頭孢菌素類抗生素研究進展-sn課件

頭孢菌素及頭霉素類抗生素研究進展地壇醫(yī)院藥劑科孫娜頭孢菌素類基本結(jié)構(gòu)頭孢菌素類頭孢菌素又稱先鋒霉素，是一類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在20世紀(jì)60年代問世，目前上市品種已達(dá)60余種。產(chǎn)量占世界上抗生素產(chǎn)量的60%以上。我國頭孢菌素占據(jù)抗生素市場的份額接近50%，按照2007年國內(nèi)頭孢類抗生素產(chǎn)量計算，人均占有量已達(dá)6g多，相當(dāng)于美國的2倍。頭孢菌素在抗生素濫用中占有主導(dǎo)地位。頭孢菌素的歷史1945年意大利GiuseppeBrotzu撒丁島海灘土分離出頂頭孢頂頭孢培養(yǎng)液中含有對葡萄球菌、鏈球菌、傷寒桿菌、布魯氏桿菌有效的物質(zhì)頭孢菌素的歷史1955年英國EdwardAbraham和GuyNewton頭孢菌素液中分離出頭孢菌素C；療效差、無臨床療效意義；但其對酸、酶比青霉素穩(wěn)定（結(jié)構(gòu)拼合原因）；與青霉素交叉過敏小、毒性小。作用機制頭孢菌素為殺菌藥，抗菌機制與青霉素類相似。作用部位：細(xì)胞壁作用靶位：青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，菌體失去滲透屏障而膨脹裂解。與青霉素類、氨基糖苷類之間有協(xié)同抗菌功效。頭孢菌素的分類根據(jù)抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及對G-桿菌的抗菌活性不同，頭孢菌素分為四代：第一代：頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢拉定等；第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等；第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他定、頭孢哌酮；第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定、頭孢噻利。

頭孢菌素類作用比較表分代代表性藥物抗菌活性β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性G+菌G－菌金葡菌G－桿菌第一代頭孢唑啉＋＋＋＋＋＋＋＋第二代頭孢呋辛＋＋＋＋＋＋＋＋第三代頭孢噻肟＋＋＋＋＋＋＋＋第四代頭孢吡肟＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋頭孢菌素類無效腸球菌屬MRSAPRSP（高度耐藥菌株，具有特殊的PBPs，不能與頭孢菌素結(jié)合，不形成細(xì)胞壁）單核李斯特桿菌非典型病原體頭孢菌素不良反應(yīng)過敏反應(yīng)：似青霉素，偶見過敏性休克，與青霉素有交叉過敏；腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用；低凝血酶原血癥或血小板減少→嚴(yán)重出血；用維生素K和新鮮血漿治療；二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：大劑量；頭孢菌素的皮試問題國藥典委員會主編的2005年版《臨床用藥須知》和2004年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》兩個重要文件中，明確指出應(yīng)用頭孢菌素類抗生素?zé)o需皮試，但要求在“用本品前，須詳細(xì)詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。頭孢菌素的皮試問題青霉素的過敏反應(yīng)較多且后果較嚴(yán)重，而頭孢菌素類過敏反應(yīng)很少，后果較輕；參與青霉素抗原-抗體反應(yīng)的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類則并不明確，皮試預(yù)測價值也未肯定；青霉素皮試簡單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型。耐藥機制阻止抗生素通過細(xì)菌外膜進入細(xì)胞內(nèi)，占12%病原菌加固細(xì)胞膜間孔阻止抗生素穿透細(xì)菌周圍生物被膜的形成作用靶位結(jié)構(gòu)的改變，占8%由于PBPs的靶位結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，致使進入菌體內(nèi)的抗生素不能與PBPs位點發(fā)生相互作用產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，占80%β-內(nèi)酰胺酶分類G-菌，如假單胞菌、腸桿菌、不動桿菌和克雷白桿菌等，由染色體介導(dǎo)的頭孢菌素水解酶AmpC酶；G+菌的青霉素酶、質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM和SHV酶、及其衍生物組成的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶ESBLs、羧芐西林酶、鄰氯西林酶（OXA）和由沙雷菌屬與腸桿菌屬產(chǎn)生的非金屬羧芐西林酶；由假單胞菌屬、脆弱擬桿菌屬、產(chǎn)黃菌屬、沙雷菌屬及嗜麥芽黃單胞桿菌屬產(chǎn)生的可水解羧芐西林的金屬酶；其他不能被克拉維酸完全抑制的青霉素酶。ESBLsESBLs是“ExtendedSpectrumBeta-Lactamases”的縮寫（超廣譜B-內(nèi)酰胺酶）；主要由肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌產(chǎn)生；滅活青霉素類，頭孢菌素類，單環(huán)

B-內(nèi)酰胺類；一般可被克拉維酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制；通常不滅活碳青霉烯類和頭霉素類。三代頭孢菌素是產(chǎn)生ESBLs菌株

的危險因素LautenbachE,etalClinInfectDis.2001Apr15;32(8):1162-71.三代頭孢菌素與產(chǎn)ESBLs菌株的相關(guān)性三代頭孢菌素的消費量與產(chǎn)ESBLs菌株的相關(guān)性研究OR=17.8AsensioA,etal.ClinInfectDis.2000Jan;30(1):55-60.減少三代頭孢菌素用量,可顯著降低產(chǎn)ESBLs菌株的出現(xiàn)AmpC酶主要由陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、沙雷氏菌等產(chǎn)生水解以下抗生素：青霉素類 頭霉素類 1,2,3代頭孢菌素類 單環(huán)類加酶抑制劑復(fù)合藥（克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦）通常不滅活碳青霉烯類和頭孢吡肟頭孢硫脒別稱：硫脒頭孢菌素，仙力素，達(dá)力芬，天根為我國首創(chuàng)用于臨床。藥理學(xué)抗菌譜對G+菌及部分G-菌有活性，尤其對腸球菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、鏈球菌屬等活性較強。藥動學(xué)口服不吸收，消除半衰期1小時，體內(nèi)分布以膽汁中濃度最高，其次為肝、腎、脾、肺、胃、腸等，腦組織中濃度較低；體內(nèi)幾乎不代謝，12小時尿藥排泄率90%。注意事項交叉過敏反應(yīng)：應(yīng)用本品前須詳細(xì)詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭霉素過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素過敏病人應(yīng)用本品時應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素類。有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎(頭孢菌素類少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎)者應(yīng)慎用。腎功能減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢，寒戰(zhàn)高熱、血管神經(jīng)性水腫等。偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。頭孢唑林鈉別稱：先鋒霉素V，西孢唑啉，凱復(fù)唑，賽福寧特點：對G-菌的作用較強，對葡萄球菌的β-內(nèi)酰胺酶耐抗性較弱。藥理學(xué)抗菌譜葡萄球菌、鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌以及產(chǎn)氣腸桿菌等有抗菌作用。藥動學(xué)半衰期1.8小時；除腦組織外，全身分布良好，在膽汁中的濃度較低；主要以原形經(jīng)腎排泄。臨床應(yīng)用適應(yīng)癥敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)、膽道等感染，也可用于心內(nèi)膜炎、敗血癥、咽和耳部感染。用法用量肌內(nèi)或靜注：1次0.5-1g,1日3-4次輕度感染：0.5g，1日2-3次；中度或中度感染：0.5-1g，1日3-4次；極重度感染：1-1.5g，1日4次；泌尿系感染：1g，Bid；兒童：1日20-40mg/kg，分3-4次；重癥可用到100mg/kg。注意事項對青霉素過敏，肝、腎功能不全者慎用；肌內(nèi)注射偶可引起局部疼痛，靜注少數(shù)可引起靜脈炎；不良反應(yīng)常見皮疹、紅斑、藥物熱、支氣管痙攣等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克；胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、腹瀉、味覺障礙等，偶見假膜性腸炎；用藥后可出現(xiàn)暫時性肝功能異常；少數(shù)可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常；對腎功能有影響。頭孢氨芐別名：先鋒霉素Ⅳ，賜福力欣，福林；第一代口服頭孢菌素；對金葡菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、卡他球菌等有抗菌作用。對銅綠假單胞菌無效?？诜樟己?，空腹給藥吸收率可達(dá)90%；主要由尿呈原形排泄，8小時內(nèi)可排出90%以上，半衰期為0.6小時。臨床應(yīng)用適應(yīng)癥用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織、生殖器官等部位的感染，也常用于中耳炎。用法用量成人：1日1-2g，分3-4次服用，空腹服用；小兒：1日25-50mg/kg，分3-4次服用。不良反應(yīng)常見胃腸道反應(yīng)，如惡心、腹瀉、食欲不振等；少見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥物熱等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克；用藥后可出現(xiàn)暫時性肝功能異常；少數(shù)可能出現(xiàn)血液系統(tǒng)異常；對腎功能有影響。藥物相互作用與慶大霉素或阿米卡星聯(lián)用，對某些敏感菌株有協(xié)同抗菌作用；與丙磺舒合用，可抑制本品在腎臟的排泄，使血藥濃度升高約30%；與腎毒性藥物如強利尿劑、氨基苷類、抗腫瘤藥等同用，可增加腎毒性；與華法林同用可增加出血危險。第二代頭孢菌素對G+菌的抗菌效能與一代相近或較低，而對G-菌的作用較為優(yōu)異：抗酶性能強抗菌譜廣對假單胞菌屬、不動桿菌屬、沙雷桿菌、糞鏈球菌無效；代表藥物：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢丙烯。頭孢丙烯分散片抗菌譜金葡菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌等，尚包括李斯特菌、其他葡萄球菌、鏈球菌、糞腸球菌等有效；對MRSA、屎腸球菌、腸桿菌屬、銅綠假單胞菌、不動桿菌等無效。適應(yīng)癥敏感菌所致上呼吸道、下呼吸道、中耳、皮膚和皮膚組織、尿路等部位感染。用法用量本品可直接吞服，或置于適量溫水中，攪拌至完全溶解后服用。成人（13歲和以上）：上呼吸道感染，每次0.5g，每天1次；下呼吸道感染，每次0.5g，每天2次；皮膚或皮膚軟組織感染，每天0.5g，分1次或2次；嚴(yán)重病例每次0.5g，每天2次。2至12歲兒童：上呼吸道感染，每次7.5mg／kg體重，每天2次；皮膚或皮膚軟組織感染，每次20mg／kg體重，每天1次。6個月嬰兒至12歲兒童：中耳炎，每次15mg／kg體重，每天2次；急性鼻竇炎，一般每次7.5mg／kg體重，每天2次；嚴(yán)重病例，每次15mg／kg體重，每天2次。療程一般7～14日，但β-溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎、咽炎的療程至少10日。注意事項不良反應(yīng)與其他口服頭孢菌素相似；主要為胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛等；亦可發(fā)生過敏反應(yīng)，常見為皮疹、蕁麻疹。兒童發(fā)生過敏發(fā)應(yīng)較成人多見，多在開始治療后幾天內(nèi)出現(xiàn)，停藥后幾天內(nèi)消失。藥物相互作用與丙磺舒合用，可抑制本品排泄；與克拉維酸同用，可增強抗菌活性；與氨基苷類、抗腫瘤藥或強利尿藥同用，可增加腎毒性；與氯霉素合用，可能有拮抗作用。頭孢呋辛鈉別名：西力欣抗菌譜MRSA、腸球菌和李斯特菌屬耐藥，其他陽性球菌（包括厭氧球菌）對本品均敏感。對流感嗜血桿菌有較強抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等可對本品敏感；吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸菌屬和不動桿菌屬對本品的敏感性差，沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對本品耐藥。臨床應(yīng)用適應(yīng)癥敏感的G-菌所致的下呼吸道、泌尿系、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、女性生殖器等部位的感染，對敗血癥、腦膜炎也有效。用法用量肌注、靜注或靜滴。一般或中度感染：一次0.75g，一日3次，肌內(nèi)或靜脈注射；重癥感染：劑量加倍，一次1.5g，一日3次。注意事項不良反應(yīng)常見皮膚瘙癢、胃腸道反應(yīng)、血紅蛋白降低、肝功異常、腎功能改變等。不可與氨基糖苷類置同一容器中注射；可透過胎盤，可經(jīng)乳汁分泌，妊娠期、哺乳期婦女慎用。第三代頭孢菌素對G+球菌具有相當(dāng)或一定的活性，但較第1、2代為弱；對G-桿菌包括腸桿菌科的一些耐藥條件致病菌均具有相當(dāng)活性；很多品種對綠膿桿菌有一定活性，其中以頭孢他啶的作用最為突出；有一定量滲入炎癥腦脊液中；對腎臟基本無毒性，因大多數(shù)品種主要經(jīng)腎臟排出，故腎功減退時用量宜酌減。頭孢曲松鈉商品名：羅氏芬主要敏感菌有金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、沙雷桿菌、各型變形桿菌、枸櫞酸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、小花球菌等。銅綠假單胞菌、腸桿菌屬也敏感。產(chǎn)酶金葡菌、耐第一代頭孢和慶大霉素的一些G-菌也敏感。對糞鏈球菌和MRSA耐藥。臨床應(yīng)用適應(yīng)癥敏感菌所致的肺炎、支氣管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮膚軟組織、尿路、膽道、骨及關(guān)節(jié)、五官、創(chuàng)面等部位的感染，還用于敗血癥和腦膜炎。用法用量一般感染：1g，Qd；嚴(yán)重感染：每日2g，分2次；腦膜炎：1日100mg/kg，分2次；兒童用量一般為成人的1/2。注意事項藥物相互作用與氨基糖苷類合用，有協(xié)同作用，但可增加腎毒性；與鈣劑或含鈣產(chǎn)品合用有可能導(dǎo)致致死性事件；丙磺舒不影響本藥消除。注意事項青少年、兒童使用本品可導(dǎo)致膽結(jié)石，停藥后可消失。不良反應(yīng)見總論頭孢他啶商品名：復(fù)達(dá)欣抗菌譜廣，抗菌活性好對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對Ｇ+球菌、G-桿菌有效，尤其是綠膿桿菌、克雷伯氏菌、大腸桿菌、變形桿菌與氨基糖苷類合用對綠膿桿菌更有效，是目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素中對綠膿桿菌活性最強者可通過血腦屏障可引起二重感染臨床應(yīng)用適應(yīng)癥用于G-菌敏感菌株所致的下呼吸道、皮膚和軟組織、骨和關(guān)節(jié)、胸腔、腹腔、泌尿生殖系及中樞等部位感染，也用于敗血癥。用法用量輕癥：1日1g，分2次肌注；中度：1次1g，1日2-3次，肌注或靜注；重癥：1次2g，1日2-3次，靜滴或靜注。注意事項不良反應(yīng)參見總論長期用藥可發(fā)生菌群失調(diào)和二重感染；可引起念珠菌病及維生素K、維生素B缺乏。藥物相互作用與美洛西林或哌拉西林聯(lián)用，有協(xié)同作用；與氨基糖苷類藥物聯(lián)用，協(xié)同；與氨基糖苷類、抗腫瘤藥或強利尿劑同用，增加腎毒性；與氯霉素有拮抗作用。頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉為第三代頭孢菌素的復(fù)方制劑。用于治療由對頭孢噻肟單藥耐藥、對本復(fù)方敏感的產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌引起的中、重度感染。規(guī)格：注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉（2：1）：2.25g；不良反應(yīng)見總論。適應(yīng)癥下呼吸道感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌和其它鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、流感嗜血桿菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎，肺膿腫和其它肺部感染。泌尿生殖系統(tǒng)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸球菌屬、表皮鏈球菌、金黃色葡萄球菌、腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬等敏感菌所致的急性腎盂腎炎、慢性腎盂腎炎急性發(fā)作、復(fù)雜性尿路感染、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其它生殖道感染。菌血癥/敗血癥：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、克雷伯菌屬、金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬等敏感菌導(dǎo)致的菌血癥和敗血癥。適應(yīng)癥皮膚和皮膚軟組織感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌、表皮鏈球菌、化膿性鏈球菌和其它鏈球菌、腸球菌屬、大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌屬、壓氧球菌等敏感菌導(dǎo)致。腹腔內(nèi)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的鏈球菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、擬桿菌屬、厭氧球菌、奇異變形桿菌等敏感菌導(dǎo)致。骨和/或關(guān)節(jié)感染：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球、鏈球菌屬、銅綠假單胞菌和奇異變形桿菌等敏感菌導(dǎo)致的骨和/或關(guān)節(jié)感染。其他：由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的奈瑟菌、流感嗜血桿菌等敏感菌導(dǎo)致的腦膜炎，以及外科手術(shù)預(yù)防感染等。用法用量成人一日3～9g，分2～3次靜脈注射或靜脈滴注；嚴(yán)重感染者每6～8小時3～4.5g，一日最高劑量不超過12g。小兒劑量一般每日按體重，75～150mg/kg。必要時按體重300mg/kg分3次給藥。嚴(yán)重腎功能減退病人應(yīng)用本品時須適當(dāng)減量，血清肌酐超過4.8mg或腎小球濾過率低于20ml/分鐘時，本品的維持量應(yīng)減半，肌酐量超過8.5mg時，維持量為正常量的1/4。頭孢哌酮舒巴坦鈉商品名：舒普深屬于深譜、廣譜抗生素；增強頭孢哌酮對葡萄球菌屬、假單胞菌屬等的活性；膽系濃度高；可引起二重感染；用于各種重癥感染；規(guī)格：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(2:1)：1.5g(頭孢哌酮鈉1.0g：舒巴坦鈉0.5g)。

適應(yīng)癥用于治療敏感菌所引起的下列感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；敗血癥；腦膜炎；皮膚和軟組織感染；骨骼及關(guān)節(jié)感染、盆腔炎；子宮內(nèi)膜炎、淋病及其他生殖系統(tǒng)感染。用法用量成人復(fù)合制劑1.5-3.0g，每12小時給藥一次。在嚴(yán)重感染或難治性感染時，頭孢哌酮/舒巴坦的每日劑量可增加到12克。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。兒童復(fù)合制劑每天30-60mg/kg，每6至12小時注射一次。嚴(yán)重或難治性感染可增至一日240mg/kg。分2～4次滴注。新生兒出生第一周內(nèi)，應(yīng)每隔12小時給藥一次。舒巴坦一日最高劑量不超過80mg/kg。第四代頭孢菌素抗菌譜擴大抗陽性菌活性：與頭孢曲松相似抗陰性菌活性：與頭孢他啶相似，包括銅綠假單胞菌；也包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌屬細(xì)菌對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；誘導(dǎo)ESBL活性低頭孢吡肟商品名：馬斯平對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產(chǎn)酶株）均高效；對G+球菌作用增強；對枸櫞酸桿菌、產(chǎn)氣桿菌抗菌活性強；MRSA、MRSE耐藥。適應(yīng)癥可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎），單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎），非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染），婦產(chǎn)科感染，敗血癥，以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。用法用量成人一次1～2g，每12小時一次，靜脈滴注，療程7～10天；輕中度尿路感染，一次0.5～1g，靜脈滴注或深部肌內(nèi)注射，療程7～10天；重度尿路感染，一次2g，每12小時一次，靜脈滴注，療程10天；嚴(yán)重感染并危及生命時，可以每8小時2g靜脈滴注；用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗治療，一次2g，每8小時一次，靜脈滴注，療程7～10日或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如雖緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平，應(yīng)重新評價是否繼續(xù)使用。用法用量兒童最大劑量不可超過成人劑量(即一次2g)。按體重一次40mg/kg，每12小時靜脈滴注1次，療程7～14日。對細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為50mg/kg，每8小時一次，靜脈滴注。對兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗治療：50mg/kg，每12小時一次(中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8小時一次)，療程與成人相同。2月齡以下兒童按體重30mg/kg，每8或12小時一次。2月齡以下兒童慎用。頭孢菌素臨床選用(1)

對常見的細(xì)菌感染估計選用或已選用青霉素類，氟喹諾酮類等常規(guī)一線抗菌藥對致病菌的抗菌作用差、療效不佳時，或耐藥菌對頭孢菌素呈敏感時，常選用頭孢菌素藥物；其中單一的革蘭陽性菌或陰性菌所致較重感染，分別傾向選用第一、二代，或第三、四代頭孢；大多數(shù)清潔手術(shù)有預(yù)防用藥適應(yīng)證時，針對主要致病菌金葡菌通常推薦選用頭孢唑啉、頭孢拉定或頭孢呋辛。而清潔一污染手術(shù)和污染手術(shù)，若革蘭陰性桿菌為最可能致病菌時，常選用第二代、第三代頭孢。

頭孢菌素臨床選用(2)產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株所致感染的品種選擇產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的G-桿菌對青霉素耐藥，而對-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性四代>三代>二代>一代。因此對G-桿菌嚴(yán)重感染，常優(yōu)先選擇第三、四代頭孢；頭孢菌素對葡萄球菌產(chǎn)的青霉素酶均穩(wěn)定，但其抗菌作用強弱主要依賴于藥物與青霉素結(jié)合蛋白的親和力大小，故對耐青霉素葡萄球菌所致感染選用一代頭孢常優(yōu)于其他頭孢。

頭孢菌素臨床選用(3)不同部位感染的品種選擇頭孢對大多數(shù)器官組織的敏感菌感染均顯示良好療效。但對CNS感染，應(yīng)選擇易透過血腦屏障的品種如頭孢曲松、頭孢他定、頭孢吡肟、頭孢唑肟、頭孢噻肟、頭孢呋辛等；肝膽系統(tǒng)感染應(yīng)選用藥物在肝膽系統(tǒng)濃度高的品種，如頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢匹胺等。

頭孢菌素臨床選用(4)肝、腎功能不全者感染的品種選擇嚴(yán)重肝功能不全者在使用經(jīng)肝、膽途徑排泄比例高的頭孢如頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢匹胺等應(yīng)減量，特別當(dāng)同時有腎功能不全時更應(yīng)嚴(yán)格調(diào)整劑量；腎功能不全者可選用經(jīng)肝、腎雙途徑排泄的品種，如頭孢曲松，頭孢哌酮等。大多數(shù)頭孢以腎排泄為主，應(yīng)按腎功能不全程度調(diào)整劑量。頭霉素類、氧頭孢類β-內(nèi)酰胺類抗生素除了青霉素類與頭孢菌素類外，還有一大組其他β-內(nèi)酰胺類抗生素，包括β-內(nèi)酰胺酶抑制劑（復(fù)合劑），頭霉素類、氧頭孢烯類、碳青霉烯類和單環(huán)類。其分子結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。其中頭霉素類與氧頭孢類的抗菌譜和臨床適應(yīng)證有不少相似之處。結(jié)構(gòu)特點頭霉素類具有頭孢菌素的母核，并在7位C原子上有一個反式甲氧基，系由鏈霉菌產(chǎn)生的頭霉素C經(jīng)半合成改造側(cè)鏈而制得。氧頭孢類結(jié)構(gòu)類似于頭孢菌素，母核中的S原子為O原子所取代，并在7位C上也有反式甲氧基。代表藥物頭霉素類頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢替坦、頭孢拉宗氧頭孢類拉氧頭孢、氟氧頭孢抗菌作用特點頭霉素類頭孢西丁的抗菌譜類似二代頭孢；其他幾種則與三代頭孢相似。對大腸桿菌、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌等革蘭陰性桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌、腦膜炎球菌等革蘭陰性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌等革蘭陽性菌均具良好的抗菌作用；氧頭孢類與三代頭孢類似對腸桿菌科細(xì)菌作用強，對綠膿桿菌、沙雷菌屬等其他革蘭陰性菌和葡萄球菌、鏈球菌等革蘭陽性球菌也有一定作用；抗菌作用特點抗菌作用均較頭孢菌素弱；頭霉素類與氧頭孢烯類對包括脆弱類桿菌在內(nèi)的各種厭氧菌均具良好的抗菌活性，后者的作用更優(yōu)，不同于頭孢菌素；這兩類抗生素對細(xì)菌產(chǎn)的β-內(nèi)酰胺酶，包括對部分超廣譜β-內(nèi)酰胺酶ESBLs很穩(wěn)定,其穩(wěn)定性優(yōu)于大多頭孢菌素,因此可用于產(chǎn)酶菌、耐藥菌感染。頭孢西丁鈉頭孢西丁鈉是頭霉素類抗生素，系是由鏈霉菌產(chǎn)生的甲氧頭孢菌素C(CephamycinC)，經(jīng)半合成制得的一類新型抗生素，其母核與頭孢菌素相似，且抗菌性能也類似，習(xí)慣上也被列入第二代頭孢菌素類中。其他名稱：甲氧頭孢噻吩、頭孢甲氧霉素作用機制頭孢西丁通過與青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合，主要抑制繁殖期細(xì)胞的細(xì)胞壁合成。頭孢西丁是一種頭孢霉素衍生物，7號位（-OCH3），與頭孢菌素相比對革蘭氏陰性菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶更具耐受性抗菌譜作用與第二代頭孢菌素相似；對革蘭陽性菌的抗菌性能弱；對革蘭陰性菌作用強，對大腸桿菌、克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌等有抗菌作用；與二代相比，本品對一些厭氧菌有良好的作用，特別是消化球菌、消化鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、擬桿菌等。藥動學(xué)口服不吸收，靜脈或肌內(nèi)注射后吸收迅速；成人靜脈注射本品1g，約5分鐘后達(dá)血藥濃度峰值，肌內(nèi)注射本品0.5g，0.5小時后血藥濃度達(dá)峰值；在體內(nèi)分布較廣，極少向乳汁移行，也不易透過腦膜，但可透過胎盤屏障進入胎兒血循環(huán)；血漿蛋白結(jié)合率約為37%，半衰期較短，約為0.8小時。大部分藥物以原形隨尿液排泄，極少量從膽汁排泄。臨床應(yīng)用主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、敗血癥以及骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織等感染。用法：成人：1次1-2g，1日3-4次。不良反應(yīng)過敏反應(yīng)皮疹發(fā)生率約2%，有時有胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、氮血癥及轉(zhuǎn)氨酶升高等；主要由腎排泄，偶可引起腎功能損害，對腎功能不全者應(yīng)減量；與青霉素有時有交叉過敏反應(yīng)；長期用藥可發(fā)生菌群失調(diào)和二重感染；可引起念珠菌病及維生素K、維生素B缺乏；與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用。注意事項禁忌癥：對頭孢西丁及其它頭孢菌素類藥過敏的患者禁用。以下情況慎用：孕婦及哺乳期婦女、早產(chǎn)兒、新生兒慎用。高度過敏性體質(zhì)、高齡體弱患者慎用。嚴(yán)重肝、腎功能不全患者慎用。胃腸道疾病，尤其是結(jié)腸炎病史患者慎用。藥物相互作用與氨基糖苷類抗生素合用時，有協(xié)同抗菌作用，但合用時會增加腎毒性。與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。與丙磺舒合用時可延遲本品的排泄，提高頭孢西丁的血藥濃度及延長半衰期?？捎绊懢凭x，使血中乙醛濃度上升，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。

給藥說明本品使用前須進行皮試，皮試陽性者不能使用。如遇休克反應(yīng)，可按青霉素過敏性休克處理方法處理。對6歲以下小兒及對利多卡因或酰胺類局部麻醉藥過敏者，本品不宜采用肌內(nèi)注射。頭孢西丁鈉與阿米卡星、氨曲南、紅霉素、非格司亭、慶大霉素、氫化可的松、卡那霉素、甲硝唑、新霉素、奈替米星、去甲腎上腺素等藥物屬配伍禁忌。用藥期間及用藥后一周內(nèi)應(yīng)避免飲酒、口服或靜脈輸入含乙醇的藥物。頭孢美唑別稱：氰唑甲氧頭孢菌素、頭孢美他唑、先鋒美他醇、先鋒密林、頭孢美唑鈉、頭孢甲氧氰唑；為第二代頭霉素類半合成抗生素，性能與第二代頭孢菌素相近作用機制頭孢美唑鈉是一種半合成的頭霉素衍生物，與其它頭孢菌素類藥相似，通過影響細(xì)菌細(xì)胞壁生物合成，從而起抗菌作用。頭霉素和其它頭孢菌素的差別在于β-內(nèi)酰胺環(huán)的第7位置上存在甲基，這使得頭霉素能夠抵抗革蘭陽性菌和革蘭陰性菌β-內(nèi)酰胺酶的滅活，并能夠殺滅對頭孢菌素產(chǎn)生耐藥性的菌株。抗菌譜抗菌譜包括G-、G+、厭氧菌，對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌等有較強的抗菌作用。本品的耐酶性能強，對一些頭孢菌素耐藥的病原菌也有效。藥動學(xué)口服不吸收，靜注后吸收迅速，健康成人1次靜脈注射頭孢美唑鈉0.5g、1g約數(shù)分鐘達(dá)血藥濃度峰值，若半小時內(nèi)滴注本品1g，滴注完畢后即可達(dá)有效抑菌濃度。廣泛分布于體內(nèi)組織器官中。其中以腎、肺含量最高，膽汁中也有較高濃度，痰液及腹水中次之。不易透過腦膜，但在腦膜發(fā)炎時，能增加對腦膜的透入量，并達(dá)有效抑菌濃度；可透過胎盤，極少向乳汁移行。血漿蛋白結(jié)合率約為41%，血漿半衰期約為0.9-1.1小時。在體內(nèi)幾乎不代謝，給藥后24小時內(nèi)約80-90%以呈高度活性的原形藥物自尿中排泄，少量從膽汁排泄。臨床應(yīng)用不易透過正常人的腦膜，但在腦膜發(fā)炎時，能增加對腦膜的透入量，有足量可進入炎癥腦脊液中，以治療化膿性腦膜炎。用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染、肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、膽道感染、泌尿系感染、婦產(chǎn)科細(xì)菌感染、皮膚軟組織感染及手術(shù)后預(yù)防感染等。用法用量靜脈注射或靜脈滴注。用量成人：1日量1-2g，分為2次；重癥：1日4g；兒童：1日量25-100mg/kg，分為2-4次；重癥：1日150mg/kg。不良反應(yīng)惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)多見。

可見皮疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克癥狀。偶致肝、腎毒性(肝、腎功能異常)。長期用藥時可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。肌內(nèi)注射或靜脈給藥時可致注射部位局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，嚴(yán)重者可致血栓性靜脈炎。用藥后偶見頭痛、低血壓、心動過速等癥狀。注意事項交叉過敏。用藥期間和用藥后1周內(nèi)避免飲酒，以免發(fā)生雙硫侖反應(yīng)。頭孢美唑鈉藥液宜現(xiàn)配現(xiàn)用，不宜配制后久置。以下情況慎用：孕婦、哺乳期婦女、早產(chǎn)兒、新生兒慎用。有胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝、腎功能障礙者慎用。高度過敏性體質(zhì)、年老、體弱患者慎用。

藥物相互作用與氨基糖苷類抗生素合用時，有協(xié)同抗菌作用；但合用時可能增加腎毒性。與速尿等強利尿劑合用時，可增加腎毒性。與丙磺舒合用，丙磺舒可延長頭孢美唑鈉血漿半衰期，提高本品的血藥濃度。可影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫醒樣反應(yīng)(面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、心率加快、血壓降低，以及嗜睡、幻覺等)。頭孢米諾鈉別名：美士靈；為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質(zhì)與三代頭孢相近；用其鈉鹽，為白色或微黃白色結(jié)晶性粉末，溶于水,5％水溶液的pH為4.5～6.0。作用機制與β-內(nèi)酰胺抗生素作用點青霉素結(jié)合蛋白有很強的親和性，能抑制細(xì)胞壁的生物合成，并能結(jié)合于肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結(jié)合而促進溶菌。此外，本品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結(jié)合，在短時間內(nèi)顯示其很強的雙重殺菌作用?？咕V有較強的抗β-

內(nèi)酰胺酶性能；對細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用，脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，本品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強；對革蘭陽性菌有較廣的抗菌譜活性；對厭氧菌有很強的活性；對細(xì)菌增殖期及穩(wěn)定期初期均顯示抗菌作用。藥動學(xué)腎功能正常成人靜脈注射本品0.5g和1g后，血藥濃度分別為50μg/mL和100μg/mL；藥物吸收后在體內(nèi)分布廣泛，以膽汁、腹水、子宮內(nèi)膜中濃度較高，痰中濃度較低；主要經(jīng)腎以原形隨尿液排出，半衰期約為2.5小時，腎功能障礙者半衰期延長。適應(yīng)癥用于扁桃體、呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、子宮等部位感染，也可用于敗血癥。用量靜脈注射或靜脈滴注。成人：1g，Bid；兒童：20mg/kg，1日3-4次。用法靜注：每1g藥物用20ml溶液溶解；靜滴：每1g藥物用100-200ml溶液溶解，滴注1-2小時。不良反應(yīng)用藥后可見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。偶見腎損害，如腎功能異常，出現(xiàn)少尿、蛋白尿等。偶見血液系統(tǒng)毒性，如出現(xiàn)血液有形成分的減少、凝血酶原時間延長等。偶見肝功能異常(肝酶升高)及出現(xiàn)黃疸等。偶見皮疹、發(fā)熱、瘙癢等過敏反應(yīng)，罕見過敏性休克。長期用藥可致菌群失調(diào)，發(fā)生二重感染。長期用藥后可出現(xiàn)維生素K、維生素B缺乏癥。注意事項偶可致過敏、休克，故對青霉素、其他頭孢菌素過敏者應(yīng)慎用。禁忌癥：對本品及其它頭孢菌素類藥過敏者或有青霉素過敏性休克史者禁用。慎用：孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒的用藥安全性尚未確定，應(yīng)慎用。嚴(yán)重肝、腎功能不全者慎用。

藥物相互作用本品與氨茶堿、磷酸吡哆醛配伍會降低效價或著色，故不得配伍；與呋喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸鈉及腺苷鈷胺配伍后時間稍長會變色，故配伍后應(yīng)該盡快使用；與利尿劑（呋喃苯胺酸等）合用有可能增加腎毒性，應(yīng)謹(jǐn)慎使用。本品影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥后應(yīng)禁酒。給藥說明用藥前應(yīng)進行皮試，皮試陽性者不能使用本藥。與氨茶堿、磷酸吡哆醛、維生素B6混合時會降低效價或著色，屬配伍禁忌。用藥期間和用藥后1周內(nèi)應(yīng)避免飲酒。僅供靜脈給藥，且靜脈給藥時速度宜慢。靜脈滴注時，應(yīng)溶于糖液或電解質(zhì)溶液，不得僅溶于注射用水中使用。

臨床優(yōu)勢雙重殺菌機制其結(jié)果是能在短時間內(nèi)發(fā)揮很強的殺菌作用；不僅對細(xì)菌增殖期，對穩(wěn)定期初期也發(fā)揮殺菌作用；對G-、G+、厭氧菌均有較廣泛的抗菌活性且對常見菌群有極