新藥和新藥研究法規(guī)介紹

新藥(xīnyào)研究概要

袁秉祥西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院ybx@.第一頁，共二十九頁。概要闡述新藥研究的根本程序、主要內(nèi)容和技術(shù)評價所涉及到的藥學(xué)(yàoxué)和藥理學(xué)根本理論、技術(shù)要求和政策法規(guī)。新藥研究(yánjiū)概要第二頁，共二十九頁。第一章新藥(xīnyào)和新藥(xīnyào)研究法規(guī)一、新藥概念1．新藥定義新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品,新藥管理已上市改變劑型和給藥途徑藥品：按新藥管理。已上市增加適應(yīng)癥藥品：按補充申請管理(臨床試驗)。仿制藥品(已有國家標(biāo)準(zhǔn)(ɡuójiābiāozhǔn))：已在境內(nèi)上市銷售藥品，按仿制藥品管理。醫(yī)療機構(gòu)配置制劑：按非國家標(biāo)準(zhǔn)管理第三頁，共二十九頁。二．新藥(xīnyào)注冊分類新藥分類①化學(xué)藥品；②中藥、天然藥物(yàowù)；③生物制品；④麻醉藥品、精神藥品；⑥醫(yī)療用毒性藥品；⑦放射性藥品；⑧生物體外診斷試劑。第四頁，共二十九頁。1.中藥、天然(tiānrán)藥物分類藥品注冊(zhùcè)分類1)未在國內(nèi)上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及其制劑。2)新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3)新的中藥材代用品。4)藥材新的藥用部位及其制劑。。5)未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物(kuàngwù)等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。第五頁，共二十九頁。藥品(yàopǐn)注冊分類

1.中藥、天然藥物分類6)未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方(fùfāng)制劑。7)改變國內(nèi)已上市銷售的中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8)改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。

*取消了注射劑型第六頁，共二十九頁。2.化學(xué)藥物(yàowù)注冊分類1〕未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法(fāngfǎ)制得的原料藥及其制劑；②天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；⑤新的復(fù)方制劑。⑥已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。藥品(yàopǐn)注冊分類第七頁，共二十九頁。2.化學(xué)藥物(yàowù)注冊分類2〕改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3〕已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

②已在國外上市銷售的復(fù)方(fùfāng)制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。④國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥；藥品注冊(zhùcè)分類第八頁，共二十九頁。2.化學(xué)藥物注冊(zhùcè)分類4〕改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基〔或者金屬元素〕，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5〕改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型(jìxíng)，但不改變給藥途徑的制劑。6〕已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品(yàopǐn)注冊分類第九頁，共二十九頁。3．生物制品注冊(zhùcè)分類1〕未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2〕單克隆抗體。3〕基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4〕變態(tài)反響原制品。5〕由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵(fājiào)制備的具有生物活性的多組份制品。

6〕由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。藥品(yàopǐn)注冊分類第十頁，共二十九頁。3．生物制品注冊(zhùcè)分類7〕已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8〕含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備(zhìbèi)的微生態(tài)制品。9〕與已上市銷售制品構(gòu)造不完全一樣且國內(nèi)外均未上市銷售的制品〔包括氨基酸位點突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進展化學(xué)修飾等〕。

10〕與已上市銷售制品制備方法不同的制品〔例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等〕。藥品(yàopǐn)注冊分類第十一頁，共二十九頁。3．生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)注冊分類11〕首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品〔例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵(fājiào)技術(shù)等〕。12〕國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13〕改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14〕改變給藥途徑的生物制品〔不包括上述12項〕。15〕已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。藥品注冊(zhùcè)分類第十二頁，共二十九頁。二、新藥(xīnyào)管理?中華人民共和國藥品管理法?：江澤民主席簽發(fā)，2001年12月1日施行。國家法律，原那么性法律條款。?中華人民共和國藥品管理法施行條例?：朱鎔基總理簽發(fā)，2002年9月15日施行。落實性法規(guī)。?藥品注冊管理方法?：國家食品藥品監(jiān)視管理局〔SFDA〕鄭筱萸局長簽發(fā)，2002年12月1日施行。詳細(xì)(xiángxì)操作標(biāo)準(zhǔn)。新的?藥品注冊管理方法?2005年5月1日施行。〔?技術(shù)指導(dǎo)原那么?或?指南?：SFDA公布〕第十三頁，共二十九頁。國家食品藥品監(jiān)視(jiānshì)管理局〔SFDA〕：審批，監(jiān)視(jiānshì)和管理。省級食品藥品監(jiān)視管理局〔PDA〕：審批，監(jiān)視和管理。地市級食品藥品監(jiān)視管理局：監(jiān)視和管理。第十四頁，共二十九頁。三、新藥管理(guǎnlǐ)標(biāo)準(zhǔn)㈠藥品注冊(zhùcè)申請1．新藥申請：新藥〔未在國內(nèi)上市銷售的藥品〕的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑按新藥管理。2．已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請：消費已經(jīng)由SFDA公布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請〔仿制(fǎngzhì)藥品〕。3．進口藥品申請：境外消費的藥品在境內(nèi)上市銷售的注冊申請。第十五頁，共二十九頁。4．補充申請：①上述三種申請批準(zhǔn)后或?qū)徟^程中改變原批準(zhǔn)事項的注冊申請,如已批準(zhǔn)的臨床研究申請相應(yīng)變更(biàngēng)；②新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；③進口藥品分裝；④藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正。5．非處方藥申報：符合非處方藥規(guī)定的藥品可同時申請非處方藥。由SFDA公布，不需要執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，消費者自行判斷、購置和使用的藥物。6．藥品再注冊：有效期滿后繼續(xù)消費和進口藥品的申報。7.醫(yī)療機構(gòu)制劑申報。第十六頁，共二十九頁。新藥注冊申請根本(gēnběn)程序1．新藥臨床研究的審批：獲得(huòdé)臨床試驗批件完成臨床前研究〔藥學(xué)、藥理學(xué)、平安性，GLP認(rèn)證〕‥‥→填寫?藥品注冊申請表?‥‥→向省級藥品監(jiān)視管理局申請，報送技術(shù)資料、藥物實樣、專利〔藥物、處方、工藝等〕、權(quán)屬狀態(tài)說明和不侵權(quán)保證書‥‥→形式審查‥‥→現(xiàn)場考察‥‥→抽查樣品第十七頁，共二十九頁。…→向指定的藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知

…→復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)…→省級藥品監(jiān)視管理局將新藥臨床研究申請資料〔申報資料及審查意見、考察報告、檢驗報告及復(fù)核意見、藥物實樣〕上報國家(guójiā)藥品監(jiān)視管理局，并通知申請者…→審查受理…→發(fā)給受理通知單…→

組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)和其他專家技術(shù)審評…→發(fā)出?藥品臨床研究批件?〔批準(zhǔn)或退審〕。第十八頁，共二十九頁。2．新藥消費的審批：獲得藥品消費容許證

完成藥品臨床研究〔Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗，GCP認(rèn)證〕

…→向省級藥品監(jiān)視管理局報送臨床研究資料和變更及補充資料〔同時向中國藥品生物生物制品檢定所報送制備標(biāo)準(zhǔn)品的原料藥〕…→形式審查…→消費現(xiàn)場考察〔獲得GMP劑型認(rèn)證的車間〕

…→抽取3個消費批號樣品

…→向指定的藥品檢驗所發(fā)出(fāchū)注冊檢驗通知…→

第十九頁，共二十九頁。樣品檢驗…→檢驗報告書上報國家藥品監(jiān)視管理局、抄報(chāobào)省級藥品監(jiān)視管理局和申請者…→國家藥品監(jiān)視管理局審查受理，發(fā)給受理通知單…→對資料全面審評…→發(fā)出?藥品注冊批件?，批準(zhǔn)發(fā)給新藥證書：藥品批準(zhǔn)文號…→發(fā)布該藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書新藥消費(xiāofèi)的審批第二十頁，共二十九頁。新藥消費(xiāofèi)的審批…→在具備?藥品消費容許證?和GMP認(rèn)證的車間內(nèi)消費…→上市…→Ⅳ期〔監(jiān)測期，不超過5年，每年(měinián)向省級藥品監(jiān)視管理局匯報〕，2年內(nèi)必須投入消費…→填寫?藥品注冊申請表?，申請國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊…→正式注冊。第二十一頁，共二十九頁。3、進口藥品的申報與審批

填寫?藥品注冊申請表?，報送技術(shù)資料、樣品、證明文件〔境外上市(shàngshì)容許或GMP認(rèn)可〕…→向國家藥品監(jiān)視管理局申請…→形式審查合格，發(fā)給受理通知單…→中國藥品生物制品檢定所進展注冊檢驗…→檢驗報告書、復(fù)檢意見、藥品標(biāo)準(zhǔn)報送國家藥品監(jiān)視管理局…→審評…→發(fā)給?藥物臨床研究批件?

…→臨床研究→臨床研究完畢…→全面審評

…→發(fā)給?進口藥品注冊證?。

香港、澳門、臺灣的制藥廠商發(fā)給?醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證?第二十二頁，共二十九頁。4．已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申報與審批〔消費申請〕?藥品消費容許證?和?GMP?認(rèn)證，填?藥品注冊申請表?‥→向省級藥品監(jiān)視管理局報送技術(shù)資料、實樣‥→形式審查…→消費現(xiàn)場考察‥→SFDA審評‥→新藥消費審批‥→?藥品注冊批件?批準(zhǔn)文號‥→需要(xūyào)進展臨床研究，發(fā)給?藥物臨床研究批件?‥→需要進展藥效和平安評價，暫停受理和審批第二十三頁，共二十九頁。5．非處方藥〔OTC〕的申報與注冊

OTC：無須執(zhí)業(yè)醫(yī)師和助理醫(yī)師處方，自行判斷、購置和使用的藥品。

1．申請注冊藥品可同時申請非處方藥：

1〕已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，消費或進口的非處方藥。

2〕非處方藥改變劑型，不改變適應(yīng)癥、劑量(jìliàng)和給藥途徑，一般無須做臨床試驗?？诜腆w制劑應(yīng)做生物等效性試驗。

3〕非處方藥活性成分組成的新復(fù)方制劑，應(yīng)說明處方根據(jù)，必要時進展臨床試驗。

4〕符合國家非處方藥注冊申請有關(guān)規(guī)定。

2．經(jīng)廣泛臨床應(yīng)用后，按處方藥注冊的藥品可申請轉(zhuǎn)為非處方藥，按非處方藥可轉(zhuǎn)為處方藥。第二十四頁，共二十九頁。三、新藥管理(guǎnlǐ)標(biāo)準(zhǔn)藥學(xué)研究；藥理毒理研究；臨床(línchuánɡ)研究。1．藥品平安性評價研究必須執(zhí)行GLP〔SFDA與國家科技部制訂〕。2．藥品臨床研究必須執(zhí)行GCP〔SFDA與國家衛(wèi)生部制訂〕。3．中藥栽培必須執(zhí)行GAP〔SFDA與國家中醫(yī)藥管理局制訂〕。㈡

藥品(yàopǐn)研究及其管理第二十五頁，共二十九頁。㈢藥品消費(xiāofèi)及其管理1．辦理?藥品消費容許(dāyìng)證?：向省級PDA申請籌建…→驗收…→?藥品消費容許(dāyìng)證?〔有效期5年〕…→工商局登記注冊…→成為合法企業(yè)。2．GMP認(rèn)證：PDA負(fù)責(zé)組織認(rèn)證〔靜態(tài)、動態(tài)〕，跟蹤監(jiān)視和日常監(jiān)視。SFDA負(fù)責(zé)進展指導(dǎo)監(jiān)視，對注射劑、放射性藥品和某些生物制劑的GMP認(rèn)證。3．藥品委托消費認(rèn)證：?藥品消費容許證?+GMP認(rèn)證。制止委托品種：疫苗、血液制品等。消費(xiāofèi)企業(yè)辦理?藥品消費(xiāofèi)容許證?和?GMP?認(rèn)證第二十六頁，共二十九頁。㈣藥品經(jīng)營管理〔GSP〕：?藥品經(jīng)營容許證?+執(zhí)業(yè)藥師證書㈤醫(yī)療機構(gòu)藥劑管理：?醫(yī)療機構(gòu)藥劑容許證?㈥藥品價格和廣告(guǎnggào)管理：藥品招標(biāo)第二十七頁，共二十九頁。四、新藥(xīnyào)知識產(chǎn)權(quán)1．新藥專利保護(bǎohù)范圍：藥品組方、工藝、適用范圍的創(chuàng)造專利申請保護(bǎohù)，保護(bǎohù)期10～15年。2．新藥申報時應(yīng)提供不侵權(quán)保證書。3．新藥行政保護：檢測期〔小于5年〕，不得批準(zhǔn)國內(nèi)企業(yè)其他企業(yè)消費和進口，不能限制國外企業(yè)進口。4．仿制藥品注冊申