抗風(fēng)濕藥物學(xué)習(xí)小結(jié)課件

風(fēng)濕性疾病的藥物治療非甾體類(lèi)抗炎藥甾體類(lèi)抗炎藥慢作用抗風(fēng)濕藥生物制劑（BiologicAgents)中醫(yī)藥風(fēng)濕病藥物治療分類(lèi)一、非甾體類(lèi)抗炎藥

Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs，NSAIDSNSAIDs是最常用的抗風(fēng)濕藥物，作用快，能緩解癥狀但不能阻止病情進(jìn)展。作用機(jī)制：抑制環(huán)氧合酶COX產(chǎn)生前列環(huán)素PG，達(dá)到解熱鎮(zhèn)痛抗炎目的。小劑量具有止痛作用，大劑量才有抗炎作用。在用藥3-4w后才能評(píng)估其療效，可以與滿(mǎn)作用藥物聯(lián)用，但是不應(yīng)聯(lián)合使用兩種及以上NSAIDs。適應(yīng)證：關(guān)節(jié)炎；軟組織損傷和炎癥；解熱；鎮(zhèn)痛禁忌證：活動(dòng)性潰瘍病、活動(dòng)性結(jié)腸炎，癲癇、帕金森病及精神病患者，肝腎功能不全者，對(duì)NSAIDs過(guò)敏者，血管神經(jīng)性水腫或支氣管哮喘者COX-2/COX-1的臨床意義對(duì)COX-1抑制力越強(qiáng)則胃腸道耐受性就越差。COX-2/COX-1活性比值越低NSAIDS胃腸道耐受性就越好。選擇性COX-2抑制劑抗炎最強(qiáng)，但胃腸道和腎臟不良反應(yīng)小。西樂(lè)葆（塞來(lái)昔布，Celebrex）2022/10/255分類(lèi)藥物名稱(chēng)用藥方法備注吲哚類(lèi)吲哚美辛（消炎痛）抗風(fēng)濕：首劑25-50mg，po，bid-tid，最大量≤150mg/d鎮(zhèn)痛：首劑25-50mg，繼之25mg，po，tid退熱：6.25-12.5mg/次消炎痛栓常用于肛塞退熱丙酸衍生物布洛芬（芬必得）0.3-0.6，po，bid-tid瘙癢是常見(jiàn)皮膚不良反應(yīng)；布洛芬抑制阿司匹林抗血栓作用，同時(shí)服用兩者時(shí)調(diào)整服藥時(shí)間丙酰酸衍生物雙氯芬酸鈉（扶他林）口服：25-75mg，qd-bid栓劑：用時(shí)將栓劑去除，以少量溫水濕潤(rùn)后輕塞入肛門(mén)2cm，成人50mg，qd-bid，老人或體質(zhì)較差者25mg乳膠劑：外涂患處對(duì)COX-2的抑制高于對(duì)COX-1的抑制，鎮(zhèn)痛抗炎解熱作用比吲哚美辛強(qiáng)2-2.5倍，此外一定程度抑制脂氧酯而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物2022/10/256分類(lèi)藥物名稱(chēng)用藥方法備注吡喃羧酸類(lèi)依托度酸急性疼痛：0.2-0.4g，q8h-q12h，最大劑量≤1.2g/h骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：0.4-1.2g/d，分次口服，最大劑量≤1.2g/h現(xiàn)已不常用非酸類(lèi)萘丁美酮（瑞力芬）500mg，po，bid或1.0g，qd萘丁美酮片應(yīng)完整吞下，不可咀嚼西康類(lèi)吡羅昔康（炎痛喜康）20mg，po，qd，一般不超過(guò)40mg/d磺酰苯胺類(lèi)尼美舒利（力美松）50-100mg，po，bid昔布類(lèi)塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）100-200mg，po，qd特異性抑制COX-2，與基礎(chǔ)表達(dá)的COX-1親和力極弱，胃腸道不良反應(yīng)明顯減少，而療效與傳統(tǒng)NSAIDs相當(dāng)?；前愤^(guò)敏者禁用2022/10/257二、甾體類(lèi)抗炎藥鹽皮質(zhì)激素

(醛固酮,脫氧皮質(zhì)酮)主要作用于水鹽代謝糖皮質(zhì)激素(氫化考的松，強(qiáng)的松，地塞米松等)主要影響糖和蛋白代謝。具有較強(qiáng)的抗炎作用和弱的免疫抑制作用2022/10/258糖皮質(zhì)激素用法小量<15mg/日

強(qiáng)的松

維持治療中量30mg/日

強(qiáng)的松癥狀較輕大量>40mg/日強(qiáng)的松疾病活動(dòng)期沖擊量>1000mg/日

甲基強(qiáng)的松龍

病情危重2022/10/2510糖皮質(zhì)激素的禁忌癥

嚴(yán)重精神病

活動(dòng)性潰瘍和新近的胃腸手術(shù)

糖尿病

妊娠期（尤在初期）

重癥高血壓

耐藥性細(xì)菌和真菌感染不能控制者及水痘

皮質(zhì)醇增多癥

骨質(zhì)疏松2022/10/2512甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用機(jī)理：通過(guò)干擾四氫葉酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，進(jìn)而干擾DNA及RNA合成、導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)腺苷堆積。促進(jìn)活化T細(xì)胞凋亡；促進(jìn)合成IL-1受體拮抗劑，抑制TNF、IL-1等炎性細(xì)胞因子分泌；減少金屬蛋白酶，控制滑膜炎癥。適應(yīng)證：RA首選藥物之一禁忌證：全身極度衰竭、惡液質(zhì)及心肺肝腎功能不全給藥方法：5-15mg，po，qw，最大劑量≤20mg/w，用藥3-12w起效。用前補(bǔ)充水，服堿性藥，給葉酸防骨髓抑制不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)；肝功能損害；高尿酸血癥腎?。环卫w維化、肺炎；骨髓移植；脫發(fā)、皮膚瘙癢或皮疹等2022/10/2514來(lái)氟米特（leflunomide,愛(ài)若華）作用機(jī)理：通過(guò)抑制二氫乳清酸脫氫酶阻斷嘧啶從頭合成途徑；抑制酪氨酸激酶阻斷信號(hào)傳導(dǎo)、抑制T細(xì)胞激活和增殖；抑制NF-κB減少TNFα基因表達(dá)。適應(yīng)證：RA、銀屑病關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、干燥綜合征、貝赫切特綜合征、硬皮病、皮肌炎禁忌證：孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女給藥方法：10-25mg，po，qd；最初3天給予符合劑量50mg/日，之后維持劑量10-20mg/日不良反應(yīng)：腹瀉、瘙癢、可逆性肝酶升高、脫發(fā)、皮疹、骨髓抑制等沙利度胺（thalidomide，反應(yīng)停）作用機(jī)理：抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，協(xié)調(diào)刺激人T細(xì)胞輔助T細(xì)胞應(yīng)答，還可抑制血管形成和粘附分子活性適應(yīng)證：RA、脊柱關(guān)節(jié)病、貝赫切特綜合征等，感染性疾?。轱L(fēng)和艾滋?。?、多發(fā)性骨髓瘤禁忌證：嚴(yán)重致畸，生育期女性用藥期間嚴(yán)格避孕給藥方法：自身免疫性疾?。?00mg，po，qn，從小劑量開(kāi)始不良反應(yīng)：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后導(dǎo)致的興奮失眠氯喹/羥氯喹（chloroquine/hydroxychloroquine）作用機(jī)理：改變細(xì)胞酸性微環(huán)境，干擾細(xì)胞功能，抑制淋巴細(xì)胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性?？寡?、抗免疫，保護(hù)皮膚免受紫外線(xiàn)損傷。適應(yīng)證：盤(pán)狀紅斑狼瘡及SLE，羥氯喹對(duì)SLE的皮疹發(fā)熱和關(guān)節(jié)癥狀療效顯著，目前已廣泛用于各種結(jié)締組織病給藥方法：氯喹：250mg，po，qd，2-4月后改為250mg，qod羥氯喹：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；神經(jīng)-肌肉反應(yīng)；眼反應(yīng)；皮膚反應(yīng)；血液學(xué)反應(yīng)；胃腸道反應(yīng)。柳氮磺胺吡啶

（Sulphasalazine,SSZ

salicylazosulfapyridine,SASP）作用機(jī)理：抗菌作用；抗炎作用（促進(jìn)炎癥部位腺苷釋放）；免疫抑制作用（抑制NF-κB）。適應(yīng)證：炎癥性腸病，對(duì)中軸關(guān)節(jié)的效果好禁忌證：磺胺過(guò)敏者；孕婦及哺乳期婦女；新生兒及2歲以下小兒給藥方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效不良反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)；中性粒細(xì)胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再障；溶血性貧血及血紅蛋白尿；肝腎損害；胃腸不適等環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用機(jī)理：鹽酸氮芥類(lèi)烷化劑，與細(xì)胞內(nèi)功能集團(tuán)發(fā)生烷化，與DNA交聯(lián)影響其結(jié)構(gòu)功能，致細(xì)胞凋亡?？捎绊戵w液和細(xì)胞免疫，對(duì)B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫抑制尤為明顯。經(jīng)肝代謝，由腎排出。適應(yīng)證：難治性自身免疫病的治療，主要狼瘡性腎病、腦病，血管炎，活動(dòng)度較高的RA等禁忌證：孕婦及哺乳期婦女禁用給藥方法：50-100mg，po，qd；針劑根據(jù)具體情況使用，靜脈沖擊療法0.75-1.0g/m2不良反應(yīng)：骨髓抑制，出血性膀胱炎及膀胱纖維化，生殖系統(tǒng)毒性，長(zhǎng)期用藥可能產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤等環(huán)孢霉素A（CyclosporinA）

作用機(jī)理：主要抑制T細(xì)胞的活化,阻止其基因轉(zhuǎn)錄,阻斷IL-1（單核細(xì)胞）和IL-2（輔助T細(xì)胞）的合成和釋放;抑制B細(xì)胞增殖反應(yīng);抑制依賴(lài)T細(xì)胞的γ-干擾素產(chǎn)生,從而抑制NK細(xì)胞活性.適應(yīng)證：重癥及其他藥物無(wú)效的自身免疫病如難治性狼瘡性腎炎，難治性血小板減少禁忌證：水痘、帶狀皰疹等病毒感染給藥方法：2.5-5mg/(kd·d)不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、腎功能損害，高血壓，牙齦增生，可能誘發(fā)血栓形成2022/10/2521四、生物制劑

抗白細(xì)胞單抗抗CD4抗CD5抗IL-2R

抗細(xì)胞因子單抗抗TNF抗TNF受體(Enbrel)抗IL-6

抗細(xì)胞粘附分子抗ICAM-1抗ICAM-2抗LFA

細(xì)胞因子與細(xì)胞因子抑制物

INF-γEPOIL-lrα抗IL-2R2022/10/2523利妥昔單抗（美羅華/CD20抗體）

作用機(jī)理：與B細(xì)胞上CD20結(jié)合并引發(fā)B細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)適應(yīng)證：與甲氨蝶呤聯(lián)合治療對(duì)一種或多種TNF-α治療方案不敏感的中重度RA禁忌證：已知對(duì)該產(chǎn)品的任何成分及鼠蛋白高敏感者給藥方法：375mg/m2，靜脈給藥，qw，共4次不良反應(yīng)：輸液相關(guān)不良反應(yīng)2022/10/2524五、中藥制劑雷公藤多甙作用機(jī)理：抑制淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞作用，抑制免疫球蛋白合成及抗炎適應(yīng)證：RA、原發(fā)性腎小