可見異物的檢查法

可見異物物檢查法法北京市藥藥品檢驗(yàn)驗(yàn)所余立龐龐青云云可見異物物檢查法法一.概述述二.方法法三.現(xiàn)狀狀四.問題一.概述述1.Chp.2005新增附錄國食藥監(jiān)監(jiān)注[2005]373號(hào)附附件：“可見異異物檢查查法補(bǔ)充充規(guī)定””2.與不溶性微微粒檢查查相銜接接的一個(gè)個(gè)項(xiàng)目3.可見異物物的定義義：可見異物物是指存存在于注注射劑、、滴眼劑劑中，在在規(guī)定條件件下目視可以觀測(cè)測(cè)到的不溶性物物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)長(zhǎng)度通常常大于50μm。4.類類型：外源性物物質(zhì)：纖毛、金金屬屑、、玻璃屑屑等內(nèi)源性物物質(zhì)：原料相關(guān)關(guān)的不溶溶物、藥藥物物放置后后析出的的沉淀物物等5.增訂可見見異物檢檢查法的的意義（1）臨床需要要（2）生生產(chǎn)環(huán)境境、過程程及處方方的間接接控制（3）藥典典發(fā)展的的需要6.““可見異異物檢查查法”相相比“澄澄明度檢查查法”（1）取樣樣量少了了（2）標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)提高了了二.方法法1.可可見異物物的檢查方法法包括：：（1）燈檢法：：經(jīng)典方法法（2）光散射法法：燈檢檢法不適適用的品品種選用用本法（3）顯微鏡法法-破壞性檢檢查，可可作為企企業(yè)對(duì)異異物進(jìn)行行定性、、查因的的手段2.方方法簡(jiǎn)介介（1）燈檢檢法：裝置：光照度度可調(diào)節(jié)節(jié)，有黑黑白背景景人員：視力測(cè)驗(yàn)驗(yàn)4.9或以上﹝矯正后應(yīng)應(yīng)5.0或以上﹞；無色盲盲檢測(cè)：旋旋轉(zhuǎn)和翻翻轉(zhuǎn)藥液液使可見見異物懸懸浮后用用目檢視視（2）光散散射法儀器：可可見異物物測(cè)定儀儀檢測(cè)過程程：校準(zhǔn)準(zhǔn)（用40μm、60μm標(biāo)準(zhǔn)粒粒子）→→計(jì)算算檢測(cè)限限度值（（相當(dāng)于于50μμm粒子子的象素素）→上上樣品瓶瓶→調(diào)整整視窗→→設(shè)置旋旋瓶時(shí)間間、靜置置時(shí)間、、測(cè)定限限值等→→樣品測(cè)測(cè)定→給給出有無無粒子的的結(jié)果檢測(cè)原理理：以激光為為光源,當(dāng)入射光光照射溶溶液時(shí),溶液中存存在的不不溶性物物質(zhì)使入入射光發(fā)發(fā)生散射射，散射射的能量量與不溶溶性物質(zhì)質(zhì)的大小小有關(guān)。。儀器通通過對(duì)激激光散射射能量進(jìn)進(jìn)行測(cè)量量并與規(guī)規(guī)定的閾閾值比較較，確定定溶液中中是否存存在體積積達(dá)到或或超過規(guī)規(guī)定的固固體物質(zhì)質(zhì)。3.方方法比較較（1）燈燈檢法簡(jiǎn)簡(jiǎn)便、實(shí)實(shí)用、成成本低，，適合多多數(shù)品種種。但受受主觀因因素影響響較大，，對(duì)粒子捕捕捉、辨辨別、判判定的尺尺度不一一。（2）光光散射法法較為客客觀，但但目前存存在成本本高、適適用品種種少、參參數(shù)設(shè)置置不當(dāng)影影響檢測(cè)測(cè)結(jié)果等等缺點(diǎn)。。4.供供試品溶溶液的制制備（1）溶溶液型樣樣品：直直接測(cè)定定（2）無無菌原料料、注射射用無菌菌粉末：：除另有規(guī)規(guī)定外，取供試試品5份（5支/瓶瓶），用適宜的溶溶劑及適當(dāng)?shù)姆椒椒ㄊ顾幏廴坎咳芙夂髾z查。。*適宜的溶溶劑：a.應(yīng)無可見見異物。。b.對(duì)對(duì)水溶性藥藥物，一一般使用用不溶性性微粒檢檢查用水水。c.溶劑量應(yīng)應(yīng)確保藥藥物溶解解完全（（但一般不超超過制劑劑容器體體積）并便于于觀察*適當(dāng)?shù)姆椒椒╝.溶溶解方法法應(yīng)與其制制劑使用說明明書中注注明的臨臨床使用用前處理理的方式式相同。如除振振搖外還還需輔助助其他條條件，則應(yīng)在各各品種正正文項(xiàng)下下進(jìn)行規(guī)規(guī)定。5.對(duì)光照度度的要求求：（1）無色供試試品溶液液：1000～1500lx；（2）透明塑料料容器包包裝或有有色供試試品溶液液：2000～3000lx；（3）混懸型供供試品僅僅檢查色色塊、纖纖毛等明明顯可見見異物，，光照度度為4000lx。6.判判斷標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）不得得檢出：：煙霧狀微微粒柱，，金屬屑屑、玻璃璃屑、長(zhǎng)長(zhǎng)度或最最大粒徑徑超過2㎜的纖維和和塊狀物物等明顯外來來污染的可見異異物。（2）可以以復(fù)查：：檢出2㎜以下的短短纖維及及點(diǎn)、塊塊等。7.復(fù)復(fù)查標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)：（1）溶液液型靜脈脈用注射射劑：20支中有1支檢出，，另取20支復(fù)查，，不得檢檢出（2）溶液型非非靜脈用用注射劑劑：20支中如檢出，另取20支復(fù)查，，初復(fù)試試40支中中檢出不不得超過過2支（3）溶溶液型滴滴眼液：：20支中如有有檢出，，另取20支復(fù)試，，初、復(fù)復(fù)試的供供試品中中，檢出出不得超超過3支。（4）混懸懸型注射射液和滴滴眼液：：不檢查其其它可異異物（5）注射用用無菌粉末：：5支中檢出1支不符合規(guī)定定，另取10支復(fù)試，應(yīng)符符合規(guī)定化學(xué)藥每每支（（瓶）中≤4個(gè)生化、抗生素和中中藥規(guī)格≥2g每支（瓶）中中≤10個(gè)規(guī)格<2g每支（瓶）中中≤8個(gè)（6）無菌原原料藥：5份中如有1份不符合規(guī)定定，另取10份同法復(fù)試，，均應(yīng)符合規(guī)規(guī)定?；瘜W(xué)藥每每份中≤2個(gè)生化、抗生素素和中藥每每份中≤5個(gè)（7）補(bǔ)充說明明：a.既可靜脈用也也可非靜脈用用的品種應(yīng)執(zhí)執(zhí)行靜脈用制制劑的標(biāo)準(zhǔn)b.凍干粉針屬于于注射用無菌菌粉末c.大輸液屬于溶溶液型靜脈用用注射液三.現(xiàn)狀1.我所近近3年來的可可見異物出告告情況國內(nèi)3994批樣品：77批不合格格（1.9%）進(jìn)口5658批樣品：5批不合格（（0.08%）2.參加2010年版版藥典可見異異物課題協(xié)作作組的檢驗(yàn)驗(yàn)情況（1）到目前為至，，11個(gè)藥檢所所共檢測(cè)：生化藥：78批（18批不合格，，23.1%）化學(xué)藥：116批（31批不合格格，26.7%）抗生素：79批（19批不合格，，24.1%）中藥：14批（6批批不合格，42.8%））（2）不合格原原因：玻璃纖毛毛金屬屬白塊點(diǎn)點(diǎn)生化藥(18批)131103化學(xué)藥(31批)950107抗生素(19批)97021中藥(6批)04002四.問題1.如何界界定“明顯外外來可見異物物”？纖毛和塊狀物物可能只是主主藥或輔料的的結(jié)晶？2.如何理理解“液體色色澤較深”？？3.當(dāng)供試品品容器不適于于檢測(cè)時(shí)，需需轉(zhuǎn)移至“專用玻璃容容器”中，但對(duì)容器未未作明確規(guī)定定4.小于50μm目視可見的粒粒子（與標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)粒子比較））是否計(jì)數(shù)？？目視檢查法法是否應(yīng)有下下限，下限多少少適宜，能否利用參比比物質(zhì)？5.參比物質(zhì)與標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)粒子的區(qū)區(qū)別6.光強(qiáng)度規(guī)定的的合理性：光光強(qiáng)度規(guī)定下下限的必必要性7.20支取樣量是是否具有代表表性？50支支？60支？100支？8.初復(fù)檢結(jié)果難難以吻和，特特別對(duì)于去標(biāo)標(biāo)簽注射液，，易引起糾紛紛9.原料藥藥“最大規(guī)格格”不好掌握握10.超大規(guī)格注射射用無菌粉末末樣品的限度度如何規(guī)定、、原料藥如何何與其銜接匹匹配11.如何看待和使使用“除另有有規(guī)定外”12.非溶液型滴眼眼劑如何進(jìn)行行此項(xiàng)質(zhì)量控控制13.注射射劑的限度是是否過嚴(yán)？是是否需要分別別設(shè)出廠和貯貯存期限度？？滴眼劑的限限度是否需要要放寬？14.出現(xiàn)現(xiàn)玻璃屑的樣樣品能否允許許復(fù)試？14.是否否需要規(guī)定檢檢查時(shí)間？每每次的取樣數(shù)數(shù)是否需要規(guī)規(guī)定？15.小裝裝量（<1ml）注射劑劑無法觀察16.可見異物檢查查法中要求：（1）生產(chǎn)廠家家在注射劑、滴眼眼劑生產(chǎn)時(shí)應(yīng)應(yīng)符合GMP要求，，產(chǎn)品在出廠前應(yīng)采采用適宜的