?；磻?yīng)原理及實(shí)例解析

..>第四章酰化技術(shù)本章教學(xué)設(shè)計(jì)工作任務(wù)通過本章的學(xué)習(xí)及本課程實(shí)訓(xùn)，完成以下三個(gè)方面的工作任務(wù)：1.圍繞典型產(chǎn)品的生產(chǎn)過程,完成以羧酸、羧酸酯為?；瘎┲苽漉０奉惍a(chǎn)品；2.圍繞典型藥品生產(chǎn)過程，完成以酸酐、酰氯為?；瘎┥a(chǎn)酰胺類產(chǎn)品；3.圍繞典型藥物的生產(chǎn)過程,完成用羧酸法、酯交換法、酸酐法、酰氯法生產(chǎn)酯類產(chǎn)品。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯?；瘎┑奶攸c(diǎn)、適用范圍、使用條件及其N-?；?、酯化中的應(yīng)用；2.掌握根據(jù)不同的被酰化物，正確選擇?；瘎⒎错憲l件的方法；3.掌握生產(chǎn)中操作及本卷須知；Friedel-Crafts酰化反響的根本原理、影響因素以及在藥物合成中的應(yīng)用，在生產(chǎn)中的應(yīng)用及本卷須知；5.理解Hoesch反響、Gattermann反響、Vilsmeier反響的用途、適用條件及在藥物合成中的應(yīng)用；6.掌握活性亞甲基化合物α位C-酰化的原理、使用條件及在藥物合成中的應(yīng)用；7.了解新型酰化劑及其在醫(yī)藥科研、生產(chǎn)中的新技術(shù)與應(yīng)用學(xué)時(shí)安排課堂教學(xué)10學(xué)時(shí)現(xiàn)場教學(xué)6學(xué)時(shí)實(shí)訓(xùn)工程工程一：對(duì)氯苯甲酰苯甲酸的制備工程二：撲熱息痛的制備工程三：草酸二乙酯的制備學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握羧酸?；瘎Ⅳ人狨ヵ；瘎┑奶攸c(diǎn)、適用范圍、使用條件及其N-?；械膽?yīng)用；掌握根據(jù)不同的被?；?，正確選擇?；瘎?、反響條件的方法。掌握生產(chǎn)中操作及本卷須知了解新型?；瘎┘捌湓卺t(yī)藥科研、生產(chǎn)中的新技術(shù)與應(yīng)用第四章?；夹g(shù)第一節(jié)概述一、?；错懜拍铛；错懯侵赣袡C(jī)物分子中與氧、氮、碳、硫等原子相連的氫被?；〈姆错憽ｕ；侵笍暮醯挠袡C(jī)酸、無機(jī)酸或磺酸等分子中脫去羥基后所剩余的基團(tuán)。反響通式〔式中RCOZ為酰化劑，Z代表*，OCOR，OH，ORˊ,NHR″等；SH為被?；?，S代表RˊO、R″、Ar等?！扯⒊Ｓ悯；瘎┘捌浠钚?1．常用?；瘎呼人帷Ⅳ人狨?、酸酐、酰氯等?；瘎┑幕钚砸?guī)律：當(dāng)?；瘎睷COZ〕中R基一樣時(shí)，其酰化能力隨Z—的離去能力增大而增加〔即?；瘎┑孽；芰﹄S離去基團(tuán)的穩(wěn)定性增加而增大〕*常用?；噭┑孽；芰?qiáng)弱順序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺三、酰化反響在化學(xué)制藥中的應(yīng)用永久性?；苽浜?些官能團(tuán)的藥物保護(hù)性?；诙?jié)N-?；Ｓ悯；瘎呼人狨；瘎Ⅳ人狨ヵ；瘎⑺狒；瘎┖王Ｂ弱；瘎┮?、羧酸?；瘎?.反響過程*2.適用對(duì)象羧酸是弱的酰化試劑，一般適用于?；钚暂^強(qiáng)的胺類。3.反響條件及催化劑〔1〕反響條件酸過量為了加速反響，并使反響向生成酰胺的方向移動(dòng)，必須使反響物之一過量，通常是酸過量。脫水可用以下方法脫水高溫熔融脫水?；ㄟm用于穩(wěn)定銨鹽的脫水，例如苯甲酸和苯胺加熱到225℃進(jìn)展脫水，可制得N-反響精餾脫水法主要用于乙酸與芳胺的N-?；?，將乙酸和苯胺加熱至沸騰，用蒸餾法先蒸出含水乙酸，然后減壓蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。溶劑共沸脫水法主要用于甲酸〔沸點(diǎn)℃〕與芳胺的N-酰化反響。〔以上方法大多在較高溫度下進(jìn)展，因此，不適合熱敏性酸或胺〕〔2〕催化劑強(qiáng)酸作催化劑適用于活性較強(qiáng)的胺類的?；s合劑作催化劑適用于活性弱的胺類、熱敏性的酸或胺類常用的此類縮合劑有*DCC〔Dicyclohe*ylcarbodiimide，二環(huán)己基碳二亞胺〕DIC〔DiisopropylCarbodiimide,二異丙基碳二亞胺〕等。DCC是一個(gè)良好的脫水劑，以DCC作脫水劑用羧酸直接?；?，條件溫和，收率高，在復(fù)雜構(gòu)造的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有較多的應(yīng)用。二、羧酸酯?；瘎┓错戇^程1．反響物活性〔1〕對(duì)于羧酸酯〔RCOORˊ〕位阻假設(shè)酰基中R空間位阻大，則活性小電性有吸電子取代基則活性高，易酰化。離去基團(tuán)的穩(wěn)定性離去基團(tuán)越穩(wěn)定，則活性越高〔2〕對(duì)于胺類胺的堿性堿性越強(qiáng)，活性越高，空間位阻空間位阻越小，活性越高〔3〕羧酸二酯與二胺類化合物，如果反響后能得到穩(wěn)定的六元環(huán)，則反響易發(fā)生。如哌拉西林等青霉素藥物中間體乙基-2，3-哌嗪二酮〔6〕催眠藥苯巴比妥〔Phenobarbital,7〕等的合成。2．催化劑〔1〕強(qiáng)堿作催化劑由于酯的活性較弱因此在反響中常用堿作為催化劑脫掉質(zhì)子，以增加胺的親核性。用的堿性催化劑有醇鈉或更強(qiáng)的堿，如NaNH2、n-BuLi、LiAlH4、Na等〔2〕反響物胺作催化劑過量的反響物胺也可起催化作用?！?〕催化劑的選擇與反響物的活性有關(guān)反響物活性越高，則可選用較弱的堿催化；反之，則需用較強(qiáng)的堿催化?！?〕在此類?；错懼羞€可參加BBr3來提高?；氖章?。3．活性酯制備活性酯時(shí)主要考慮增加酯分子中離去基團(tuán)的穩(wěn)定性，以促使其離去*4.生產(chǎn)實(shí)例〔頭孢噻肟酸的合成〕將７—ACA、水、丙酮參加反響體系中，降溫，參加三乙胺、活性酯，反響至７－ACA根本消失后，加有機(jī)酸酸，有頭孢噻肟酸沉淀生成。操作本卷須知(1)水和丙酮的配比(2)三乙胺用量及滴加速度(3)活性酯質(zhì)量(4)終點(diǎn)檢測(5)有機(jī)酸的種類及用量(6)溫度控制流程框圖降溫降溫酯化終點(diǎn)檢測結(jié)晶過濾產(chǎn)品〔頭孢噻肟酸〕7－ACA水丙酮三乙胺活性酯有機(jī)酸注：TLC檢測終點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握酸酐?；瘎ⅤＢ弱；瘎┑奶攸c(diǎn)、適用范圍、使用條件及其N-?；械膽?yīng)用；掌握根據(jù)不同的被?；?，正確選擇?；瘎?、反響條件的方法。掌握生產(chǎn)中操作及本卷須知了解新型?；瘎┘捌湓卺t(yī)藥科研、生產(chǎn)中的新技術(shù)與應(yīng)用第二節(jié)N-?；⑺狒；瘎?.反響過程*2.反響條件與催化劑酸酐用量一般略高于理論量的5~10%〔不可逆〕，最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃溶劑不另加溶劑被?；陌泛王；a(chǎn)物熔點(diǎn)不太高時(shí)非水惰性有機(jī)溶劑被?；陌泛王；a(chǎn)物熔點(diǎn)較高時(shí)水被?；陌泛王；a(chǎn)物易溶于水〔乙?；俣缺纫宜狒乃馑俣瓤臁?3.應(yīng)用脂肪族酸酐主要用于較難酰化的胺類〔酸酐?；芰?qiáng)〕環(huán)狀的酸酐為?；瘎r(shí)，制得二酰亞胺類化合物(高溫)4.混合酸酐*特點(diǎn)反響活性更強(qiáng)應(yīng)用范圍更廣位阻大或離去基團(tuán)離去能力強(qiáng)制備混合酸酐由*些位阻大的羧酸與一些試劑作用制得*5.生產(chǎn)實(shí)例〔１〕頭孢拉定的生產(chǎn)頭孢拉定的合成是以雙氫苯甘氨酸(DHPC〕為原料，成鹽后經(jīng)兩次縮合制成混酐，再與7-ADCA進(jìn)展?；错?，而后經(jīng)水解、中和、結(jié)晶和精制等過程制得的。反響過程(２〕對(duì)硝基―α―乙酰氨基苯乙酮〔氯霉素中間體〕的制備反響過程操作過程向乙?；错懝拗袇⒓幽敢簠⒓右宜狒?，攪拌均勻后，先慢后快地參加38%～40%的乙酸鈉溶液。反響，測定反響終點(diǎn)終點(diǎn)到達(dá)后，冷卻析出晶體，過濾、洗滌甩干稱重交縮合崗位濾液回收乙酸鈉終點(diǎn)測定取少量反響液，過濾，往濾液中參加碳酸氫鈉溶液中和至堿性，在40℃左右加熱后放置15min，濾液澄清不顯紅色示終點(diǎn)到達(dá)，假設(shè)濾液顯紅色或混濁，應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)加乙酸酐和乙酸鈉溶液，繼續(xù)反響。*反響條件及影響因素PH值PH過低，在酸的影響下反響物會(huì)進(jìn)一步環(huán)合，PH過高，不僅游離的氨基酮會(huì)發(fā)生雙分子縮合，而且乙?；镆矔?huì)發(fā)生雙分子縮合。加料次序和加乙酸鈉的速度四、酰氯?；瘎Ｂ刃再|(zhì)活潑，很容易與胺反響生成酰胺反響為不可逆〕反響過程反響條件〔1〕參加堿性試劑以中和生成的氯化氫〔防止氯化氫與胺反響成銨鹽〕中和生成的氯化氫可采用三種形式使用過量的胺反響參加有機(jī)堿〔同時(shí)起到催化作用〕參加無機(jī)堿〔2〕反響采用的溶劑常常根據(jù)所用的?；噭┒▽?duì)于高級(jí)的脂肪酰氯由于其親水性差，而且容易分解，應(yīng)在無水有機(jī)溶劑如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中進(jìn)展。吡啶既可做溶劑，又可中和氯化氫，還能促進(jìn)反響，但由于其毒性大，在工業(yè)上應(yīng)盡量防止使用。對(duì)于乙酰氯等低級(jí)的脂肪酰氯由于其反響速度快，反響可以在水中進(jìn)展。為了減少酰氯水解的副反響，常在滴加酰氯的同時(shí)，不斷滴加氫氧化鈉溶液、碳酸鈉溶液或固體碳酸鈉，始終控制反響體系的pH值在7～8左右對(duì)于芳酰氯芳酰氯的活性比低級(jí)的脂肪酰氯稍差，反響溫度需要高一些，但一般不易水解，可以在強(qiáng)堿性水介質(zhì)中進(jìn)展反響。*2．應(yīng)用活性低的氨基的酰化位阻大的胺以及熱敏性物質(zhì)的?；?．生產(chǎn)實(shí)例在枯燥的反響器中參加DMA、羥基－EPCP，溶解后冷卻，向其中參加7－ATCA的DMA溶液，反響得頭孢哌酮酸。向上述反響液中參加碳酸氫鈉，緩慢升溫反響。加鹽酸調(diào)PH值，結(jié)晶得頭孢哌酮鈉。*4．生產(chǎn)操作控制方案進(jìn)料流量控制方案反響溫度與夾套溫度串接控制方案反響溫度與冷卻劑流量串接控制方案改變冷卻劑控制溫度方案學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握Friedel-Crafts?；错懙母驹怼⒂绊懸蛩匾约霸谒幬锖铣芍械膽?yīng)用；理解Hoesch反響、Gattermann反響、Vilsmeier反響的用途、適用條件及在藥物合成中的應(yīng)用；掌握活性亞甲基化合物α位C-酰化的原理、使用條件及在藥物合成中的應(yīng)用。掌握主要反響在生產(chǎn)中的應(yīng)用及本卷須知一、芳烴的碳酰化?；错憽玻薄掣驹?Friedel-Crafts酰化反響在三氯化鋁或其他Lewis酸〔或質(zhì)子酸〕催化下，?；瘎┡c芳烴發(fā)生芳環(huán)上的親電取代，生成芳酮的反響。*本卷須知①反響生成的酮和AlCl3以絡(luò)合物的形式存在，AlCl3必須過量。酸酐?；瘎┏Ｓ梅错懳锬枖?shù)2倍以上的AlCl3催化；酰氯?；瘎┏Ｓ梅错懳锬枖?shù)1倍以上的AlCl3催化。②反響完畢后，產(chǎn)物需經(jīng)稀酸處理溶解鋁鹽，才能得到游離的酮。*〔２〕主要影響因素催化劑常用的催化劑為AlCl3、BF3、SnCl4、ZnCl2等Lewis酸以及液體HF、多聚磷酸、H2SO4、H3BO3等質(zhì)子酸。被?；飿?gòu)造當(dāng)芳環(huán)上含有給電子基時(shí)，反響容易進(jìn)展。因?；牧Ⅲw位阻比較大，所以?；饕M(jìn)入給電子基的對(duì)位，對(duì)位被占，才進(jìn)入鄰位。溶劑選擇溶劑時(shí)，要注意溶劑對(duì)催化劑活性及?；氲奈恢靡灿杏绊懀河眠^量的低沸點(diǎn)芳烴作溶劑〔回收〕用過量的?；瘎┳魅軇┝硗鈪⒓舆m當(dāng)?shù)娜軇卜错懡M分均不是液體時(shí)〕〔3〕?；瘎┘捌鋺?yīng)用①酸酐?；瘎┏Ｓ玫乃狒鄶?shù)為二元酸酐，如丁二酸酐、順丁烯二酸酐、鄰苯二甲酸酐及它們的衍生物。如苯與丁二酸酐反響最后可制得奈滿酮。②酰鹵酰化劑酰鹵中最常用的是酰氯③羧酸?；瘎人峥梢灾苯幼黪；瘎?，且當(dāng)羧酸的烴基中有芳基取代時(shí)，可以進(jìn)展分子內(nèi)?；梅纪苌?。其反響難易與形成環(huán)的大小有關(guān)，一般由易到難的順序是：六元環(huán)>五元環(huán)>七元環(huán)。2．Hoesch反響*〔1〕概念：腈類化合物與氯化氫在Lewis酸ZnCl2催化下，與含羥基或烷氧基的芳烴進(jìn)展反響，可生成相應(yīng)的酮亞胺，再經(jīng)水解得含羥基或烷氧基的芳香酮——是合成酚或酚醚類芳酮的一個(gè)重要方法?！?〕反響過程*〔3〕應(yīng)用：適用于由間苯二酚、間苯三酚、酚醚以及*些雜環(huán)。腈化物中的R可以是芳基、烷基、鹵代烴基，其中以鹵代烴基腈活性最強(qiáng)，可用于烷基苯、鹵苯等活性低的芳環(huán)的?；?。催化劑一般用無水氯化鋅，有時(shí)也用三氯化鋁、三氯化鐵等。溶劑以無水乙醚最好，冰醋酸、氯仿-乙醚、丙酮、氯苯等也可使用。反響在低溫下進(jìn)展。3．Gattermann及Gattermann-Koch反響(了解)(1)Gattermann反響改用無水Zn(CN)2和HCl來代替氰化氫和氯化氫，可用于烷基苯、酚、酚醚及*些雜環(huán)如吡咯、吲哚等的甲?；?。(2)Gattermann-Koch反響用AlCl3和氯化亞酮為催化劑，在芳烴中通入一氧化碳和氯化氫，使芳烴上引入甲?；?。該反響主要用于烷基苯、烷基聯(lián)苯等具有推電子烷基的芳醛的合成〔工業(yè)制法〕。4．Vilsmeier反響取代的甲酰胺在三氯氧磷作用下，在芳環(huán)上引入甲?；姆错憽?〕應(yīng)用：用于活潑的芳環(huán)及*些多π電子的芳雜環(huán)〔2〕催化劑POCl3及COCl2、ZnCl2、SOCl2、Ac2O、(COCl)2等。氮取代甲酰胺可以是單取代或雙取代烷基、芳烴基衍生物、N-甲基甲?；桨?、N-甲酰基哌啶等?！?〕改進(jìn)的Vilsmeier反響可制備*些芳酮和雜環(huán)芳酮類。二、活性亞甲基化合物α-位C-?；?〕反響條件常用強(qiáng)堿〔如NaOR、NaH、NaNH2等〕作催化劑，可用鎂在乙醇中〔加少量的CCl4為活化劑〕與活性亞甲基化合物反響，生成乙氧基鎂鹽[EtOMg+C—H(COOEt)2]，再與?；瘎┓错?。常用酰氯與酸酐為酰化試劑，羧酸、酰基咪唑等也有應(yīng)用?！?〕應(yīng)用制備β-二酮、β-酮酸酯、構(gòu)造特殊的酮等類化合物*三、應(yīng)用實(shí)例對(duì)氯苯甲酰苯甲酸的制備反響過程操作過程付—克?；错憽?〕向反響器中迅速參加氯苯和無水三氯化鋁，〔2〕開動(dòng)攪拌，油浴加熱至70oC，再緩慢參加鄰苯二甲酸酐③，加料溫度控制在75~80oC之間④，〔3〕加完后，繼續(xù)在此溫度下反響2.5小時(shí)，得透明紅棕色粘稠液體，停頓反響，自然冷卻。提取與精制〔1〕酸化〔2〕堿化〔3〕酸化結(jié)晶*本卷須知①反響中有氯化氫氣體逸出，需在球形冷凝器頂端連接氣體吸收裝置②鄰苯二甲酸酐質(zhì)量對(duì)收率影響較大，應(yīng)采用熔點(diǎn)為130.5~131.5oC的原料。③鄰苯二甲酸酐參加速度應(yīng)控制，過快反響劇烈，溫度不易控制，大量氯化氫氣體逸出，有沖料危險(xiǎn)。④反響應(yīng)控制在75~80oC之間，過低反響不完全，太高反響物容易分解，影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率。⑤酸化時(shí)酸度應(yīng)控制在pH3以下，否則可能有氫氧化鋁一起析出。學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握羧酸、羧酸酯、酸酐、酰氯?；瘎┑奶攸c(diǎn)、適用范圍、使用條件及其在酯化、中的應(yīng)用掌握生產(chǎn)中操作及本卷須知了解新型酰化劑及其在醫(yī)藥科研、生產(chǎn)中的新技術(shù)與應(yīng)用第四節(jié)酯化反響一、羧酸法1．根本原理可逆平衡反響，反響式如下：①提高反響物活性，設(shè)法提高平衡常數(shù)；②打破平衡。*2．影響因素〔1〕醇和羧酸構(gòu)造電性因素、位阻因素。醇：伯醇〉仲醇〉叔醇〉芐醇、烯丙醇〉酚羧酸：脂肪族羧酸〉芳酸。脂肪酸：甲酸活性高，側(cè)鏈越多，反響越困難。芳酸：羧基的鄰位連有給電子基活性降低；羧基的對(duì)位有吸電子基時(shí)反響活性相對(duì)增大?！?〕配料比及操作特點(diǎn)增大反響物〔醇或酸〕的配比，同時(shí)不斷將反響生成的水或酯從反響系統(tǒng)中除去。除去水的方法：①加脫水劑，如濃硫酸、無水氯化鈣、無水硫酸酮、無水硫酸鋁。②蒸餾除水，如直接加熱、導(dǎo)入熱的惰性氣體、減壓蒸餾等。③共沸脫水對(duì)溶劑的要求：a共沸點(diǎn)應(yīng)低于100℃；b共沸物中含水量盡可能高；c溶劑和水的溶解度應(yīng)盡可能小。常用的有機(jī)溶劑有苯、甲苯、二甲苯等。優(yōu)點(diǎn)：產(chǎn)品純度好、收率高，不用回收催化劑?！?〕溫度與催化劑①質(zhì)子酸如濃硫酸、四氟硼酸、氯化氫氣體、磷酸等無機(jī)酸及苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等有機(jī)酸。②強(qiáng)酸型離子交換樹脂優(yōu)點(diǎn)：反響速度快，反響條件溫和，選擇性好，收率高；產(chǎn)物后處理簡單，無需中和及水洗；樹脂可循環(huán)使用，并可連續(xù)化生產(chǎn)；對(duì)設(shè)備無腐蝕，廢水排放少等。③脫水劑如DCC，多用于酸、醇的價(jià)格較高，或具有敏感官能團(tuán)的*些構(gòu)造復(fù)雜的酯及酰胺等化合物的合成。*3．選擇性酰化兩種方法：一是采用基團(tuán)保護(hù)；二是通過選擇適當(dāng)?shù)孽；瘎⒋呋瘎?、適宜的反響條件。二、酯交換法1．根本原理2．影響因素〔1〕反響物①親核性：烷氧基〔RˊˊO—〕RˊO—②沸點(diǎn)：RˊOH〉RˊˊOH〔2〕催化劑酸或堿酸催化劑：硫酸、對(duì)甲苯磺酸、等質(zhì)子酸，或Lewis酸堿催化劑：醇鈉或其他的醇鹽，或胺類。取決于醇的性質(zhì)注意：①無水條件；②其他醇生成的酯類產(chǎn)品不宜在乙醇中進(jìn)展重結(jié)晶，其他酸生成的酯類產(chǎn)品不宜在乙酸中進(jìn)展重結(jié)晶。3．應(yīng)用反響條件溫和，適合于熱敏性或反響活性較小的羧酸，以及溶解度較小或構(gòu)造復(fù)雜的醇等化合物。三、酸酐法*1．影響因素〔1〕催化劑可用酸或堿催化以加速反響酸：硫酸、氯化鋅、三氟化硼、對(duì)甲苯磺酸等堿：吡啶、三乙胺、喹啉、等胺類、無水乙酸鈉。選用哪種催化劑，要根據(jù)羥基的親核性、位阻的大小及反響條件?！?〕溶劑反響比較平穩(wěn)，可不用溶劑，或用與酸酐對(duì)應(yīng)的羧酸為溶劑；假設(shè)反響劇烈，不易控制，可參加惰性溶劑。常用苯、甲苯、硝基苯、石油醚等。嚴(yán)格控制反響體系中的水分2．應(yīng)用用于反響困難位阻大的醇以及酚羥基的?；??；旌纤狒拈_發(fā)與利用：*四、生產(chǎn)實(shí)例阿司匹林的生產(chǎn)反響過程操作過程在枯燥的反響器中，依次參加水楊、醋酐，開動(dòng)攪拌，加濃硫酸翻開冷卻水，逐漸加熱到70℃，在70－75℃反響半小時(shí)取樣測定反響完成后，將反響液傾入冷水中繼續(xù)緩緩攪拌，直至乙酰水楊酸全部析出抽濾，用水洗滌、壓干，即得粗品*反響條件及影響因素酰化反響嚴(yán)格無水溫度控制醋酐用量*工藝流程框圖*工藝流程圖學(xué)習(xí)目標(biāo)通過對(duì)典型藥物的生產(chǎn)過程的分析，熟悉藥品生產(chǎn)的一般過程。掌握分析、解決問題的思路與方法。熟悉?；夹g(shù)在藥物合成中的地位。?；夹g(shù)典型案例分析案例一阿司匹林的生產(chǎn)反響過程工藝流程框圖工藝流程圖*分析：1．阿司匹林的生產(chǎn)應(yīng)用的是哪種酰化技術(shù)？反響時(shí)能否用其他的酰化劑？為什么？2．阿司匹林制備反響會(huì)發(fā)生哪些副反響？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？3．阿司匹林制備反響可采用什么方法檢測反響終點(diǎn)？4．本實(shí)驗(yàn)所用的儀器、量具為何枯燥無水？5．根據(jù)工藝流程簡要描述阿司匹林的生產(chǎn)過程。6．比較結(jié)晶釜和?；漠愅?．母液循環(huán)有何意義？8．結(jié)晶釜上的"接真空〞有何作用？9．冷凍鹽水和冷卻水有何區(qū)別？假設(shè)所需溫度更低，可選哪種冷卻介質(zhì)？10．通過旋風(fēng)別離器的產(chǎn)品為何要過篩？11.結(jié)晶釜和?；謩e可選擇什么樣的攪拌器？案例二頭孢氨芐的生產(chǎn)反響過程操作過程〔1〕酯化、氧化將丙酮、吡啶、三氯乙醇吸入反響罐，參加青霉素G鉀鹽，攪拌，控制內(nèi)溫10℃，滴加三氯氧磷，加畢后反響1h反響液轉(zhuǎn)入氧化罐，冷卻至內(nèi)溫0℃，滴加過氧乙酸與雙氧水混合液，反響溫度應(yīng)不超過20℃，加畢反響2h