代甲培訓簡約版課件

消除細胞水腫逆轉(zhuǎn)細胞損傷

代甲--門冬氨酸鉀注射液目錄-2-1.背景2.代甲的作用機制3.試驗研究4.治療方案門冬氨酸鉀注射液外科手術(shù)患者術(shù)后并發(fā)低鉀血癥的常見原因-3-低鉀血癥可引起多種功能代謝變化，是組織細胞損害的原因之一，尤其對肌肉、肝、心肌細胞等。機體內(nèi)98%的鉀位于細胞內(nèi)，而術(shù)后所致的低鉀血癥主要為細胞內(nèi)缺鉀，補充的鉀絕大部分被轉(zhuǎn)運至細胞內(nèi)，這是造成了患者補鉀難以很快奏效的原因.門冬氨酸鉀注射液手術(shù)前后禁食水或飲食不正常，鉀攝入減少，致血鉀常偏低或處在正常值下限。手術(shù)前后由于使用利尿劑及抗生素，增加了鉀的排出。全麻手術(shù)者可能在呼吸機使用過程中，過度通氣引起呼吸性堿中毒而出現(xiàn)低血鉀。使用麻醉藥物γ-羥丁酸鈉術(shù)前滴注大量葡萄糖注射液。手術(shù)后應激反應，醛固酮分泌增加，尿中鉀排泄增多，鉀迅速丟失。失鉀量與手術(shù)創(chuàng)傷大小有關(guān)。通常術(shù)后第1d鉀丟失最多。手術(shù)創(chuàng)面滲出增多者或伴大量出汗及持續(xù)胃腸減壓時，也可使鉀鹽丟失增加。機體高代謝狀態(tài)---細胞K+需求量增多?？祻碗A段，蛋白質(zhì)、糖原合成增加，K+利用增多1、門冬氨酸鹽的體內(nèi)代謝；日本門冬氨酸鹽研究會研究報告集I：24-272、門冬氨酸鉀小鼠腹腔注射后強制游泳實驗；日本門冬氨酸鹽研究會研究報告集I：191-1963、谷氨酸、天門冬氨酸與心肌保護；心血管病學進展：1997年18卷第一期-5-恢復細胞能量穩(wěn)態(tài)草酰乙酸α酮戊二酸琥珀酸嘌呤核苷酸循環(huán)草酰乙酸AMPTCAATP

激活丙酮酸激酶促進糖代謝DBAC門冬氨酸鉀注射液代甲可以迅速恢復受損細胞的能量恢復細胞鉀穩(wěn)態(tài)1、紅細胞對鉀的吸收對比試驗；日本門冬氨酸鹽研究會研究報告集I：191-1962、放射性門冬氨酸銣的血中動態(tài)研究；日本門冬氨酸鹽研究會研究報告集II：23-253、細胞內(nèi)陽離子的補充；麻醉師（德國），（1987），36（1），26-23-6-K+Na+-K+ATP酶ATP依賴性K+通道細胞損傷細胞內(nèi)鉀離子濃度血鉀濃度CBabK+H+K+Na+ASP-K+AATP細胞鉀穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機理圖門冬氨酸鉀注射液恢復細胞水穩(wěn)態(tài)（消除細胞水腫）-7-Na+-H+交換↑ATP

酸中毒游離Mg2+容量敏感性Cl-通道↓ANa+-K+-ATP酶活性細胞內(nèi)K+

，細胞外K+K+外流持續(xù)性細胞水腫細胞內(nèi)PH細胞損傷細胞內(nèi)Na+細胞內(nèi)HCO3-↓細胞內(nèi)Cl-AC細胞水腫BEDF細胞損傷后細胞水腫的機理通過提高細胞內(nèi)K+濃度（A），恢復細胞鉀穩(wěn)態(tài)與能量穩(wěn)態(tài)，恢復細胞膜Cl-通道開放（B），恢復鈉鉀泵活性（C），降低細胞內(nèi)Cl-（D）與Na+（E）水平，恢復細胞水穩(wěn)態(tài)，消除細胞水腫（F）門冬氨酸鉀注射液恢復細胞酸堿平衡穩(wěn)態(tài)-8-有氧代謝障礙細胞損傷ATP無氧酵解細胞內(nèi)乳酸A細胞酸中毒ATP依賴性K+通道開放細胞內(nèi)K+細胞內(nèi)Na+Na+-K+-ATPpass抑制細胞外H+進入細胞內(nèi)B細胞損傷后細胞酸中毒的機理通過恢復細胞能量穩(wěn)態(tài)與鉀穩(wěn)態(tài)，抑制細胞乳酸生成（A），恢復細胞內(nèi)K+濃度，使細胞內(nèi)H+排除（B），恢復細胞酸堿平衡穩(wěn)態(tài)細胞內(nèi)Cl-細胞內(nèi)HCO3-門冬氨酸鉀注射液國內(nèi)多中心臨床研究茅益民等門冬氨酸鉀注射液治療低鉀血癥的臨床研究中國實用內(nèi)科雜志2009,2,29(2),165-167二期臨床，門冬氨酸鉀注射液治療各種原因引起的低鉀血癥的多中心臨床研究-10-對照組：氯化鉀2支加入750ml液體中靜脈滴注，每日1次，最長療程7d。代甲組：3支加入750ml液體中靜脈滴注，每日1次，最長療程7d。兩組補入鉀量均為1.10g/d，補鉀時的鉀濃度不超過3.4g/L，滴速不超過0.75g/h。本研究顯示，門冬氨酸鉀注射液可以安全有效地治療各種原因引起的低鉀血癥，同時門冬氨酸能夠恢復細胞能量穩(wěn)態(tài)，迅速補充細胞內(nèi)鉀。力挽狂瀾門冬氨酸鉀注射液—試驗研究4.03.63.0代甲組3.87±0.36對照組3.87±0.41mmol/L3.83.22.83.43.20±0.243.19±0.21P=0.9316兩組治療前后血鉀改善情況比較兩組血鉀恢復療效評估比較

第2天第4天第7天對照組

59.09±4.69%84.55±3.45%90.00±2.86%代甲組

46.79±4.78%78.90±3.91%90.83±2.76%P=0.2541兩組第2,4和7天時血鉀恢復正常的累積率比較-12-輕度缺鉀（血鉀3mmol/L左右，或長時間不能正常進食）患者，每日需補鉀量30-40mmol，建議使用3-4支代甲（每支代甲含K+量10mmol）中度缺鉀（血鉀2.5-3.0mmol左右）患者，每日需鉀量50-70mmol，建議使用5-7支代甲重度度缺鉀（血鉀<2.5mmol）患者，每日需補鉀量80-100mmol，建議使用代甲8-10支也可以按照公式計算補鉀量：代甲（ml）=（4.5-實測血漿K+濃度）×體重（kg）×0.4采用靜脈滴注：每500ml液體，可加入2支代甲，滴速每分鐘不超過8ml代甲?門冬氨酸鉀注射液—臨床應用代甲圍手術(shù)期方案：術(shù)后早期細胞能量與鉀穩(wěn)態(tài)有利于促進胃腸道功能的恢復，減輕腹脹、腸梗阻、低鉀性堿中毒等并發(fā)癥代甲與門冬氨酸鉀鎂的比較-14-不良反應發(fā)生率不同門冬氨酸鉀注射液發(fā)生率0.1%給藥部位血管痛其他惡寒門冬氨酸鉀注射液發(fā)生率發(fā)生率較高消化器官惡心、嘔吐、下痢給藥部位血管痛其他惡寒、戰(zhàn)栗、熱感、脫力感門冬氨酸鉀鎂注射液質(zhì)量層次不同-代甲：化學藥品3.1類（新藥），享有國家專利。無進口同類產(chǎn)品。-門冬氨酸鉀鎂注射液：除進口產(chǎn)品外，均為化學藥品6類（仿制藥）傳統(tǒng)補鉀制劑KCl的不足-15-氯化鉀是無機鉀，只能補充細胞外鉀。需要細胞膜鈉鉀泵的耗能轉(zhuǎn)運，才能進入細胞。主要是補充細胞外鉀上市幾十年，無專利，無藥品行政保護。靜脈滴注濃度較高，速度較快或靜脈較細時，易刺激靜脈內(nèi)膜引起疼痛長期、不適當使用氯化鉀能夠加重高氯性酸中毒、細胞酸中毒及細胞水腫心臟病患者使用KCl，有可能使癥狀惡化（日本氯化鉀說明書）有消化性潰瘍病史的患者，有可能因為氯化鉀的刺激導致潰瘍復發(fā)代甲

：具有國家專利，能量型有機鉀，能夠主動補充細胞內(nèi)鉀的理想型補鉀劑門冬氨酸鉀注射液修復細胞損傷不發(fā)生高氯、高鎂血癥恢復細胞能量穩(wěn)態(tài)代甲?—細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)劑、修復細胞損傷可與常用藥安全聯(lián)用恢復細胞酸堿平衡穩(wěn)態(tài)-16-快速補充細胞內(nèi)缺鉀，恢復鉀穩(wěn)態(tài)恢復細胞水穩(wěn)態(tài)門冬氨酸鉀注射液代甲處方資料通用名：門冬氨酸鉀注射液商品名：代甲英文名：potassiumaspartateinjection規(guī)格：10ml：1.712g；相當于K+10mmol包裝：6支/盒使用方法：1-3支每日，加入250-750ml（每250ml液體中加入一支代甲）生理鹽水或5%葡萄糖溶液靜脈滴注，可與常用藥安全聯(lián)用注意事項：滴速控制在8ml/min-17-門冬氨酸鉀注射液代甲定位：細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)劑代甲keymessage

----消除細胞水腫

----逆轉(zhuǎn)細胞損傷代甲開發(fā)常見問題匯總3.代甲和氯化鉀的優(yōu)勢？

----氯化鉀可以快速提升血鉀的水平，但在人體，98%的鉀存在于細胞內(nèi)，故血鉀的提升不能真正改變細胞內(nèi)缺鉀的真實狀況，一句話，入的快，出的也快。4.代甲和氯化鉀的劑量換算？

----臨床上常用的是10ml,15%的氯化鉀注射液，其中含氯化鉀1g，含鉀離子0.52g，即13.3mol；代甲規(guī)格為10ml,其中含門冬氨酸鉀1.712g，含鉀離子0.39g，即10mol。所以，3支氯化鉀=4支門冬氨酸鉀（僅藥物內(nèi)有效成分含量）。代甲開發(fā)常見問題匯總5.代甲相對于門冬氨酸鉀鎂的優(yōu)勢？

----門冬氨酸鉀鎂中的鉀鎂比是2:1，相對于正常人體內(nèi)的鉀鎂比7~7.5:1，差距太大，所以強制性的使用補鎂制劑----門冬氨酸鉀鎂來補鉀的話，只會出現(xiàn)兩種狀況：鎂正常，鉀不足；鉀正常，鎂超標。而高鎂血癥會帶來一系列的臨床問題。舉例說明：對神經(jīng)-肌肉的影響血清鎂離子升高可抑制神經(jīng)-肌肉接頭以及中樞神經(jīng)乙酰膽堿的釋放，故表現(xiàn)為呼吸肌無力和中樞抑制狀態(tài)。一般情況下血清鎂濃度與臨床表現(xiàn)有一定關(guān)系，即血清鎂濃度＞3mmol/L時，腱反射減弱或消失；＞4.8mmol/L時，發(fā)生肌無力、四肢肌肉軟癱，影響呼吸肌時，可發(fā)生呼吸衰竭、呼吸停止；＞6mmol/L時，可發(fā)生嚴重的中樞抑制，如昏睡、木僵、昏迷等。

代甲可迅速恢復受損細胞的能量穩(wěn)態(tài)首先：

代甲進入細胞后，其門冬氨酸在天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的作用下生成草酰乙酸，并強制TCA，快速恢復ATP的合成。其次隨著代甲的進入細胞，細胞內(nèi)鉀離子濃度升高，激活丙酮酸激酶，同時門冬氨酸能夠消耗胞漿中的NADH與丙酮酸，消除其對丙酮酸激酶的抑制，促進糖代謝,生成ATP。再次，細胞受損后，細胞內(nèi)ATP合成底物大量丟失，門冬氨酸還能夠進入嘌呤核苷酸循環(huán)生成AMP，為ATP