初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告課件

2005年吉林省長春市初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告2005年吉林省長春市初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析一、命題與審題

二、試題結(jié)構(gòu)分析

三、試題內(nèi)容分析

四、考試效果

五、總體概括初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理一、命題與審題

二、試題結(jié)構(gòu)分析

三、試題內(nèi)容分初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告課件初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告課件初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告課件初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)水平考試數(shù)學(xué)學(xué)科試卷分析報告課件2．培訓(xùn)、學(xué)習(xí)、統(tǒng)一認(rèn)識

（1）理順了教學(xué)與試題的關(guān)系教材標(biāo)準(zhǔn)考試試卷考試說明考試標(biāo)準(zhǔn)教材教學(xué)初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2．培訓(xùn)、學(xué)習(xí)、統(tǒng)一認(rèn)識（1）理順了教學(xué)與試題的關(guān)系（2）確定了知識范圍和難度① 不在課程標(biāo)準(zhǔn)對大綱中新增的內(nèi)容上設(shè)難點② 不在課程標(biāo)準(zhǔn)對大綱中刪減的內(nèi)容上做文章③ 不考超課標(biāo)要求的內(nèi)容④ 不考用高等知識或競賽知識很容易解決，而 應(yīng)用學(xué)生所學(xué)的初等知識難以解決的問題初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（2）確定了知識范圍和難度① 不在課程標(biāo)準(zhǔn)對大綱中新增的（2）確定了知識范圍和難度⑤ 不對有限個知識點進行羅列、硬性組合， 從而提高試題難度⑥ 不為突出知識的現(xiàn)實性而勉強地套用現(xiàn)實b 背景⑦ 不考帶有地域差別性，對不同生活經(jīng)驗的 學(xué)生不公平的試題

初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（2）確定了知識范圍和難度⑤ 不對有限個知識點進行羅列（三）審題過程 按照長春市教育局招生辦的要求，試卷的審定過程包括三個過程：１．由命題組組長進行初步審定２．由學(xué)科審題組對試題進行全面審查３．報送命題領(lǐng)導(dǎo)小組終審初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（三）審題過程 按照長春市教育局招生辦的要求，試二、試題結(jié)構(gòu)分析（一）基本情況（二）試題結(jié)構(gòu)初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理二、試題結(jié)構(gòu)分析（一）基本情況初中（一）基本情況

全卷共有七道大題，計26道小題，滿分120分，考試時間120分鐘．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（一）基本情況初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集（二）試題結(jié)構(gòu)1．考試內(nèi)容2．試題類型3．試題難度初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（二）試題結(jié)構(gòu)1．考試內(nèi)容初中數(shù)學(xué)1．考試內(nèi)容

考試內(nèi)容分為數(shù)與代數(shù)、空間與圖形、統(tǒng)計與概率這三部分，實踐與綜合的應(yīng)用含在這三個領(lǐng)域之中．其中的數(shù)與代數(shù)共有55分，占總分?jǐn)?shù)的45.8%；空間與圖形共有48分，占總分?jǐn)?shù)的40%；統(tǒng)計與概率共有17分，占總分?jǐn)?shù)的14.2%．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理1．考試內(nèi)容初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整2．試題類型

試題有選擇題、填空題、解答題三類題型．其中選擇題16分，占13%；填空題18分，占15%；解答題86分，占72%．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2．試題類型初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整各題型所占分?jǐn)?shù)表

選擇題填空題解答題個數(shù)分?jǐn)?shù)百分點個數(shù)分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)計算題推理題應(yīng)用題信問息類題操問作型題探問索性題動問態(tài)題分?jǐn)?shù)百分點分?jǐn)?shù)百分點分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)分?jǐn)?shù)百分?jǐn)?shù)81613618152118141214121086597.51210初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理各題型所占分?jǐn)?shù)表

選擇題填空題解答題個分百3．試題難度

整卷的平均分71.56，信度0.94．從總體中抽取739個樣本進行抽樣，統(tǒng)計表明：試卷難度適當(dāng)，區(qū)分度較好．試卷體現(xiàn)了循序漸進，從易到難的命題思路．作為學(xué)生學(xué)業(yè)水平考試和升學(xué)考試兩考合一，試卷采取了難點分散的原則，并較好的把握了試題的區(qū)分度．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理3．試題難度

整卷的平均分71.56，信各題難度、區(qū)分度表題號12345678910難度0.940.950.860.920.870.730.890.730.710.96區(qū)分度70.220.380.500.330.520.760.11題號11121314151617181920難度0.890.590.500.700.740.840.600.610.450.74區(qū)分度0.220.800.840.780.740.390.710.920.850.47題號212223242526難度0.200.880.480.560.430.29區(qū)分度0.440.320.890.840.830.63初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理各題難度、區(qū)分度表題號12345678910難三、試題內(nèi)容分析

（一）注重基礎(chǔ)考查，考查學(xué)生對核心內(nèi)容 的理解、掌握的水平（二）加強能力考查，考查學(xué)生的基本的數(shù)學(xué) 能力 （三）注重通性通法考查，注重數(shù)學(xué)思想方法 的考查（四）提高試卷命制中的技術(shù)量,有利于從發(fā)展 角度評價學(xué)生初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理三、試題內(nèi)容分析（一）注重基礎(chǔ)考查，考查學(xué)生對

（一）注重基礎(chǔ)考查，考查學(xué)生對

核心內(nèi)容的理解、掌握的水平

初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（一）注重基礎(chǔ)考查，考查學(xué)生對

【例1】（《試卷》中第12題）在△ABC中，BC邊不動，點A豎直向上運動，∠A越來越小，∠B、∠C越來越大．若∠A減少α度，∠B增加β度，∠C增加γ度，則α、β、γ三者之間的等量關(guān)系是

．答案：α=β+γ．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例1】（《試卷》中第12題）在△ABC中，BC邊不動，【例2】（《試卷》中第13題）圖中△ABC外接圓的圓心坐標(biāo)是

．答案：（5，2）．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例2】（《試卷》中第13題）圖中△ABC外接圓的圓心坐標(biāo)是【例3】（《試卷》中第14題）圖中正比例函數(shù)和反比例函數(shù)的圖象相交于A、B兩點，分別以A、B兩點為圓心，畫與y軸相切的兩個圓．若點A的坐標(biāo)為（1，2），則圖中陰影部分面積的和是

．答案：π．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例3】（《試卷》中第14題）圖中正比例函數(shù)和反比例函數(shù) （二）加強能力考查，考查學(xué)生

.基本的數(shù)學(xué)能力1．注重學(xué)生對數(shù)學(xué)應(yīng)用與建模能力的考查2．注重對學(xué)生探究能力的考查3．注重對幾何圖形變換能力的考查4．注重對學(xué)生動手實踐能力的考查初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理 （二）加強能力考查，考查學(xué)生

.基本的數(shù)學(xué)能力1．注重對數(shù)學(xué)應(yīng)用與建模能力的考查【例4】（《試卷》中第21題）一輛公共汽車上有（5a-4）名乘客，到某一站有（9-2a）名乘客下車，車上原來有多少名乘客？初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理1．注重對數(shù)學(xué)應(yīng)用與建模能力的考查【例4】（《試卷》中第22．注重對學(xué)生探究能力的考查【例5】（《試卷》中第26題）如圖①，矩形ABCD的兩條邊分別在坐標(biāo)軸上，點D與原點重合，對角線BD所在直線的函數(shù)關(guān)系式為y=0.75x，AD＝8．矩形ABCD沿DB方向以每秒1個單位長度運動，同時點P從點A出發(fā)做勻速運動，沿矩形ABCD的邊經(jīng)過點B到達點C，用了14秒．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2．注重對學(xué)生探究能力的考查【例5】（《試卷》中第26題）（1）求矩形ABCD的周長．（2）如圖②，圖形運動到第5秒時，求點P的坐標(biāo)．（3）設(shè)矩形運動的時間為t，當(dāng)0≤t≤6時，點P所經(jīng)過的 路線是一條線段，求線段所在直線的函數(shù)關(guān)系式．（4）當(dāng)點P在線段AB或BC上運動時，過點P作x軸、y軸的 垂線，垂足分別為E、F，則矩形PEOF是否能與矩 形ABCD相似（或位似）？若能，求出t的值；若不能 說明理由．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（1）求矩形ABCD的周長．初中數(shù)3．注重對幾何圖形變換能力的考查

【例6】（《試卷》中第23題）如圖，邊長為1的正方形OABC的頂點A在x軸的正半軸上，將正方形OABC繞點O順時針旋轉(zhuǎn)30o，使點A落在拋物線y=ax2（a<0）的圖象上．（1）求拋物線的函數(shù)關(guān)系式．（2）正方形OABC繼續(xù)按順時針旋轉(zhuǎn)多少度時，點 A再次落在拋物線的圖象上？并求出這個點的 坐標(biāo)．

初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理3．注重對幾何圖形變換能力的考查

【例6】（《試卷》中第【例7】（《試卷》中第20題）圖①是一張畫有小方格的等腰三角形紙片，將圖①按箭頭方向折疊成圖②，再將圖②按箭頭方向折疊成圖③．

圖①圖②圖③4．注重對學(xué)生動手實踐能力的考查初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例7】（《試卷》中第20題）圖①是一張畫有小方格的等腰（1）請把上述兩次折疊的折痕畫在圖④中．（2）在折疊后的圖形③中，沿直線l箭掉標(biāo)有A的部 分，把剩余部分展開，將所得到的圖形在圖⑤ 中用陰影表示出來．

圖④圖⑤初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（1）請把上述兩次折疊的折痕畫在圖④中．www.1230答案：（1）（2）初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理答案：初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收【例8】（《試卷》中第9題）如圖，在數(shù)軸上點A和點B之間表示整數(shù)的點有

個．答案：4．（三）注重通性通法的考查注重數(shù)學(xué)思想方法的考查初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例8】（《試卷》中第9題）如圖，在數(shù)軸上點A和點B之間【例9】（《試卷》中第19題）如圖，直線與兩坐標(biāo)軸分別交于P、Q兩點．在線段PQ上有一點A，過點A分別作兩坐標(biāo)軸的垂線，垂足分別為B、C．若矩形ABOC的面積為5，求點A坐標(biāo)．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例9】（《試卷》中第19題）如圖，直線與兩坐標(biāo)軸分別【例10】（《試卷》中第25題）一輛電瓶車在實驗過程中，前10秒行駛的路程s（米）與時間t（秒）滿足關(guān)系式，第10秒末開始勻速行駛，第24秒末開始剎車，第28秒末停在離終點20米處．下圖是電瓶車行駛過程中每2秒記錄一次的圖象．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理【例10】（《試卷》中第25題）一輛電瓶車在實驗過程中，（1）求電瓶車從出發(fā)到剎車時的路程s（米） 與時間t（秒）的函數(shù)關(guān)系式．（2）如果第24秒末不剎車?yán)^續(xù)勻速行駛，那么 出發(fā)多少秒后能過終點？（3）如果10后仍按的運動方式行駛，那么出發(fā) 多少秒后能過終點？（計算結(jié)果保留兩個有效字）初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（1）求電瓶車從出發(fā)到剎車時的路程s（米） 與時間t（秒（四）提高試卷命制中的技術(shù)含量，有利于從發(fā)展角度評價學(xué)生1．注重試題呈現(xiàn)方式變化，突出考查重點2．注重題目中的現(xiàn)實背景對不同生活經(jīng)驗 的學(xué)生具有公平性初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（四）提高試卷命制中的技術(shù)含量，有利于從發(fā)展角度評價學(xué)1．注重試題呈現(xiàn)方式變化，突出考查重點【例11】（《試卷》中第16題）袋中有一個紅球和兩個白球，它們除了顏色外都相同．任意摸出一個球，記下球的顏色，放回袋中，攪勻后再任意摸出一球，記下球的顏色．為了研究兩次摸球出現(xiàn)某種情況的概率，畫出如下樹狀圖．（1）請把樹狀圖填寫完整．（2）根據(jù)樹狀圖可知摸到一紅一白兩球的概率是答案：（1）紅、白、白．（2）4/9．

初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理1．注重試題呈現(xiàn)方式變化，突出考查重點【例11】（《試卷》2．注重題目中現(xiàn)實背景對學(xué)生具有公平性依據(jù)《課程標(biāo)準(zhǔn)》的要求，創(chuàng)設(shè)“現(xiàn)實的、有意義的、富有挑戰(zhàn)性”的問題情境，發(fā)展學(xué)生的創(chuàng)造精神和探索能力．《試卷》中第4題的紅綠燈問題、第10題的氣溫問題、第16題的摸球問題、第22題的學(xué)生人數(shù)對比問題等實際背景都是長春考區(qū)每個學(xué)生身邊的事實，在學(xué)生已有生活經(jīng)驗水平上是公平的．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2．注重題目中現(xiàn)實背景對學(xué)生具有公平性四、考試效果數(shù)學(xué)學(xué)科各分?jǐn)?shù)段人數(shù)、百分率統(tǒng)計表分?jǐn)?shù)段180~12090~10772~890~71等級優(yōu)秀良好及格不及格人數(shù)36858871713816707百分率10.12﹪24.37﹪19.61﹪45.90﹪初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理四、考試效果分?jǐn)?shù)段180~12090~10772~890~

數(shù)學(xué)學(xué)科各分?jǐn)?shù)段人數(shù)分布圖

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數(shù)學(xué)學(xué)科各分?jǐn)?shù)段人數(shù)分布圖

初中數(shù)學(xué)學(xué)科各分?jǐn)?shù)段人數(shù)百分率分布圖初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理數(shù)學(xué)學(xué)科各分?jǐn)?shù)段人數(shù)百分率分布圖初五、總體概括依據(jù)《考試說明》各項要求命制的2005年長春市初中畢業(yè)生學(xué)業(yè)考試數(shù)學(xué)試卷，充分體現(xiàn)了義務(wù)教育的普及性、基礎(chǔ)性和發(fā)展性，貫徹了“人人學(xué)有價值的數(shù)學(xué)，人人都能獲得必需的數(shù)學(xué)，不同的學(xué)生在數(shù)學(xué)上得到不同的發(fā)展”的理念．試題立意新穎，內(nèi)涵豐富，選材不拘一格，從數(shù)學(xué)知識、思想方法、學(xué)科能力出發(fā)，多層次、多角度、多視點地考查了學(xué)生的數(shù)學(xué)素養(yǎng)和學(xué)習(xí)潛能，有效地從知識技能、數(shù)學(xué)思考、解決問題、情感態(tài)度與價值觀等方面的目標(biāo)對學(xué)生進行了評價．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理五、總體概括初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整試題在考查基本知識、基本技能和基本方法的同時，注重對學(xué)生創(chuàng)造性地解決問題能力的考查，這樣不僅有利于引導(dǎo)和促進數(shù)學(xué)教學(xué)全面落實“課程標(biāo)準(zhǔn)”所設(shè)立的課程目標(biāo)，有利于更新教師的教學(xué)理念、改進教師的教學(xué)行為、改善學(xué)生的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)方式，有利于豐富學(xué)生的數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)體驗，提高學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的效益和效率，而且也有利于高級中等學(xué)校選拔合格的學(xué)生．具體優(yōu)、缺點如下：初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理試題在考查基本知識、基本技能和基本方法的（一）值得發(fā)揚的長處

1．試卷的命制突出了學(xué)業(yè)水平考試對日常教學(xué)的導(dǎo) 向性作用．2．試卷內(nèi)容依據(jù)《課程標(biāo)準(zhǔn)》的要求，有利于提高 學(xué)生的數(shù)學(xué)素養(yǎng)．3．試卷的難易程度很好地反映了《考試說明》中對 各種知識難度的界定，體現(xiàn)了《考試說明》和試 卷內(nèi)容的完美統(tǒng)一，突出了對學(xué)業(yè)水平考試問題 在理念上的連續(xù)性．4．試卷的命制技術(shù)高超，詳略得當(dāng)、語言精美、布 局美觀合理、具有很強的科學(xué)性、突出重點、功 能齊全．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（一）值得發(fā)揚的長處初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)（二）發(fā)現(xiàn)學(xué)生存在的問題1．對基本概念的理解、掌握不深刻，基本運算 能力較差．2．建模意識不強，即對現(xiàn)實生活中的問題抽象 出數(shù)學(xué)問題的能力差．3．“做數(shù)學(xué)”的能力差，即對動手實踐、合情推 理以及創(chuàng)新的能力有待提高．4．缺乏良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣．這里指良好的審題習(xí) 慣、良好的思維習(xí)慣、良好的書寫習(xí)慣．初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理（二）發(fā)現(xiàn)學(xué)生存在的問題初中數(shù)學(xué)資2005年數(shù)學(xué)科中考命題雙向細目表

知識點了解理解掌握運用綜合合計數(shù)與代數(shù)代數(shù)式7310方程（組）22不等式（組）77函數(shù)一次函數(shù)65718反比例函數(shù)22二次函數(shù)29516初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2005年數(shù)學(xué)科中考命題雙向細目表

知識點了解理解掌握運用綜2005年數(shù)學(xué)學(xué)科中考命題雙向細目表知識點了解理解掌握運用綜合合計空間與圖形圖形的認(rèn)識圖形與投影224三角形與四邊形3227圓257尺規(guī)作圖66圖形與變換軸對稱平移和旋轉(zhuǎn)325相似33解直角三角形44圖形與坐標(biāo)33圖形與證明99初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2005年數(shù)學(xué)學(xué)科中考命題雙向細目表知識點了解理解掌握運用綜2005年數(shù)學(xué)科中考命題雙向細目表知識點了解理解掌握運用綜合合計統(tǒng)計與概率統(tǒng)計3710概率257合計3129242412120初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理2005年數(shù)學(xué)科中考命題雙向細目表知識點了解理解掌握運用綜合歡迎批評指正！初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集整理歡迎批評指正！初中數(shù)學(xué)資源網(wǎng)收集藥物性肝損傷drug-inducedliverinjury

藥物性肝損傷drug-inducedliverinjur藥物性肝損傷是指由藥物本身及/或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。ALT或DBIL升高至正常值上限2倍以上；AST、ALP和TBIL同時升高且其中至少有一項升高至正常值上限2倍以上。定義藥物性肝損傷是指由藥物本身及/或其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害。定流行病學(xué)國外報道藥物性肝損傷：1、占整個藥物不良反應(yīng)的10％～15％。2、占成人肝病的10%。3、占暴發(fā)性肝衰竭的10％～25％。流行病學(xué)國外報道藥物性肝損傷：病因上市應(yīng)用的1100種以上的藥物有潛在的肝毒性，很多藥物的賦形劑、中草藥以及保健藥有導(dǎo)致肝損傷的可能。臨床上引起藥物性肝損傷常見的藥物有抗結(jié)核藥物、抗生素、激素及相關(guān)藥物、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥以及中草藥。由中草藥引起的肝損害呈逐年上升趨勢，占所有藥物性肝損傷的20％～30％。

病因上市應(yīng)用的1100種以上的藥物有潛在的肝毒性，很多藥發(fā)病機制1、藥物本身及其毒性代謝產(chǎn)物引起的中毒性肝損傷。2、藥物代謝產(chǎn)物改變肝細胞蛋白質(zhì)形成新抗原，啟動機體細胞或/和體液免疫，引起免疫介導(dǎo)肝損傷。3、不同年齡、性別、妊娠、營養(yǎng)狀態(tài)以及遺傳因素使機體對不同藥物的敏感性不同。4、長期飲酒以及肝內(nèi)外疾病的存在是增加藥物性肝損傷發(fā)病的危險因素。發(fā)病機制1、藥物本身及其毒性代謝產(chǎn)物引起的中毒性肝損蛋白質(zhì)組學(xué)在肝損傷機制研究中的應(yīng)用分析與肝損傷有關(guān)的蛋白，尋找用于肝損傷診斷和防治的生物標(biāo)志物蛋白質(zhì)組學(xué)在肝損傷機制研究中的應(yīng)用分析與肝損傷有關(guān)的蛋白，目前，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)已應(yīng)用于現(xiàn)有已知的幾乎各種類型的肝損傷機制的研究中。從查閱到的文獻的數(shù)量來看，目前蛋白質(zhì)組學(xué)在肝損傷本質(zhì)研究中的應(yīng)用以DILI為主，其次為CCl4肝損傷。目前，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)已應(yīng)用于現(xiàn)有已知的幾乎各種類型的肝損傷機概述蛋白質(zhì)組學(xué)是以蛋白質(zhì)組為研究對象的新研究領(lǐng)域，主要研究細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的組成及其活動規(guī)律，建立完整的蛋白質(zhì)文庫，其學(xué)術(shù)理念和技術(shù)方法已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)各個領(lǐng)域，如疾病發(fā)生發(fā)展的分子機制研究，疾病生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和驗證研究等。概述蛋白質(zhì)組學(xué)是以蛋白質(zhì)組為研究對象的新研究領(lǐng)域，主要研究細蛋白質(zhì)組學(xué)在藥源性肝損傷研究中的應(yīng)用實例：VanSwelm等將對乙酰氨基酚(PAPA)以0～350mg/kgip小鼠，收集給藥24h內(nèi)尿液，采集24h時血樣.PAPA劑量達到275mg/kg及其以上時，血漿丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)顯著升高(P＜0.0001)，肝小葉中心壞死;蛋白質(zhì)組學(xué)在藥源性肝損傷研究中的應(yīng)用實例：進一步基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對采集的尿液進行分析后發(fā)現(xiàn)，PAPA引起了超氧化物歧化酶(SOD1)、碳酸酐酶(CA3)和鈣調(diào)蛋白(CaM)3種新型蛋白表達的顯著升高，表明尿SOD1，CA3，CaM可作為PAPA致DILI的新型生物標(biāo)志物。進一步基于蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對采集的實例2Wang等將小鼠灌胃給藥吡咯里西啶類生物堿isoline，通過血清生化指標(biāo)檢測和病理切片觀察isoline的急性肝損傷，抽提肝組織蛋白做雙向凝膠電泳(2-DE)分析差異表達蛋白，進而通過基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS）技術(shù)鑒定，實例2Wang等將小鼠灌胃給藥吡咯里西啶類生物堿isol差異表達蛋白，結(jié)果顯示，isoline110mg/kg引起了小鼠血清ALT，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)顯著升高和肝組織病理性損傷，表明isoline引起了DILI;利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對小鼠肝組織樣品分析后發(fā)現(xiàn)并鑒定了13個差異表達蛋白點，并證實其中有9個蛋白參與了isoline致小鼠DILI的氧化應(yīng)激性損傷過程或肝細胞內(nèi)能量代謝過程。差異表達蛋白，結(jié)果顯示，isoline110mg/kg引研究現(xiàn)狀及策略1.廣度與深度：研究標(biāo)本多集中在血清，肝臟標(biāo)本；各種標(biāo)志物描述性展示應(yīng)一步通過對其他組織(或尿、膽汁、線粒體等)蛋白質(zhì)組生物標(biāo)志物的研究，拓寬蛋白質(zhì)組學(xué)在肝損傷本質(zhì)研究中應(yīng)用的廣度;在此基礎(chǔ)上，進一步考察多個生物標(biāo)志物之間的相互作用如何關(guān)聯(lián)，從而增強蛋白質(zhì)組學(xué)在肝損傷本質(zhì)研究中應(yīng)用的深度。研究現(xiàn)狀及策略1.廣度與深度：2.加強蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物保肝本質(zhì)研究中的應(yīng)用力度目前，蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在藥物保肝本質(zhì)的研究中已有應(yīng)用，如薯蕷皂苷對CCl4大鼠肝損傷保護機制;五味子乙素保肝本質(zhì)探討等。2.加強蛋白質(zhì)組學(xué)在藥物保肝本質(zhì)研究中的應(yīng)用力度下階段應(yīng)加強蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在藥物保肝本質(zhì)研究中的應(yīng)用力度?？梢韵葟漠?dāng)前公認(rèn)的保肝藥物著手，探討其蛋白質(zhì)組機制;在此基礎(chǔ)上，開展不為人熟知的保肝藥物的蛋白質(zhì)組機制，最終全面揭示保肝藥物的蛋白質(zhì)組本質(zhì)，從而為保肝藥物的科學(xué)應(yīng)用提供更深入更全面的科學(xué)依據(jù)。下階段應(yīng)加強蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在藥物保肝本質(zhì)研究中的應(yīng)用力度。中毒性肝損傷免疫介導(dǎo)性肝損傷有可預(yù)見性不可預(yù)見性呈劑量依賴無明顯劑量相關(guān)性動物實驗可以復(fù)制動物實驗不可以復(fù)制發(fā)生率高發(fā)生率低病程長病程短中毒性肝損傷免疫介導(dǎo)性肝損傷藥物性肝損傷的機制藥物性肝損傷的機制DILI發(fā)生的一般機制1.藥物自身性質(zhì)（毒性）2.個體的易感性---根據(jù)藥物的初始損害分類,一般分為固有肝毒性和異質(zhì)肝毒，后者再分為過敏性肝毒性和非過敏肝毒性。DILI發(fā)生的一般機制1.藥物自身性質(zhì)（毒性）三步損傷模型

2009年,Russmann等提出1.初始損傷包括直接細胞應(yīng)激。直接抑制線粒體和(或)特定的免疫反應(yīng)；2.初始損傷可導(dǎo)致線粒體通透性轉(zhuǎn)換(mitochandrialperabilitytransition,MPT)的發(fā)生;3.MPT依賴于ATP的獲得性導(dǎo)致細胞壞死或凋亡.三步損傷模型

2009年,Russmann等提出1.細胞毒性的初始機制包括:直接細胞應(yīng)激,直接線粒體損傷和特異性免疫反應(yīng).(氧化應(yīng)激，谷胱甘肽耗竭，介導(dǎo)特異性免疫反應(yīng)，等等）不同的肝毒性通常與它們損傷的初始機制的具體模式相關(guān)。一個簡單的藥物可能有幾個初始的損傷機制。1.細胞毒性的初始機制這些初始的特異損傷機制作為/上游事件(upstreamevent),接下來,他們會導(dǎo)致由先天免疫系統(tǒng)參與的非特異的/下游事件(downstreamevent),這樣平衡了促炎和抗炎反應(yīng),決定了進一步惡化或者恢復(fù)的進程.這些初始的特異損傷機制作為/上游事件(upstreame2.直接線粒體抑制和死亡受體介導(dǎo)的途徑影響MPT

MPT的發(fā)生可能有兩個原因一是通過嚴(yán)重細胞應(yīng)激造成的直接途徑(內(nèi)在路徑)二是通過死亡受體放大通路間接引起的,即輕度細胞應(yīng)激和(或)特定的免疫反應(yīng)引起的(外在路徑）2.直接線粒體抑制和死亡受體介導(dǎo)的途徑影響MPT

MPT的發(fā)在內(nèi)在路徑中,嚴(yán)重的細胞應(yīng)激激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路,溶酶體通透性增加,隨后激活Bcl一2家族中促凋亡(如Bax，Bak，Bad)和抗凋亡(如Bcl-2蛋白),然后激活MPT.在內(nèi)在路徑中,嚴(yán)重的細胞應(yīng)激激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通路,溶酶體通透性增加在外在路徑中,初始的輕度損傷可能被放大,輕度的應(yīng)激和(或)其他因素可以調(diào)節(jié)先天免疫系統(tǒng),結(jié)果,敏感的肝細胞變得更容易受到TNF-α和IFN-γ的影響.像這樣的內(nèi)在途徑導(dǎo)致MPT,它起著關(guān)鍵作用,是一種常見的步驟,同時介導(dǎo)內(nèi)在以及外在途徑的細胞死亡在外在路徑中,初始的輕度損傷3.細胞凋亡和細胞壞死

MPT允許大量涌入的質(zhì)子通過線粒體內(nèi)膜,終止線粒體ATP的合成.MPT導(dǎo)致的線粒體ATP耗竭會引起線粒體基質(zhì)擴張和外膜通透性增加,以及從內(nèi)膜中釋放細胞色素C和其他促凋亡線粒體蛋白質(zhì)進入細胞質(zhì)。3.細胞凋亡和細胞壞死

MPT允許大量涌入的質(zhì)子通過線粒體內(nèi)線粒體決定著肝細胞的生死:線粒體是初始直接毒性的靶點,MPT在外在和內(nèi)在途徑中起著關(guān)鍵作用,線粒體提供大部分細胞的ATP供應(yīng),維持著細胞內(nèi)氧和氮自由基.線粒體損傷的程度,最后決定肝細胞凋亡或壞死.線粒體決定著肝細胞的生死:線粒體三步損傷模式的優(yōu)點

該模型限定了DILI的主要機制,包括初始損傷的3種方式和3個連續(xù)主要步驟導(dǎo)致細胞死亡的縱軸;能夠合理解釋藥物肝損的一些現(xiàn)象（頻繁輕損爆發(fā)壞死，長潛伏期肝損等）三步損傷模式的優(yōu)點

該模型限定了DILI的主要機制,包括初始臨床表現(xiàn)

按用藥后發(fā)病的急緩程度分為：急性藥物性肝損傷占臨床報告病例的90%以上。病程一般在3個月以內(nèi)，膽汁淤積型或混合型肝損傷病程可長達6個月。慢性藥物性肝損傷

臨床表現(xiàn)按用藥后發(fā)病的急緩程度分為：

急性藥物性肝損傷根據(jù)血清酶學(xué)升高的特點分為：1、肝細胞性損傷：ALT升高超過正常值上限2倍以上，ALP正常；或ALT/ALP升高倍數(shù)≥5。2、膽汁淤積性肝損傷：ALP升高超過正常值上限2倍以上，ALT正常；ALT/ALP升高倍數(shù)≤2。3、混合性肝損傷：ALT、同時升高，其中ALT升高必須超過正常值上限2倍，ALT/ALP升高倍數(shù)比值在2～5之間。急性藥物性肝損傷根據(jù)血清酶學(xué)升高的特點1、肝細胞性損傷:臨床表現(xiàn)與急性病毒性肝炎類似,常見于異煙肼、氟烷、撲熱息痛等。2、膽汁淤積性肝損傷：臨床表現(xiàn)為阻塞性黃疸,常見于氯丙嗪、口服避孕藥、丙酸酯紅霉素等。3、混合性肝損傷:同時有肝細胞損害和黃疸的癥狀,常見于磺胺類、保泰松,抗驚厥藥等。1、肝細胞性損傷:臨床表現(xiàn)與急性病毒性肝炎類似,常見于異煙肼慢性藥物性肝損傷分為慢性藥物性肝炎、慢性淤膽、脂肪肝、肝硬化、藥物誘發(fā)血管損害性肝病和肝臟腫瘤等，各類病變之間可能重疊。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同，可有ALT、AST、ALP、GGT升高。臨床表現(xiàn)輕者無癥狀，重者可以發(fā)生肝功能衰竭。常見藥物有醋酸環(huán)己脲、阿司匹林、氯苯酰吲唑、甘氨苯喹、異煙肼、甲基多巴、丙硫氧嘧啶、氯丙嗪、磺胺類以及口服避孕藥物等。慢性藥物性肝損傷分為慢性藥物性肝炎、慢性淤膽、脂肪肝、肝硬化診斷

診斷我國診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、肝臟損害大多出現(xiàn)在用藥后1～4周內(nèi)，少數(shù)藥物潛伏期長。2、初發(fā)癥狀可能有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等過敏現(xiàn)象。3、周圍血液中嗜酸粒細胞大于6%。4、肝內(nèi)膽汁淤積或?qū)嵸|(zhì)細胞損害等臨床和病理征象。5、淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗或巨嗜細胞(白細胞)移動抑制試驗陽性。6、肝炎病毒標(biāo)志如HBsAg、抗-HBc抗體、抗HAV(IgM型)抗體、抗HCV抗體、抗HEV抗體等陰性。7、偶然再次給藥可誘發(fā)。凡具備上述（1），加上（2）～（7）項條件中任2項，可考慮診斷為藥物性肝損傷。我國診斷標(biāo)準(zhǔn)：1997年歐洲Maria標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ用藥與臨床癥狀出現(xiàn)的時間關(guān)系

A.用藥至癥狀出現(xiàn)或檢查異常時間

4d～8周(再用藥時4d以內(nèi))3

4d以內(nèi)或8周以后1

B.從停藥至癥狀出現(xiàn)時間

0～7d3

8～15d0

>16d(除胺碘酮外)-3

C.停藥至檢查正常的時間(<2倍正常值)

膽汁淤積<6個月或肝細胞損傷<2個月3

肝細胞損傷>2個月0

Ⅱ除外其他原因

病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、

阻塞性黃疸、其他(妊娠血壓低下)

完全除外3

部分除外1

可能有其他原因-1

可疑其他原因-3

Ⅲ肝外癥狀

出疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、白細胞減少、嗜酸細胞增多(>6%)

4項以上陰性4

2～3項陽性3

1項陰性2無1

Ⅳ有意或無意再用藥

出現(xiàn)癥狀3

無癥狀或未再給藥0

Ⅴ所用藥物有肝損報告

有2

無(上市5年內(nèi))0

無(上市5年以上)-3

最后判斷:>17確定,14～17可能性大,10～13有可能,6～9可能性小,<6除外

1997年歐洲Maria標(biāo)準(zhǔn)

Ⅰ用藥與臨床癥狀出現(xiàn)的臨床分析線索：1、是否具有急性藥物性肝損傷血清生化指標(biāo)改變的時序特征：首次用藥出現(xiàn)在5～90天，停藥后迅速恢復(fù)，再次用藥出現(xiàn)。2、是否排除肝損傷的其他病因：既往有無肝臟和膽道疾病史、嗜酒史；通過檢查除外肝炎病毒感染、膽道病變、酒精性肝損傷、低血壓、休克、心力衰竭、自身免疫性疾病、遺傳或代謝性肝臟病變，以及職業(yè)或環(huán)境毒物所致肝損傷。3、肝損傷是否符合該藥已知不良反應(yīng)類型：藥品說明書已注明或曾經(jīng)報道是重要參考依據(jù)。臨床分析線索：治療1、立即停用引起肝損害或可疑的藥物。2、早期清除和排泄體內(nèi)的藥物，洗胃、導(dǎo)瀉、吸附清除胃腸道殘留藥物，應(yīng)用血液透析、血液超濾促進藥物排泄。3、臥床休息，加強支持、對癥治療，監(jiān)測肝功能指標(biāo)的變化。4、可以選擇抗氧化劑、保護性物質(zhì)的前體、阻止損傷發(fā)生過程的干預(yù)劑或膜損傷的修復(fù)劑，臨床上常用的藥物還原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、多烯磷脂酰膽堿、熊去氧膽酸，也可以短期使用復(fù)方甘草甜素制劑。5、皮質(zhì)激素有減輕淤膽的作用。7、重癥藥物性肝損傷可以選擇人工肝臟支持治療、肝移植。治療1、立即停用引起肝損害或可疑的藥物。特殊解毒劑1、異煙肼引起的肝損害可以用較大劑量的維生素B6靜脈點滴。2、Ｎ-乙酰半胱氨酸對撲熱息痛過量患者有特殊的療效。特殊解毒劑預(yù)防1、正確選擇和應(yīng)用各種藥物，尤其慎用已知有肝毒性的藥物。2、