如何做好質(zhì)量管理工作2

1、 思考一下，如何在與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的方方面面把自己的工作做正確談?wù)?Q 7 （2001，8） 中的有關(guān)內(nèi)容2007年12月10/16/20221Q7什么是Q7FDA: 美國國食品藥藥品管理理局。CDER：藥物物評估和和研究中中心，是是FDA 里面面的一個個部門。GuidanceDocuments:指指南性的的文件。CDER的的指南分分很多方方面，比比如：廣告，化學(xué)藥物物，臨床藥物物，質(zhì)量，等等等。1/17/20202Q7什么是Q7質(zhì)量方面面的指南南也分成成多方面面內(nèi)容，凡是質(zhì)量量方面的的指南，文件的的開頭都都以字字母Q打打頭，然然后分類類,比比如：穩(wěn)定性試試驗，Q1A,Q1B,Q1C,Q1D,分

2、析過程程的驗證證，Q2A,Q2B,雜質(zhì)和殘殘留溶媒媒，Q3A,Q3B,生物藥品品的安全全性評估估，Q5A,Q5B,GMPfor API,Q71/17/20203Q7什么是Q7CDER指南性性的文件件 Q7就是：API生生產(chǎn)的GMP指指南，名稱就是是：GoodManufacturingPracticeGuidanceforActive Pharmaceutical Ingredients1/17/20204Q7Q7中的的主要章章節(jié)共有19個章節(jié)節(jié)，1-15章是有有關(guān)化學(xué)學(xué)合成藥藥物方面面的，16章是是關(guān)于委委托加工工方面的的，17章是是關(guān)于代代理銷售售方面的的，18章是是細(xì)胞培培養(yǎng)和發(fā)發(fā)酵方面面

3、的，19章是是API的臨床床使用方方面的.1/17/20205Q7Q7的導(dǎo)導(dǎo)言Q7的第第一章“導(dǎo)言”中，一一開始就就對藥品品制造中中的“制造”一詞做做出了明明確的解解釋，Q7的解解釋是：“制造”一詞的的含義包包括了所有的操操作，比如：物料的的接收，生產(chǎn)，包裝，重新包包裝，貼貼簽，重重新貼簽簽，質(zhì)量量控制，產(chǎn)品放放行，產(chǎn)產(chǎn)品儲藏藏，產(chǎn)品品分發(fā)及及其他有有關(guān)的控控制。1/17/20206Q7Q7的應(yīng)應(yīng)用Q7應(yīng)應(yīng)用于人人用活性性藥物的的制造，包括：化學(xué)合成成，提純純，細(xì)胞培養(yǎng)養(yǎng)，發(fā)酵酵，提取取天然資源源的提取取，對無菌活活性藥物物，應(yīng)用用到成為為無菌藥藥物的前前一點，1/17/20207Q7Q7的主

4、主要章節(jié)節(jié)第一章，導(dǎo)導(dǎo)言言，第二章，質(zhì)質(zhì)量量管理，第三章，人人員員，第四章，廠廠房房與設(shè)施施，第五章，生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備，第六章，文文件件和記錄錄，第七章，物物料料管理，第八章，生生產(chǎn)產(chǎn)和過程程控制，1/17/20208Q7Q7的主主要章節(jié)節(jié)第九章，API和中中間體包包裝和標(biāo)標(biāo)簽，第十章，儲儲藏藏和分發(fā)發(fā)，第十一章章，實實驗室控控制，第十二章章，驗驗證，第十三章章，變變動控制制，第十四章章，物物料的拒拒絕和重重新使用用第十五章章，投投訴和和召回，1/17/20209Q7Q7第二二章，質(zhì)質(zhì)量管理理1，原則，2，質(zhì)量量部門的的職責(zé)，3，生產(chǎn)產(chǎn)活動的的職責(zé)，4，內(nèi)部部自查，5，產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧，1/17/

5、202010Q71，質(zhì)量量管理的的原則質(zhì)量應(yīng)該該是每個個參與藥藥品制造造人員的的職責(zé)。每個藥品品制造廠廠必須建建立一套套有效可可行的質(zhì)質(zhì)量管理理體系，并以書書面形式式規(guī)定生生產(chǎn)和管管理人員員積極參參與，所有與質(zhì)質(zhì)量有關(guān)關(guān)的活動動都應(yīng)該該有書面面規(guī)定并并加以記記錄，必須有獨獨立于生生產(chǎn)部門門的質(zhì)量量管理部部門，并并包括QC和QA兩個個職能，所有偏差差都應(yīng)加加以解釋釋或調(diào)查查并記錄錄，物料的特特殊放行行和質(zhì)量量事件的的報告。1/17/202011Q72，質(zhì)量量部門的的職責(zé)Q7規(guī)定定了質(zhì)量量部門的的職責(zé)：參與所有有與質(zhì)量量有關(guān)的的工作，審閱和批批準(zhǔn)所有有與質(zhì)量量有關(guān)的的文件，質(zhì)量部門門的職責(zé)責(zé)不能委

6、委派給其其他部門門，質(zhì)量部門門的職責(zé)責(zé)應(yīng)以書書面形式式加以規(guī)規(guī)定，1/17/202012Q72，質(zhì)量量部門的的職責(zé)具體的有有以下15個方方面：1,判判定定API的合格格與否，2,建建立立一個對對原料，中間體體，包裝裝材料，標(biāo)簽放放行與否否的系統(tǒng)統(tǒng)，3,對對完完成的產(chǎn)產(chǎn)品批記記錄和檢檢驗記錄錄進行審審閱并決決定產(chǎn)品品的放行行與否，4,保保證證對重大大的偏差差進行調(diào)調(diào)查和解解決，5,批批準(zhǔn)準(zhǔn)所有的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和基基準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)指導(dǎo)書書，1/17/202013Q72，質(zhì)量量部門的的職責(zé)6，批批準(zhǔn)所所有可能能影響中中間體或或API質(zhì)量的的程程序序，7，保保證內(nèi)內(nèi)部審計計的進行行，8，批批準(zhǔn)中中間體和和AP

7、I的合同同制造廠廠，9，批批準(zhǔn)可可能影響響中間體體或API質(zhì)量量的變動動，10，審審閱和批批準(zhǔn)驗證證方案和和報告，11，保保證質(zhì)量量投訴均均得到調(diào)調(diào)查和解解決，1/17/202014Q72，質(zhì)量量部門的的職責(zé)12，保保證關(guān)關(guān)鍵設(shè)備備能夠得得到有效效系統(tǒng)的的維護護保養(yǎng)和和校驗，13，保保證物物料均經(jīng)經(jīng)過適當(dāng)當(dāng)?shù)臋z驗驗，檢驗驗結(jié)果果有有書面報報告，14，保保證有有足夠的的穩(wěn)定性性試驗數(shù)數(shù)據(jù)，在在需要要時時，對API和和中間體體的儲藏藏條件，復(fù)驗驗期和有有效期有有支持作作用，15，進進行產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量回顧。1/17/202015Q73，生產(chǎn)產(chǎn)活動的的職責(zé)生產(chǎn)活動動的職責(zé)責(zé)應(yīng)該有有書面規(guī)規(guī)定，有有以下十

8、十個內(nèi)容容：1,按按照照書面程程序，起起草，審審閱，批批準(zhǔn)和分分發(fā)API和中中間體的的生產(chǎn)指指導(dǎo)書，2,按按照照經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的指導(dǎo)導(dǎo)書，生生產(chǎn)中間間體和API，3,審審閱閱所有完完成的生生產(chǎn)批記記錄，保保證他們們的完整整和全部部是簽了了名的，1/17/202016Q73，生產(chǎn)產(chǎn)活動的的職責(zé)4，保證證所有生生產(chǎn)偏差差都被報報告和評評估了；重大偏偏差得到到調(diào)查，作了結(jié)結(jié)論和記記錄，5，保證證生產(chǎn)設(shè)設(shè)施的清清潔，如如果需要要，進行行消毒，6，保證證進行必必要的校校驗，并并保存所所有的原原始記錄錄，7，保證證廠房設(shè)設(shè)施和設(shè)設(shè)備的維維護保養(yǎng)養(yǎng)，并保保存記錄錄，1/17/202017Q73，生產(chǎn)產(chǎn)活動的的職責(zé)

9、8，保證證所有驗驗證的方方案和報報告均經(jīng)經(jīng)審閱和和批批準(zhǔn)，9，如提提議對產(chǎn)產(chǎn)品，工工藝或設(shè)設(shè)備作出出變動，必必須對提提議進行行評估，10，保保證新的的，更改改過的廠廠房和設(shè)設(shè)備均經(jīng)經(jīng)過過確認(rèn)。1/17/202018Q74，內(nèi)部部審計應(yīng)該有SOP，規(guī)定內(nèi)內(nèi)部審計計的具體體內(nèi)容，比如：時間的規(guī)規(guī)定，責(zé)任人，審計內(nèi)容容，審計報告告，整改必須須及時和和有效，審計跟蹤蹤 ，1/17/202019Q75，年度度產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧關(guān)鍵中控控和關(guān)鍵鍵API測試項項目結(jié)果果，不合格批批號的產(chǎn)產(chǎn)品，重大的偏偏差或不不符合項項及有關(guān)關(guān)的調(diào)查查，工藝和分分析方法法的變更更，穩(wěn)定性監(jiān)監(jiān)控試驗驗的結(jié)果果，與質(zhì)量有有關(guān)的退退

10、貨，投投訴和產(chǎn)產(chǎn)品收回回，整改措施施的落實實1/17/202020Q75，年度度產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量回顧顧對年度產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量回顧顧，應(yīng)該該進行評評估，并并做出決決定，決決定的內(nèi)內(nèi)容包括括：還需要進進行的整整改措施施，需要進行行的重新新驗證，需要進行行整改措措施的原原因必須須加以記記錄，一致同意意的整改改措施必必須以及及時和有有效的方方式加以以完成。1/17/202021Q7Q7第六六章，文文件和記記錄文件體系系和質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備清潔潔和使用用記錄，原料，中中間體，API標(biāo)簽和和包裝材材料的記記錄，基準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)指導(dǎo)書書，產(chǎn)品批記記錄和監(jiān)監(jiān)控記錄錄，實驗室控控制記錄錄，產(chǎn)品批記記錄審閱閱1/17/20202

11、2Q71，文件件體系和和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)1,所所有有與中間間體，API生產(chǎn)有有關(guān)的文文件，必必須有文文件規(guī)定定他們的的起草，審核，批準(zhǔn)和和分發(fā)。2,文文件件的分發(fā)發(fā)，修改改，收回回必須控控制和保保持文件件修改的的記錄，3,必必須須建立書書面程序序，規(guī)定定需要保保留的文文件和保保留的時時間。文文件的種種類有：發(fā)展歷歷史報告告，擴產(chǎn)產(chǎn)報告，技術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓報告告，工藝藝驗證報報告，培培訓(xùn)記錄錄，生產(chǎn)產(chǎn)記錄，控制記記錄，銷銷售記錄錄等，1/17/202023Q71，文件件體系和和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)4，所有有生產(chǎn)，控制，銷售記記錄必須須保存到到產(chǎn)品有有效期后后1年，對有負(fù)負(fù)責(zé)期的的產(chǎn)品，需要保保留到產(chǎn)產(chǎn)品銷售售完以后后3

12、年，5，原始始記錄的的及時性性：操作作完成以以后，立立即記錄錄并簽名名，修改改原始記記錄必須須保持原原來的記記錄仍然然可以辨辨認(rèn)，修修改人必必須簽名名和簽署署修改日日期，6，原料料，中間間體和過過程控制制（包括括可能影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的其他物物料）必必須有書書面質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)。1/17/202024Q72，設(shè)備備清潔和和使用記記錄主要設(shè)備備的使用用，清潔潔，消毒毒或/和和滅菌，維護保保養(yǎng)記錄錄應(yīng)該包包含以下下信息：日期，時間（如需要要），產(chǎn)產(chǎn)品，批批號，清清潔人員員，維護護保養(yǎng)人人員簽名名，如果設(shè)備備是某一一種產(chǎn)品品專用的的，產(chǎn)品品批號又又是按順順序排列列并可追追溯的，單一設(shè)設(shè)備使用用記錄就就不必

13、要要了。但但是清潔潔，維護護保養(yǎng)和和使用記記錄應(yīng)該該作為批批記錄中中的一部部分，或或者分別別存放歸歸檔。1/17/202025Q73，原料料，中間間體，API標(biāo)標(biāo)簽和包包裝材料料的記錄錄記錄應(yīng)該該包括以以下信息息 ：生產(chǎn)廠名名，識別別號，每每批及每每次裝運運的原料料，中間間體，標(biāo)標(biāo)簽和包包裝材料料的數(shù)量量，供應(yīng)應(yīng)商的名名稱，供供應(yīng)商的的控制號號或者其其他識別別號，接接受數(shù)量量和日期期，對原輔料料測試或或檢查的的結(jié)果，跟蹤原材材料使用用情況的的記錄，檢查API標(biāo)簽簽和包裝裝材料的的記錄，保證它它們符合合質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，對不合格格的原料料，中間間體，或或API標(biāo)簽和和包裝材材料做出出的最終終決定1/1

14、7/202026Q74，基準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)指指導(dǎo)書基準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)指導(dǎo)書書應(yīng)該由由有關(guān)人人員設(shè)計計，簽名名，簽署署日期，然后由由獨立的的質(zhì)量部部門進行行審核簽簽名和簽簽署日期期，基準(zhǔn)生產(chǎn)產(chǎn)指導(dǎo)書書應(yīng)該包包括以下下內(nèi)容：生產(chǎn)的產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱，參考考文件號號，完整的清清單，列列出所需需的原料料，中間間體的名名稱，代代號，應(yīng)該使用用的原材材料和中中間體準(zhǔn)準(zhǔn)確的數(shù)數(shù)量或比比例，包包括計量量單位。如果數(shù)數(shù)量不是是固定的的話，按按照批量量進行計計算的公公式應(yīng)該該列出來來，當(dāng)需需要對數(shù)數(shù)量進行行調(diào)整時時，應(yīng)該該指出，1/17/202027Q74，基準(zhǔn)準(zhǔn)生產(chǎn)指指導(dǎo)書生產(chǎn)場地地和需使使用的主主要設(shè)備備，詳細(xì)的生生產(chǎn)指令令應(yīng)該包

15、包括以下下內(nèi)容：生產(chǎn)順序序，工藝參數(shù)數(shù)控制的的的范圍圍，取樣指令令，中間間控制的的要求，如需要要，標(biāo)明明物料合合格的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，單一生產(chǎn)產(chǎn)過程或或完整的的生產(chǎn)過過程必須須完成的的時間限限制，在適當(dāng)?shù)牡墓に囯A階段或時時間，計計算可接接受的收收率，注意事項項或特別別注意的的地方，保證中間間體和API，包括標(biāo)標(biāo)簽和包包裝材料料的質(zhì)量量，應(yīng)該該 規(guī)定定儲藏條條件和時時間限制制，1/17/202028Q75，產(chǎn)品品批記錄錄和監(jiān)控控記錄每一種產(chǎn)產(chǎn)品必須須有產(chǎn)品品批記錄錄，并包包含了完完整的生生產(chǎn)信息息和控制制信息，產(chǎn)品批記記錄在發(fā)發(fā)放前應(yīng)應(yīng)該檢查查，保證證發(fā)放的的原始記記錄版本本的正確確和原始始記錄的的

16、清晰可可執(zhí)行，批生產(chǎn)記記錄發(fā)放放時應(yīng)規(guī)規(guī)定產(chǎn)品品批號，發(fā)放人人簽名并并簽署發(fā)發(fā)放日期期，1/17/202029Q75，產(chǎn)品品批記錄錄和監(jiān)控控記錄產(chǎn)品批記記錄和監(jiān)監(jiān)控記錄錄應(yīng)該包包含以下下內(nèi)容：日期，如如果需要要，還應(yīng)應(yīng)該記錄錄時間，所使用設(shè)設(shè)備的編編號（如如：反應(yīng)應(yīng)鍋，干干燥器，粉碎器器等），產(chǎn)品批號號，生產(chǎn)產(chǎn)中使用用的原料料，中間間體或重重新加工工,返返工物料料的編號號，重量量，計量量單位，重要工藝藝參數(shù)的的真實記記錄，取樣記錄錄，1/17/202030Q75，產(chǎn)品品批記錄錄和監(jiān)控控記錄產(chǎn)品批記記錄和監(jiān)監(jiān)控記錄錄應(yīng)該包包括以下下內(nèi)容：操作的人人員的簽簽名，指指導(dǎo)，復(fù)復(fù)核關(guān)鍵鍵操作的的人員的的

17、簽名，中間控制制和化驗驗室測試試結(jié)果，適當(dāng)階段段和時間間的收率率計算，中間體和和API包裝材材料和標(biāo)標(biāo)簽的描描述,API或或中間體體標(biāo)簽的的樣張，1/17/202031Q75，產(chǎn)品品批記錄錄和監(jiān)控控記錄產(chǎn)品批記記錄和監(jiān)監(jiān)控記錄錄應(yīng)該包包括以下下內(nèi)容：偏差的評評估，所所進行的的調(diào)查，如果偏偏差調(diào)查查報告存存放在別別處，還還應(yīng)注名名存放的的地點和和文件名名稱或代代號，應(yīng)該有文文件規(guī)定定：偏差差調(diào)查，不合格格調(diào)查，調(diào)查應(yīng)應(yīng)該擴大大到可能能受偏差差或不合合格產(chǎn)品品影響的的其他批批號。1/17/202032Q76，實驗驗室控制制記錄實驗室控控制記錄錄應(yīng)該包包括完整整的數(shù)據(jù)據(jù)：接受樣品品的描述述，包括括：

18、樣品名稱稱，來源源，批號號或其他他識別號號，取樣樣日期，樣品接接受的數(shù)數(shù)量和日日期，測試方法法的代號號或敘述述，每項測試試所用樣樣品的數(shù)數(shù)量和單單位，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品，試劑和和標(biāo)準(zhǔn)溶溶液制備備的相關(guān)關(guān)信息，完整的測測試原始始數(shù)據(jù)的的記錄，圖譜，打印記記錄，儀儀器打印印的圖表表，上面面應(yīng)該標(biāo)標(biāo)明被測測試原料料的名稱稱批號1/17/202033Q76，實驗驗室控制制記錄實驗室控控制記錄錄應(yīng)該包包括完整整的數(shù)據(jù)據(jù)：測試中進進行的所所有計算算，包括括計量單單位，換換算因子子等，測試結(jié)果果及與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)比較較后得出出的結(jié)論論，進行化驗驗的人員員簽名和和化驗日日期，第二個人人員必須須對化驗驗數(shù)據(jù)的的準(zhǔn)確性性，完整整性

19、進行行審閱和和核對，然后簽簽名和寫寫日期，1/17/202034Q76，實驗驗室控制制記錄下列完整整的記錄錄應(yīng)該加加以保存存：對任何化化驗方法法的修改改，化驗室儀儀器，設(shè)設(shè)備，表表具和記記錄裝置置定期校校驗的記記錄，所有API的穩(wěn)穩(wěn)定性測測試數(shù)據(jù)據(jù)，OOS調(diào)調(diào)查報告告。1/17/202035Q77，產(chǎn)品品批記錄錄審閱應(yīng)該有產(chǎn)產(chǎn)品放行行的文件件，規(guī)定定產(chǎn)品生生產(chǎn)批記記錄和化化驗室控控制記錄錄的審閱閱和產(chǎn)品品的放行行，完整的批批記錄應(yīng)應(yīng)該包括括：包裝記錄錄和標(biāo)簽簽，任何批號號的產(chǎn)品品，沒有有質(zhì)量部部門對批批記錄的的審核和和批準(zhǔn)，不能被被放行市市場上去去。非關(guān)鍵工工序和化化驗結(jié)果果可以經(jīng)經(jīng)其他稱稱職

20、人員員的審核核，但必必須按照照質(zhì)量部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)的程序序進行審審核，偏差，調(diào)調(diào)查，OOS報報告應(yīng)該該被作為為批記錄錄的一部部分進行行審核，在產(chǎn)品品放行前前進行，1/17/202036Q7Q7A第第七章，物料管管理必須有文文件規(guī)定定物料的的接收，標(biāo)識，待驗，取樣， 儲藏藏，合格格，發(fā)料料，和不不合格物物料的處處理，記記錄等，對重要原原料的供供應(yīng)商進進行評估估，原料必須須從QA批準(zhǔn)的的合格供供應(yīng)商處處采購，原料采購購前必須須與供應(yīng)應(yīng)商在原原料標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)上達(dá)成成書面上上的一致致，比如如簽定合合同，協(xié)協(xié)議等，必須了解解原料的的生產(chǎn)廠廠家，主要原料料供應(yīng)商商的改變變，一定定要經(jīng)過過QA的的批準(zhǔn)，1/17/20

21、2037Q7Q7A第第七章，物料管管理接收和待待驗：物料進倉倉接受前前，應(yīng)該該對外觀觀進行檢檢查，比比如：標(biāo)標(biāo)簽上物物料的名名稱對不不對，包包裝是否否有破損損，封口口是否遭遭破壞，有否受受污染等等，物料經(jīng)QA，QC取樣樣，化驗驗，下合合格結(jié)論論以前，不能發(fā)發(fā)料到車車間，液體原料料從槽車車?yán)锓胚M進儲罐以以前，每每個容器器都應(yīng)該該有明顯顯的標(biāo)識識，槽車車中的原原料應(yīng)該該經(jīng)過化化驗，如如果有可可能，合合格以后后才能放放料，應(yīng)該防止止液體原原料錯誤誤的放到到庫存的的原料中中去，有關(guān)的管管道應(yīng)該該作好標(biāo)標(biāo)記，防防止放錯錯料，1/17/202038Q7Q7A第第七章，物料管管理物料的標(biāo)標(biāo)識：每一個容容器，

22、或或每一組組容器的的原料，必須有有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)應(yīng)該至少少有以下下信息：原料的代代號，原原料的編編號，原原料的名名稱，供應(yīng)商的的名稱，供應(yīng)商的的批號原料的分分發(fā)和處處理都必必須記錄錄，包括括以上信信息，這這些應(yīng)該該有SOP來規(guī)規(guī)定，物料的狀狀態(tài)和標(biāo)標(biāo)識也應(yīng)應(yīng)該有SOP作作出規(guī)定定，1/17/202039Q7Q7A第第七章，物料管管理物料的儲儲藏：防止降解解，污染染和交叉叉污染，桶裝，袋袋裝或箱箱裝的原原料都應(yīng)應(yīng)該離地地堆放，不同批批號之間間留有一一定的間間距，這這樣便于于清潔和和檢查，按照規(guī)定定條件儲儲存原料料，并做做到先進進先出，有的原料料可以存存放在室室外，但但是必須須標(biāo)識清清楚，使使用前

23、必必須加以以清潔，不合格物物料必須須有明顯顯的標(biāo)記記，嚴(yán)格格管理，防止未未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)就發(fā)放放到車間間去錯誤誤的使用用，物料必須須按照規(guī)規(guī)定的時時間進行行重新評評估，如如果經(jīng)受受了異常常條件的的影響，比如：高溫高高濕，也也必須進進行重新新評估。1/17/202040Q7Q7第八八章，生生產(chǎn)和過過程控制制生產(chǎn)操作作，時間限度度，生產(chǎn)過程程控制和和取樣，中間體和和API的混合合，污染的控控制，1/17/202041Q71，生產(chǎn)產(chǎn)操作用于生產(chǎn)產(chǎn)中間體體和API的的原料，必須在在適當(dāng)?shù)牡?，不影影響它們們使用的的條件下下稱量，稱量或計計量器具具必須具具有合適適的精度度，如果原料料需要先先進行分分包稱量量，小

24、包包裝的容容器必須須是合適適的，重新稱量量出來的的小包裝裝物料，必須有有以下信信息在標(biāo)標(biāo)簽上表表明：1/17/202042Q7小包裝原原料包裝裝上應(yīng)有有的信息息原料的名名稱和代代號，原料的接接受號或或編號，在該新容容器中物物料的重重量或體體積，如果需要要的話，表明原原料的含含量等，如果需要要的話，標(biāo)明物物料的復(fù)復(fù)驗期，原料使用用前，生生產(chǎn)人員員應(yīng)該復(fù)復(fù)核標(biāo)簽簽上物料料的信息息與相應(yīng)應(yīng)的生產(chǎn)產(chǎn)指令單單上規(guī)定定使用的的原料相相一致，1/17/202043Q71，生產(chǎn)產(chǎn)操作對稱量，計量和和生產(chǎn)操操作的控控制應(yīng)該該是同等等的，規(guī)定計算算收率的的步驟，應(yīng)該有有收率的的合格范范圍，如如果關(guān)鍵鍵工藝的的收率

25、不不合格，應(yīng)該進進行調(diào)查查，并評評估它對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的影影響或潛潛在影響響，任何偏差差均應(yīng)該該進行記記錄和說說明，重重大的偏偏差需要要進行調(diào)調(diào)查，生產(chǎn)中的的設(shè)備必必須表明明狀態(tài)，待返工或或待重新新加工的的物料應(yīng)應(yīng)該嚴(yán)格格控制，不能未未經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)就擅自自返工或或加工，1/17/202044Q73，生產(chǎn)產(chǎn)過程控控制和取取樣生產(chǎn)過程程控制，取樣和和質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該該根據(jù)中中間體和和API的特性性，工藝藝和反應(yīng)應(yīng)對產(chǎn)品品質(zhì)量帶帶來影響響的程度度等來制制定，在早期的的工藝過過程中，可以進進行不很很嚴(yán)格的的控制，對后道道工藝過過程，必必須進行行較嚴(yán)格格的控制制，比如如：分離離，純化化等，過程控制制必須有有書面

26、程程序加以以規(guī)定，并經(jīng)質(zhì)質(zhì)量部門門批準(zhǔn)，包括：控制點點，控制制方法，標(biāo)準(zhǔn)，1/17/202045Q73，生產(chǎn)產(chǎn)過程控控制和取取樣中間控制制可以由由有資質(zhì)質(zhì)的生產(chǎn)產(chǎn)人員按按照經(jīng)質(zhì)質(zhì)量部門門批準(zhǔn)的的要求進進行，所所有的控控制必須須加以記記錄，并并成為批批記錄的的一部分分，中間體和和API要有書書面程序序規(guī)定取取樣方法法，取樣操作作應(yīng)該避避免中間間體和API的的交叉污污染，并并保證樣樣品的完完整性，過程控制制的樣品品測試，它們是是起對工工藝過程程進行監(jiān)監(jiān)控或者者調(diào)節(jié)的的作用，所以一一般就不不需要進進行OOS的調(diào)調(diào)查了，1/17/202046Q74，中間間體和API的的混合Q7將混合定義為為：把相相同

27、的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的物料料混合為為一批均均勻的中中間體或或API，有些工藝藝過程包包含了將將中間體體的幾個個部分合合并在一一起（比比如：一一個結(jié)晶晶鍋中的的結(jié)晶，分幾個個離心機機離心，然后將將幾個離離心機中中的結(jié)晶晶收集合合并在一一起），就不算算混合，不能企圖圖為了符符合產(chǎn)品品的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，而將不不合格批批號的產(chǎn)產(chǎn)品與其其他合格格批號的的產(chǎn)品混混在一起起，每一批待待混合的的產(chǎn)品必必須單獨獨的經(jīng)過過化驗，并符合合預(yù)先制制定的質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，然后后才能加加以混合合，1/17/202047Q74，中間間體和API的的混合可以接受受的混合合操作包包括以下下幾種：將小批號號混合，增大批批量，將相同的的中間體體

28、（或API），不同同批號的的尾料混混合在一一起，成成為一個個批號，混合過程程應(yīng)該加加以記錄錄和控制制，做到到能夠追追蹤到每每一個小小批號，混合批批號應(yīng)該該進行分分析和判判斷是否否合格，混合過程程必須經(jīng)經(jīng)過驗證證，證明明混合物物的均勻勻，可能能受混合合過程影影響的項項目，如如：粒徑徑分布，松密度度，緊密密度，1/17/202048Q74，中間間體和API的的混合如果混合合可能負(fù)負(fù)面的影影響產(chǎn)品品的穩(wěn)定定性，那那么，混混合物的的穩(wěn)定性性試驗必必須加以以考慮，混合批號號產(chǎn)品的的有效期期：應(yīng)該該根據(jù)產(chǎn)產(chǎn)品中最最早生產(chǎn)產(chǎn)的零頭頭批號或或尾料批批號的生生產(chǎn)日期期而規(guī)定定，1/17/202049Q75，污染

29、染的控制制生產(chǎn)操作作必須防防止中間間體和API受受其他物物料的污污染，API在在純化以以后的工工序中，必須特特別注意意防止污污染，殘留的物物料可以以投入相相同中間間體或API的的后續(xù)批批號中，比如：微粉化化器表面面沾附的的料，離離心機出出料后轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)鼓上殘殘留濕的的料，放放料不完完全而殘殘留在設(shè)設(shè)備中的的流體或或結(jié)晶，這些操操作不應(yīng)應(yīng)該引起起物料的的降解和和微生物物的污染染，也不不應(yīng)該造造成產(chǎn)品品雜質(zhì)狀狀況的改改變，1/17/202050Q7第十一章章，實驗驗室控制制所有物料料都應(yīng)該該有質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，包括：原輔料料，中間間體，API，標(biāo)簽，包裝材材料，只只有經(jīng)化化驗合格格的物料料，才能能在生產(chǎn)產(chǎn)上使

30、用用，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的改變變，一定定要經(jīng)過過QA的的批準(zhǔn)，才能實實施，API的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)必須須符合相相關(guān)的藥藥典標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，同時時包括：有機雜雜質(zhì)，無無機雜質(zhì)質(zhì)和殘留留溶劑，如有需要要，還應(yīng)應(yīng)該制定定微生物物標(biāo)準(zhǔn)，比如：細(xì)菌總總數(shù)和致致病菌，內(nèi)毒素素等，1/17/202051Q7第十一章章，實驗驗室控制制試劑和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)溶液液應(yīng)該按按照規(guī)定定配制和和貼有標(biāo)標(biāo)簽，并并表明使使用期限限，標(biāo)準(zhǔn)品的的管理應(yīng)應(yīng)該有SOP，記錄：標(biāo)準(zhǔn)品品的來源源，儲藏藏條件和和環(huán)境，使用情情況等，官方標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品可以以直接使使用，如如果沒有有官方標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品，可以制制備內(nèi)部部標(biāo)準(zhǔn)品品，但是是必須經(jīng)經(jīng)過適當(dāng)當(dāng)?shù)臏y試試，合格格后方能能使用，所

31、有的的測試必必須加以以記錄，第二標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品可以以制備，但必須須測試和和定期復(fù)復(fù)測，1/17/202052Q7第十一章章，實驗驗室控制制化驗報告告：每一一批中間間體或API必必須有化化驗報告告，化驗驗報告中中應(yīng)該包包括的內(nèi)內(nèi)容有：產(chǎn)品名稱稱，級別別，批號，報告日期期，有效效期，所有化驗驗項目，標(biāo)準(zhǔn)，化驗結(jié)結(jié)果（如如果是數(shù)數(shù)字，就就應(yīng)該填填寫具體體數(shù)據(jù)），結(jié)論論，化驗報告告審閱，批準(zhǔn)人人員的簽簽名，日日期，生產(chǎn)廠家家的名稱稱，地址址，電話話號碼，1/17/202053Q7Q7第十十二章，驗證驗證政策策，驗證文件件，確認(rèn)，工藝驗證證工藝驗證證程序，驗證體系系的定期期回顧，清潔驗證證，分析方法法驗證。1

32、/17/202054Q71，驗證證政策明確可能能影響API質(zhì)量特特性的工工藝參數(shù)數(shù)，決定日常常生產(chǎn)和和過程控控制中關(guān)關(guān)鍵工藝藝參數(shù)的的范圍，驗證范圍圍應(yīng)該覆覆蓋到對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量和雜雜質(zhì)起關(guān)關(guān)鍵作用用的操作作步驟，1/17/202055Q72，驗證證文件驗證方案案規(guī)定特特定工藝藝過程的的驗證是是如何進進行的，可接受受的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，驗證證的類型型，進行行的次數(shù)數(shù)，驗證報告告對驗證證過程中中獲得的的數(shù)據(jù)進進行匯總總，對偏偏差進行行評估，得出結(jié)結(jié)論，包包括需要要進行的的變更的的建議，等。1/17/202056Q73，確認(rèn)認(rèn)驗證前，一系列列的確認(rèn)認(rèn)應(yīng)該進進行完畢畢，包括：DQ，I Q，OQ，PQ，1/17/

33、202057Q74，工藝藝驗證前期驗證證：所有有的產(chǎn)品品工藝均均需進行行驗證，否則，產(chǎn)品不不能予以以銷售，同步驗證證：用于于以下情情況產(chǎn)品不經(jīng)經(jīng)常進行行生產(chǎn)，很少有有連續(xù)3批產(chǎn)品品生產(chǎn)，經(jīng)驗證的的工藝，需要進進行變化化，同步驗證證的產(chǎn)品品可以用用于下道道工序或或放行銷銷售，但但是一定定要嚴(yán)格格控制和和測試，1/17/202058Q74，工藝藝驗證回顧性驗驗證可以以用于以以下的情情況：工工藝成熟熟，沒有有大的變變化，包包括原料料，設(shè)備備，系統(tǒng)統(tǒng)，設(shè)施施，工藝藝均無大大變化，比如用用于以下下工藝：主要質(zhì)量量特性和和關(guān)鍵工工藝參數(shù)數(shù)已確定定，生產(chǎn)過程程控制，標(biāo)準(zhǔn)已已確定，沒有重大大的工藝藝事故或或產(chǎn)

34、品不不合格，雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)已確定定，1/17/202059Q74，工藝藝驗證進行回顧顧性驗證證時，應(yīng)應(yīng)該選定定回顧的的一個時時間段，回顧的的產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)該包括括這一階階段中所所有的產(chǎn)產(chǎn)品批號號，包括括不合格格的產(chǎn)品品批號，批數(shù)應(yīng)該該足夠多多，能夠夠說明問問題，1/17/202060Q75，工藝藝驗證程程序前期驗證證和同步步驗證：至少3批，回顧性驗驗證：10-30批，驗證中對對關(guān)鍵工工藝參數(shù)數(shù)進行監(jiān)監(jiān)控，但但是與質(zhì)質(zhì)量無關(guān)關(guān)的參數(shù)數(shù)，比如如：用來來控制能能耗的參參數(shù)，不不要包括括在驗證證中工藝驗證證應(yīng)該證證明API的雜雜質(zhì)在合合格限度度內(nèi)，與與歷史數(shù)數(shù)據(jù)比較較，應(yīng)該該更好。1/17/202061Q77，

35、清潔潔驗證一般來講講，清潔潔驗證應(yīng)應(yīng)該應(yīng)用用在污染染和物料料的堆積積對API質(zhì)量量有重大大的風(fēng)險險的工藝藝和情況況下，比比如：生生產(chǎn)早期期階段設(shè)設(shè)備的清清潔驗證證可能是是不必要要的，因因為殘留留物將被被后續(xù)的的提純工工藝去除除。1/17/202062Q77，清潔潔驗證設(shè)備的清清潔驗證證應(yīng)該反反映出設(shè)設(shè)備的實實際使用用情況，特別是是多種產(chǎn)產(chǎn)品公用用的設(shè)備備，應(yīng)該該挑選一一種有代代表性原原料作為為驗證的的對象，選擇的根根據(jù)是：溶解度度，被清清潔的難難易程度度，計算殘留留物的限限度：根根據(jù)含量量，毒性性等數(shù)據(jù)據(jù)來計算算，1/17/202063Q77，清潔潔驗證驗證方案案：被清潔的的設(shè)備，清潔程序序，

36、所用的材材料，可接受的的標(biāo)準(zhǔn)，清潔中應(yīng)應(yīng)該加以以監(jiān)控的的參數(shù)，分析方法法，樣品的種種類，采采集的方方法，樣樣品標(biāo)簽簽等，1/17/202064Q77，清潔潔驗證取樣方法法：棉簽簽法，淋淋洗水法法，或其其他方法法（如：直接接接觸法），應(yīng)能檢測測不溶性性和可溶溶性的殘殘留，應(yīng)能使分分析得出出定量的的結(jié)果1/17/202065Q77，清潔潔驗證分析方法法：應(yīng)有足夠夠的靈敏敏度，殘留物的的限度制制定：應(yīng)應(yīng)該具可可操作性性，是可可以達(dá)到到的，殘留物限限度制定定的根據(jù)據(jù)：藥典典，原料料的毒性性等參數(shù)數(shù)，清潔驗證證還應(yīng)該該考慮到到微生物物的污染染，清潔程序序還應(yīng)該該進行日日常監(jiān)控控，以保保證清潔潔程序的的有

37、效，特別是是手工清清潔程序序。1/17/202066Q7Q7第十十三章，變動的的控制對變動的的控制必必須有文文件的規(guī)規(guī)定：1,有有一一個系統(tǒng)統(tǒng)對變動動實施控控制，因因為變動動有可能能對產(chǎn)品品造成不不良影響響，2,由由書書面程序序?qū)ψ儎觿舆M行鑒鑒定，審審核和批批準(zhǔn)，變變動的內(nèi)內(nèi)容包括括：原料料，質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，分析方方法，廠廠房，支支持系統(tǒng)統(tǒng)，設(shè)備備（包括括計算機機硬件），工藝藝步驟，標(biāo)簽和和包裝材材料，計計算機軟軟件1/17/202067Q7變動的控控制3，任何何與GMP有關(guān)關(guān)的變動動提議，必須按按以下過過程進行行：有關(guān)關(guān)部門的的起草，審閱，批準(zhǔn)，然后經(jīng)經(jīng)質(zhì)量部部門的審審閱和批批準(zhǔn)，4，提議議的變動動可能對對中間體體或API造成成潛在的的影響，必須進進行評估估，5，按照照變動的的性質(zhì)和和大小程程度決定定是否需需要進行行附加的的化驗項項目，穩(wěn)穩(wěn)定性試試驗和驗驗證，6，變動動實施后后，有關(guān)關(guān)的文件件應(yīng)隨之之而變，7，對使使用API的用用戶，應(yīng)應(yīng)加以通通知。1/17/202068Q7Q7第十十四章，物料的