抗菌藥物相關(guān)知識(shí)課件

1、抗菌藥物相關(guān)知識(shí)阿舍衛(wèi)生院黃偉崗一 藥理學(xué)相關(guān)知識(shí)1.相關(guān)概念藥物:是指能影響機(jī)體細(xì)胞的生理生化或病理過(guò)程，并用于預(yù)治療預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。藥理學(xué)：是研究藥物與機(jī)體（含病原體）間相互作用作用及原理的一門科學(xué)。 2 藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。藥物代謝動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物處置過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)的吸收分布轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 3 藥物作用的雙重性（1）治療作用 定義：凡符合用藥目的，達(dá)到防治疾病的作用。 分類 A 對(duì)因治療：指消除原發(fā)致病因子的治療，以

2、達(dá)到徹底治愈疾病的目的。 B 對(duì)癥治療：指改善疾病癥狀的治療。 （2）不良反應(yīng) 定義：指不符合藥物治療目的并給病人帶來(lái)不適，甚至有危害的反應(yīng)。 A 副作用 指藥物在治療量時(shí)，出現(xiàn)了與治療目的無(wú)關(guān)的不適反應(yīng)?？深A(yù)知不易避免但可設(shè)法糾正。 B 毒性反應(yīng) 指藥物劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害反應(yīng)。一般較重，但可預(yù)知，也可預(yù)防?？煞譃榧毙远拘月远拘?含致癌致畸致突變)特異質(zhì)反應(yīng)指少數(shù)人因先天遺傳性異常，而導(dǎo)致對(duì)某些藥物的反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有作用基本一致，反應(yīng)的程度與劑量成正比。如-缺乏者，用磺胺藥可引起溶血。藥物的量效關(guān)系劑量的概念用藥的分量稱劑量。按劑量大小與藥效的關(guān)系，又分為：最小有

3、效量（閾劑量）指引起效應(yīng)的最小劑量。治療量或常用量是對(duì)大多數(shù)人安全而有效的劑量，是比最小有效量大，比最小中毒量小得多的劑量。藥物的安全性評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)指標(biāo)：半數(shù)有效量（）：能使群體中有半數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。半數(shù)致死量（）：是使的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)死亡的劑量，越大，藥物毒性越小。治療指數(shù)（）：/ED50，TI越大越安全。 6 藥動(dòng)學(xué)相關(guān)概念 （1）時(shí)量關(guān)系：即體內(nèi)藥 量隨時(shí)間而變化的過(guò)程，是藥動(dòng)學(xué)研究的中心問(wèn)題。以血漿藥物濃度作為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，即為時(shí)量曲線。見下頁(yè) D 清除率 （CL）是指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部清除，單位為ml/min. CL=KeVd,CL反應(yīng)機(jī)體消除藥物能力

4、的大小。E 消除速率常數(shù)（Ke）指任何時(shí)刻血漿中藥物以恒定的百分比消除，單位是h-1.因此，單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間延長(zhǎng)而遞減。 （3）藥物消除動(dòng)力學(xué) 當(dāng)藥物用量未超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)，則按恒定比例消除，稱一級(jí)動(dòng)力學(xué)。 當(dāng)藥物用量超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)，機(jī)體只能按最大能力即恒量消除，稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)。 B 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 當(dāng)體內(nèi)藥物過(guò)多時(shí)，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物清除，當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力時(shí)，則按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。如飲酒過(guò)量時(shí)，一般人只能以每小時(shí)10ML乙醇恒速消除。 C 多次給藥的時(shí)量關(guān)系 a 按t1/2給藥 以恒定時(shí)間間隔t1/2給相同劑量的藥物，需5個(gè)t1/2達(dá)到血藥穩(wěn)態(tài)濃

5、度，此時(shí)給藥速度與消除速度相等。見下圖： B按負(fù)荷劑量給藥 若需立即達(dá)到有效血藥濃度，可采用負(fù)荷量，負(fù)荷量即將第一個(gè)t1/2內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開始時(shí)推注即可立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)，采用首劑加倍可使血藥濃度迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 7 合理用藥的原則 綜合考慮病情、患病個(gè)體、藥物三因素。 使用藥物的目的：有效、安全、經(jīng)濟(jì)。 具體原則： （1）樹立高度的責(zé)任心，強(qiáng)調(diào)醫(yī)護(hù)并重 （2）明確診斷，有的放矢。 （3）掌握各種影響藥效的因素，用藥個(gè)體化。（4）辯證施治，對(duì)因與對(duì)癥治療并舉 二 抗菌藥物概述1常用術(shù)語(yǔ)及概念 微生物：是一群個(gè)體微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼不可見

6、，必須用光鏡或電鏡放大幾百倍、幾千倍乃至幾萬(wàn)倍方能看到的微小生物的總稱。 病原微生物：可引起人類與動(dòng)植物疾病的微生物。 微生物的分類（根據(jù)分化程度、化學(xué)組成） A 非細(xì)胞型微生物 無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，如病毒、亞病毒。 B 原核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞分化程度低，如細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體和放線菌。 C 真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞分化程度高，如真菌。 抗菌藥。 抗生素 ：由某些微生物所產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產(chǎn)物。 人工合成抗菌藥 ：人工合成的，有抑菌或殺菌作用的的藥物。 硯山縣2011年抗菌藥物臨床應(yīng)用專項(xiàng)整治活動(dòng)實(shí)施方案所指的抗菌藥物：限于治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體

7、、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌藥。不包括各種病毒性疾病和寄生蟲病的治療藥物。也不包括抗結(jié)核病、抗麻風(fēng)病藥和局部用抗菌藥。 3 根據(jù)抗菌藥物的作用分類 （1）主要作用于革蘭陽(yáng)性菌的藥物：青霉素、第一代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、克林霉素、萬(wàn)古霉素、 （2）主要作用于革蘭陰性菌的藥物：氨基糖苷類、多粘菌素、創(chuàng)新霉素。 （3）廣譜抗菌藥 四環(huán)素類、氯霉素、廣譜青霉素、第二、三代頭孢菌素和氟奎諾酮類藥。 抗生素后效應(yīng)（PAE） ：是指抗菌藥物與細(xì)菌接觸后再?gòu)难褐星宄咕幬?，仍可在一定時(shí)間內(nèi)維持其抗菌效應(yīng)的特性。一、掌握抗菌素的作用機(jī)理 【做到合理使用抗菌素的基本方法】藥物種類作用機(jī)理抗

8、菌活力-內(nèi)酰胺類 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁后期合成 【糖肽類（萬(wàn)古霉素）抑制細(xì)菌的中期合成】 【磷霉素 抑制細(xì)菌的早期合成】繁殖期殺菌劑氨基糖苷類 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成靜止期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成快效抑菌劑喹諾酮類 抑制細(xì)菌DNA的合成靜止期殺菌劑硝咪唑類 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成抑菌劑 未闡明（可能與干擾厭氧菌硝基還原酶有關(guān)）其他：林可類殺菌劑磺胺類四環(huán)素類抗真菌類 抑制細(xì)菌葉酸、DNA的合成靜止期抑菌劑 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成快效抑菌劑 與真菌C膜上的麥角固醇結(jié)合，形成膜通道 5 影響抗菌藥物作用的因素（1）體內(nèi)過(guò)程 即抗菌藥物的吸收、分布、代謝、排泄。 （2）機(jī)體因素 機(jī)體防御功能、生理

9、功能、局部因素。 6 細(xì)菌耐藥性和耐藥機(jī)制細(xì)菌耐藥性又稱為抗藥性，是指病原菌與藥物多次接觸后，對(duì)抗菌藥物的敏感性降低甚至完全消失。細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生有些是固有的，稱為天然耐藥性。有些細(xì)菌的耐藥是后天獲得的，即原先敏感的細(xì)菌群暴露于含有抗生素的環(huán)境中，或細(xì)菌與抗生素多次接觸后，借助質(zhì)粒、易位子的獲得或通過(guò)染色體突變而形成耐藥。一種病原菌對(duì)一種抗菌藥物耐藥稱單藥耐藥，對(duì)兩種以上耐藥稱多重耐藥。 耐藥機(jī)制 A 外膜（包漿膜）通透性改變，提高膜屏障作用。 產(chǎn)生滅活酶，滅活抗生素。包括水解酶和鈍化酶。細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥物原始靶位機(jī)構(gòu)的改變，降低其與抗生素的親和力。主動(dòng)外排改變代謝途徑抗菌藥物臨床應(yīng)用原則（）抗

10、菌藥物的合理使用應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)癥、抗菌譜、細(xì)菌學(xué)診斷、臨床診斷等，并結(jié)合感染部位、全身癥狀以及患者的肝、腎功能來(lái)選用合適的抗生素。防止不合理應(yīng)用抗生素對(duì)病毒感染無(wú)效，且對(duì)原因不明或局部感染也不應(yīng)全身使用抗生素，但一旦使用則應(yīng)足量、足療程。嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防性使用。聯(lián)合用藥的指征（）單用不足以控制癥狀的嚴(yán)重感染。（）單一用藥容易產(chǎn)生耐藥性的耐藥菌株感染如結(jié)核、慢性尿路感染。（）某些需要長(zhǎng)期用藥的感染。（）體內(nèi)某些抗菌藥物不易進(jìn)入部位的感染。（）注意事項(xiàng)應(yīng)避免大包圍或無(wú)目的的聯(lián)合用藥。作用于細(xì)菌細(xì)胞同一部位者應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用。輕度感染用抑菌劑，口服為主，嚴(yán)重感染用殺菌劑，靜脈給藥為主。盡可能首選毒副作用小的抗菌藥物，正規(guī)治療天以上無(wú)好轉(zhuǎn)再考慮換藥。經(jīng)驗(yàn)用藥應(yīng)考慮感染部位和抗菌譜。避免喪失職業(yè)道德，僅考慮經(jīng)濟(jì)效益的用藥?？咕幬锏姆诸惡吐?lián)合用藥的效果根據(jù)抗菌藥物的作用時(shí)期，分類（見下頁(yè)）分類藥物繁殖期殺菌劑靜止期殺菌劑速效抑菌劑慢效抑菌劑青霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、