學(xué)習(xí)與記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制

第九章學(xué)習(xí)與記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制學(xué)習(xí)和記憶是兩個(gè)不同而又密切聯(lián)系的神經(jīng)生物學(xué)過(guò)程。學(xué)習(xí)是通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)不斷接受環(huán)境影響而獲得新的經(jīng)驗(yàn)或行為變化的過(guò)程。記憶則是把學(xué)習(xí)到的新經(jīng)驗(yàn)或行為在腦中儲(chǔ)存起來(lái)，留下痕跡，需要時(shí)又重現(xiàn)的過(guò)程。但在神經(jīng)生物學(xué)過(guò)程中，學(xué)習(xí)是怎樣產(chǎn)生的？怎樣進(jìn)行的？這是心理學(xué)家和生理學(xué)家一直關(guān)心的問(wèn)題。第一節(jié)學(xué)習(xí)和記憶的分類學(xué)習(xí)的生理心理學(xué)研究歷來(lái)是最活躍和富有成效的領(lǐng)域。從行為水平上，將人和動(dòng)物的學(xué)習(xí)概括為聯(lián)想學(xué)習(xí)、非聯(lián)想學(xué)習(xí)和印記式學(xué)習(xí)等。一、學(xué)習(xí)的類型（一）非聯(lián)想學(xué)習(xí)（簡(jiǎn)單學(xué)習(xí)）所謂“簡(jiǎn)單”或“非聯(lián)想”，是指在學(xué)習(xí)過(guò)程中引起反應(yīng)的刺激是單一的，不需要和其它刺激聯(lián)合。非聯(lián)想學(xué)習(xí)主要指單一刺激長(zhǎng)期重復(fù)作用后，個(gè)體對(duì)該刺激反射性反應(yīng)增強(qiáng)（敏感化）或減弱（習(xí)慣化）的神經(jīng)過(guò)程。.習(xí)慣化一個(gè)不具有傷害性效應(yīng)的刺激重復(fù)作用時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)該刺激的反應(yīng)逐漸減弱的現(xiàn)象。假設(shè)你宿舍的電話響了，你去接，但每次都是打給你室友的。久而久之，你對(duì)鈴聲的反應(yīng)就不再那么強(qiáng)烈，甚至充耳不聞。這種學(xué)習(xí)就是習(xí)慣化，即學(xué)習(xí)不理會(huì)無(wú)意義的、重復(fù)出現(xiàn)的刺激。習(xí)慣化的生物學(xué)意義：使個(gè)體學(xué)會(huì)“不注意”某些刺激，有利于機(jī)體接受其它類型的刺激。.敏感化一個(gè)強(qiáng)刺激存在時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)一個(gè)弱刺激的反應(yīng)有可能增強(qiáng)的現(xiàn)象。強(qiáng)刺激和弱刺激不需要在時(shí)間上結(jié)合，又稱為假性條件化。深夜，你走在郊外的小路上，突然路燈熄了。你聽(tīng)見(jiàn)身后有腳步聲，盡管平時(shí)這聲音不會(huì)使你感到不安，現(xiàn)在卻把你嚇得魂不附體。強(qiáng)烈的感覺(jué)刺激（黑暗）強(qiáng)化你對(duì)所有其他刺激的反應(yīng)，即便是以前從不引起或只引起輕微反應(yīng)的刺激。生活中的例子：“一朝被蛇咬，十年怕井繩” “草木皆兵”敏感化的生物學(xué)意義：使個(gè)體學(xué)會(huì)注意某些傷害性刺激，有利于躲避該刺激。（二）聯(lián)想式學(xué)習(xí)（結(jié)合學(xué)習(xí)）兩種或兩種以上的刺激引起腦內(nèi)兩個(gè)以上的中樞興奮灶之間形成聯(lián)結(jié)而實(shí)現(xiàn)的學(xué)習(xí)過(guò)程。包括經(jīng)典條件反射和操作性條件反射。.經(jīng)典條件反射訓(xùn)練方法：反復(fù)將鈴聲與給肉配對(duì)。多次配對(duì)后，狗聽(tīng)見(jiàn)鈴聲就分泌唾液。動(dòng)物學(xué)會(huì)在兩個(gè)刺激間形成聯(lián)系，非條件刺激（US）引起可測(cè)量的反應(yīng)，條件刺激（CS）在正常情況下不引起反應(yīng)。在Pavlov的實(shí)驗(yàn)中，US是肉，CS是鈴聲，反應(yīng)是狗分泌唾液。經(jīng)典條件反射建立的條件：CS和US同時(shí)出現(xiàn)或CS略先于US出現(xiàn)，可形成條件反射；CS先于US的時(shí)間較長(zhǎng)，條件發(fā)射就很不鞏固或不能形成；如果CS晚于US出現(xiàn)，條件發(fā)射不能建立。經(jīng)典條件反射出現(xiàn)的意義：表明條件刺激和非條件刺激形成了聯(lián)系，條件刺激成為非條件刺激即將到來(lái)的信號(hào)，提高了機(jī)體的預(yù)見(jiàn)能力和適應(yīng)能力。.操作性條件反射在操作性條件反射中，動(dòng)物學(xué)會(huì)將一個(gè)動(dòng)作反應(yīng)與一個(gè)有意義的刺激（如食物）相聯(lián)系。饑餓的大鼠在箱內(nèi)探究的過(guò)程中，碰上了杠桿，食物意外地出現(xiàn)了！這種愉快的意外多次發(fā)生后，大鼠懂得了按杠桿會(huì)帶來(lái)食物獎(jiǎng)勵(lì)。于是，大鼠就會(huì)有意地按杠桿以獲取食物，直到吃飽。獎(jiǎng)勵(lì)不一定是食物或飲料。例如，大鼠會(huì)為得到可卡因或電刺激下丘腦引起的快樂(lè)感覺(jué)而按杠桿。如果反應(yīng)帶來(lái)的是防止傷害性刺激（如電擊）出現(xiàn)，操作性條件反射也能形成。經(jīng)典條件反射：動(dòng)物懂得yes的出現(xiàn)預(yù)示著US的出現(xiàn)。操作性條件反射：動(dòng)物懂得了特定的行為反應(yīng)預(yù)示著特定的結(jié)果。（三）復(fù)合學(xué)習(xí)現(xiàn)實(shí)中，許多學(xué)習(xí)行為不符合條件反射。例如，出生后數(shù)周內(nèi)讓一只鳥(niǎo)不斷聽(tīng)同種鳥(niǎo)叫，這只鳥(niǎo)將通過(guò)模仿學(xué)會(huì)叫。在這個(gè)過(guò)程中，不需要條件刺激和非條件刺激的匹配學(xué)習(xí)，也無(wú)需獎(jiǎng)勵(lì)和懲罰來(lái)強(qiáng)化學(xué)習(xí)。1、摹仿學(xué)習(xí)靈長(zhǎng)類和人類的許多學(xué)習(xí)過(guò)程，往往一次性觀察或模仿就會(huì)完成。Bandura提出了社會(huì)學(xué)習(xí)理論，實(shí)際上是一種觀察模仿學(xué)習(xí)模式。2、印記式學(xué)習(xí)鳥(niǎo)類和低等哺乳類動(dòng)物還存在印記式學(xué)習(xí)，發(fā)生于出生后早期階段。這類習(xí)得行為特征存在于母幼關(guān)系中，母親的行為類型對(duì)子代產(chǎn)生深刻印記式影響，作用可持續(xù)終生。印記式學(xué)習(xí)不僅是視覺(jué)的，也有聽(tīng)覺(jué)的。如小鳥(niǎo)孵出后不聽(tīng)雄鳥(niǎo)唱歌，長(zhǎng)大后就不會(huì)唱歌，過(guò)了關(guān)鍵期再聽(tīng)雄鳥(niǎo)唱歌，它也學(xué)不會(huì)了。二、陳述性記憶和非陳述性記憶語(yǔ)義記憶：中國(guó)的首都是北京。情景記憶：早餐我喝了牛奶。陳述性記憶儲(chǔ)存在海馬、內(nèi)側(cè)顳葉、間腦以及它們之間形成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。程序性記憶儲(chǔ)存在紋狀體、運(yùn)動(dòng)皮層、小腦及它們之間形成的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。啟動(dòng)效應(yīng)：如果你在某一場(chǎng)合無(wú)意識(shí)地看見(jiàn)或聽(tīng)見(jiàn)過(guò)某一刺激，這一刺激以后再次出現(xiàn)時(shí)，你辨認(rèn)出它的速度會(huì)顯著加快。啟動(dòng)效應(yīng)的神經(jīng)相關(guān)物在新皮層。聯(lián)合型學(xué)習(xí)（經(jīng)典條件反射和操作性條件反射）所形成的記憶儲(chǔ)存在小腦、杏仁核和海馬。非聯(lián)合型學(xué)習(xí)（習(xí)慣化和敏感化）所形成的記憶儲(chǔ)存在反射回路。三、短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶無(wú)論陳述性記憶還是非陳述性記憶，在時(shí)間上都可區(qū)分為短時(shí)記憶和長(zhǎng)時(shí)記憶。工作記憶有別于通常意義上短時(shí)記憶的關(guān)鍵特征是：臨時(shí)性的信息儲(chǔ)存可在大腦的多個(gè)部位同時(shí)進(jìn)行，工作記憶不是單一的短時(shí)記憶系統(tǒng)。騎自行車需要多種信息同時(shí)處理。有些信息是感覺(jué)信息（前面是個(gè)大坑嗎？），有些是認(rèn)知性或運(yùn)動(dòng)性的信息（我要在這里轉(zhuǎn)彎嗎？我應(yīng)騎快點(diǎn)沖上前面的小山嗎？）。這些不同性質(zhì)的信息不可能由單個(gè)的短時(shí)記憶系統(tǒng)來(lái)處理，而需要多個(gè)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)皮層區(qū)在很短的時(shí)間里保存這些信息并進(jìn)行計(jì)算。我們還能回憶早先儲(chǔ)存的、當(dāng)前又需要的信息（如回家的路線），這些信息短暫地變換成隨時(shí)能被獲取的形式。因此，工作記憶中的信息可以是新近獲取的信息，也可是原先就儲(chǔ)存在長(zhǎng)時(shí)記憶中的信息。第二節(jié) 遺忘癥和記憶痕跡一、遺忘癥腦震蕩、慢性酒精中毒、大腦炎、腦腫瘤及中風(fēng)等都可損壞記憶。對(duì)過(guò)去事件的完全遺忘非常罕見(jiàn)，部分遺忘常見(jiàn)。記憶喪失可表現(xiàn)為逆行性遺忘癥和順行性遺忘癥。逆行性遺忘癥：對(duì)腦損傷前發(fā)生的事情的記憶喪失。嚴(yán)重時(shí)，腦損傷前所有的陳述性記憶都被遺忘。但通常是，腦損傷前數(shù)月或數(shù)年間的事情被遺忘，而對(duì)更久前的事情保持著很好的記憶。順行性遺忘癥：腦損傷后不能形成新的記憶。嚴(yán)重時(shí)，完全喪失對(duì)新事物的學(xué)習(xí)記憶能力，但常見(jiàn)的是，對(duì)新事物的學(xué)習(xí)變得較慢，需要更多的重復(fù)。二、記憶痕跡記憶的物質(zhì)代表或記憶所在部位為記憶痕跡。例如，當(dāng)你學(xué)習(xí)記憶某新單詞時(shí)，這種信息被儲(chǔ)存在哪里？或者說(shuō)，對(duì)新單詞的記憶痕跡在哪里？前面我們提到，不同類型的記憶位于腦的不同部位。然而關(guān)于記憶的定位，歷史上曾有過(guò)很長(zhǎng)時(shí)間的爭(zhēng)議。Lashley的大鼠迷宮實(shí)驗(yàn)美國(guó)心理學(xué)家Lashley研究大腦皮層損傷對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響。他訓(xùn)練大鼠穿越迷宮來(lái)獲取食物獎(jiǎng)賞。在第一次實(shí)驗(yàn)中，大鼠要花很長(zhǎng)時(shí)間才能找到食物。多次實(shí)驗(yàn)后，大鼠學(xué)會(huì)了避開(kāi)死胡同而直接朝食物走去。Lashley關(guān)心的是，損傷大腦皮層某些部位如何影響這一任務(wù)。他發(fā)現(xiàn)，訓(xùn)練前大腦皮層被切除的大鼠要經(jīng)過(guò)更多次練習(xí)才能學(xué)會(huì)避開(kāi)死胡同。這似乎說(shuō)明，大腦皮層的損傷干擾了學(xué)習(xí)能力。在另一實(shí)驗(yàn)中，大鼠先在迷宮中學(xué)習(xí)，直到不出錯(cuò)時(shí)，再損毀大腦皮層。Lashley發(fā)現(xiàn)，大鼠開(kāi)始犯錯(cuò)誤，它走進(jìn)先前已學(xué)會(huì)避開(kāi)的死胡同。這似乎說(shuō)明，大腦皮層的損毀破壞了對(duì)迷宮路線的記憶。Lashley發(fā)現(xiàn)，大鼠學(xué)習(xí)和記憶缺損的程度與大腦皮層損傷面積大小成正比，與損傷的位置無(wú)關(guān)。Lashley認(rèn)為，記憶痕跡彌散地儲(chǔ)存于大腦皮層，沒(méi)有明確的定位。大腦皮層所有的區(qū)域?qū)W(xué)習(xí)和記憶同樣重要。這就是他著名的同等能力原理。但Lashley損毀的皮層區(qū)域非常大，可能破壞了多個(gè)與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)的皮層區(qū)，使他沒(méi)有發(fā)現(xiàn)皮層不同部位的損傷所造成的效應(yīng)是不同的。Hebb的細(xì)胞集合學(xué)說(shuō)Hebb認(rèn)為，在搞清外部事件的表征如何儲(chǔ)存及儲(chǔ)存在哪里之前，先要明白大腦如何表征外部事件。Hebb指出，對(duì)刺激的表征由所有被這一刺激同時(shí)激活的神經(jīng)元實(shí)現(xiàn)，這群神經(jīng)元為細(xì)胞集合，細(xì)胞集合內(nèi)所有神經(jīng)元彼此交互聯(lián)系。刺激出現(xiàn)時(shí)，集合內(nèi)神經(jīng)元被激活并相互應(yīng)答，刺激以短時(shí)記憶儲(chǔ)存下來(lái)。如集合內(nèi)的神經(jīng)元活動(dòng)持續(xù)時(shí)間足夠長(zhǎng)，神經(jīng)元間的相互聯(lián)系變強(qiáng)，記憶痕跡就會(huì)長(zhǎng)時(shí)間保存下來(lái)。以后，只要該集合中部分神經(jīng)元被激活，由于神經(jīng)元間很強(qiáng)的相互聯(lián)系使整個(gè)集合全部激活，對(duì)刺激（例如完整圓圈）的回憶就被實(shí)現(xiàn)。Hebb學(xué)說(shuō)要點(diǎn)：①記憶痕跡廣泛分布于細(xì)胞集合的突觸聯(lián)系中；②細(xì)胞集合由參與感覺(jué)和感知的同一群神經(jīng)元組成；③細(xì)胞集合中部分神經(jīng)元被損毀不能消除記憶。Hebb學(xué)說(shuō)促進(jìn)了神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)計(jì)算模型的發(fā)展，據(jù)這一學(xué)說(shuō)產(chǎn)生的計(jì)算模型已成功復(fù)制出許多人類記憶的特征。三、顳葉和陳述性記憶顳葉包括顳葉新皮層、內(nèi)側(cè)顳葉、海馬和杏仁體。這些結(jié)構(gòu)對(duì)陳述性記憶的形成至關(guān)重要。KlUer—Bucy綜合征：切除顳葉的猴把東西放到口中來(lái)探究它們，如是可食的，就吃掉它；如果不能吃，就扔掉它。這表明，它們的基本感知覺(jué)無(wú)缺陷，但似乎憑雙眼不明白這些是什么，于是反復(fù)回到同一個(gè)不能吃的東西處，把它們放在嘴里，再扔到一邊。這種障礙可能與顳葉記憶功能損害有關(guān)。H.M.因頑固性癲癇接受了手術(shù)治療：雙側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉、杏仁體及海馬前部三分之二被切除。手術(shù)成功緩解了癲癇發(fā)作。顳葉大范圍切除對(duì)H.M.的知覺(jué)、智力、個(gè)性幾乎無(wú)影響，但他患了嚴(yán)重的遺忘癥。手術(shù)后，他能記起童年的許多事情，但記不住幾分鐘前遇到的人或發(fā)生的事情。（部分性逆行性遺忘癥）Milner對(duì)H.M.進(jìn)行了40年的研究，但每次見(jiàn)面時(shí)，Milner都得自我介紹。H.M.似乎在事情發(fā)生后就把這件事忘了。如果要他記一個(gè)數(shù)字，然后分散他的注意力，他立即忘記這個(gè)數(shù)字，甚至連讓他記數(shù)字這件事也被忘記。（順行性遺忘癥）他記得童年的事情，故部分長(zhǎng)時(shí)記憶及記憶提取的能力正常；他的短時(shí)記憶也正常。他的問(wèn)題是不能形成新的陳述性記憶。但他能形成新的程序性記憶。他能學(xué)會(huì)看著鏡子里的手來(lái)畫(huà)畫(huà)。盡管他記不住曾經(jīng)進(jìn)行過(guò)這種訓(xùn)練（記憶的陳述性部分），但他卻學(xué)會(huì)了如何操作這種任務(wù)（記憶的程序性部分）。四、間腦和陳述性記憶穹隆投射到下丘腦乳頭體，乳頭體神經(jīng)元投射到丘腦前核，丘腦前核投射到扣帶回。此外，丘腦背內(nèi)側(cè)核接受顳葉（包括杏仁體和顳下回）的輸入，然后投射到整個(gè)額葉皮層。N.A.21歲時(shí)，在宿舍里組裝一個(gè)模型，他的室友在他后面玩微型花劍，當(dāng)他轉(zhuǎn)過(guò)身來(lái)時(shí)，被花劍戳著了?；▌Υ┻^(guò)他的右側(cè)鼻孔，向左側(cè)進(jìn)入大腦。多年后CT掃描發(fā)現(xiàn)唯一的損傷是左側(cè)丘腦背內(nèi)側(cè)核損傷。事故發(fā)生數(shù)年后，他有對(duì)某些面孔和事件的粗糙記憶（逆行性遺忘癥）。他看電視困難，因?yàn)樵陔娨晱V告期間，他已經(jīng)忘記廣告前播出的節(jié)目?jī)?nèi)容。他似乎一直生活在過(guò)去，喜歡穿舊衣服（順行性遺忘癥）。N.A.的癥狀與H.M.非常相似：短時(shí)記憶和部分長(zhǎng)時(shí)記憶正常，但不能形成新的陳述性記憶。內(nèi)側(cè)顳葉和間腦損毀造成的癥狀相似這一事實(shí)表明，這些相互聯(lián)系的腦結(jié)構(gòu)與陳述性長(zhǎng)時(shí)記憶有關(guān)。Korsakoff綜合征：常由慢性酒精中毒引起，特點(diǎn)是嚴(yán)重的記憶障礙。酒精中毒患者由于營(yíng)養(yǎng)不良可造成維生素B1缺乏，引起腦結(jié)構(gòu)性損害（通常是丘腦背內(nèi)側(cè)核及乳頭體）而導(dǎo)致Korsakoff綜合征。Korsakoff綜合征具有較嚴(yán)重的逆行性和順行性遺忘癥。研究者們認(rèn)為，Korsakoff綜合征的順行性遺忘癥是丘腦和乳頭體病損所致，但還不清楚哪些結(jié)構(gòu)損壞會(huì)導(dǎo)致逆行性遺忘癥。五、海馬和空間工作記憶位于內(nèi)側(cè)顳葉的海馬參與與空間任務(wù)有關(guān)的記憶。約翰霍普金斯大學(xué)的Olton等設(shè)計(jì)了八臂迷宮。如把一只正常鼠放進(jìn)迷宮，大鼠就會(huì)探每個(gè)放射臂末端來(lái)尋找食物。經(jīng)過(guò)練習(xí)，大鼠在每個(gè)臂中只走一次。為了不重復(fù)走進(jìn)同一放射臂，大鼠使用視覺(jué)提示或迷宮周圍的其他提示來(lái)記住曾“訪問(wèn)”過(guò)的臂。如把大鼠放進(jìn)迷宮前損毀它的海馬，它們會(huì)不止一次地重復(fù)走進(jìn)同一個(gè)臂，似乎記不住曾經(jīng)訪問(wèn)過(guò)此臂。六、新皮層和工作記憶大腦很多部位與工作記憶有關(guān)，例如海馬。下面介紹與工作記憶有關(guān)的前額葉皮層及頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)。前額葉皮層與內(nèi)側(cè)顳葉和間腦有投射聯(lián)系，因此前額葉皮層可能參與記憶功能。前額葉皮層在記憶中重要性的證據(jù)最初來(lái)自20世紀(jì)30年代Jacobsen做的猴額葉切除實(shí)驗(yàn)。他訓(xùn)練猴完成延緩反應(yīng)任務(wù)。先讓猴看到把食物放于兩個(gè)凹槽中的一個(gè)，將凹槽蓋上蓋板，然后拉下簾子，使猴看不到桌面（延緩期）。延緩期結(jié)束，拉起簾子，允許猴翻蓋子取食。要正確完成任務(wù)，猴在延緩期需記住食物的位置，且要記住的位置在每次測(cè)試中各不相同（要么左邊，要么右邊）。切除前額葉皮層嚴(yán)重破壞猴的延緩反應(yīng)任務(wù)操作能力。延緩期越長(zhǎng)，猴的操作成績(jī)?cè)讲?，表明前額葉皮層在工作記憶中發(fā)揮著重要的作用。電刺激頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)能引發(fā)眼球掃視運(yùn)動(dòng)，頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)神經(jīng)元還與工作記憶有關(guān)。讓猴注視注視點(diǎn)，目標(biāo)光點(diǎn)短暫閃一下，光點(diǎn)消失后是時(shí)間間隔隨機(jī)的延緩期，延緩期內(nèi)要求猴看注視點(diǎn)。延緩期結(jié)束，注視點(diǎn)消失，要猴把眼睛朝目標(biāo)光點(diǎn)出現(xiàn)過(guò)的位置作掃視運(yùn)動(dòng),正確反應(yīng)后猴可得到獎(jiǎng)勵(lì)。要正確完成任務(wù)，猴在延緩期內(nèi)須記住目標(biāo)光點(diǎn)出現(xiàn)的位置，而要記住的位置在每次測(cè)試中各不相同，這種對(duì)位置的記憶也是工作記憶。目標(biāo)光點(diǎn)出現(xiàn)后，頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)神經(jīng)元放電增強(qiáng)。延緩期內(nèi)目標(biāo)光點(diǎn)消失，但放電卻一直持續(xù)著，直到眼球掃視運(yùn)動(dòng)開(kāi)始。這表明頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)神經(jīng)元參與工作記憶的信息處理。在解剖學(xué)上，前額葉皮層與頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)之間有交互纖維投射。這條通路在空間信息整合處理中起重要作用。因此，前額葉皮層和頂內(nèi)溝外側(cè)區(qū)都存在與空間工作記憶相關(guān)的神經(jīng)元。記憶功能不局限于腦的某一特定部位。某一特定部位不能獨(dú)立于其他腦區(qū)單獨(dú)行使儲(chǔ)存生活經(jīng)歷的記憶功能。對(duì)陳述性記憶，現(xiàn)傾向于認(rèn)為，來(lái)自聯(lián)合皮層經(jīng)高級(jí)整合處理的感覺(jué)信息，在內(nèi)側(cè)顳葉及間腦被進(jìn)一步加工處理，最終的記憶以更持久的形式儲(chǔ)存到新皮層。程序性記憶的痕跡位于何處還不清楚。記憶是如何被儲(chǔ)存的？記憶存儲(chǔ)的生理和物質(zhì)基礎(chǔ)是什么？關(guān)于記憶存儲(chǔ)的生理和物質(zhì)基礎(chǔ)，我們已有了相當(dāng)多的研究積累。目前普遍認(rèn)為，記憶最終存儲(chǔ)在突觸結(jié)構(gòu)和功能的修飾中，下一節(jié)我們將就此問(wèn)題展開(kāi)討論。復(fù)習(xí)和預(yù)習(xí)內(nèi)容：1、靜息電位、動(dòng)作電位形成機(jī)制。2、突觸傳遞機(jī)制及突觸后電位形成機(jī)制。第九章學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制記憶信息是如何儲(chǔ)存的呢？Hebb認(rèn)為，記憶可以是突觸細(xì)微變化的結(jié)果。因此，對(duì)記憶物質(zhì)基礎(chǔ)的尋找，就集中到突觸修飾上來(lái)。研究者用無(wú)脊椎動(dòng)物（如海兔）簡(jiǎn)單的神經(jīng)系統(tǒng)去探索簡(jiǎn)單的非陳述性學(xué)習(xí)記憶的突觸機(jī)制。研究表明，記憶儲(chǔ)存于突觸結(jié)構(gòu)中，突觸是信息儲(chǔ)存的重要位點(diǎn)?，F(xiàn)在，在高等哺乳類動(dòng)物身上進(jìn)行的、與不同類型記憶相關(guān)腦區(qū)的突觸可塑性研究為解答這個(gè)問(wèn)題帶來(lái)了希望。一、無(wú)脊椎動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶的突觸機(jī)制陳述性記憶容易形成、忘得快，這些特點(diǎn)決定了陳述性記憶很難在突觸水平上進(jìn)行研究。非陳述性記憶（習(xí)慣化和敏感化）非常持久，而且能在連接感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)的簡(jiǎn)單反射通路上形成。無(wú)脊椎動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)較簡(jiǎn)單，神經(jīng)元和神經(jīng)回路容易鑒定，對(duì)非陳述性記憶突觸機(jī)制的研究非常有用。.縮鰓反射習(xí)慣化水流噴到噴水管上，噴水管和鰓就回縮，這稱為縮鰓反射。反復(fù)噴水后，縮鰓反射幅度漸小，即縮鰓反射的習(xí)慣化。從噴水管來(lái)的感覺(jué)信息經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)元傳至腹神經(jīng)節(jié)，與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元L7形成突觸，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元L7支配鰓的肌肉。Kandel等關(guān)心習(xí)慣化發(fā)生在反射弧的哪個(gè)環(huán)節(jié)。習(xí)慣化的可能機(jī)制如下：①噴水管上感覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)噴水流敏感性降低。②縮鰓肌對(duì)來(lái)自L7運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元信號(hào)反應(yīng)性降低。③感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元間的突觸發(fā)生某種變化。在習(xí)慣化形成過(guò)程中，用微電極記錄感覺(jué)神經(jīng)元電活動(dòng)，結(jié)果，盡管運(yùn)動(dòng)反應(yīng)減小了，但當(dāng)皮膚受刺激時(shí)，感覺(jué)神經(jīng)元仍繼續(xù)發(fā)放動(dòng)作電位；若用電刺激運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，總能引起同等強(qiáng)度的縮鰓肌收縮，因而排除了前二種可能性。電生理研究表明，重復(fù)刺激感覺(jué)神經(jīng)元后，L7運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性突觸后電位逐漸減小，即習(xí)慣化發(fā)生于連接感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的突觸處。因此，突觸修飾是習(xí)慣化的神經(jīng)機(jī)制。①感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少。②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元對(duì)遞質(zhì)反應(yīng)性降低。Kandel等研究發(fā)現(xiàn)，習(xí)慣化后，每個(gè)動(dòng)作電位引起的遞質(zhì)釋放的量子數(shù)減少，而突觸后細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性并未改變，即縮鰓反射的習(xí)慣化與突觸前修飾有關(guān)。重復(fù)刺激為什么使感覺(jué)神經(jīng)元終末神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少呢？動(dòng)作電位到達(dá)感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末后，重復(fù)刺激使得突觸前膜鈣離子通道反復(fù)開(kāi)放，其效能進(jìn)行性降低，使每個(gè)動(dòng)作電位引起的突觸前鈣離子內(nèi)流減少，遞質(zhì)釋放就減少，導(dǎo)致縮鰓反射習(xí)慣化。.縮鰓反射敏感化Kandel等給海兔頭部短暫電擊，這一強(qiáng)刺激使海兔對(duì)噴水管刺激的縮鰓反應(yīng)增強(qiáng)。他們發(fā)現(xiàn)，敏感化也是突觸前修飾的結(jié)果。要理解敏感化，需在習(xí)慣化神經(jīng)回路模式圖上加上神經(jīng)元129,它與感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末形成突觸，釋放遞質(zhì)為5-羥色胺，能被頭部電擊激活。感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末上的5—羥色胺受體是G蛋白偶聯(lián)受體，激活該受體導(dǎo)致感覺(jué)神經(jīng)元內(nèi)第二信使cAMP的生成，cAMP激活蛋白激酶A。蛋白激酶A可使多種蛋白磷酸化(使蛋白質(zhì)帶上磷酸基團(tuán))。被磷酸化的蛋白之一是鉀通道，磷酸化使鉀通道關(guān)閉，使到達(dá)感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末的動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)，使動(dòng)作電位期間有更多的Ca2+經(jīng)電壓門控鈣通道內(nèi)流進(jìn)入軸突終末，遞質(zhì)的量子釋放增加，引起縮鰓反射敏感化。(二)聯(lián)合型學(xué)習(xí)記憶海兔的經(jīng)典條件反射中，可測(cè)量的行為反應(yīng)仍是縮鰓。非條件刺激(US)是對(duì)海兔尾部的強(qiáng)電擊，條件刺激(CS)是對(duì)噴水管的輕微刺激(輕得不能引起明顯縮鰓反應(yīng))。如果把(CS)與(US)反復(fù)配對(duì)給予，以后再單獨(dú)給CS，縮鰓反應(yīng)就大大增強(qiáng)，這種增強(qiáng)不是敏感化所能解釋的。與Pavlov的經(jīng)典條件反射一樣，CS和US的時(shí)序至關(guān)重要。只有當(dāng)輕微噴水管刺激先于尾部電擊0.5s之內(nèi)，條件反射才能形成。條件反射也是感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元間的突觸修飾的結(jié)果，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加。在細(xì)胞水平上，CS由到達(dá)感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末的動(dòng)作電位代表，US由神經(jīng)元L29釋放5-羥色胺代表。在分子水平上，CS由感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末CaZ+內(nèi)流代表，US由感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末上5-羥色胺受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑上的G蛋白-腺昔環(huán)化酶偶聯(lián)激活代表。感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末內(nèi)Ca2+濃度升高使腺昔酸環(huán)化酶催化生成更多的cAMP，使得更多的蛋白酶A被激活，更多的鉀通道被磷酸化，從而使感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末釋放更多的遞質(zhì)分子，作用于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，引起更強(qiáng)的縮鰓反應(yīng)。感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末內(nèi)腺昔酸環(huán)化酶可檢測(cè)CS和US是否同時(shí)存在。如果感覺(jué)神經(jīng)元軸突終末Ca2+內(nèi)流(CS)與C蛋白-腺昔酸環(huán)化酶偶聯(lián)激活在時(shí)間重合或略先于腺昔酸環(huán)化酶的激活，則刺激cAMP的大量生成。cAMP激活蛋白激酶A，使鉀通道磷酸化，導(dǎo)致遞質(zhì)釋放增加，產(chǎn)生記憶。(與敏感化的區(qū)別)二、脊椎動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶的突觸機(jī)制新皮質(zhì)、內(nèi)側(cè)顳葉(包括海馬)參與陳述性記憶。1973年，Bliss和Lomo發(fā)現(xiàn)，短暫地高頻電刺激進(jìn)入海馬的神經(jīng)通路，引起這條通路上的突觸傳遞效能持續(xù)增強(qiáng)，這一效應(yīng)稱為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(Longjatermpotentiation，LTP)。LTP可能是陳述性記憶形成的奧秘。海馬海馬由兩薄層神經(jīng)元組成：一層為齒狀回，由顆粒細(xì)胞組成；另一層為Ammon氏角，由錐體細(xì)胞組成。Ammon氏角分4個(gè)區(qū)，我們主要討論CA3和CA1。內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元的軸突組成前穿質(zhì)，把來(lái)自聯(lián)合皮層的經(jīng)高度加工整合的信息傳至海馬。前穿質(zhì)軸突終末與齒狀回細(xì)胞形成突觸，齒狀回細(xì)胞軸突與CA3區(qū)細(xì)胞形成突觸，CA3區(qū)細(xì)胞發(fā)出軸突分成兩支，一支經(jīng)穹窿離開(kāi)海馬，另一分支為Schaffer側(cè)支，與CA1區(qū)細(xì)胞形成突觸。海馬可從動(dòng)物腦中取出并可切成薄片(腦片)，可在離體條件下存活多時(shí)。由于海馬神經(jīng)元構(gòu)筑簡(jiǎn)單，腦片上能清楚地辨別細(xì)胞層，因而可精確地放置刺激電極和記錄電極。LTP首先發(fā)現(xiàn)于前穿質(zhì)---齒狀回神經(jīng)元突觸，但現(xiàn)在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)是在Schaffer側(cè)支----CA1區(qū)細(xì)胞突觸上進(jìn)行的。實(shí)驗(yàn)時(shí)，給Schaffer側(cè)支以單脈沖電刺激，在CA1神經(jīng)元上記錄引起的興奮性突觸后電位。然后，給Schaffer側(cè)支強(qiáng)直刺激（短促的高頻刺激，如50-100個(gè)100Hz的電脈沖）。發(fā)現(xiàn)，刺激引起的興奮性突觸后電位較強(qiáng)直刺激前引起的興奮性突觸后電位要大得多，這種增強(qiáng)現(xiàn)象可持續(xù)數(shù)小時(shí)至幾天，被稱為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)。有趣的是，同一神經(jīng)元上未接受強(qiáng)直刺激的突觸不表現(xiàn)出LTP。強(qiáng)直刺激使突觸發(fā)生修飾，從而使突觸傳遞效能增強(qiáng)。CA1區(qū)的LTP可持續(xù)數(shù)周，甚至終生，因此，將LTP作為陳述性記憶的可能機(jī)制。2、CA1區(qū)LTP的機(jī)制Schaffer側(cè)支一-CA1區(qū)細(xì)胞突觸的興奮性突觸后電位是由經(jīng)AMPA型谷氨酸受體的Na+內(nèi)流所介導(dǎo)的。CA1區(qū)細(xì)胞還有NMDA型谷氨酸受體。NMDA受體是電壓門控Ca2+通道,只有在突觸后膜處于去極化狀態(tài)并與谷氨酸結(jié)合時(shí),Ca2+通道才打開(kāi)，使Ca2+內(nèi)流。研究表明，CA1區(qū)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高與LTP的誘導(dǎo)有關(guān)。用藥理學(xué)方法阻斷NMDA受體或向CA1區(qū)細(xì)胞內(nèi)注射CaZ+螯合劑阻止細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，均能阻斷LTP的誘導(dǎo)。細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高激活蛋白激酶C和蛋白激酶H。用藥理學(xué)方法使任一種激酶失活都能阻斷LTP的誘導(dǎo)。在胞內(nèi)Ca2+濃度升高和蛋白激酶活化后，可引起：①通過(guò)磷酸化使突觸后AMPA受體的效能增高；②通過(guò)突觸前修飾使神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加。突觸前谷氨酸釋放增加可誘導(dǎo)LTP。突觸后NMDA受體檢測(cè)到谷氨酸釋放和突觸后膜去極化。然后，CaZ+流入突觸后神經(jīng)元。假如這能導(dǎo)致突觸前谷氨酸遞質(zhì)釋放增加，必須有從突觸后神經(jīng)元向突觸前終末傳出的信號(hào)（逆向信使）。有證據(jù)表明，突觸后神經(jīng)元釋放氣體物質(zhì)回到突觸前終末，最受關(guān)注的莫過(guò)于一氧化氮和一氧化碳。NMDA受體活化后可引起這兩種氣體分子生成，它們均能很容易地通過(guò)細(xì)胞膜，且化學(xué)上很不穩(wěn)定，不會(huì)從活動(dòng)的突觸擴(kuò)散得太遠(yuǎn)。這一點(diǎn)是解釋11「輸入特異性所必需的。.海馬CA1區(qū)的長(zhǎng)時(shí)程抑制信息可儲(chǔ)存于效能降低（小腦LTD）或增高（海馬LTP）突觸中，且這兩種類型的突觸可塑性可共存一處。海馬CA1區(qū)突觸傳遞效能的修飾可以是雙向的。研究發(fā)現(xiàn)，海馬CA1區(qū)存在LTD。當(dāng)?shù)皖l刺激Schaffer側(cè)支，CA1區(qū)細(xì)胞就會(huì)出現(xiàn)特異性LTD。LTD也是由經(jīng)突觸后NMDA受體內(nèi)流的Ca2+所觸發(fā)。Ca2+信號(hào)為什么既能誘導(dǎo)LTP,又能誘導(dǎo)LTD呢？高頻刺激期間突觸后神經(jīng)元內(nèi)Ca2+濃度大幅度升高，激活蛋白激酶，導(dǎo)致LTP；而低頻刺激使突觸后細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度輕度升高，激活蛋白磷酸酶，蛋白磷酸酶專門“摘除"磷酸化蛋白上的磷酸基團(tuán)，導(dǎo)致LTD。.LTP、LTD與記憶LTP和LTD被認(rèn)為參與陳述性記憶的形成。但這個(gè)論點(diǎn)要成立，還必須證明這些突觸可塑性不只在海馬存在，還存在于新皮質(zhì)，因?yàn)殛愂鲂蚤L(zhǎng)時(shí)記憶的可能位點(diǎn)是在新皮質(zhì)。近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，海馬NMDA受體依賴性的突觸可塑性形式也見(jiàn)于新皮質(zhì)。大腦皮層突觸可塑性可能遵循著共同的規(guī)則、使用相同的機(jī)制。如何證明LTP和LTD與記憶有關(guān)呢？最簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)是，阻斷LTP是否也阻斷學(xué)習(xí)記憶。大鼠學(xué)習(xí)記憶研究常采用Morris水迷宮模型，這是關(guān)于空間位置的學(xué)習(xí)記憶任務(wù)，該任務(wù)的正確操作依賴于海馬的結(jié)構(gòu)與功能完好。將大鼠放入水池中，水池中的水事先染成不透明。在水池內(nèi)某處有一小平臺(tái)，剛剛浸沒(méi)在水面下，爬上平臺(tái)可逃避水淹。由于水池中的水被染色，大鼠看不到平臺(tái)。未經(jīng)訓(xùn)練的鼠放入水池后到處游動(dòng)，碰上平臺(tái)后就爬上去。以水迷宮周圍環(huán)境標(biāo)記物作參照，正常大鼠很快能記住平臺(tái)的空間位置。在后來(lái)的測(cè)試中，它們會(huì)毫不遲疑地直接游向平臺(tái)。但雙側(cè)海馬損傷的大鼠總也記不住平臺(tái)的位置，每次放入水池中，都要通過(guò)四處漫游才能碰上隱藏的平臺(tái)。Morris等給接受水迷宮訓(xùn)練的大鼠海馬注射NMDA受體拮抗劑，結(jié)果這些大鼠怎么也記不住平臺(tái)位置。因此，空間位置的學(xué)習(xí)記憶也需要海馬NMDA受體，而NMDA受體是LTP和LTD必不可少的。第五節(jié) 學(xué)習(xí)記憶的分子機(jī)制記憶是突觸傳遞修飾的結(jié)果，突觸傳遞的修飾是突觸蛋白磷酸基團(tuán)數(shù)目改變的結(jié)果。在海兔敏感化和經(jīng)典條件反射中，磷酸基團(tuán)增減發(fā)生在突觸前膜鉀通道；在海馬LTP和小腦LTD，磷酸基團(tuán)增減發(fā)生在突觸后AMPA受體。蛋白質(zhì)磷酸化改變突觸效能并形成記憶，但只有磷酸基團(tuán)連在蛋白上，其效應(yīng)才可維持?？墒牵姿峄鳛殚L(zhǎng)時(shí)記憶的機(jī)制不大可能，因?yàn)椋孩俚鞍踪|(zhì)磷酸化不是永久性的，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間，磷酸基團(tuán)會(huì)被除去；②蛋白質(zhì)分子本身不是永久性的。腦內(nèi)大多數(shù)蛋白質(zhì)的壽命不到2星期，它們不斷地被更新。如果記憶只是依賴于蛋白質(zhì)分子的磷酸化，那么隨著這些分子的去磷酸化或更新，記憶會(huì)無(wú)法維系。那么，記憶的初始形式，即突觸蛋白的磷酸化改變，是通過(guò)什么機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)時(shí)記憶的呢?一、蛋白激酶C的持續(xù)活化在論述長(zhǎng)時(shí)記憶形成的分子事件之前，我們先來(lái)討論學(xué)習(xí)過(guò)程中蛋白激酶C是如何持續(xù)活化，從而不斷地維持突觸蛋白磷酸化以保持記憶的。正常情況下，蛋白激酶C只有在第二信使Ca2+存在時(shí)才被活化。但學(xué)習(xí)是否使蛋白激酶C擺脫對(duì)Ca2+的依賴呢?我們來(lái)看看海馬LTP誘導(dǎo)過(guò)程中蛋白激酶C所發(fā)生的改變。海馬CA1區(qū)LTP的誘導(dǎo)需要Ca2+內(nèi)流進(jìn)入突觸后神經(jīng)元激活蛋白激酶C。在細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度回落后的很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，蛋白激酶C仍處于活化狀態(tài)。并且，蛋白激酶C的這種持續(xù)活化對(duì)維持LTP是重要的。二、基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)蛋白激酶C的持續(xù)活化使記憶能保持的時(shí)間終究是有限的（幾分鐘至幾小時(shí)）。記憶要長(zhǎng)時(shí)間甚至終生保持，必須要有更可靠、更穩(wěn)固的儲(chǔ)存形式。海馬CA1區(qū)LTP誘導(dǎo)的第一步是NMDA受體的激活和CaZ+內(nèi)流。如果強(qiáng)直刺激（可把它類比為學(xué)習(xí)）只有1-2串，誘導(dǎo)出的LTP只能維持1—2h（早期相LTP），早期相LTP的誘導(dǎo)只需要通過(guò)蛋白激酶C使AMPA受體磷酸化和通過(guò)逆行信使分子使突觸前谷氨酸釋放增加即可實(shí)現(xiàn)。如果強(qiáng)直刺激有4串或更多，誘導(dǎo)出的LTP能維持在24h甚至更長(zhǎng)（晚期相LTP）。研究表明，晚期相LTP的誘導(dǎo)需要啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)的基因轉(zhuǎn)錄。多串強(qiáng)直刺激使突觸后神經(jīng)元在短時(shí)間內(nèi)有大量的CaZ+內(nèi)流。Ca2+與鈣調(diào)素結(jié)合激活腺昔環(huán)化酶，使cAMP大量生成。cAMP與蛋白激酶A的調(diào)控亞基結(jié)合，使蛋白激酶A的催化亞基游離出來(lái)進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)。進(jìn)入核內(nèi)的蛋白激酶A催化亞基使cAMP一反應(yīng)單元一結(jié)合蛋白（CREB）磷酸化，生成CREB—1。CREB—1與cAMP一反應(yīng)單元結(jié)合，活化一類特殊的基因一一即刻反應(yīng)基因，從而啟動(dòng)新的突觸蛋白（調(diào)節(jié)因子、受體、離子通道等等）的合成。三、新蛋白質(zhì)合成和新突觸的形成晚期相LTP和長(zhǎng)時(shí)記憶需要啟動(dòng)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成。事實(shí)上，自從20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)合成的抑制藥物以來(lái)，研究者們對(duì)蛋白質(zhì)合成在記憶中的作用進(jìn)行了廣泛的研究。研究表明，訓(xùn)練時(shí)或訓(xùn)練后短時(shí)間內(nèi)向動(dòng)物腦內(nèi)注射蛋白質(zhì)合成抑制劑，抑制腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成，動(dòng)物學(xué)習(xí)正常，但幾天后測(cè)試時(shí)，動(dòng)物記不住習(xí)得的內(nèi)容?，F(xiàn)認(rèn)為，記憶的形成最初只涉及現(xiàn)有突觸蛋白的快速修飾，這些修飾可能是由持續(xù)活化的蛋白激酶維持，即只需要早期相LTP，以對(duì)抗消除記憶的因素（如蛋白質(zhì)分子更新）。這種對(duì)抗的同時(shí)，啟動(dòng)了基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成，將突觸傳遞的暫時(shí)性變化轉(zhuǎn)化為更持久的結(jié)構(gòu)性變化，從而表現(xiàn)出晚期相LTP。長(zhǎng)時(shí)記憶伴隨新蛋白質(zhì)的合成，新蛋白質(zhì)用于構(gòu)建全新的突觸。在海兔，長(zhǎng)時(shí)程敏感化導(dǎo)致神經(jīng)元形成的突觸的數(shù)目翻一番！并且，突觸數(shù)目與長(zhǎng)時(shí)記憶同步地緩慢衰減。本章小結(jié)1、記憶分陳述性記憶和非陳述性記憶。2、陳述性記憶是有意識(shí)的回憶，非陳述性記憶是無(wú)意識(shí)的操作。3、陳述性記憶和非陳述性記憶由不同腦結(jié)構(gòu)支持。4、無(wú)論是陳述性記憶還是非陳述性記憶，記憶痕跡儲(chǔ)存在神經(jīng)通路的可塑性變化中。5、無(wú)論在低等動(dòng)物還是高等動(dòng)物，不同類型的記憶有類似的突觸和分子機(jī)制。6、學(xué)習(xí)記憶可發(fā)生于突觸。事件先表征為腦的電活動(dòng)，然后表征為第二信使分子，繼而表征為現(xiàn)有突觸蛋白的修飾。通過(guò)突觸結(jié)構(gòu)的改變，這些暫時(shí)變化轉(zhuǎn)化為持久變化，形成長(zhǎng)時(shí)記憶。外部剌激細(xì)胞集合刺激消失后,細(xì)胞