抗腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)常用的抗惡性腫瘤藥物課件

抗腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)-常用的抗惡性腫瘤藥物41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步。——杰弗遜44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾抗腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)-常用的抗惡性腫瘤藥物抗腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)-常用的抗惡性腫瘤藥物41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能。——羅伯斯庇爾第四十七章抗惡性腫瘤藥■近年來,腫瘤化療取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步,腫瘤患者生存時(shí)間明顯延長,特別是對(duì)白血病、惡性淋巴瘤等的治療有了突破,但對(duì)危害人類生命健康最嚴(yán)重的、占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤的治療未能達(dá)到滿意的效果第一節(jié)抗腫痼藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗惡性腫瘤藥的分類)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源口根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制日根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性在中國歷史上，有許多名相都是改變歷史進(jìn)程的雄杰，他們都有安邦興國、富國強(qiáng)民的不凡本事。比如，中國第一宰相管仲，他就以卓越的謀略輔佐齊桓公成為春秋時(shí)第一位霸主；秦朝名相李斯，他才高齊天、謀深如海，以杰出的政治遠(yuǎn)見和卓越才能，被任命為丞相。但歷史上有一位宰相卻以數(shù)學(xué)天賦著稱，他運(yùn)用數(shù)學(xué)知識(shí)管理國家財(cái)富，成效顯著，他就是唐代著名理財(cái)家和經(jīng)濟(jì)改革家劉晏。少年時(shí)期的劉晏聰穎好學(xué)，號(hào)稱神童，名噪京師，宋代名儒王應(yīng)麟曾將他作為當(dāng)時(shí)青年人學(xué)習(xí)的榜樣。公元762年，劉晏任京兆尹、戶部侍郎領(lǐng)度支轉(zhuǎn)運(yùn)使，分管財(cái)政。當(dāng)時(shí)，唐朝經(jīng)濟(jì)蕭條，劉晏采取一系列措施，發(fā)展生產(chǎn)，開源節(jié)流，使唐代財(cái)政、經(jīng)濟(jì)逐步好轉(zhuǎn)。唐代宗廣德二年（公元764年），劉晏接辦漕運(yùn)，通過水路交通將江淮的糧食運(yùn)至長安，這條運(yùn)糧線路自淮河經(jīng)沛水入黃河后，再轉(zhuǎn)渭水到達(dá)長安，途中經(jīng)常翻船，且當(dāng)時(shí)漕運(yùn)廢弛多年，造成關(guān)中糧食困難，饑荒四伏。劉晏決心改革漕運(yùn)，他向宰相提出了改革方案。上任后，劉晏立即進(jìn)行實(shí)地考察，深入總結(jié)前人漕運(yùn)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，提出改革設(shè)想：將安史之亂前的直運(yùn)法，改為四段運(yùn)法。但他的改革方案遭到同僚的一致反對(duì)，理由是四段運(yùn)法將全程分成四個(gè)運(yùn)輸段，使江船不入汴水，汴船不入黃河，河船不入渭水。這樣，不僅需要倉儲(chǔ)、轉(zhuǎn)運(yùn)，還要重新制造適合各種河段的船只。劉晏在皇帝面前立下軍令狀，一年后讓這條運(yùn)輸路線的運(yùn)量翻一番，同僚們都覺得他瘋了。劉晏重新設(shè)計(jì)路線、清理河道，在揚(yáng)州、汴口、河陰、渭口等河道的交界處設(shè)倉儲(chǔ)糧，設(shè)立倉碼頭。緊接著，投入雄厚的資金，在長江流域的揚(yáng)子縣設(shè)立了十個(gè)大型造船廠；訓(xùn)練將士運(yùn)糧，不再征發(fā)沿河壯丁服役。后來，人們驚奇地發(fā)現(xiàn)，根據(jù)四段運(yùn)法打造的漕船，再也沒有發(fā)生翻船事故。四段運(yùn)法不僅提高了效率，減少了損耗，降低了運(yùn)費(fèi)，還免除了當(dāng)?shù)孛癖娖D辛的勞役。更重要的是，每年的糧食運(yùn)量達(dá)到四十萬石，江淮的糧食源源不斷地輸送到長安，還帶動(dòng)了沿線經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，倉儲(chǔ)、物流、碼頭、造船等行業(yè)迅速興起。穩(wěn)定糧價(jià)是治國安民的重要經(jīng)濟(jì)手段，劉晏對(duì)此非常重視。在劉晏掌管國家和糴期間，收儲(chǔ)糧食時(shí)運(yùn)用了運(yùn)籌學(xué)的方法，把歷年來各地的糧價(jià)分為五類，并將各類價(jià)格下的正常糴糧數(shù)依次列為五等，通報(bào)各州縣。各地只需按照每類價(jià)格下所規(guī)定的數(shù)量收足糧食，再報(bào)發(fā)運(yùn)司綜合平衡。他運(yùn)用數(shù)學(xué)排序原理，在糧價(jià)低的地方買入最大數(shù)量的糧食，其余各個(gè)等級(jí)價(jià)格的地方，各得其宜，杜絕了價(jià)高買多、價(jià)低買少的現(xiàn)象。這樣，不僅可以完成糧食收購的任務(wù)，還可以節(jié)省開支，穩(wěn)定糧價(jià)。此外，劉晏還實(shí)施了一系列財(cái)政改革措施，為安史之亂后唐朝的經(jīng)濟(jì)發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。數(shù)學(xué)，在他的理財(cái)和經(jīng)濟(jì)決策中起到了不可替代的作用。劉晏在漕運(yùn)、糴糧、運(yùn)輸、選址、救災(zāi)中運(yùn)用運(yùn)籌思想解決問題，又在鹽法和其他經(jīng)濟(jì)政策中反映了經(jīng)濟(jì)數(shù)學(xué)中的需求彈性問題。也就是說，劉晏在當(dāng)年的經(jīng)濟(jì)工作中已反映出經(jīng)濟(jì)數(shù)學(xué)思想的萌芽。新課程標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào),每位教師在教學(xué)過程中應(yīng)尊重學(xué)生的個(gè)體差異,面對(duì)全體學(xué)生,滿足不同學(xué)生的學(xué)習(xí)需求,使每個(gè)學(xué)生都能獲得充分發(fā)展。而在當(dāng)前的義務(wù)教育中,很多班級(jí)里普遍存在大量學(xué)困生。在初中化學(xué)教學(xué)中如何抓好學(xué)困生的轉(zhuǎn)化,是每個(gè)化學(xué)教師都必須重視的問題。那么在化學(xué)教學(xué)中如何進(jìn)行學(xué)困生的轉(zhuǎn)化呢?一、多與學(xué)困生交朋友在日常的教學(xué)活動(dòng)中,一些好學(xué)生常常能受到教師的關(guān)心與愛護(hù),但學(xué)困生卻很難得到關(guān)注,甚至從來沒有得到過教師的關(guān)心與愛護(hù)。久而久之,這些學(xué)困生就會(huì)自己把自己歸入到班級(jí)中“不受歡迎的人”行列中,把自己與班級(jí)中其他人隔絕開來,產(chǎn)生自暴自棄心理,甚至開始與老師形成嚴(yán)重的抵觸情緒,這些都將使教師的教學(xué)活動(dòng)效果大打折扣。因此初中化學(xué)教師在了解學(xué)生的個(gè)性、愛好的同時(shí),要帶著平等的心態(tài)從各個(gè)方面去關(guān)心每一位學(xué)生,尤其是那些學(xué)困生。要讓學(xué)困生感覺到老師沒有拋棄他們,他們和好學(xué)生一樣,都平等地享受著老師的關(guān)愛。只有當(dāng)教師對(duì)這些學(xué)困生付出了格外的關(guān)心以后,他們?cè)?jīng)自卑的心靈才會(huì)對(duì)老師開放。這點(diǎn)我是感觸很深的。記得我以前教過一個(gè)學(xué)生,他成績很差,而且衣衫破爛,上課問他問題,不管知道不知道他總是一聲不吭,作業(yè)也經(jīng)常不交。為此,我特意關(guān)注起了這個(gè)學(xué)生,并在幾次談話之后,了解到這個(gè)學(xué)生幾年前父親因病去世了,母親又改嫁了,他跟隨著他爺爺過日子,生活很艱難,而周圍的一些同學(xué)還要嘲笑他,因此他根本無心學(xué)習(xí),只想混個(gè)畢業(yè)。于是我一有空就去找他談心,了解他的學(xué)習(xí)情況。在得知他每天要往返十多里回家吃飯時(shí),我又把自己的午飯券給了他,并且每天抽一點(diǎn)時(shí)間對(duì)他進(jìn)行學(xué)習(xí)輔導(dǎo),慢慢地這個(gè)學(xué)生變得不再有意疏遠(yuǎn)老師了,并能把一些心里話也同我說了。他說他現(xiàn)在最想掙錢,這樣就可以自己養(yǎng)活自己了,然后他還想?yún)④娙胛?去部隊(duì)鍛煉自己。這時(shí)我就告訴他有理想是一件好事,老師也為他高興,但現(xiàn)在最重要的還是要先讀好書,學(xué)好包括化學(xué)等學(xué)科在內(nèi)的一些基本知識(shí),這是在知識(shí)經(jīng)濟(jì)社會(huì)實(shí)現(xiàn)理想的基礎(chǔ),否則一切只會(huì)是空想。同時(shí)我也不斷勉勵(lì)他要有克服學(xué)習(xí)上各種困難的勇氣,要相信自己,相信一切困難是暫時(shí)的。經(jīng)過老師的關(guān)心疏導(dǎo)和鼓勵(lì),這位學(xué)生對(duì)學(xué)習(xí)有了較好的認(rèn)識(shí),學(xué)習(xí)主動(dòng)性也開始大大提高了,成績也開始上升了,在中考中還取得了較好的成績。二、多給予鼓勵(lì)和表揚(yáng),幫學(xué)困生找回自信每一位學(xué)生都是渴望能得到老師賞識(shí)的,尤其是學(xué)困生,他們脆弱的心靈更需要教師的賞識(shí)去撫慰。教師要充分地賞識(shí)他們的優(yōu)點(diǎn),要讓他們充滿信心,確信自己的腦袋和好學(xué)生一樣聰明,有很強(qiáng)的潛能,過去某些功課學(xué)習(xí)成績不大好,是因?yàn)闆]有努力,沒能充分挖掘自己的潛能。只有用賞識(shí)的態(tài)度對(duì)待他們,他們才會(huì)對(duì)化學(xué)教師產(chǎn)生親近感,進(jìn)而才會(huì)對(duì)化學(xué)學(xué)科的學(xué)習(xí)產(chǎn)生興趣,教學(xué)才會(huì)有實(shí)際效果。正因?yàn)槿绱?在教學(xué)過程中我始終以賞識(shí)與鼓勵(lì)的方法去激勵(lì)學(xué)生進(jìn)行學(xué)習(xí)。在新學(xué)期開始之時(shí),我就跟他們強(qiáng)調(diào)初中化學(xué)是一門新課程,只要肯努力,掌握一定的方法,老師相信他們一定能學(xué)得很好。通過教師的鼓勵(lì),那些學(xué)困生開始有了學(xué)習(xí)的信心。在接下來的日常教學(xué)中,我也始終注意不斷地去挖掘?qū)W生身上的“閃光點(diǎn)”,不斷地給予表揚(yáng)與鼓勵(lì),使學(xué)生也能體會(huì)到成功的快樂,最終許多學(xué)生對(duì)化學(xué)都有了一定的學(xué)習(xí)興趣,成績也有了很大的提高。三、多幫助學(xué)困生掃除學(xué)習(xí)障礙學(xué)困生的最主要特點(diǎn)就是學(xué)習(xí)成績差。因此轉(zhuǎn)化學(xué)困生的最主要的一項(xiàng)任務(wù),就是要使他們的學(xué)習(xí)成績能有較大的提高。這就要求化學(xué)教師在教學(xué)中,能精心引導(dǎo),替他們把脈診病,對(duì)癥下藥,幫助學(xué)困生掃除學(xué)習(xí)障礙,最后才能藥到病除。相當(dāng)部分的學(xué)困生學(xué)習(xí)成績差,主要是因?yàn)閷W(xué)習(xí)習(xí)慣不好、學(xué)習(xí)毅力差、學(xué)習(xí)的主動(dòng)意識(shí)不夠、較懶惰散漫等原因造成的。因此教師在教學(xué)活動(dòng)中,要根據(jù)不同情況有針對(duì)性地引導(dǎo)他們形成一些良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣,改掉身上一些不好的東西。如對(duì)于一些貪玩而荒廢學(xué)業(yè)的學(xué)生,教師在教育學(xué)生的同時(shí)不妨抽點(diǎn)時(shí)間帶領(lǐng)他們一起進(jìn)行一些文體活動(dòng),在一起活動(dòng)的過程中,師生的距離拉近了,教師的要求也更容易被學(xué)生接受了。更重要的是,教師可通過自己在活動(dòng)中的身體力行,強(qiáng)有力地引導(dǎo)學(xué)生認(rèn)識(shí)到該怎樣恰當(dāng)?shù)耐?以及如何處理玩與學(xué)習(xí)的關(guān)系。實(shí)踐證明,教師恰當(dāng)?shù)囊龑?dǎo),比任何空洞的說教更能轉(zhuǎn)化學(xué)生。第四十七章抗惡性腫瘤藥■近年來,腫瘤化療取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步,腫瘤患者生存時(shí)間明顯延長,特別是對(duì)白血病、惡性淋巴瘤等的治療有了突破,但對(duì)危害人類生命健康最嚴(yán)重的、占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤的治療未能達(dá)到滿意的效果第一節(jié)抗腫痼藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗惡性腫瘤藥的分類)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源口根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制日根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制()抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成時(shí)止稱為一個(gè)細(xì)胞增殖周期。細(xì)胞周期可分為以下四期合成前期(G1期)DNA合成期(S期)有絲分裂前期(G2期)分裂期(M期)根據(jù)增殖細(xì)胞周期中各期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性,可將抗惡性腫瘤藥分為二類:1、細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)能殺滅處于增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞甚至包括G期細(xì)胞的藥物,如直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的藥物(烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等)。對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng),能迅速殺死腫瘤細(xì)胞;劑量反應(yīng)接近直線,殺傷力隨劑量的增加而成倍地增加。2、細(xì)胞周期特異性藥物(CSA)僅對(duì)增殖周期的某些時(shí)相敏感而對(duì)G期細(xì)胞不敏感的藥物,如作用于S期的抗代謝藥物,作用于M期的長春堿類藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較弱,需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用劑量反應(yīng)曲線呈漸進(jìn)線,達(dá)到一定劑量時(shí)效應(yīng)不再增加(-)抗腫瘤作用的生化機(jī)制①二氫葉酸還原酶抑制劑如甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制劑如氟尿嘧啶。1、干擾核酸生物合成③嘌呤核苷酸互變抑制劑如巰嘌呤。④核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲⑤DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能如烷化劑、順鉑、絲裂霉素、博菜霉素、喜樹堿、鬼臼毒素3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成如放線菌素D、多柔比星等4、千擾蛋白質(zhì)合成與功能①微管蛋白活性抑制劑如長春堿類和紫杉醇類。②千擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉生物堿類。③影響氨基酸供應(yīng)的藥物如L-門冬酰胺酶。5、影響激素平衡如糖皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素或其拮抗藥酎藥性機(jī)制天然耐藥性藥物外排泵P-糖蛋白(P-gp)多藥耐藥性谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶獲得耐藥性(MDR)蛋白激酶c(PKc)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后,產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性基因突變腫瘤細(xì)胞分裂次數(shù)越多,耐藥瘤株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)越大①腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少(攝取減少、活性降低、滅活增加、外排增加生化機(jī)制〈②藥物作用的受體或靶酶改變③腫瘤細(xì)胞利用更多的替代代謝途徑④腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加第二節(jié)常用的抗惡性腫痼藥物影響核酸生物合成的藥物■又稱抗代謝藥,化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝必需物質(zhì)葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似,從而干擾核酸代謝,阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們主要作用于S期細(xì)胞,屬細(xì)胞周期特異性藥物1、二氫葉酸還原酶抑制藥甲氨蝶呤(methotrexateMTX)【藥理作用】對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用,使脫氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,影響DNA合成;也可阻止嘌呤核苷酸的合成,故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成【臨床應(yīng)用】主要用于治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌【不良反應(yīng)】可致口腔及胃腸道粘膜損害,如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡;骨髓抑制可致白細(xì)胞、血小板減少以至全血象下降;長期大劑量用藥可致肝、腎損害;妊娠早期應(yīng)用可致畸胎、死胎,■為減輕其骨髓毒性,可先用大劑量MTX,以后再用甲酰四氫葉酸鈣作為救援劑,以保護(hù)骨髓正常細(xì)胞2、胸苷酸合成酶抑制藥氟尿嘧啶(5-FU)【藥理作用】在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制脫氧胸苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸(dTMP),從而影響DNA的合成。此外,5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后,也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成,故對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用?！倔w內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則,常靜脈給藥。分布于全身體液腫瘤組織中的濃度較高,易進(jìn)入腦脊液內(nèi)。由肝代謝歡變?yōu)镃O2和尿素分別由肺和尿排出【臨床應(yīng)用】對(duì)消代道癌癥和乳腺癌療效較好;對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效【不良反應(yīng)】骨髓抑制和消化道毒性較大,重者血性腹瀉而死;可引起脫發(fā)、皮膚色素沉著;偶見肝、腎功能損害3、嘌呤核苷酸互變抑制藥巰嘌呤(6-MP)【藥理作用和耐藥性】在體內(nèi)先經(jīng)酶催化變成硫代肌苷酸,阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸,阻礙核酸合成,對(duì)S期細(xì)胞及其它期細(xì)胞有效。腫瘤細(xì)胞對(duì)6-MP可產(chǎn)生耐藥性,因