清熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥Antipyretics-analgesicsandantiinflammatoryagents一．基本概念（一）非甾體抗炎藥（nonsteroidalantiinflammatorydrugs,NSAIDs）結構和作用原理是與糖皮質激素不同的抗炎藥。有水楊酸類（阿司匹林），苯胺類（對乙酰氨基酚），吡唑酮類（保泰松），其它有機酸類（吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡羅昔康）

（二）藥物作用環(huán)節(jié)膜磷脂在磷脂酶A2作用下生成花生四烯酸在環(huán)氧酶作用下(cyclo-oxygenase,COX)

環(huán)內過氧化物（PGG,PGH）進而變成PGI2（血管內皮，抑制血小板聚集，擴張小血管），PGE2和PGF2（發(fā)熱、致痛、誘發(fā)炎癥），TXA2（血小板，引起血小板聚集，血管收縮）。pp1７非甾體抗炎藥可以抑制環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成，發(fā)揮作用。（三）前列腺素（PGs）在熱、痛和炎癥中的作用

1．致熱作用以PGE2最強，疾病發(fā)燒是致熱原（內毒素、過敏物、炎癥、損傷）刺激粒細胞等產生內熱原丘腦下部體溫調節(jié)中樞

PGE合成

溫度調點產熱大于散熱發(fā)燒。

2．致痛作用

PG本身可致痛，但主要是增敏致痛物如緩激肽在痛覺神經末梢的致痛作用。

3．致炎作用PG有致炎作用，也能增敏緩激肽等致炎物的作用，加之擴張血管和致痛，造成炎癥的紅、腫、熱、痛癥狀。

2．作用原理抑制環(huán)氧酶（cyclo－oxygenase,COX），減少PGs生成。COX分COX1和COX2，COX1屬于constitutiveenzyme，在多數(shù)組織均表達，包括血小板，細胞間信號聯(lián)系。參與血管緊張度調節(jié)，與血栓有關。COX2是在炎癥細胞如iL-1、TNF產生，抑制COX2起解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.早期抗炎藥為非選擇性，副作用較多。相對選擇性(抑制cox2/cox1的IC50)：對COX1－aspirin(166),吡羅昔康piroxicam(600),吲哚美辛indomethacin(60)；對COX2－尼美舒利（nimesulide）(0.007)，布洛芬ibuprofen(15);二者強度相等：萘普生naproxen(0.8)3．藥理作用及臨床應用

1/解熱鎮(zhèn)痛及抗風濕作用強，用于感冒發(fā)燒，頭痛、牙痛、神經痛等慢性鈍痛；急性風濕熱1～2天可退熱，關節(jié)紅腫疼痛癥狀明顯緩解，抗炎抗風濕作用隨劑量增加而增強，但需密切監(jiān)視血藥濃度，防止中毒。

2/影響血栓形成小劑量（40～80mg）最大限度抑制血小板TXA2合成，影響血小板聚集，預防心梗和腦血栓形成；加大劑量可能抑制血管壁PGI2作用超過抑制血小板TXA2，二者作用相反，反而促進血栓形成。4．不良反應

1/胃腸道反應惡心、嘔吐、粘膜損傷、出血，加重潰瘍。原因：直接刺激，興奮催吐化學感受區(qū)，減少胃粘膜保護因子（PGE）生成。2/凝血障礙出血傾向性疾病禁用。3/水楊酸反應中毒表現(xiàn)：頭痛、眩暈、耳鳴、耳聾、惡心嘔吐、酸堿平衡紊亂、精神錯亂等。4/過敏反應一般過敏表現(xiàn)，““阿司匹林哮喘”，抑制PG合成不影響LTs，二者間失平衡所致。5/瑞夷（Reye）綜合征病毒感染發(fā)燒的兒童服用阿司匹林后，嚴重肝功能不良合并腦病，少見，可致死(30%死亡率)。阿司匹林哮喘

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（二）對乙酰氨基酚（acetaminophen）

1．苯胺類對乙酰氨基酚又名撲熱息痛，是非那西汀（phenacetin）的體內代謝物，Phenacetin曾廣泛使用，后者因為生成的另一代謝物對氨苯乙醚可引起溶血和生成高鐵血紅蛋白，僅在少數(shù)國家使用（含中國）。pp192．藥理作用和臨床應用對乙酰氨基酚選擇性抑制中樞COX，對外周抑制作用很弱，臨床最常用的解熱、鎮(zhèn)痛藥，不用于抗炎。3．不良反應過量有肝細胞損害。1．不良反應及注意1/

胃腸道反應，潰瘍病禁用。2/

水鈉潴留，高血壓和心衰病人禁用。3/

過敏反應，最嚴重的是造血系統(tǒng)抑制，應定期查血象。4/

肝腎損害，肝腎功能不良者禁用。5/

抑制甲狀腺攝碘，引起甲狀腺腫大和粘液性水腫。6/

通過肝藥酶誘導加速其它藥物如強心甙代謝，通過置換血漿蛋白結合，增加口服強降糖藥、抗凝藥、苯妥英鈉和腎上腺皮質激素的作用及毒性。（五）布洛芬（ibuprofen）化學名：2－異丁基（4－異丙基苯基）丙酸商品名：芬必得pp20

作用類似阿司匹林，吸收快，完全，有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎抗風濕作用，可緩慢透過滑膜囊，并保持關節(jié)腔較高濃度。主要用于風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎。不良反應較aspirin少，輕。目前，是處方數(shù)居第2(第1為Piroxicam)，胃腸反應最輕，嚴重反應最少見的藥物(1997).3.2現(xiàn)狀非甾體抗炎藥(NSAIDs)具有良好的抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。廣泛用于骨關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎和多種炎癥性疾病及各種疼痛(如牙痛、頭痛、痛經及肌肉痛)癥狀的緩解和腫瘤止痛的階梯治療。處方量最大的藥物類之一。美國1991年NSAIDs的處方70億張。但由于可引起各種不良反應，特別是消化道損傷和腎損害，嚴重的需要住院治療，甚至引起死亡。預防NSAIDs的不良反應及如何改善抗炎藥物治療已成為醫(yī)藥工作者共同關注的課題。3．3

注意3.3.1正確診斷，嚴格掌握適應證，避免不必要的大劑量長期應用，以最大限度地降低和避免不良反應的產生。

3.3.2

發(fā)現(xiàn)消化性潰瘍、出血、腎損害等應及時停藥，并積極治療并發(fā)癥．定期查血常規(guī)、大便潛血及腎功能．3．3．.3

既往有潰瘍病、血壓高、心功能不全、脫水或應用利尿劑、皮質激素、氨基糖苷類患者，應慎用NSAIDs藥物。

3．3．.4

老年人慎用，一般應從小劑量開始，以免因出汗過多，體溫驟降而虛脫甚至休克，

3．3