shí)出血處理輕度出血延遲或停止一次劑量考慮合并用藥的影響支持措施：機(jī)械按壓手術(shù)止血補(bǔ)液輸血新鮮冰凍血漿血小板替代對(duì)于達(dá)比加群利尿考慮血液透析以下措施作為參考：PCC：25 U/kgaPCC：50IE/kg；最大劑量200 IE/kg/天rFVIIa：90 mg/kgEuropace (2013) 15, 625651 6、如何處理出血并發(fā)癥？NOACs的短半衰期使得停藥時(shí)間成為最重要的“拮抗劑”維生素k和新鮮血漿一般無用，除非有其他指征中、重度出血致命性出血使用NOACs時(shí)出血處理輕度出血支持措施：以下措施作為參考：2022/10/122022/10/107、擇

10、期手術(shù)或消融如何處理？何時(shí)停止NOACs何時(shí)重啟NOACs手術(shù)出血風(fēng)險(xiǎn)沒有臨床大出血和/或局部止血：最后一次服藥后18-24h手術(shù)輕微出血：最后一次服藥后24h手術(shù)大出血：最后一次服藥后48h手術(shù)手術(shù)若能完全止血時(shí)：術(shù)后6-8h即可重啟NOACs多數(shù)手術(shù)術(shù)后48-72h重啟NOACs增加出血風(fēng)險(xiǎn)，而且要考慮沒有有效的拮抗劑，可能二次手術(shù)如手術(shù)的制動(dòng)增加深靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)，需術(shù)后6-8h起始LMWH，48-72h后重啟NOACsEuropace (2013) 15, 6256517、擇期手術(shù)或消融如何處理？何時(shí)停止NOACs何時(shí)重啟NOA2022/10/122022/10/108、急診介入手術(shù)如何處

11、理？注意事項(xiàng)如需急診手術(shù)應(yīng)停用NOACs如果手術(shù)不能推遲，術(shù)前需要評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)Europace (2013) 15, 625651如果手術(shù)可以推遲，至少在末次給藥12h(最好為24h)后進(jìn)行手術(shù)8、急診介入手術(shù)如何處理？注意事項(xiàng)如需急診手術(shù)應(yīng)停用NOAC 9、AF合并CAD如何處理？AF合并冠心病與死亡率增加顯著相關(guān)，該指南對(duì)以下三種常見臨床情況進(jìn)行指導(dǎo)說明服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS01近期(1年)ACS 并發(fā)AF02穩(wěn)定型CAD(ACS病程1年，擇期裸金屬支架1個(gè)月，藥物洗脫支架6個(gè)月)并發(fā)AF03Europace (2013) 15, 625651介紹了有關(guān)房顫抗凝與冠心病的研究結(jié)

12、果 9、AF合并CAD如何處理？AF合并冠心病與死亡率增加顯著OAC+氯吡格雷療效和安全性等于或優(yōu)于三聯(lián)抗栓治療丹麥注冊(cè)研究自2001年至2009年共納入12165例房顫患者住院期間并發(fā)心肌梗死和/或PCI的患者，其中阿司匹林單藥治療者3277例，氯吡格雷單藥689例，OAC單藥711例，阿司匹林+氯吡格雷3590例，OAC+阿司匹林1504例，OAC+氯吡格雷548例，OAC+阿司匹林+氯吡格雷1896例，評(píng)估不同抗栓治療策略的心梗/冠脈死亡、缺血性卒中和出血風(fēng)險(xiǎn)Morten Lamberts, et al. J Am Coll Cardiol 2013;62:9819三聯(lián)抗栓治療 vs.

13、雙聯(lián)抗栓治療的獲益和安全性結(jié)果心梗/冠脈死亡缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)比出血 全因死亡三聯(lián)抗栓治療作為對(duì)照OAC+氯吡格雷OAC+阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷OAC+氯吡格雷療效和安全性等于或優(yōu)于三聯(lián)抗栓治療丹麥注冊(cè)2014 EHRA AF合并ACS/PCI抗栓治療管理指南推薦房顫合并冠心病抗栓治療“4步走”Gregory Y.H. Lip. et al. EurHeartJ.2014 Aug 25. pii: ehu298.第一步：評(píng)估卒中風(fēng)險(xiǎn)第二步：評(píng)估出血風(fēng)險(xiǎn)第二步：評(píng)估臨床情況4周6個(gè)月12個(gè)月第二步：抗栓治療終生PCI/ACS后時(shí)間非瓣膜性房顫CHA2DS2-VASc=1CHA2DS2-VASc2

14、低中危(HAS-BLED0-2)低中危(HAS-BLED0-2)高危(HAS-BLED3)高危(HAS-BLED3)口服抗凝藥物阿司匹林75-100mg/t天氯吡格雷75mg/t天2014 EHRA AF合并ACS/PCI抗栓治療管理指南01：服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS如何處理：急性期立即起始DAPT(除高出血風(fēng)險(xiǎn)患者)STEMI患者：強(qiáng)烈建議PCINSTEMI患者：延遲冠狀動(dòng)脈造影術(shù)至NOACs藥效消退避免NOACs與新型抗血小板藥物(普拉格雷和替卡格雷)聯(lián)用(CYP2C19和CYP3A4)重啟NOACs需考慮出血和血栓風(fēng)險(xiǎn)從而調(diào)整劑量暫停藥物NOACs抗凝作用逐漸減弱時(shí)，起始注射用

15、抗凝藥物Europace (2013) 15, 625651PCI：撓動(dòng)脈路徑，單純擴(kuò)張，金屬裸支架，非腸道抗凝治療，比伐盧定，避免GIIb/IIIa受體拮抗劑建議正在服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS時(shí)，應(yīng)按如下建議處理0101：服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS如何處理：急性期立即2401：服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS如何處理：穩(wěn)定期慢性管理抗血小板聯(lián)合抗凝治療(NOACs以及VKAs)顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)；需評(píng)估動(dòng)脈血栓、卒中和出血風(fēng)險(xiǎn)氯比格雷加VKA，時(shí)間根據(jù)情況盡量短此后若動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)低，可用VKA/NOAC單藥治療確實(shí)需要抗血小板治療，NOAC要用小劑量，特別是出血風(fēng)險(xiǎn)高者最好還

16、是使用VKA，INR2-2.5合用替格瑞洛或普拉格雷者要十分小心，最好不用NOACEuropace (2013) 15, 625651對(duì)于出院后至ACS發(fā)病一年內(nèi)的AF 患者，應(yīng)按如下建議處理012401：服用NOACs的AF患者并發(fā)ACS如何處理：穩(wěn)定期02：近期(1年)ACS并發(fā)AF如何處理建議低或中危動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)患者，ACS后1-3月后VKAs單藥治療，特別是出血風(fēng)險(xiǎn)升高時(shí)(HAS-BLED3)在高風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)脈粥樣硬化患者中，聯(lián)合抗血小板藥物（如氯比格雷），尤其是在出血風(fēng)險(xiǎn)可以接受時(shí)(HAS-BLED118）的患者推薦雙聯(lián)抗血小板治療如需起始NOACs，F(xiàn)Xa抑制劑可作為首選，使用達(dá)比

17、加群時(shí)心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)有增加趨勢(shì)如需起始達(dá)比加群，低劑量(110mg Bid)與低劑量的阿司匹林或氯吡格雷聯(lián)合可作為首選無法評(píng)估超低劑量利伐沙班(2.5mg或5mg)聯(lián)合DAPT用于房顫患者的療效，故目前無法做出推薦Europace (2013) 15, 62565102ACS患者新發(fā)房顫風(fēng)險(xiǎn)為2.3%-37%02：近期(1年)ACS并發(fā)AF如何處理建議低或中危動(dòng)脈03：穩(wěn)定型CAD并發(fā)AF如何處理建議單純抗凝治療適用于多數(shù)AF合并穩(wěn)定型CAD患者AF合并穩(wěn)定型CAD患者，NOACs可作為VKAs的替代藥物，安全有效選擇NOACs時(shí)無特殊推薦，但達(dá)比加群增加MI風(fēng)險(xiǎn)（不影響整體臨床效益）如需起始達(dá)

18、比加群治療，低劑量(110mg bid)達(dá)比加群聯(lián)合低劑量的阿司匹林是合理的選擇Europace (2013) 15, 6256510303：穩(wěn)定型CAD并發(fā)AF如何處理建議單純抗凝治療適用于多數(shù)NOAC在ACS二級(jí)預(yù)防的探索歷程利伐沙班阿哌沙班達(dá)比加群希美加群達(dá)肝素鈉華法林獲益和風(fēng)險(xiǎn)同樣明顯，但使用太不方便只能短期降低死亡及心梗風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期隨訪獲益不顯著顯著降低缺血風(fēng)險(xiǎn)，但因肝臟毒性退市II期試驗(yàn)未能篩選出合適的劑量用于III期研究 因出血風(fēng)險(xiǎn)大于獲益而提前終止顯著降低缺血事件，不增加致命性出血風(fēng)險(xiǎn)1996 FRISC研究2003 ESTEEM研究2011.5RE-DEEM研究2011.8AP

19、PRAISE 2研究2011.11ATLAS ACS 2-TIMI 51Lancet 1996;347:561-8.Lancet 2003;362:789-97.N Engl J Med 2011;365:699-708.Eur Heart J 2011 May 7N Engl J Med 2011;365:699-708.NEJM.org. November 13, 201120年來，ACS二級(jí)預(yù)防抗栓治療：利伐沙班是唯一降低急性冠狀動(dòng)脈疾病死亡率的NOAC程N(yùn)OAC在ACS二級(jí)預(yù)防的探索歷程利伐沙班阿哌沙班達(dá)比加群希未來，正在進(jìn)行的房顫患者PCI后抗栓治療研究結(jié)果將為我們進(jìn)一步揭示答案例數(shù)

20、分組隨訪時(shí)間Clinical trial 編號(hào)預(yù)計(jì)完成時(shí)間PIONEER AF-PCI2100312個(gè)月018305432016.08RE-DUAL PCI8500312個(gè)月021648642017.07現(xiàn)較少有證據(jù)指導(dǎo)房顫和冠心病患者進(jìn)行抗栓聯(lián)合治療正在進(jìn)行的研究對(duì)于這類患者將會(huì)提供優(yōu)化治療指導(dǎo)方案Lancet. 2015 Mar 11. pii_ S0140-6736(15)60245-8未來，正在進(jìn)行的房顫患者PCI后抗栓治療研究結(jié)果將為我們進(jìn)一10、用NOAC時(shí)行電復(fù)律如何處理？根據(jù)ESC指南，房顫患者復(fù)律前至少進(jìn)行3周口服抗凝治療NOACs的事后分析顯示療效與以往抗凝觀察相似如果患者服用NOACs依從性好，復(fù)律是安全可靠的。若有疑問，術(shù)前需行TEEEuropace (2013) 15, 62565110、用NOAC時(shí)行電復(fù)律如何處理？根據(jù)ESC指南，房顫患者11、AF合并卒中如何處理？：急性期急性出血性卒中患者急性缺血性卒中患者立即停藥VKAs治療的患者中，維生素K本身是一種拮抗劑，但起效慢，導(dǎo)致腦出血面積擴(kuò)大；因此，建議PCC或新鮮冷凍血漿替代VK無明顯持續(xù)出血指征時(shí)，按大出血評(píng)價(jià)和處理rtPA溶栓治療不