抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病副本課件

抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病

?抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病

?1結(jié)核病

全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右年死亡人數(shù)25萬左右

WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）?結(jié)核病?2

第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺第二線藥：卡那霉素、阿米卡星、PAS、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺

抗結(jié)核病藥?抗結(jié)核病藥?3異煙肼（雷米封）1952年是抗TB作用最強(qiáng)的首選藥?異煙肼1952年?4優(yōu)點(diǎn)1、給藥途徑廣：口服、肌內(nèi)注射、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻：Vd=0.6L/kg

（1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿?優(yōu)點(diǎn)1、給藥途徑廣：口服、肌內(nèi)注射、腔內(nèi)?53、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥（1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效（2）耐藥不持久（3）與其他藥無交叉耐藥（4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低?3、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥?6作用作用強(qiáng)：

低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/ml）對繁殖期作用更強(qiáng)（浸潤性、急粟）機(jī)理：可能為（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細(xì)胞喪失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡?作用作用強(qiáng)：低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/m7耐藥機(jī)制：

1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化

2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少?耐藥機(jī)制：?8快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙?；ǜ危┞x型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性?快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼異煙肼乙酰異煙肼（肝9臨床應(yīng)用治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大劑量（10~20mg/kg/d） 口服或靜滴2、普通結(jié)核：1次/d晨起空腹頓服（0.2~0.3/d）2~3次/w較大劑量間歇療法?臨床應(yīng)用治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：10不良反應(yīng)

1、神經(jīng)系統(tǒng)（1）C.N.S一般劑量偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失大劑量（500mg/d，或慢乙?；停?可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用?不良反應(yīng)1、神經(jīng)系統(tǒng)?11

（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致宜補(bǔ)充VitB6

異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競爭性拮抗阻礙B6形成輔酶B6排泄

異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，

B6利用?（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過?12谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧?谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧?132、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應(yīng)注意。?2、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶14藥物相互作用

1、肝藥酶抑制作用，苯妥英鈉、雙香豆素、交感胺的血濃度

2、VitB6、皮質(zhì)激素本藥療效

3、乙醇增加其肝毒性?藥物相互作用1、肝藥酶抑制作用，苯妥英鈉、雙香?15利福平（rifampicin）

為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌?利福平（rifampicin）為利福霉素的人工半合成品?16抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎

2、TB3、麻風(fēng)桿G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒抗菌譜（廣）強(qiáng)敏感?抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、G-桿菌：17機(jī)理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用?？赡苁?/p>

RNA多聚酶β亞單位突變，結(jié)合?機(jī)理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶耐藥性：易產(chǎn)生18藥動學(xué)吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時餐后服

同時服PAS分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙?；┡判梗褐鳛槟懼?、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染主張晨頓服，與PAS合用應(yīng)間隔6小時 不宜?藥動學(xué)吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持1219臨床應(yīng)用1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥（加其他第一線藥）2、麻風(fēng)為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)3、其他細(xì)菌感染耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：如：肺炎、肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道感染、細(xì)菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等?臨床應(yīng)用1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥?20不良反應(yīng)1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝腫大、黃疸等定期復(fù)查肝功能3、過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞或“流感綜合征”—多見于大劑量間歇療法（1~2次/w）?不良反應(yīng)1、消化道刺激癥狀?214、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導(dǎo)肝藥酶

自身誘導(dǎo)

加速某些藥物代謝：皮質(zhì)激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等?4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神?22利福噴?。╮ifapentine）利福定（rifandin）特點(diǎn)1、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當(dāng)?利福噴汀（rifapentine）特點(diǎn)?23乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用為一線抗結(jié)核藥，細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細(xì)菌無效機(jī)制：與Mg2+結(jié)合抑制RNA合成?乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用為一線抗結(jié)242、臨床應(yīng)用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15mg/kg/d為宜 若

25mg/kg/d，需定期做眼科檢查3、不良反應(yīng)：少見（1）球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關(guān)：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若

25mg/kg/d時達(dá)5%

（2）其他：偶有過敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥?2、臨床應(yīng)用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥?25鏈霉素（streptomycin）為治療TB的第一個藥物特點(diǎn)：1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）

2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進(jìn)入細(xì)胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核療效差 結(jié)腦

3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2~3月?鏈霉素（streptomycin）特點(diǎn)：1、對浸潤性、粟粒性26鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)生率%1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366?鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)27吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7

時無活性）

2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液可達(dá)高濃度）

3、無交叉耐藥

4、毒性較大（1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶、黃疸 （2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療?吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等28對氨水楊酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（為二線抗TB藥）特點(diǎn)毒性小 單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥?對氨水楊酸?29抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核 （1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶區(qū) （2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng)2、聯(lián)合用藥（1）療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量） 以異煙肼為基礎(chǔ)，加1~2種均可； 重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián)?抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核?303、堅持全療程規(guī)律用藥（1）長療程法（18個月）

①

初始：較強(qiáng)藥物聯(lián)合治療6~9個月左右

癥狀消失、空洞關(guān)閉、痰菌陰性

②

鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年。可聯(lián)合用藥或間歇療法（2次/w）

?3、堅持全療程規(guī)律用藥?31（2）短程療法（6個月）為強(qiáng)效療法——適于初治

1、一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個月

2、異煙肼+利福平

4個月（可間歇療法）優(yōu)點(diǎn)：1、療效好，復(fù)發(fā)率低

2、患者順應(yīng)性好，康復(fù)早

3、毒性反應(yīng)輕?（2）短程療法（6個月）?324、適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性病情、用藥、復(fù)查等最好在醫(yī)務(wù)人員督視下，確保規(guī)范治療?4、適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性?33抗麻風(fēng)病藥（Anti-leprosyDrugs）麻風(fēng)病病原為麻風(fēng)分支桿菌 主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期 可累及深部組織和內(nèi)臟器官?抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)病病原為麻風(fēng)分支桿菌34砜類氨苯砜常用苯丙砜為前藥，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜發(fā)揮作用?砜類氨苯砜常用?35氨苯砜—為首選藥特點(diǎn)1、機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺）

2、皮膚病變部位濃度遠(yuǎn)高于正常部位

3、消除緩慢蓄積抑菌

4、療程長，一般長于2年

5、需聯(lián)合用藥?氨苯砜—為首選藥特點(diǎn)1、機(jī)制：抑制二氫葉酸合成酶（同36其它抗麻風(fēng)病藥

利福平

1、快速殺菌（強(qiáng)），4天內(nèi)可殺99.9%的活菌

——仍需長期服藥

2、單用易致耐藥——聯(lián)合治療?其它抗麻風(fēng)病藥 利福平?37氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）１、作用弱，慢，需聯(lián)合用藥２、機(jī)制：干擾核酸代謝，抑制蛋白質(zhì)合成３、可拮抗“麻風(fēng)反應(yīng)”（用氨苯砜后菌體 破裂后的磷脂顆粒釋放的免疫反應(yīng)）４、ｔ1/2長，反復(fù)用藥可達(dá)70d?氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）１、作用弱，慢38謝謝?謝謝?39貫徹ISO9000標(biāo)準(zhǔn)，樹企業(yè)新形象。10月-2210月-22Thursday,October27,2022安全第一，貴在行動，預(yù)防為主，從我做起。05:32:2805:32:2805:3210/27/20225:32:28AM質(zhì)量是提高企業(yè)效益的保證。10月-2205:32:2805:32Oct-2227-Oct-22安全與效益連在一地，效益與利益連在一起。05:32:2805:32:2805:32Thursday,October27,2022爭創(chuàng)第一流，不搞"豆腐渣"。10月-2210月-2205:32:2805:32:28October27,2022節(jié)約應(yīng)從點(diǎn)滴做起。2022年10月27日5:32上午10月-2210月-22加強(qiáng)安全生產(chǎn)規(guī)范化管理，推動安全生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。27十月20225:32:28上午05:32:2810月-22安全生產(chǎn)掛嘴上，不如現(xiàn)場跑幾趟。十月225:32上午10月-2205:32October27,2022作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)記得牢，架輕就熟除煩惱。2022/10/275:32:2805:32:2827October2022保安全千日不足，出事故一日有余。5:32:28上午5:32上午05:32:2810月-22人車分離，各行其道，一人安全，全家幸福。10月-2210月-2205:3205:32:2805:32:28Oct-22安全不離口，規(guī)章不離手。2022/10/275:32:28Thursday,October27,2022減少浪費(fèi)，降低成本，氣氛融洽，工作規(guī)范，提升品質(zhì)，安全保證。10月-222022/10/275:32:2810月-22謝謝大家！貫徹ISO9000標(biāo)準(zhǔn)，樹企業(yè)新形象。10月-2210月-240抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病

?抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病

?41結(jié)核病

全國現(xiàn)有結(jié)核病人600萬左右年死亡人數(shù)25萬左右

WHO估計全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬人（特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高）?結(jié)核病?42

第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺第二線藥：卡那霉素、阿米卡星、PAS、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺

抗結(jié)核病藥?抗結(jié)核病藥?43異煙肼（雷米封）1952年是抗TB作用最強(qiáng)的首選藥?異煙肼1952年?44優(yōu)點(diǎn)1、給藥途徑廣：口服、肌內(nèi)注射、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻：Vd=0.6L/kg

（1）可透入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿?優(yōu)點(diǎn)1、給藥途徑廣：口服、肌內(nèi)注射、腔內(nèi)?453、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥（1）耐藥菌對人體毒力，治療仍有效（2）耐藥不持久（3）與其他藥無交叉耐藥（4）合并用藥，顯著其耐藥性4、療效好，毒性低?3、耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥?46作用作用強(qiáng)：

低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/ml）對繁殖期作用更強(qiáng)（浸潤性、急粟）機(jī)理：可能為（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細(xì)胞喪失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡?作用作用強(qiáng)：低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/m47耐藥機(jī)制：

1、過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化

2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少?耐藥機(jī)制：?48快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害異煙肼乙酰異煙肼（肝損害）乙?；ǜ危┞x型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性?快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼異煙肼乙酰異煙肼（肝49臨床應(yīng)用治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：大劑量（10~20mg/kg/d） 口服或靜滴2、普通結(jié)核：1次/d晨起空腹頓服（0.2~0.3/d）2~3次/w較大劑量間歇療法?臨床應(yīng)用治療各型結(jié)核的首選藥，聯(lián)合用藥1、急粟、結(jié)腦：50不良反應(yīng)

1、神經(jīng)系統(tǒng)（1）C.N.S一般劑量偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失大劑量（500mg/d，或慢乙?；停?可致精神失常：如興奮、神經(jīng)錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用?不良反應(yīng)1、神經(jīng)系統(tǒng)?51

（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等 原因：VitB6缺乏所致宜補(bǔ)充VitB6

異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競爭性拮抗阻礙B6形成輔酶B6排泄

異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，

B6利用?（2）周圍神經(jīng)炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過?52谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧?谷氨酸脫羧酶（B6）脫羧-氨基丁羧?532、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時尤應(yīng)注意。?2、肝毒性快代謝型易見（為乙酰異煙肼所致）可致暫時性轉(zhuǎn)氨酶54藥物相互作用

1、肝藥酶抑制作用，苯妥英鈉、雙香豆素、交感胺的血濃度

2、VitB6、皮質(zhì)激素本藥療效

3、乙醇增加其肝毒性?藥物相互作用1、肝藥酶抑制作用，苯妥英鈉、雙香?55利福平（rifampicin）

為利福霉素的人工半合成品橙紅色廣譜抗菌?利福平（rifampicin）為利福霉素的人工半合成品?56抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎

2、TB3、麻風(fēng)桿G-桿菌：變形、大腸、流感衣原體、支原體某些病毒抗菌譜（廣）強(qiáng)敏感?抗菌作用1、G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、G-桿菌：57機(jī)理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶

阻mRNA合成抑菌、殺菌耐藥性：易產(chǎn)生；不宜單用?？赡苁?/p>

RNA多聚酶β亞單位突變，結(jié)合?機(jī)理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶耐藥性：易產(chǎn)生58藥動學(xué)吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持12小時餐后服

同時服PAS分布：同異煙肼，分布均勻代謝：同異煙肼（乙酰化）排泄：主為膽汁、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液 呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染主張晨頓服，與PAS合用應(yīng)間隔6小時 不宜?藥動學(xué)吸收：口服吸收好，F(xiàn)為90%-95%，維持1259臨床應(yīng)用1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥（加其他第一線藥）2、麻風(fēng)為聯(lián)合用藥的必要組分，作用快、強(qiáng)3、其他細(xì)菌感染耐藥金葡及其他細(xì)菌感染：如：肺炎、肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道感染、細(xì)菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等?臨床應(yīng)用1、結(jié)核適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥?60不良反應(yīng)1、消化道刺激癥狀2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶、肝腫大、黃疸等定期復(fù)查肝功能3、過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、血小板及白細(xì)胞或“流感綜合征”—多見于大劑量間歇療法（1~2次/w）?不良反應(yīng)1、消化道刺激癥狀?614、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神紊亂等5、致畸：早孕禁用6、誘導(dǎo)肝藥酶

自身誘導(dǎo)

加速某些藥物代謝：皮質(zhì)激素、雌激素、口服避孕藥、雙香豆素、普萘洛爾、地高辛、巴比妥類等?4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟(jì)失調(diào)、精神?62利福噴汀（rifapentine）利福定（rifandin）特點(diǎn)1、抗菌機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等均同利福平，有交叉耐藥2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給藥療效相當(dāng)?利福噴?。╮ifapentine）特點(diǎn)?63乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用為一線抗結(jié)核藥，細(xì)胞內(nèi)、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細(xì)菌無效機(jī)制：與Mg2+結(jié)合抑制RNA合成?乙胺丁醇（Ethambutol）1、抗菌作用為一線抗結(jié)642、臨床應(yīng)用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15mg/kg/d為宜 若

25mg/kg/d，需定期做眼科檢查3、不良反應(yīng)：少見（1）球后視神經(jīng)炎：視力，紅綠色盲，可逆性與劑量療程有關(guān)：劑量在15mg/kg/d時，視覺障礙1%,若

25mg/kg/d時達(dá)5%

（2）其他：偶有過敏反應(yīng)，肝損，高尿酸血癥?2、臨床應(yīng)用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥?65鏈霉素（streptomycin）為治療TB的第一個藥物特點(diǎn)：1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）

2、穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進(jìn)入細(xì)胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核療效差 結(jié)腦

3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥

4、毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2~3月?鏈霉素（streptomycin）特點(diǎn)：1、對浸潤性、粟粒性66鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)生率%1月后2月后3月后4月后鏈霉素7285770鏈霉素+PAS0366?鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)67吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等（酸性環(huán)境殺菌，在pH=7

時無活性）

2、口服易吸收，通透性好（細(xì)胞內(nèi)、腦脊液可達(dá)高濃度）

3、無交叉耐藥

4、毒性較大（1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶、黃疸 （2）誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療?吡嗪酰胺（pyrazinamide）特點(diǎn)：1、抗結(jié)核作用中等68對氨水楊酸（para-aminosalicylicacid，PAS）

作用弱（為二線抗TB藥）特點(diǎn)毒性小 單用耐藥慢（4月才產(chǎn)生） 作為聯(lián)合化療的輔助用藥?對氨水楊酸?69抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核 （1）病灶區(qū)血液供應(yīng)未受損害，藥物易達(dá)病灶區(qū) （2）病變可復(fù)性大，修復(fù)機(jī)能強(qiáng)2、聯(lián)合用藥（1）療效 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）毒性（適當(dāng)降低單藥劑量） 以異煙肼為基礎(chǔ)，加1~2種均可； 重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián)?抗結(jié)核藥的用藥原則1、早期用藥如早期浸潤性結(jié)核?703、堅持全療程規(guī)律用藥（1）長療程法（18個月）

①

初始：較強(qiáng)藥物聯(lián)合治療6~9個月左右

癥狀消失、空洞關(guān)閉、痰菌陰性

②

鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年?？陕?lián)合用藥或間歇療法（2次/w）

?3、堅持全療程規(guī)律用藥?71（2）短程療法（6個月）為強(qiáng)效療法——適于初治

1、一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個月

2、異煙肼+利福平

4個月（可間歇療法）優(yōu)點(diǎn)：1、療效好，復(fù)發(fā)率低

2、患者順應(yīng)性好，康復(fù)早

3、毒性反應(yīng)輕?（2）短程療法（6個月）?724、適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性病情、用藥、復(fù)查等最好在醫(yī)務(wù)人員督視下，確保規(guī)范治療?4、適量劑量適當(dāng)以保證療效和避免毒性?73抗麻風(fēng)病藥（Anti-leprosyDrugs）麻風(fēng)病病原為麻風(fēng)分支桿菌 主要侵害皮膚