急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及其并發(fā)癥救治進(jìn)展

1、關(guān)于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒及其并發(fā)癥救治進(jìn)展第1頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三內(nèi)容目錄有機(jī)磷中毒診療現(xiàn)狀有機(jī)磷中毒診斷中毒分級中毒并發(fā)癥治療原則及措施阿托品化與阿托品中毒有機(jī)磷中毒搶救流程第2頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三3AOPP現(xiàn)狀與存在問題洗胃不徹底輸血過多、過亂應(yīng)用新技術(shù)不積極對血液凈化、肟類復(fù)能劑、安定等應(yīng)用理解不到位控制AOPP緊急狀況忽視阿托品毒副作用擔(dān)心AOPP急危狀況不能控制將阿托品與長托寧混合用多數(shù)存在復(fù)活劑用量偏少，療程不足AOPP占農(nóng)藥中毒8090基層醫(yī)療單位缺乏規(guī)范診療搶救程序第3頁，共39頁，2022年，5月20日

2、，16點(diǎn)21分，星期三有機(jī)磷中毒發(fā)病機(jī)制有機(jī)磷農(nóng)藥膽堿酯酶-磷?；憠A酯酶）乙酰膽堿（堆積）結(jié)合M樣癥狀 N樣癥狀 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀第4頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三診斷病史 農(nóng)藥接觸史噴灑農(nóng)藥自服農(nóng)藥 M受體癥狀 惡心、嘔吐腹痛、腹瀉出汗、流涕流涎尿失禁咳嗽、氣促口吐白沫心跳減慢瞳孔縮小 N受體癥狀 面部眼瞼四肢全身肌肉震顫 肌肉強(qiáng)直呼吸肌麻痹 引起呼吸驟停 神經(jīng)癥狀 頭暈 頭痛乏力 共濟(jì)失調(diào) 煩躁不安譫妄抽搐昏迷實(shí)驗(yàn)室膽堿酯酶活力降低第5頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三中毒分級輕度中毒 M樣癥狀為主，膽堿酯酶活力50-70%中毒中毒 M

3、樣癥狀加重，出現(xiàn)N樣癥狀，膽堿酯酶活力30-50%；重度中毒 除M、N樣癥狀外，出現(xiàn)腦水腫、肺水腫、昏迷等癥狀，膽堿酯酶活力小于30%；第6頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三膽堿能危象膽堿能危象 有機(jī)磷中毒后體內(nèi)乙酰膽堿大量蓄積，引發(fā)膽堿受體先興奮后衰竭的一系列中毒表現(xiàn)，包括M樣、N樣、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生呼吸循環(huán)衰竭而死亡。第7頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三中間型綜合征（IMS)急性有機(jī)磷中毒所引起的一組以肌無力為突出表現(xiàn)的綜合征，發(fā)病時間多介于膽堿能危象和遲發(fā)型神經(jīng)病之間，故稱為中間綜合癥，常發(fā)生中毒后1-4天，個別患者在第七日發(fā)病，

4、表現(xiàn)為屈頸肌、四肢近端肌肉以及第3-7對、9-12對腦神經(jīng)所支配的肌肉肌力減退。累積呼吸肌發(fā)生呼吸衰竭。其可能與有機(jī)磷農(nóng)藥體內(nèi)清除不徹底、解毒劑不足等有關(guān)第8頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三9遲發(fā)型多發(fā)性神經(jīng)病發(fā)生于急性中毒癥狀消失后2-3周以運(yùn)動障礙明顯，肢體末端為重，下肢嚴(yán)重有運(yùn)動障礙也有感覺障礙，呈對稱性改變嚴(yán)重者肌肉萎縮，可向上發(fā)展，感覺異常有麻木疼痛發(fā)病機(jī)制不明確，可能與神經(jīng)靶酯酶老化有關(guān)第9頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三10口服中毒洗胃洗胃時機(jī)的再認(rèn)識 近年研究：最佳時間中毒后 6h，不論中毒時間長短均應(yīng)洗胃，甚至保留胃管反復(fù)洗

5、胃。第10頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三11插胃管通過咽喉部時，囑做吞咽動 作，同時將胃管插入洗 胃第11頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三12洗胃管置入長度傳統(tǒng)胃管插入長度成人： 4555cm據(jù)身高測量：前額發(fā)際至劍突處或耳垂經(jīng)鼻尖到劍突處距離小兒：眉間至劍突與臍中點(diǎn)距離。Klasner等通過腹部X線攝片評估得出：鼻胃管置入長度（cm）=6.7+0.226身高（cm）第12頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三13洗 胃洗胃體位：頭低足高位（傾斜8-15），應(yīng)先左后右側(cè)體位，胃區(qū)輕按洗胃液溫度：30-37判斷洗胃效果：沖

6、洗液有無農(nóng)藥味，至少2人判斷序貫洗胃：保留胃管，每2-4h洗胃1次，每次3 000-5 000ml，連續(xù)24h或以上，可謂“胃透析”第13頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三14洗 胃多次洗胃、應(yīng)用去甲腎上腺素、解磷定洗胃、同時聯(lián)用納洛酮、654-2，剖腹洗胃、服毒后12h洗胃等均可有益。廣泛采用多次洗胃及延遲洗胃，尚無高水平證據(jù)支持其臨床效果。第14頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三 膽堿酯酶復(fù)活劑-氯解磷定輕度中毒：首劑0.5-0.75g稀釋靜注，必要時2小時以后重復(fù)一次；中度中毒：首劑0.75-1.5g稀釋靜注，以后0.5g/2h緩慢注射，膽

7、堿酯酶活力維持在50%以上2天停藥；重度中毒：首劑1.5-2.0g稀釋靜注，30-60分鐘后視情況重復(fù)首次劑量的1/2，以后1.0g/h靜滴，膽堿酯酶活力維持在50%以上2天停藥；第15頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三防止中間綜合癥復(fù)活劑新方案第一小時：氯磷啶 1g/qh 連用3次 im 從第四小時起：1g/q2h 連用3次 im然后1g/q4h-6h 連用3次 im 一天10g左右第16頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三17復(fù)活劑劑量調(diào)整及停藥 AChE活力漸上升患者一般情況好，提示中毒酶復(fù)活；毒物清除好，毒物重吸收很少或無再吸收。若病情不穩(wěn)

8、或ChE活力波動，則恢復(fù)前日用量或酌情加量待ChE活力達(dá)60%以上時可考慮停用。第17頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三18復(fù)能劑劑量調(diào)整及停藥AChE無變化保持阿托品化狀態(tài)下再次清除毒物如洗胃等，并復(fù)檢 ChE 活力。病情穩(wěn)定，阿托品先減量觀察，再考慮復(fù)活劑減量第18頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三19復(fù)能劑劑量調(diào)整及停藥AChE下降排除是否用量不足或過大；大量毒物重吸收；大量輸液酶稀釋等新鮮血液輸入以補(bǔ)充活力ChE，在阿托品化狀態(tài)下阿托品謹(jǐn)慎減量，若減量后病情平穩(wěn)，再考慮復(fù)能劑漸減量，復(fù)能劑使用可適當(dāng)延長第19頁，共39頁，2022年，5月

9、20日，16點(diǎn)21分，星期三抗膽堿能藥物-阿托品輕度中毒 阿托品：2-4mg,皮下注射，1次/1-2h，阿托品化后：0.5mg/4-6h，皮下注射中度中毒 阿托品：首劑5-10mg,靜注，隨后1-2mg/30min，阿托品化后 0.5-1mg/4-6h 皮下注射重度中毒 阿托品：首劑10-20mg,靜注，隨后2-5mg/10-30min，阿托品化后 0.5-1mg/2-6h，皮下注射第20頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三不主張達(dá)到阿托品化，速度過快，一般2-3h。減量原則： 先減量（半量）延長給藥時間(一倍）再減量再延長，維持時間5-7天。第21頁，共39頁，2022

10、年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三阿托品化一大（瞳孔散大,小于0.5cm）二干（口干皮膚干燥）三紅（ 面部潮紅）四快（心率加快,90120次/分）五消失（肺部啰音消失）第22頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三阿托品中毒瞳孔散大于0.5cm）體溫39阿托品化后逐漸煩躁、譫妄、甚至昏睡、昏迷心率大于120次/分肺部啰音消失后再次出現(xiàn)或加重第23頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三 評估阿托品過量或不足先檢查阿托品化指征：（瞳孔較前擴(kuò)大、口干、皮膚干燥和顏面潮紅，肺濕羅音消失及心率加快）若表現(xiàn)為阿托品化幾個指征，為阿托品適量或過量。若僅表現(xiàn)為阿托品化的

11、一、二個指征，為阿托品用量不足。停藥1-3h，觀察阿托品化指征增多，阿托品過量停藥1-3h，觀察阿托品化指征減少，為阿托品不足。第24頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三阿托品依賴原因：M受體上調(diào) 阿托品應(yīng)用若超過7天，仍減不下來（如停用后出現(xiàn)出汗、心悸），給予少量阿托品（0.5mg）即癥狀消失，診為依賴。治療：應(yīng)用654-2、東莨菪堿替代阿托品，10mg 654-21mg阿托品第25頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三抗膽堿能藥物-長托寧輕度中毒 長托寧：首劑1-2mg,肌注，45分鐘后視情況重復(fù)1-2mg,阿托品化后：1-2mg/8-12h，肌注

12、中度中毒 長托寧：首劑2-4mg,肌注，45分鐘后視情況重復(fù)首劑半量1-2次,阿托品化后：1-2mg/8-12h，肌注重度中毒 長托寧：首劑4-6mg,肌注，45分鐘后視情況重復(fù)首劑半量1-2次,阿托品化后：1-2mg/8-12h，肌注第26頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三27長托寧救治特點(diǎn)選擇作用M1M3受體控制受體上調(diào)防止反跳發(fā)生 利于AchE的復(fù)能 癥狀和體征好轉(zhuǎn)快 保留M2負(fù)反饋用不影響心率 第27頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三28AOPP救治經(jīng)驗(yàn)重用使用復(fù)活劑比重用阿托品安全，忽視阿托品的作用，可造成災(zāi)難性后果，特別在中毒早期（2

13、4-48h內(nèi)）。復(fù)活劑應(yīng)用未達(dá)足量時盲目減少阿托品用量，可造成嚴(yán)重后果（MODS）；氯磷定用量要夠、時間要長，足量應(yīng)用后，要適當(dāng)減少阿托品的用量。特效解毒劑 早期、足量、聯(lián)合、重復(fù)第28頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三29急診血液凈化技術(shù)急診血液灌流(HP)急診持續(xù)血液凈化（CBP) 對縮短病程、減少抗膽堿能藥物有好處，尤同服其他毒物時可作非特異治療手段對阿托品中毒患者可行HP 第29頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三30急診血液凈化技術(shù)血液灌流應(yīng)注意 : 早期 生命體征穩(wěn)定，嚴(yán)密觀察變化 煩躁患者地西泮1020mg靜注 抗凝技術(shù) 注意一些少見

14、并發(fā)癥發(fā)生和處理 第30頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三31機(jī)械通氣應(yīng)用 氣管插管適應(yīng)證 出現(xiàn)重度肺水腫、腦水腫、中毒性低氧血癥者氣管切開術(shù)指征彌散性肺泡肺水腫，大量分泌物口鼻腔涌出昏迷伴頻發(fā)性抽搐或明顯發(fā)紺重度喉水腫，-度吸氣性呼吸困難出現(xiàn)明顯呼吸循環(huán)衰竭 第31頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三32機(jī)械通氣應(yīng)用指征心搏呼吸驟停呼吸停止或減弱，RR2835次/min，或深淺節(jié)律不整、發(fā)紺 PaO260mmHg或SPO250mmHg氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）200意識障礙 嚴(yán)重喉頭水腫或氣管痙攣進(jìn)行性PaO2下降和PaCO2增高，均提示呼吸

15、機(jī)指征，宜早不宜晚寧可先用上，再細(xì)分析原因 ， 合理應(yīng)用第32頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三33糖皮質(zhì)激素應(yīng)用原則AOPP導(dǎo)致中毒性肺病、腦病、肝病、腎病、 心肌損害及溶血性貧血等早期 進(jìn)入毒物4h內(nèi)，靜脈越早越好足量 劑量要大，首次靜脈沖擊療法短程 時間35d第33頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三34 AOPP危及生命狀況的處理 膽堿能危象：及時合理應(yīng)用長托寧及氯解磷定煩躁不安者；地西泮10mg,IV及時清理呼吸道分泌物 做好氣管插管準(zhǔn)備癥狀改善不佳者給予急診血液灌流、換血或輸入新鮮血第34頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21

16、分，星期三35中間綜合征治療關(guān)鍵：快而有效建立呼吸通道，呼吸機(jī)通氣突擊量氯磷定：1.0，im qh23；后q2h23 ；之后q4h至24h；24h后q46h37d第35頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三36搶救流程院前搶救高濃度吸氧建立經(jīng)脈通道（有條件盡量使用留置針）應(yīng)用長托寧和氯解磷定 呼吸道分泌物多時給予吸引器吸引 有呼吸停止征兆及時給予氣管插管人工呼吸 心跳呼吸驟停者給予CPR 煩躁不安患者給予地西泮10mg靜注 第36頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三37搶救流程院 內(nèi) 搶 救測AchE（全血、定期） 酌情給予長托寧及氯解磷定 洗胃 重癥患者給予急診HP EICU病房監(jiān)護(hù)觀察 常規(guī)檢查肝、腎功能、心肌酶、電介質(zhì) 血常規(guī)、ECG 高濃度吸氧 其他輔助治療：地西泮、納絡(luò)酮 血必凈注射液等 盡早進(jìn)食（尤其含粗纖維食物），促進(jìn)排便 第37頁，共39頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期三重要提示1.對于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒者，無論何時接收病人均應(yīng)首先洗胃2.每日至少洗胃12次，