開題報(bào)告李慧

1、血清腫瘤標(biāo)志物在消化道惡性腫瘤中的表達(dá)及臨床意義 吉林大學(xué)第一醫(yī)院胃腸內(nèi)科 作者：李慧 導(dǎo)師：孟祥偉 教授一、研究目的及意義1.研究腫瘤標(biāo)志物CA72-4、CA125、CA199、 AFP和CEA在胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管癌臨床診斷中的價(jià)值。2.分析5種腫瘤標(biāo)志物與腫瘤患者性別、年齡、病理類型之間的關(guān)系。3.探討腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測與聯(lián)合檢測對各腫瘤的診斷意義。4.研究五種腫瘤標(biāo)志物水平在各腫瘤臨床TNM分期中的意義，探索其在腫瘤轉(zhuǎn)移、預(yù)后中的臨床意義。5.五種腫瘤標(biāo)志物臨床臨界值的重置。二、目前國內(nèi)外對該課題的研究簡況 腫瘤標(biāo)志物在正常組織中幾乎小產(chǎn)生或產(chǎn)生甚徽，它們反

2、映癌的發(fā)生和發(fā)展過程及癌基因的活化程度，可在腫瘤病人的組織、體液和排泄物中產(chǎn)出，作為檢測腫瘤的標(biāo)志。1.甲胎蛋白 甲胎蛋白(AFP)為腫瘤相關(guān)抗原的一種，是單鏈多肽，分子量為70DK，糖含量3。其主要由胚胎肝臟和卵黃囊合成，自妊娠3周后合成減少，出生后含量很低。由于AFP分子糖機(jī)化的差異，其對植物凝集素(如扁豆凝集素LC和刀釷素conA)有不同反應(yīng)，從而分出AFP不同的異質(zhì)體、其可按與co以是否反應(yīng)分為conA反應(yīng)型與無反應(yīng)型一AFP，自其發(fā)現(xiàn)至今一直是月肝癌最有價(jià)值的診斷標(biāo)志物 但其有一定比率的假陽性和假陰性?？赏ㄟ^檢測AFP異質(zhì)體來降低其假陽性率，因?yàn)榱夹愿尾r(shí)個(gè)別病例也有AFP增高，但其

3、只含conA反應(yīng)型異質(zhì)體，可據(jù)檢測排除。而假陰性則往往需要AFP與其它標(biāo)志物聯(lián)合測試來提高腫瘤的檢出率，如d1抗胰蛋白酶(dl-A7r)和d-L巖藻糖苷酶（AFU），AFP陰性的肝癌的抗胰蛋白酶升高，因此其與AFP聯(lián)合檢查可以起到互補(bǔ)作用，許多文獻(xiàn)報(bào)告，AFU、AFP和a1-AT聯(lián)合檢測，肝細(xì)胞癌診斷的陽性率可提高到95以上。采用一定的檢測手段和聯(lián)合檢測可降低AFP假陽件和假陰性率，使臨床AFP的檢測有更大的價(jià)值。 2.癌胚抗原 癌胚抗原(CEA)是癌組織和胎兒細(xì)胞共有的抗原，是糖蛋白。分子量為180Kd。其特異性不強(qiáng)，1965年發(fā)現(xiàn)于大腸癌中?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)其在成人結(jié)腸、胃、肺、乳腺等腺癌組織和胚胎

4、性腫瘤組織中均有表達(dá)，CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志其對腫瘤的早期診斷并不敏感，但其對腫瘤的發(fā)展監(jiān)測、療效判斷和預(yù)后估計(jì)有一定作用。CEA仍作為結(jié)腸癌分期的重要指標(biāo)之一，雖然近些年出現(xiàn)了許多其它分子和腫瘤標(biāo)志物但尚無任何一個(gè)可以滿意地應(yīng)用于結(jié)腸癌病理分期中。 早已證明CEA是免疫球蛋白遺傳因子總科中的一員，其也是一類細(xì)胞粘附分子，其在調(diào)節(jié)細(xì)胞的相互作用時(shí)通過細(xì)胞再識別而起作用，過多的CEA可能在向惡性細(xì)胞的轉(zhuǎn)變中起一定作用?？梢哉fCEA雖然已發(fā)現(xiàn)了很多多年，至今仍可作為一種優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于診斷和治療。3. 腫瘤相關(guān)糖類抗原 腫瘤相關(guān)糖鏈抗原(CA)是腫瘤表面的抗原，或者是腫瘤細(xì)胞所分泌的抗原

5、，糖鏈抗原是一類高分子量的粘蛋白或血型抗原。CA具有一系列抗原，其在消化道腫瘤標(biāo)志物中較有代表意義的有CAl9-9、CAl25、CA72-4等。CA也是一類廣譜性腫瘤抗原，其在大量腫瘤組織中均有表達(dá)。CAl9-9在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化來的，多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見升高，臨床多用于胰腺癌的診斷。 CAl25是一種與卵巢癌相符的抗原，近年來報(bào)道在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌有較高的陽性檢出率，也有報(bào)道其在肝癌時(shí)升高顯著。CA72-4在消化道腫瘤轉(zhuǎn)移癌的診斷方面有一定意義。CA這類腫瘤標(biāo)志物因?yàn)樘禺愋圆桓卟⒂幸欢ǖ募訇栃月屎图訇幮月?，所以一般不單?dú)用于腫痛診斷，多與其它標(biāo)志物和輔助檢查聯(lián)合應(yīng)用，如CEA

6、與CAl99。四、研究內(nèi)容 通過檢測腫瘤標(biāo)志物CA72-4、CA125、CA199、AFP和CEA在胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管癌中的血清水平，探索相關(guān)腫瘤標(biāo)志物分別在胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管癌在臨床診斷中的價(jià)值；其次結(jié)合腫瘤患者性別、年齡、病理類型找出相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的陽性表達(dá)與上述各因素的關(guān)系，并闡述癌癥的相關(guān)標(biāo)志物在病理分期中的意義，進(jìn)而探究其在癌侵襲、轉(zhuǎn)移過程中及預(yù)后中的臨床意義。五、研究條件 1.完整的病例資料；2.明確的檢測方法；3.固定的醫(yī)療群體，隨訪方便。六、研究方法 1. 臨床資料 所有患者均為吉林大學(xué)第一醫(yī)院2008年12月至201

7、0年12月期間收入院患者，所有患者均有術(shù)后病理確診，其中AFP、CEA、CA125、CA199、CA72-4檢測結(jié)果來自于吉林大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科。 惡性腫瘤組：收集經(jīng)臨床、纖維內(nèi)鏡、胃鏡病理及術(shù)后病理證實(shí)的胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、胰腺癌、膽囊癌、膽管癌的病例共1800例，男性患者1386 例（77.0%），女性患者414例（23.0%），男女比例約為 3.4：1。所有患者年齡均在29-83 歲之間，平均年齡約為58.3711.44 歲。 良性疾病組：搜集本院同期明確診斷為胃息肉、結(jié)腸息肉、直腸息肉、肝炎、胰腺炎、膽囊炎、膽管炎的病例共1000例為對照組，男性 663例(66.3%)，女性

8、337 例(33.7%)，男女比例約為 2.0:1。年齡在 26-86 歲之間，平均年齡約為62.3711.92歲。病理資料及腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果完整。2.方法及統(tǒng)計(jì)分析： 惡性腫瘤組患者均為入院后第 2 天清晨空腹采血，良性疾病對照組則為清晨空腹采血。經(jīng)肘靜脈采血 3ml，凝固后以 3000r/min 離心 5min后分離血清，采用羅氏Cobas e601模塊式電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀及其提供的配套AFP、CEA、CA72-4、CA199、CA125試劑盒檢測。正常值均按照試劑盒推薦的臨界參考值數(shù)值為準(zhǔn)，分別設(shè)定為：AFP7ng/ml、CEA3.4ng/ml，CA72-46.9U/ml，CA

9、19927U/ml， CA12535U/ml。3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將每例成員的資料均輸入計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫。所有數(shù)據(jù)均運(yùn)用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。七、研究進(jìn)度及具體安排 2011. 03-2011.05閱讀文獻(xiàn)；2011. 05-2011.07收集病例；2011. 07-2011.08進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)整理；2011. 08-2013.02撰寫論文。八、預(yù)期效果 通過查閱國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)及臨床觀察，預(yù)期結(jié)果如下：1.血清AFP在原發(fā)性肝癌中升高明顯，可為67.8%-74.4%，仍有約18%的原發(fā)性患者AFP不升高。AFP的血清水平與病理分化程度、癌癥侵蝕范圍及轉(zhuǎn)移、預(yù)后呈正相關(guān)。2.血清CEA在胰腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌中均升高，在胰腺癌及結(jié)腸癌中升高明顯，血清水平高低與病理分化程度、癌癥侵蝕范圍及轉(zhuǎn)移、預(yù)后呈正相關(guān)。3.血清CA72-4在大腸癌、胃癌、胰腺癌中均可升高，在大腸癌、胃癌中升高明顯，其血清水平與病理分化程度、癌癥侵蝕范圍及轉(zhuǎn)移、預(yù)后呈正相關(guān)。4.血清CA199在膽囊癌、膽管癌中明顯升高，約為85%，胃癌、結(jié)腸癌中約為40%，直腸癌中約為30%-50%。血清水平越高的患者，病理分化的程度愈低，癌癥侵蝕的范圍及程度愈廣，轉(zhuǎn)移的幾率愈高，預(yù)后愈差。5.血清CA125在胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌中都有一定的表達(dá)，但