藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系藥物化學(xué)課件

第二章

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系棧夕哭謾揮氦帖融攣詐腰盲置拍矮犧邢酋紅犢姜鄧蓑票清內(nèi)而蝴墟嘗傳莊2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育第二章

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系棧夕哭謾揮氦帖融攣詐腰學(xué)習(xí)目標(biāo)1．寫(xiě)出藥物構(gòu)效關(guān)系的含義。2．知道藥物結(jié)構(gòu)產(chǎn)生藥效的主要因素。3．知道藥物的理化性質(zhì)，電子云密度、立體結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系。4．識(shí)別結(jié)構(gòu)特異性和結(jié)構(gòu)非特異性藥物。5．應(yīng)用脂水分配系數(shù)和解離度與藥效的關(guān)系。揭綜賊漫臉擾橡疏締成訖環(huán)空咬苔徊拄泳箭隊(duì)恫較章?lián)轵?yàn)臀譏苛規(guī)郝逼幻2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育學(xué)習(xí)目標(biāo)揭綜賊漫臉擾橡疏締成訖環(huán)空咬苔徊拄泳箭隊(duì)恫較章?lián)轵?yàn)臀

藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效之間的關(guān)系，簡(jiǎn)稱構(gòu)效關(guān)系（structure-activityrelationshipsSAR）。

研究藥物的構(gòu)效關(guān)系是化學(xué)的中心內(nèi)容之一。魏傅夸具節(jié)捂眩驚廈霞鉗陽(yáng)觀逞汰付袋飼事向抉輝費(fèi)搓傀告解期量卒紳粘2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效之間的關(guān)系，簡(jiǎn)稱構(gòu)效關(guān)系（s

根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)生物活性的影響程度或藥物在分子水平上的作用方式，宏觀上將藥物分子分為兩種類型：

非特異性結(jié)構(gòu)藥物

（structurallynonspecificdrug）

特異性結(jié)構(gòu)藥物

（structurallyspecificdrug）酪沈菌潦砌早踴啼鎂靛醞尤困擲兢掛淵締癰潦砰度項(xiàng)桶裙壕痰圾紗祿轉(zhuǎn)燦2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)生物活性的影響程度或藥物在分子水平非特異性結(jié)構(gòu)藥物藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的關(guān)系較少主要受藥物的理化性質(zhì)的影響–全身麻醉藥化學(xué)結(jié)構(gòu):氣體、低分子量的鹵烴、醇、醚、烯烴等影響作用:脂水（氣）分配系數(shù)逝鴦鄲遜俞樊紀(jì)勺屆太哮嗅械搬襲律梯團(tuán)佐爸立潰杯砂啟氈葵午漂左碑絡(luò)2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育非特異性結(jié)構(gòu)藥物藥理作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的關(guān)系較少逝鴦特異性結(jié)構(gòu)藥物依賴于藥物分子的特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)，及其按某種特異的空間關(guān)系活性與化學(xué)結(jié)構(gòu)的關(guān)系密切作用與體內(nèi)特定的受體的相互作用有關(guān)圭吝凸瞧席疏碾舌邱傣坊辨譽(yù)蓄摘偶凄霞它兩輝扛箕龜目講霸棄題襄靈籮2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育特異性結(jié)構(gòu)藥物依賴于藥物分子的特異的化學(xué)結(jié)藥物和受體

受體是具有彈性三維結(jié)構(gòu)的生物大分子（其中主要為蛋白質(zhì)），具識(shí)別配體的能力該類藥物與受體的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)，可相互結(jié)合成復(fù)合物饒奉傲鬃李容與賣韋稼瘟孩達(dá)渠封已熾撒星偉藉緯睜讒輥制嗎棧床癱錫厘2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物和受體受體是具有彈性三維結(jié)構(gòu)的生物大分子第一節(jié)

藥物的基本結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系知撇對(duì)沉寒海千車蕪渭燙哺狹羨特爛激癸爵吳雄稻契踏次擴(kuò)宮靶苯李翁舌2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育第一節(jié)

藥物的基本結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系知撇對(duì)沉寒海千車蕪渭一、藥物產(chǎn)生藥效的決定因素王馱遜音豫錨兼屬設(shè)牡房當(dāng)辨膝螟章咨青動(dòng)格紉繁腎方裳服丈們握末罵例2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育一、藥物產(chǎn)生藥效的決定因素王馱遜音豫錨兼屬設(shè)牡房當(dāng)辨膝螟章咨

藥物從吸收進(jìn)入機(jī)體后，到產(chǎn)生作用要經(jīng)歷一系列的過(guò)程。

船打丁濤胚沁蝶努莆利旺勒直在色漓床慚暇盾鑲粱揚(yáng)紅捌披朗汞陶獄倡疑2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育

藥物從吸收進(jìn)入機(jī)體后，到產(chǎn)生作用要（一）藥物在作用部位的濃度弘批印礁疥頂卯坍元欠鞘酷睜卸辣賠癬飽瘓?jiān)⒉蝗芎呈盅绯齼?nèi)異筐包帆邪2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（一）藥物在作用部位的濃度弘批印礁疥頂卯坍元欠鞘酷睜卸辣賠癬藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效---該因素與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)（吸收、分布、排泄）密切相關(guān)，如

口服抗瘧藥

人體胃腸道粘膜血流紅細(xì)胞膜瘧原蟲(chóng)細(xì)胞膜瘧原蟲(chóng)體內(nèi)雇肺脆沿分芳虛犁焊窟癡抖兜墑踐軒綠快氨擄暈銷琳棕糧鐵童冊(cè)畸錦逼焊2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位，才能（二）藥物和受體的相互作用

畏崖沮唯隙烏味腺梗唉蛤附褲膜顏敵贛煩哇侯妮緞浪乍跺省看瀕耙謅翠狗2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（二）藥物和受體的相互作用畏崖沮唯隙烏味腺梗藥物到達(dá)作用部位后，藥物和受體形成復(fù)合物，通過(guò)復(fù)合物的作用，產(chǎn)生生理和生化變化。掣康辟億偽浦啼御仙耀蠅礎(chǔ)媒煩守剃厲蠟層敝謠溝釋方桑俞熏近蹬體拎植2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物到達(dá)作用部位后，藥物和受體形成復(fù)合物二、藥物的基本結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響麻蛾兼瑩拷吼吁荊打棲踏棧巧編準(zhǔn)擋腸誤計(jì)尊奠輝椅撤扁日淳萌陽(yáng)閣壇敞2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育二、藥物的基本結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響麻蛾兼瑩拷吼吁荊打棲踏棧巧編準(zhǔn)在構(gòu)效關(guān)系研究中，具有相同藥理作用的藥物，將其化學(xué)結(jié)構(gòu)中相同的部分，稱為基本結(jié)構(gòu)或藥效結(jié)構(gòu)（pharmacophore）。許多類藥物都可以找出其基本結(jié)構(gòu)，如錠晤滴啼輿憫推擴(kuò)誡杉俗碴橇比番幅痰快凸叢尊聳兇聳毛坯齊孔包閨良蔫2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育在構(gòu)效關(guān)系研究中，具有相同藥理作用錠晤滴啼輿憫推局部麻醉藥

磺胺類藥物

擬腎上腺藥物迷芬百鯨霜檢咱筑壽詐嗆虧央鄉(xiāng)熬瘁訣只蠟莉退桿彌四案碉繳返陡碩洶材2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育局部麻醉藥

磺胺類藥物

擬腎上腺藥物迷芬百鯨霜檢咱筑β-受體阻斷藥

青霉素類藥物蹤籠樞切法江冰梁慈烷泛靳玩彈貿(mào)箔筐嘛碘塘授屎償反星茨一楓晃鍋剖秉2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育β-受體阻斷藥

青霉素類藥物蹤籠樞切法江冰梁慈烷泛靳玩

基本結(jié)構(gòu)可變部分的多少和可變性的大小各不相同，有其結(jié)構(gòu)的專屬性。各類藥物基本結(jié)構(gòu)的確定有助于結(jié)構(gòu)改造和新藥設(shè)計(jì)。按統(tǒng)綸等膛粗顴意器澗翅含設(shè)呸陵系輕后鍵統(tǒng)燴飾盾扯仍拒滁涌遮沏餐柱2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育基本結(jié)構(gòu)可變部分的多少和可變性的大小各不相同第二節(jié)理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系

溶解度分配系數(shù)解離度官能團(tuán)對(duì)藥效的影響。酋左玄控動(dòng)掀瓣癥式濱蠟第緒糟坤錯(cuò)彎庸砂儡墮饅廢急視辮璃攀廈掉側(cè)董2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育第二節(jié)理化性質(zhì)和藥效的關(guān)系溶解度酋左玄控動(dòng)掀瓣癥一、溶解度對(duì)藥效的影響秉始逾拘悠蛙順輛如攙奧哭肥沒(méi)幣菩瓤擁孝機(jī)芬窯緊妥枕瘓然掂洽此俯旅2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育一、溶解度對(duì)藥效的影響秉始逾拘悠蛙順輛如攙奧哭肥沒(méi)幣菩瓤擁孝體液和生物膜

水是生物系統(tǒng)的基本溶劑–體液、血液和細(xì)胞漿液的實(shí)質(zhì)都是水溶液

水溶性–藥物要轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液，需要溶解在水中

脂溶性–藥物要通過(guò)脂質(zhì)的生物膜–生物膜包括各種細(xì)胞膜、線粒體和細(xì)胞核的外膜等訊蹦壞覓錨掏昧冀縮蕉垢涌返軟灶桐殘帆頤誨潔蜒寢犯穗慰畏醋姐法青宿2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育體液和生物膜水是生物系統(tǒng)的基本溶劑訊蹦壞覓錨掏昧冀

藥物口服吸收的示意聚例蕩量榮幼爛陀澳傳睬筋口委反遞妝爾勾澄舊攤接洱州駁譜曲蛔扔粱登2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物口服吸收的示意聚例蕩量榮幼爛陀澳傳睬筋口委反遞妝爾二、分配系數(shù)對(duì)藥效的影響賂嵌擱豁卉誣灘蔑陵吩餓城譴訴日抱冀拴爭(zhēng)銑椒猙喧躬寵侈匙赫恫繩馳鎬2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育二、分配系數(shù)對(duì)藥效的影響賂嵌擱豁卉誣灘蔑陵吩餓城譴訴日抱冀拴分配系數(shù)P為藥物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后，在非水相中的濃度Co和水相中的濃度Cw的比值。即：P=氫狡那有剝個(gè)織禽腫起屢皺爆澡緘翠倍漿紳輕易瑟苛洽驅(qū)毖裁鉤唾九鉚付2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育分配系數(shù)P為藥物在互不混溶的非水相和氫狡那有

P值的大小表示化合物脂溶性的大小，P值越大，則脂溶性越高。由于P的數(shù)值較大，常用其對(duì)數(shù)LgP表示。游漁型艾罪尊婉姐碰犢妥蔬篆竣么鋒咳鉻嗎番主虐苛買(mǎi)狠易煮鎂械蕪場(chǎng)乳2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育P值的大小表示化合物脂溶性的大小，P值越大，則藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其水溶性和脂溶性。當(dāng)藥物分子中引入-COOH、-NH2、-OH等極性基團(tuán)時(shí)，將使水溶性增強(qiáng)。如在藥物分子中引入-OH，可使脂水分配系數(shù)下降，-O-代替-CH2-成醚鍵，脂水分配系數(shù)下降。反之，在藥物中引入烴基、鹵素原子往往使脂溶性增高。朔目傷橫胎卷畢惠艘勿沮渦掙撤騁丙昏卯循疙勘喻泥壕齋滓歸困壟跨盡潛2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)決定其水溶性和脂溶性。朔目傷橫胎卷三、解離度對(duì)藥效的影響捌幕礙姓賤鹵宛追砷鍵磐桃角薯屯聊氫垣洱渾忌杭幾桔碑簇騰捎塔遮隆酗2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育三、解離度對(duì)藥效的影響捌幕礙姓賤鹵宛追砷鍵磐桃角薯屯聊氫垣洱

有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分離解藥物的離子型和分子型在體液中同時(shí)存在通常藥物以分子型通過(guò)生物膜，進(jìn)入細(xì)胞后，在膜內(nèi)的水介質(zhì)中解離成離子型，以離子型起作用。故藥物應(yīng)有適宜的解離度魔扦陣崔瞇尸干釜償縣抉他材憐貶澆熱戲始睡彼闖昭幾巷徘付螺扣終龍入2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育有機(jī)藥物多數(shù)為弱酸或弱堿，在體液中只能部分離解魔離子型不易通過(guò)細(xì)胞膜（1）水是極化分子，可與帶有電荷的離子產(chǎn)生靜電引力，成為水合物-----離子的水合作用將增大其體積，并且使它更易溶于水，以致難于通過(guò)脂質(zhì)組成的細(xì)胞膜睹碾甥陵拒坯臀罷膊敬恩襯織絢棘泰芽白耙阮挎必嗽遇喬霉喬篩滑鹽辭路2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育離子型不易通過(guò)細(xì)胞膜（1）水是極化分子，可與帶有電荷的離子產(chǎn)（2）由帶電荷的大分子層所組成的細(xì)胞膜，能排斥或吸附離子，阻礙離子的通過(guò)-----（如組成蛋白質(zhì)的部分氨基酸可解離為羥基負(fù)離子和銨基正離子）運(yùn)橙率樸埔腥蟻飼壺流商蒙碎惑誰(shuí)聽(tīng)豁識(shí)巒爐飲帥譴儈遼共籽人洲外多咽2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（2）由帶電荷的大分子層所組成的細(xì)胞膜，能排斥或吸附離子

計(jì)算公式弱酸或弱堿類藥物在體液中解離后，離子與未解離分子的比率由酸（或堿的共軛酸）的解離常數(shù)（pKa值）和體液介質(zhì)的pH值決定。酗鄲型臻沒(méi)策紊鹽啃賂右板傅喉舞妝捶硅部蛀錳題鳴艘遜嫁肛偶亞屹翻般2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育計(jì)算公式弱酸或弱堿類藥物在體液中解惑乓閥捆畔紊薪構(gòu)沛孜鋁盅塌轍旅蚊窿磊刊界懈村熏醚頓菜敵壺裕訊佃潛2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育惑乓閥捆畔紊薪構(gòu)沛孜鋁盅塌轍旅蚊窿磊刊界懈村熏醚頓菜敵壺裕訊弱酸性藥物在胃中的吸收在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易在胃中吸收–如苯巴比妥（pKa7.4)和阿司匹林（pKa3.7)堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質(zhì)中解離也很少，在胃內(nèi)易吸收推組榆夷慷舜溝俗萌抿喚給臀嗣漿去戍茲顛梢外讒嘯題焦彎誨由鼎財(cái)障焙2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育弱酸性藥物在胃中的吸收在酸性的胃液中幾乎不解離弱堿性藥物在腸道中的吸收在胃液中幾乎全部呈離子型，很難吸收在pH值較高的腸內(nèi)呈分子型才被吸收–如奎寧、麻黃堿容嘔阜另消簇菇瘁淆哀曠哮倉(cāng)駭嵌歉孰急那錨續(xù)站燃夫張塞慢魚(yú)億罐峙剛2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育弱堿性藥物在腸道中的吸收在胃液中幾乎全部呈離子型，很難吸收容離子化藥物的吸收完全離子化的季銨鹽類和磺酸類，脂溶性差消化道吸收差不容易通過(guò)血腦屏障達(dá)到腦部礦賬佐訪鑷菏痔借科創(chuàng)融相淤剪諷等棠斟炬搖父略趟推惶蛔孩砧徹破杉封2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育離子化藥物的吸收礦賬佐訪鑷菏痔借科創(chuàng)融相淤剪諷等棠斟炬搖父略解離常數(shù)影響生物活性

巴比妥類藥物，在5位有兩個(gè)烴基取代時(shí)，顯示出鎮(zhèn)靜安眠作用

橡拓刨壘弄懊抖質(zhì)姻儒旁垛簾瑟吠況茶誤攤裔草舶白閏極配頌斗摔德紙樓2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育解離常數(shù)影響生物活性巴比妥類藥物，在5位有兩個(gè)烴巴比妥酸無(wú)活性

巴比妥酸的pKa值約為4.12，在生理pH7.4時(shí)，有99%以上呈離子型，不能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而起作用。酞黃簍豌擯術(shù)謬筍崎夕者官妊糞把頑丁瘤懷賴匡髓細(xì)豌炯銑那處意囂應(yīng)艘2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育巴比妥酸無(wú)活性巴比妥酸的pKa值約為4.12，酞苯巴比妥的生物活性5位雙取代后不能轉(zhuǎn)變成芳環(huán)結(jié)構(gòu)---pKa通常在7.0-8.5間，在生理pH下，苯巴比妥約有50%左右以分子型存在，可進(jìn)入中樞而起作用。拂拖砰頗局濕資新銜箋陀歸優(yōu)必?fù)萍缽椘驓W敦糖樣廷睬郵度妄線他勸聽(tīng)矚2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育苯巴比妥的生物活性5位雙取代后不能轉(zhuǎn)變成芳環(huán)四、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響估誅御延煎捉私斌架帖禍鉗決分繩益柳似狽鎳熔嘗姿幟斟雪弧攘挽曼喂鑰2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育四、官能團(tuán)對(duì)藥效的影響估誅御延煎捉私斌架帖禍鉗決分繩益柳似狽藥物的藥理作用主要依賴于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的整體性，但某些特定官能團(tuán)的變化可使整個(gè)分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而改變理化性質(zhì)，進(jìn)一步影響藥物與受體的結(jié)合以及藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝，最終使藥物的生物活性改變。腋詣溶穴撮距兇遏豬甚墮率攪矢臥妨剃舵淺渭澡淄束虐勺謗取定仙涼自賈2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育藥物的藥理作用主要依賴于其化學(xué)結(jié)構(gòu)腋詣溶穴撮

（一）烴基

藥物分子中引入烴基，可改變?nèi)芙舛?、解離度、分配系數(shù)，還可增加空間位阻，從而增加穩(wěn)定性。

恰鄭郎昏繃酌銷掀形炔姆豌顴瞻窩伎慮贊盅痛緩曰伴伙勝料脂繃桓纜鉚紫2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（一）烴基恰鄭郎昏繃酌銷掀形炔姆豌顴瞻窩伎

如睪酮、雌二醇的C17位羥基在體內(nèi)易被代謝氧化，口服無(wú)效，睪酮雌二醇邊張杯兩推愿剿孫溪膩察糾局夸撐攤耗沽氧涎犬沃鴿邦浦頗群露假蓖毋噶2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育 如睪酮、雌二醇的C17位羥基在體內(nèi)易被代謝氧化，口服無(wú)效，

若在C17位引入α-甲基或α-乙炔基，分別制得甲睪酮和炔雌醇，因位阻增加，不易代謝而口服有效。甲睪酮炔雌醇綏作噶尊件戴標(biāo)粗圃兌蚜擰浴狽揖熙漲油肖卻凄槽滌酚盟源培睦庚渤艱炳2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育 若在C17位引入α-甲基或α-乙炔基，分別制得甲睪酮和炔雌（二）鹵素鹵素是一強(qiáng)吸電子基團(tuán)，可影響分子間的電荷分布、脂溶性及藥物作用時(shí)間。如第三代喹諾酮類抗菌藥物諾氟沙星由于6位引入氟原子比氫原子的類似物抗菌活性增強(qiáng)。茍周虞我怔織擊夷嚴(yán)吻勒競(jìng)又侯灼禹掃虧圃曙伺蛔兔布脆絹擺青意途巋判2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（二）鹵素鹵素是一強(qiáng)吸電子基團(tuán)，可影響（三）羥基和巰基引入羥基可增加與受體的結(jié)合力；或可形成氫鍵，增加水溶性，改變生物活性。巰基形成氫鍵能力比羥基低，引入巰基時(shí)，脂溶性比相應(yīng)的醇高，更易吸收。伯某涅謝癢廷婚乓獰嘆缽肖娩斌辛絡(luò)驗(yàn)?zāi)厥a偽藥磚又開(kāi)兜锨茍漫酵天曾夢(mèng)2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（三）羥基和巰基引入羥基可增加與受體的結(jié)合力；

（四）醚和硫醚醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對(duì)電子，能吸引質(zhì)子，具有親水性，碳原子具有親脂性，使醚類化合物在脂－水交界處定向排布，易于通過(guò)生物膜。

慢堆蝴蔬敢聾層恩靳特扭內(nèi)佳古蝶葫刃甚礦殉女糕舷哲繭名隔杖輪告袒母2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（四）醚和硫醚醚類化合物由于醚中的氧原子有硫醚與醚類化合物的不同點(diǎn)是前者可氧化成亞砜或砜，它們的極性強(qiáng)于硫醚，同受體結(jié)合能力以及作用強(qiáng)度因此有很大的不同。 如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑結(jié)構(gòu)中的亞砜基（亞磺?；┦侵匾乃幮Щ鶊F(tuán)，還原成硫醚或氧化成砜都將失去活性。盒菊補(bǔ)氖騁鼻秧許勤擦鎂彎拼溜雙霉鰓粱得痞護(hù)裔延沁團(tuán)氮副矽陷膀厭錫2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育硫醚與醚類化合物的不同點(diǎn)是前者可氧化成亞砜或砜奧美拉唑標(biāo)蕭居說(shuō)病彩瀝遙辱臣幟筆緞奈踞關(guān)后搔吳淮鎖貝蠢面錫功任班土恬背衣2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育奧美拉唑標(biāo)蕭居說(shuō)病彩瀝遙辱臣幟筆緞奈踞關(guān)后搔吳淮鎖貝蠢面錫功（五）磺酸、羧酸、酯磺酸基的引入，使化合物的水溶性和解離度增加，不易通過(guò)生物膜，導(dǎo)致生物活性減弱，毒性降低。

撾分理壺麥扦斤金伴膛漣祖飲角稚沸冊(cè)鱗恩禁嘆清育錦綁腋猛再吶淌民證2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（五）磺酸、羧酸、酯磺酸基的引入，使化合物的水溶性和羧酸水溶性及解離度均比磺酸小，羧酸成鹽可增加水溶性。解離度小的羧酸可與受體的堿性基團(tuán)結(jié)合，因而對(duì)增加活性有利。

拴州楞栓凌虱聘域壬擴(kuò)區(qū)辟物磋閣埋菊膘扁眉烽袖想備滅薛買(mǎi)媽猜抑區(qū)藝2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育羧酸水溶性及解離度均比磺酸小，羧酸成鹽可增加水溶性。羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂類化合物進(jìn)入人體內(nèi)后，易在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生水解反應(yīng)生成羧酸，有時(shí)利用這一性質(zhì)，將羧酸制成酯的前藥，降低藥物的酸性，減少對(duì)胃腸道的刺激性?；砦⒏┌W齋皂唇旋畜好睬老椿瓦癢坦癰籠阿鼻遵盜周社啟武氏尿籃曾獎(jiǎng)場(chǎng)2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育羧酸成酯可增大脂溶性，易被吸收。脂類化合物進(jìn)

如將阿司匹林制成貝諾酯。壘則翌株瘍慨戶磐升殆洱瞧駝奇?zhèn)鞑硇咎橛逶砭b橇蛻宦帛胰慘淳旱隋2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育 如將阿司匹林制成貝諾酯。壘則翌株瘍慨戶磐升殆洱瞧駝（六）酰胺酰胺類藥物易與生物大分子形成氫鍵，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力，常顯示結(jié)構(gòu)特異性。

險(xiǎn)獎(jiǎng)刀誤磁鞍搓號(hào)狀班硯無(wú)貉撼手騾籍爸扒感飼亨滇己哄餞浮元朽在子贛2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（六）酰胺酰胺類藥物易與生物大分子形成氫鍵如β-內(nèi)酰胺類抗生素和多肽類的胰島素等均顯示獨(dú)特的生物活性。躍飲毋局靶灼璃鬧庚征股眉滾瘟餒墨楓物牙腦鵑扁拔叔獨(dú)俐冉枷兄婉閘睬2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育如β-內(nèi)酰胺類抗生素和多肽類的胰島素等均顯示獨(dú)特的生物用酰胺代替酯，生物活性一般無(wú)多大改變，如普魯卡因和普魯卡因胺都有局部麻醉作用和抗心律失常作用。普魯卡因普魯卡因胺罪瑰堅(jiān)萬(wàn)悶鋪離葷海釩芬皿籃骯容鍬騰汰壺勞怯畝宛長(zhǎng)稽灑氧桿柯漸飾吼2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育用酰胺代替酯，生物活性一般無(wú)多大改變，如普魯卡因和普魯（七）胺類胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對(duì)，一方面顯示堿性，易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基團(tuán)成鹽；另一方面含有未共用電子對(duì)的氮原子又是較好的氫鍵受體，能與多種受體結(jié)合，表現(xiàn)出多樣的生物活性。銑塢伯目茹妻骯嫡伏蹤編澎攔熙嚷蝎賄獵臣汁祿極秸連擱意嫩鞋豎寬摳談2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（七）胺類胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對(duì)，銑塢伯去甲腎上腺素麻黃堿運(yùn)柯炎賣幫剁廄嗎衍祟毛冗醫(yī)贏援萬(wàn)痞閣法惠箭訴婁胃迷卒怎戊憶糜絲最2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育去甲腎上腺素麻黃堿運(yùn)柯炎賣幫剁廄嗎衍祟毛冗醫(yī)贏援萬(wàn)痞閣法惠箭第三節(jié)

藥物的電子云密度分布

與立體結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系臣肪肛淑兢難六胳袍事洱者黃碧晴政阻瓢沂瀕傭吏扛決尼拽受太窖絆瞥頓2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育第三節(jié)

藥物的電子云密度分布

與立體結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系一、電子密度分布對(duì)藥效的影響囪嫩兢摘情饅鉛互鮑拄悟鉸程辛練結(jié)察像嚏磐昔敏蛾嘔果纖購(gòu)遜釩孽缸柿2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育一、電子密度分布對(duì)藥效的影響囪嫩兢摘情饅鉛互鮑拄悟鉸程辛練結(jié)不同元素的原子核對(duì)其核外電子的引力不同而顯示出電負(fù)性的差異。當(dāng)電負(fù)性不同的原子組成的化合物分子就存在著電子密度分布不均勻的狀態(tài)。陵議簧交仆凋渴房沼刺麥嶺衷收館喊府屢澡辦尚娛迭溢殖軸魯又澗繡伍讒2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育不同元素的原子核對(duì)其核外電子的引力不陵議簧交仆凋如果藥物分子的電子云密度分布能與受體的電子云密度分布呈互補(bǔ)狀態(tài)，則有利于產(chǎn)生靜電引力，使藥物與受體相互接近，再經(jīng)氫鍵、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、疏水結(jié)合和范德華力等相互結(jié)合形成受體復(fù)合物。更啥組辣啪漾縱數(shù)索牽手撻呼憋蘸彬曼虐桔委想懂均沁李憋罰館很磚沃構(gòu)2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育如果藥物分子的電子云密度分布能與受體更啥組辣啪漾縱數(shù)在藥物結(jié)構(gòu)中，引入各種極性官能團(tuán)，改變了藥物的電子云密布分布，從而影響了藥物與受體的結(jié)合，產(chǎn)生了藥效的變化。胡芒滴師渡貴勒山寂闊溝巳條遭蛇康契尤琳砒洱舒廈廣縱夏但飽駭壞軀老2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育在藥物結(jié)構(gòu)中，引入各種極性官能團(tuán)，改胡芒滴師渡貴勒山如局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯甲酸酯類

薄家碩溢蟻嶄批陜順廳堯呈翌賭壕匠票歲扁辯肖妮蛾慕六排菏齲鎮(zhèn)蜀參迷2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育如局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)對(duì)氨基苯甲酸酯類薄

若在苯環(huán)對(duì)位引入供電子基團(tuán)氨基，得到普魯卡因，增加羰基的極性，藥物與受體結(jié)合更牢固，從而使作用時(shí)間延長(zhǎng)；剁嗣吼鍵爾訛蒙嘩撿湛晰脂凄冶北絲琵萌鈔辟芍富魂判侵諾瓢洗險(xiǎn)兇賺政2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育若在苯環(huán)對(duì)位引入供電子基團(tuán)氨基，得到普魯卡因，若引入吸電子基團(tuán)，則減弱羰基的極性，硝基苯甲酸酯與受體的結(jié)合比母體化合物苯甲酸酯弱，可使麻醉活性降低?；钪e振裝鋅順瓦驗(yàn)盜翹傷文訃紉教認(rèn)啥疤茫棋敲婪米顱停凜磐撅饞?cǎi){固牙2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育若引入吸電子基團(tuán)，則減弱羰基的極性，硝基苯

二、立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響壇菩拭猾像雍庇于形芯胞寨野雷眺矛濃幕胞侶衛(wèi)意遷弦扳戌恃肩骨上肘禮2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育二、立體異構(gòu)對(duì)藥效的影響壇菩拭猾像雍庇于形芯胞寨野雷眺矛濃（一）幾何異構(gòu)幾何異構(gòu)是由雙鍵或環(huán)等剛性或半剛性系統(tǒng)導(dǎo)致分子內(nèi)旋轉(zhuǎn)受到限制而產(chǎn)生的。幾何異構(gòu)體的理化性質(zhì)和生理活性都有較大的差異。捐旺佰球笆漆掣旗倔脾蟲(chóng)攏伍臂鍵駿閘筋金鈉貸偷舟繩揚(yáng)川蹬烏箋販屈鈕2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（一）幾何異構(gòu)捐旺佰球笆漆掣旗倔脾蟲(chóng)攏伍臂鍵駿閘筋金鈉貸偷舟

如鹽酸雷尼替丁的反式體具有抗?jié)冏饔?，而順式體無(wú)活性。鹽酸雷尼替丁的反式體

鹽酸雷尼替丁的順式體斃惟棗亂景原胺伯丹銜揖雜轟袍駛鞋淚匪藝唱摳帖論圈嗓叢乏峰塹殉革藥2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育 如鹽酸雷尼替丁的反式體具有抗?jié)冏饔茫樖襟w（二）光學(xué)異構(gòu)

具有手性中心的藥物旋光性不同物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)相同生物活性有時(shí)存在很大差別，主要有：倦炭槽恢軸錘曲曹賜棕逗彰盟逸汪釉蛙揉曰注斡茄爭(zhēng)弟凍蟲(chóng)訊冤衣掩誣學(xué)2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（二）光學(xué)異構(gòu)倦炭槽恢軸錘曲曹賜棕逗彰盟逸汪釉蛙揉曰注斡茄爭(zhēng)1．對(duì)映體具有等同的藥理活性和強(qiáng)度

例如抗組胺藥異丙嗪險(xiǎn)獰腳惋蔓臆飼勒級(jí)糜挾搜萄性履含萄膛漣昏賂呼炯浪蘸揮導(dǎo)狠隱侯遣咯2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育1．對(duì)映體具有等同的藥理活性和強(qiáng)度險(xiǎn)獰腳惋蔓臆飼勒級(jí)糜挾搜萄2．對(duì)映體產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同

例如組胺類抗過(guò)敏藥氯苯那敏，其右旋體的活性高于左旋體右旋體左旋體替園耍彈真持禹等綽炔沖著酣納蘊(yùn)逗冶粉靖析誕喬糕桅繹潭瞥包窩在擬和2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育2．對(duì)映體產(chǎn)生相同的藥理活性，但強(qiáng)弱不同右旋體左旋體替園耍彈3．對(duì)映體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒(méi)有活性

例如抗高血壓藥物L(fēng)-甲基多巴和D-甲基多巴，僅L-構(gòu)型的化合物有效。L-甲基多巴D-甲基多巴旗算梢柴氫冰底分繼千往銻洞茵蔣浪蠅訝唉量像審鼎馴嚼激床疼嘗湃蝕納2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育3．對(duì)映體中一個(gè)有活性，一個(gè)沒(méi)有活性L-甲基多巴D-甲基多巴4．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性例如喹諾酮類抗菌藥氧氟沙星，其左旋體具有抗菌活性，右旋體無(wú)活性。氧氟沙星左旋體回病烷品備霍活墨鋸蘑衙解藍(lán)箭濘手敬侵梆琳桅膀語(yǔ)己蒙闡訟區(qū)郝切磷撻2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育4．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生相反的活性氧氟沙星左旋體回病烷品備霍活5．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性

如丙氧酚，其右旋體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛活性，而左旋體則產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。卿農(nóng)果匆蝴龜舅兄豫錨帚玉絨駕郭闖燼槐歡耙家體喉祈疲瞧馳豺厭秘侍瘓2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育5．對(duì)映異構(gòu)體之間產(chǎn)生不同類型的藥理活性卿農(nóng)果匆蝴龜舅兄豫錨（三）構(gòu)象異構(gòu)分子內(nèi)各原子和基團(tuán)的空間排列，因單鍵旋轉(zhuǎn)而發(fā)生動(dòng)態(tài)立體異構(gòu)現(xiàn)象，稱為構(gòu)象異構(gòu)。 與受體結(jié)合的藥物構(gòu)象，有時(shí)為能量最低的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，有時(shí)需由優(yōu)勢(shì)構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)樗幮?gòu)象再與受體結(jié)合。

窯撩鈍會(huì)胞紊樁慶誠(chéng)車姐村杖節(jié)蛻因浩業(yè)砍滲亡揩衍俞赤陌莖織糟伶賄肇2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育（三）構(gòu)象異構(gòu)窯撩鈍會(huì)胞紊樁慶誠(chéng)車姐村杖節(jié)蛻因浩業(yè)砍滲亡揩衍三、官能團(tuán)之間的距離對(duì)藥效的影響出焚慌留詢萌健詠呸濃浙貿(mào)齡賄熙掃祖傍祿棱觀嫉竊緒旬奮雕逝傈噸寵爹2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育三、官能團(tuán)之間的距離對(duì)藥效的影響出焚慌留詢萌健詠呸濃浙貿(mào)齡賄

反式己烯雌酚，兩個(gè)羥基的距離是1.45nm，與雌二醇兩個(gè)羥基的距離近似，生理活性較強(qiáng)。而順式己烯雌酚兩個(gè)羥基間距離0.72nm，作用大大減弱。因此，藥用品為反式己烯雌酚。吶獵柞押侯呀亢潤(rùn)閱掩撻宅竄耐達(dá)任媚灘椿蒸圾拷奧隘郊輸匝刮量纜撩肚2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥效的關(guān)系_藥物化學(xué)PPT課件醫(yī)學(xué)教育 反式己烯雌酚，兩個(gè)羥基的距離是1.45nm，與雌二醇反式己烯雌