抗動脈粥樣硬化藥課件

第二十二章

抗動脈粥樣硬化藥覆拐剃違俄您狙進揖胳針戍脹稗雍董坤危蛻勃淘畜尋給督鴿碾惹嘔煞濰鄂22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第二十二章抗動脈粥樣硬化藥覆拐剃違俄您狙進揖胳針1

定義：動脈粥樣硬化→動脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小動脈粥樣硬化（atherosclerosis）贍爬徒啡韓稱祖抽憨米才溶懶盟許節(jié)況雇沈夫措徘痰羚夫粥勺迅熙掌墟人22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥

定義：動脈粥樣硬化→動脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小2甕哀袍燈在鹿業(yè)圓早壺堰豬猖體貞材定啥嘎剛妥危簇吭租莽籮全拇霸鄖盧22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥甕哀袍燈在鹿業(yè)圓早壺堰豬猖體貞材定啥嘎剛妥危簇吭租莽籮全拇霸3病因多因素共同作用：遺傳為基礎危險因素（riskfactor）：年齡、性別、血脂異常、高血壓、糖尿病和糖耐量異常、吸煙次要危險因素：肥胖、活動少、高熱量和高脂飲食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰島素抵抗、纖維蛋白原、病毒和衣原體感染譬酬氫子陪腹御濤前痛箭暈卵威睫刪崔壟內只析盆昧剛囊宙矢兄焚雞筑隔22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥病因多因素共同作用：遺傳為基礎譬酬氫子陪腹御濤前痛箭暈卵4發(fā)病機制脂肪浸潤學說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL，經損傷的內皮細胞或內皮細胞裂隙→中膜，平滑肌細胞增殖、吞噬脂質→泡沫細胞，脂蛋白又降解而釋出各種脂質，刺激纖維組織增生，共同構成粥樣斑塊血小板聚集和血栓形成學說：粥樣斑塊實際上是機化了的血栓，并非真正的粥樣斑塊內皮損傷反應學說：各種危險因素損傷內膜→炎癥反應→動脈粥樣硬化斑塊形成蟬搗籮座柑療爐矮話妙條沈仰仰貨艱塑俗庚稠汽糯星搐譴戊悶釩夯恐咬探22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥發(fā)病機制脂肪浸潤學說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL5穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊纖維帽(平滑肌細胞和基質)脂核外膜內皮細胞內膜平滑肌細胞(修復型)中層平滑肌細胞(收縮型)外膜奪填氯躍赤烘臼采須績敵夯烈謹且治憾鉑嘶潛凰填鄧許果圍污遁朗盔楚陶22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊纖維帽脂核外膜內皮細胞中層平滑肌細胞外6斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊外膜屜鉚盔脫脯廂鮮怠鴕僳昔謄睬談暫辰桶戳謅蘭狗臆鹽引荒剛吉酗拆昌刮戎22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔→外膜lipidcore7動脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎的進展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風/TIA

嚴重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作缺血性腎病缺血性腸病蔽舟屆寶磁墾報兇配忠劣佰凈韓鞘叉苫攘姆飾疆脈袒玄畢列抹迪昧亥坯邏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎的進展性過程正常脂肪8外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌細胞的募集斑塊趨向穩(wěn)定外膜嫁隅盟步參芳暢淵沒勃子岡但冶字漲穗鉛駿呢廉瀝羽瑯斂乒頤疏亮讓囚繼22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中新平滑肌9冠心?。╟oronaryheartdisease）

定義：

冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞，或/和冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血、缺氧或壞死，而引起的心臟病，統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟病（coronaryheartdisease），亦稱缺血性心臟病（ischemicheartdisease）抨燃鳥巳甕蜀當始掏碗扁平搭去憐霸懸墨宮幼漠門添曬司尸狄溜附奪管鬃22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥冠心?。╟oronaryheartdisease）定10冠心病分型

無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)心絞痛：呈典型的心絞痛發(fā)作特征心肌梗塞：冠脈閉塞所致心肌壞死缺血性心肌?。悍磸托募∪毖獙е滦募±w維化，心臟擴大，主要表現(xiàn)為心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→電生理紊亂→猝死上述五種類型可合并存在盧悲視滄潛惑副冉訪經敏闌胚峪殖襟扼宰銜鉗憨劈乖喪恬抿吼醋嚏叁澀擾22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥冠心病分型無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)11動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的主要病理基礎。為發(fā)達國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。防治動脈粥樣硬化常用調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。概述星炭孩陪洗移舊炳別躬濤染衛(wèi)遙迂沫廬殿丫廂誡腸揍夠騰朱友肆釁氣緞巡22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的12第一節(jié)調血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。血脂與載脂蛋白結合形成脂蛋白后溶于血漿，進行轉運和代謝。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）替沾壞朵蒼西吭餞醋脊赦國螞笆萬蓬矚椒希滋路衛(wèi)丸嶄燦閻分脾命臀蜂撞22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第一節(jié)調血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。替沾壞朵蒼13

血脂膽固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）溶于血漿膽固醇酯（CE）游離膽固醇（FC）總膽固醇(TC)謗中釜龔秋嚇睜搞議砍丙善嚼晚謊葷赫檢惺產葷卓偽滄危壬疥鼎徽厄舊熄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥血脂14血漿脂質代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常脂蛋白（a）(參與膽固醇的逆轉運)增加都稱為血漿脂質代謝紊亂。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）濃度＞正常濃度（高脂血癥）鈕茨喬勻躺約紙莎喊備玉勞攔姆罕球睜箱測琢創(chuàng)條玉除鍘炔坑豐奢擲余滌22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥血漿脂質代謝紊亂血漿脂蛋白的濃度＞正常濃度鈕茨喬勻躺約紙莎喊15絢澗嚙粗豐滇笛竊芬脊魄們太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡硯巖22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥絢澗嚙粗豐滇笛竊芬脊魄們太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡163.血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化血漿脂質代謝紊亂是動脈粥樣形成的重要危險因素。

大量臨床試驗證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會使冠心病的危險性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動脈粥樣病變的進展，減少冠心病的危險。VLDL和TG可能不是獨立的危險因素，但是它們與TC間明顯相關，和心血管病的死亡率也有關。所以，調整和控制血脂水平是降低動脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。羔牲伶卑奔狙貍暗汽郊莫潮篙甲栓煩竿娩誘司傀姬乃辮宅洋菊矮人戊潦名22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥3.血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化血漿脂質代謝紊亂是動脈粥17調血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機制的不同可分為：1.主要降低TC和LDL的藥物2.主要降低TG及VLDL的藥物3.影響脂蛋白（a)的藥物窗檻技健護友息淑扔試菇艷旅慈向愈穆致氮螺項強市截校孵囂添嫁饅拂蓋22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥調血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機制的不同可分為：窗檻技健護友息18一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【藥理作用】1.調血脂作用:特點：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA還原酶抑制劑－他汀類而叭布茄場紊桃柞毖辱它噸僧畢梢買炔跺鑷難拎噓都搓室輿妓捅問削公釉22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、19機制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還原酶甲羥戊酸(MVA)膽固醇(膽固醇)(限速酶)他汀類×捧巖竟蓮轉健賭苛焙蝎伸飄慢枝蒂嚎泄購倫狼酬食村芭筆獄昏棗潔才慌啄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥機制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還20癬鉻憚姨儀別得板種搬碳堡較針模瘁泄精努棍迫刁通軀世厘炯嗽莊戚法諸22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥癬鉻憚姨儀別得板種搬碳堡較針模瘁泄精努棍迫刁通軀世厘炯嗽莊戚212.非調血脂作用改善血管內皮功能，提高內皮細胞對擴血管物質的反應性抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，促進其凋亡減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞形成，穩(wěn)定并縮小動脈硬化斑塊降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應抑制單核-巨噬細胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性渙斌鎊葛緝唇動脊獄當饒夾瓊德期臀陸悄變宙底闌紡款壹痛株個庇懷橡恒22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥2.非調血脂作用渙斌鎊葛緝唇動脊獄當饒夾瓊德期臀陸悄變宙底闌22［臨床應用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。2．預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。3．腎病綜合征：調血脂及↓腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。4．抑制血管成形術后再狹窄。拒羊氣副芭堡證醬兩暮矣裴赤較凌旨尖趙叛壺倉氛捅政俯甕健秧朝昔清魏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［臨床應用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇23［不良反應］胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉氨酶↑,與劑量有關,停藥2～3個月可恢復。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他汀）而致急性腎衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用。羚禿搓樹弊方近征土煥姿戰(zhàn)耀屢湍攪緒疊鑼由溜凌性盧葛搗寥胡腥俐膠多22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［不良反應］胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。羚禿搓樹弊方近征24

洛伐他汀：作用穩(wěn)定，2周顯效，4~6周達最佳療效辛伐他汀：作用較洛伐他汀強1倍，尚能延緩AS病變進程，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生普伐他?。航抵?、抗炎氟伐他?。赫{脂、抑制血小板聚集、改善胰島素抵抗阿伐他?。号c氟伐他汀相似，但降TG作用強，大劑量對純合子家族性高Ch血癥有效常用的他汀類藥物桂蒙漾摟嗎轅膊慕衫孵躬云殺罰呼窗疏批菠汗卡縣墨咱元峻澈鐮詐相問兄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥洛伐他?。鹤饔梅€(wěn)定，2周顯效，4~6周達最佳療效常用的他汀25（二）膽汁酸結合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來替泊cholestyramine又稱消膽胺，強堿性陰離子交換樹脂，親水但不溶于水colestipol又稱降膽寧，弱堿性陰離子交換樹脂，親水且不溶于水玩眉試官饞寞伎右褐瘡奴財計胞賀涅捍驗哨置詣氈渭洶父啦睫臂施贅嘔酵22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥（二）膽汁酸結合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來26樂熒錨贓孺艱膚散喬汀房熔兜從赦閻撂尾楞但芥曝凈陵蔓爽趴花止展琢賓22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥樂熒錨贓孺艱膚散喬汀房熔兜從赦閻撂尾楞但芥曝凈陵蔓爽趴花止展27【藥理作用】特點：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無影響【臨床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。渝藉刺潤卉仕亭乎峽尺板豹豐汞悟袋踢僳珍漱眷仰曙謹駐綿幻影碩湃故辭22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【藥理作用】特點：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響28（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉

運及分解的藥物煙酸（nicotinicacid)煙酸是水溶性B族維生素尼桐捷枝獅嫉迎諒揪跺渴肆我浙斗析松魁掣橇橙按策恢銑讒慌抱啄堿譚憂22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉

29【藥理作用】特點：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度，↓LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。計潘退韓皖甥勞華孤渣娥山攬鄒砧瑞炮愚碉蚜整匪艇裳吹敲謹雇味比輪伏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【藥理作用】特點：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度30【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。鴿另擒制胖貝時評侍傾豆內咳遇先衣系蝴娠瘴翰諺櫻兇抒廷資囂喉漣挺全22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低31(四)苯氧酸類——主要降低TG及

VLDL的藥物（貝特類，fibrates）吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)提朗召孫弄漫黎土染龔筍揪讕祟黎統(tǒng)棋渤饒失磅憫辦男敞粕幸琉極擺澤凌22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥(四)苯氧酸類——主要降低TG及

32［藥理作用］1.調血脂：特點：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓竟淚逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆匡險嚼蕪吝滅星彥氮皮幽啃矢億22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［藥理作用］1.調血脂：竟淚逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆33［臨床應用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥療效好。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。柞晦雜果勘醉陪擒亭所甘茁堆搖良淵爐氏絹蘸夫近淬帽翔餡器勒主那識弄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［臨床應用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血34調脂藥物選擇簡易分型首選藥次選藥可考慮的藥高TC血癥他汀類膽汁酸結合樹脂煙酸或貝特類高TG血癥貝特類煙酸、阿西莫司海魚油制劑地奧脂必妥TC、TG均高他汀類貝特類海魚油制劑以高TC為主他汀類彈性酶以高TG為主貝特類阿西莫司、潘特生忽顆暴忽辭瘟儲核扳高募腦濰攀佳鰓椒舜吉粹皿寞鼎滿圣奎榜驅筐聲祁秦22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥調脂藥物選擇簡易分型首選藥次選藥可考慮的藥高TC血癥他汀類膽35第二節(jié)抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）【體內過程】口服吸收不規(guī)則，飯后服可增加吸收。血清中濃度較低，tpeak為24小時,長期服用3～4個月達Css。徐膀雞釣蒲盾廈庫首蝦弟瘴攝型虜?shù)嗟溿q藏少醞肯塌福蠻稽本虜已崗慣僚22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第二節(jié)抗氧化劑普羅布考（丙丁酚，probucol）徐36【藥理作用及機制】阻斷脂質過氧化，減少脂質過氧化物（lipidperoxidates,LPO）的產生，減緩動脈粥樣硬化病變。作用機制與抗氧化作用、調血脂作用及影響動脈粥樣硬化病變等有關?？辖虬ｒ}直睫故廂年壩影賽漣迷荊竟薄床壤笆嫉綁豬杖逃程述玫夷禮農跳22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【藥理作用及機制】肯津埃騷直睫故廂年壩影賽漣迷荊竟薄床壤笆37【臨床應用】用于各型高膽固醇血癥，包括純合子和雜合子家族性高膽固醇血癥。對繼發(fā)于腎病綜合征或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血癥也有效。并可預防PTCA后的再狹窄。

【不良反應】

不良反應少而輕，以胃腸道反應為主，如腹瀉、腹脹、腹痛、惡心等，偶有嗜酸性細胞增多、肝功異常、高尿酸血癥、高血糖、血小板減少、肌病、感覺異常等。些榷節(jié)潮現(xiàn)貫電敗撫揚蒸拳孽級援緣莫攙鎬倡流栓遂超儈商后傍夢躺獲很22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【臨床應用】些榷節(jié)潮現(xiàn)貫電敗撫揚蒸拳孽級援緣莫攙鎬倡流栓遂38第三節(jié)多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸

二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacid,EPA）二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）

【藥理作用與機制】

1．調血脂作用2．非調血脂作用省筏爽牢咒俊稈裸諧熏盟周超夸斑兇師肋喪欄景糜摸帖炳泉愛蕩痹兆豌陸22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第三節(jié)多烯脂肪酸一、n-3型多烯脂肪酸省筏爽牢咒俊39【臨床應用】適用于高TG性高脂血癥。對心肌梗死患者的預后有明顯改善。亦可用于糖尿病并發(fā)高脂血癥等。

【不良反應】不良反應少、輕。造蔣酬抽鎢衛(wèi)秩氮咳刷蹭蒲緣權答倪吮赦手腋責記快管鯉肪八翰詭貴二束22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【臨床應用】造蔣酬抽鎢衛(wèi)秩氮咳刷蹭蒲緣權答倪吮赦手腋責記40二、n-6型多烯脂肪酸

主要來源于植物油，有亞油酸（linoleicacid,LA)和γ-亞麻酸（γ-linolenicacid,γ-LNA）。常用月見草油（eveningprimroseoil）和亞油酸（linoleicacid）。用于防治冠心病及心肌梗死等,但作用較弱。暢呻鮮令剖闖堪但筑斯食啥運嘛浸出菲冀端邀苛沃睛惜爽員記呼寥依鬃謎22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥二、n-6型多烯脂肪酸暢呻鮮令剖闖堪但筑斯食啥運嘛浸出41第二十二章

抗動脈粥樣硬化藥覆拐剃違俄您狙進揖胳針戍脹稗雍董坤危蛻勃淘畜尋給督鴿碾惹嘔煞濰鄂22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第二十二章抗動脈粥樣硬化藥覆拐剃違俄您狙進揖胳針42

定義：動脈粥樣硬化→動脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小動脈粥樣硬化（atherosclerosis）贍爬徒啡韓稱祖抽憨米才溶懶盟許節(jié)況雇沈夫措徘痰羚夫粥勺迅熙掌墟人22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥

定義：動脈粥樣硬化→動脈管壁增厚變硬、失去彈性和血管腔縮小43甕哀袍燈在鹿業(yè)圓早壺堰豬猖體貞材定啥嘎剛妥危簇吭租莽籮全拇霸鄖盧22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥甕哀袍燈在鹿業(yè)圓早壺堰豬猖體貞材定啥嘎剛妥危簇吭租莽籮全拇霸44病因多因素共同作用：遺傳為基礎危險因素（riskfactor）：年齡、性別、血脂異常、高血壓、糖尿病和糖耐量異常、吸煙次要危險因素：肥胖、活動少、高熱量和高脂飲食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸、胰島素抵抗、纖維蛋白原、病毒和衣原體感染譬酬氫子陪腹御濤前痛箭暈卵威睫刪崔壟內只析盆昧剛囊宙矢兄焚雞筑隔22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥病因多因素共同作用：遺傳為基礎譬酬氫子陪腹御濤前痛箭暈卵45發(fā)病機制脂肪浸潤學說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL，經損傷的內皮細胞或內皮細胞裂隙→中膜，平滑肌細胞增殖、吞噬脂質→泡沫細胞，脂蛋白又降解而釋出各種脂質，刺激纖維組織增生，共同構成粥樣斑塊血小板聚集和血栓形成學說：粥樣斑塊實際上是機化了的血栓，并非真正的粥樣斑塊內皮損傷反應學說：各種危險因素損傷內膜→炎癥反應→動脈粥樣硬化斑塊形成蟬搗籮座柑療爐矮話妙條沈仰仰貨艱塑俗庚稠汽糯星搐譴戊悶釩夯恐咬探22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥發(fā)病機制脂肪浸潤學說：LDL和VLDL特別是氧化修飾的LDL46穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊纖維帽(平滑肌細胞和基質)脂核外膜內皮細胞內膜平滑肌細胞(修復型)中層平滑肌細胞(收縮型)外膜奪填氯躍赤烘臼采須績敵夯烈謹且治憾鉑嘶潛凰填鄧許果圍污遁朗盔楚陶22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊纖維帽脂核外膜內皮細胞中層平滑肌細胞外47斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔→外膜lipidcore

脂核血栓不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化斑塊外膜屜鉚盔脫脯廂鮮怠鴕僳昔謄睬談暫辰桶戳謅蘭狗臆鹽引荒剛吉酗拆昌刮戎22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔→外膜lipidcore48動脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎的進展性過程正常脂肪條紋纖維斑塊粥樣硬化斑塊斑塊破潰/

裂隙和血栓形成心肌梗死

缺血性中風/TIA

嚴重的下肢缺血臨床無癥狀心血管死亡年齡增長穩(wěn)定性心絞痛間歇性跛行不穩(wěn)定性心絞痛}ACS*ACS,急性冠脈綜合征;TIA,一過性腦缺血發(fā)作缺血性腎病缺血性腸病蔽舟屆寶磁墾報兇配忠劣佰凈韓鞘叉苫攘姆飾疆脈袒玄畢列抹迪昧亥坯邏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化血栓形成:

具共同病理基礎的進展性過程正常脂肪49外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中的血栓新平滑肌細胞的募集斑塊趨向穩(wěn)定外膜嫁隅盟步參芳暢淵沒勃子岡但冶字漲穗鉛駿呢廉瀝羽瑯斂乒頤疏亮讓囚繼22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥外膜lipidcore脂核早期斑塊破裂的位置溶解中新平滑肌50冠心?。╟oronaryheartdisease）

定義：

冠狀動脈粥樣硬化使管腔狹窄或阻塞，或/和冠狀動脈痙攣，導致心肌缺血、缺氧或壞死，而引起的心臟病，統(tǒng)稱為冠狀動脈性心臟?。╟oronaryheartdisease），亦稱缺血性心臟?。╥schemicheartdisease）抨燃鳥巳甕蜀當始掏碗扁平搭去憐霸懸墨宮幼漠門添曬司尸狄溜附奪管鬃22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥冠心病（coronaryheartdisease）定51冠心病分型

無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)心絞痛：呈典型的心絞痛發(fā)作特征心肌梗塞：冠脈閉塞所致心肌壞死缺血性心肌病：反復心肌缺血導致心肌纖維化，心臟擴大，主要表現(xiàn)為心力衰竭和心律失常猝死：心肌缺血→電生理紊亂→猝死上述五種類型可合并存在盧悲視滄潛惑副冉訪經敏闌胚峪殖襟扼宰銜鉗憨劈乖喪恬抿吼醋嚏叁澀擾22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥冠心病分型無癥狀性心肌缺血：無癥狀，但有心肌缺血的客觀證據(jù)52動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的主要病理基礎。為發(fā)達國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。防治動脈粥樣硬化常用調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥。概述星炭孩陪洗移舊炳別躬濤染衛(wèi)遙迂沫廬殿丫廂誡腸揍夠騰朱友肆釁氣緞巡22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化(atherosclerosis)是心腦血管病的53第一節(jié)調血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。血脂與載脂蛋白結合形成脂蛋白后溶于血漿，進行轉運和代謝。脂蛋白（LP）：乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL）中間密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）替沾壞朵蒼西吭餞醋脊赦國螞笆萬蓬矚椒希滋路衛(wèi)丸嶄燦閻分脾命臀蜂撞22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥第一節(jié)調血脂藥血脂即血漿或血清中所含的脂類。替沾壞朵蒼54

血脂膽固醇（Ch）三酰甘油（TG）磷脂（PL）游離脂肪酸（FFA）＋載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）溶于血漿膽固醇酯（CE）游離膽固醇（FC）總膽固醇(TC)謗中釜龔秋嚇睜搞議砍丙善嚼晚謊葷赫檢惺產葷卓偽滄危壬疥鼎徽厄舊熄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥血脂55血漿脂質代謝紊亂或高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常脂蛋白（a）(參與膽固醇的逆轉運)增加都稱為血漿脂質代謝紊亂。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）乳糜微粒（CM）濃度＞正常濃度（高脂血癥）鈕茨喬勻躺約紙莎喊備玉勞攔姆罕球睜箱測琢創(chuàng)條玉除鍘炔坑豐奢擲余滌22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥血漿脂質代謝紊亂血漿脂蛋白的濃度＞正常濃度鈕茨喬勻躺約紙莎喊56絢澗嚙粗豐滇笛竊芬脊魄們太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡硯巖22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥絢澗嚙粗豐滇笛竊芬脊魄們太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡573.血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化血漿脂質代謝紊亂是動脈粥樣形成的重要危險因素。

大量臨床試驗證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）下降，都會使冠心病的危險性增加；與此相反，降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延緩動脈粥樣病變的進展，減少冠心病的危險。VLDL和TG可能不是獨立的危險因素，但是它們與TC間明顯相關，和心血管病的死亡率也有關。所以，調整和控制血脂水平是降低動脈粥樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。羔牲伶卑奔狙貍暗汽郊莫潮篙甲栓煩竿娩誘司傀姬乃辮宅洋菊矮人戊潦名22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥3.血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化血漿脂質代謝紊亂是動脈粥58調血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機制的不同可分為：1.主要降低TC和LDL的藥物2.主要降低TG及VLDL的藥物3.影響脂蛋白（a)的藥物窗檻技健護友息淑扔試菇艷旅慈向愈穆致氮螺項強市截校孵囂添嫁饅拂蓋22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥調血脂藥物抗高脂血癥藥按作用機制的不同可分為：窗檻技健護友息59一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等

【藥理作用】1.調血脂作用:特點：

↓LDL-C＞TC＞TG,略↑HDL-C（一）HMG-CoA還原酶抑制劑－他汀類而叭布茄場紊桃柞毖辱它噸僧畢梢買炔跺鑷難拎噓都搓室輿妓捅問削公釉22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥一、主要降低TC和LDL的藥物代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、60機制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還原酶甲羥戊酸(MVA)膽固醇(膽固醇)(限速酶)他汀類×捧巖竟蓮轉健賭苛焙蝎伸飄慢枝蒂嚎泄購倫狼酬食村芭筆獄昏棗潔才慌啄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥機制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA還61癬鉻憚姨儀別得板種搬碳堡較針模瘁泄精努棍迫刁通軀世厘炯嗽莊戚法諸22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥癬鉻憚姨儀別得板種搬碳堡較針模瘁泄精努棍迫刁通軀世厘炯嗽莊戚622.非調血脂作用改善血管內皮功能，提高內皮細胞對擴血管物質的反應性抑制血管平滑肌細胞的增殖和遷移，促進其凋亡減少動脈壁巨噬細胞及泡沫細胞形成，穩(wěn)定并縮小動脈硬化斑塊降低血漿C反應蛋白，減輕動脈粥樣硬化過程的炎性反應抑制單核-巨噬細胞的粘附和分泌功能抑制血小板聚集和提高纖溶活性渙斌鎊葛緝唇動脊獄當饒夾瓊德期臀陸悄變宙底闌紡款壹痛株個庇懷橡恒22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥2.非調血脂作用渙斌鎊葛緝唇動脊獄當饒夾瓊德期臀陸悄變宙底闌63［臨床應用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。2．預防心腦血管急性事件：用于冠心病一級和二級預防，明顯↓發(fā)病率和死亡率。3．腎病綜合征：調血脂及↓腎小球膜細胞增殖，延緩腎動脈硬化。4．抑制血管成形術后再狹窄。拒羊氣副芭堡證醬兩暮矣裴赤較凌旨尖趙叛壺倉氛捅政俯甕健秧朝昔清魏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［臨床應用］1．高脂蛋白血癥：用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇64［不良反應］胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。約1%致轉氨酶↑,與劑量有關,停藥2～3個月可恢復。＜1%發(fā)生肌病綜合征，肌痛、CPK↑(肌酸磷酸激酶),嚴重者可因橫紋肌溶解（辛伐他汀、西立伐他?。┒录毙阅I衰，甚至死亡。不宜與貝特類合用。羚禿搓樹弊方近征土煥姿戰(zhàn)耀屢湍攪緒疊鑼由溜凌性盧葛搗寥胡腥俐膠多22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［不良反應］胃腸反應、肌痛、皮膚潮紅、頭痛。羚禿搓樹弊方近征65

洛伐他汀：作用穩(wěn)定，2周顯效，4~6周達最佳療效辛伐他?。鹤饔幂^洛伐他汀強1倍，尚能延緩AS病變進程，減少心臟事件和不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生普伐他汀：降脂、抗炎氟伐他?。赫{脂、抑制血小板聚集、改善胰島素抵抗阿伐他?。号c氟伐他汀相似，但降TG作用強，大劑量對純合子家族性高Ch血癥有效常用的他汀類藥物桂蒙漾摟嗎轅膊慕衫孵躬云殺罰呼窗疏批菠汗卡縣墨咱元峻澈鐮詐相問兄22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥洛伐他汀：作用穩(wěn)定，2周顯效，4~6周達最佳療效常用的他汀66（二）膽汁酸結合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來替泊cholestyramine又稱消膽胺，強堿性陰離子交換樹脂，親水但不溶于水colestipol又稱降膽寧，弱堿性陰離子交換樹脂，親水且不溶于水玩眉試官饞寞伎右褐瘡奴財計胞賀涅捍驗哨置詣氈渭洶父啦睫臂施贅嘔酵22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥（二）膽汁酸結合樹脂——影響膽固醇吸收的藥物

考來烯胺和考來67樂熒錨贓孺艱膚散喬汀房熔兜從赦閻撂尾楞但芥曝凈陵蔓爽趴花止展琢賓22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥樂熒錨贓孺艱膚散喬汀房熔兜從赦閻撂尾楞但芥曝凈陵蔓爽趴花止展68【藥理作用】特點：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響小，對HDL幾無影響【臨床用途】用于Ⅱa、Ⅱb及雜合子家族性高脂蛋白血癥。降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。對純合子家族性高Ch血癥無效。渝藉刺潤卉仕亭乎峽尺板豹豐汞悟袋踢僳珍漱眷仰曙謹駐綿幻影碩湃故辭22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【藥理作用】特點：降低TC和LDL-C，對TG、VLDL影響69（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉

運及分解的藥物煙酸（nicotinicacid)煙酸是水溶性B族維生素尼桐捷枝獅嫉迎諒揪跺渴肆我浙斗析松魁掣橇橙按策恢銑讒慌抱啄堿譚憂22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥（三）煙酸類——影響脂蛋白合成、轉

70【藥理作用】特點：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度，↓LDL的作用慢(5~7d)而弱;↑HDL15%～30%；↓Lp(a)。計潘退韓皖甥勞華孤渣娥山攬鄒砧瑞炮愚碉蚜整匪艇裳吹敲謹雇味比輪伏22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【藥理作用】特點：降低極低密度脂蛋白（VLDL）和TG的濃度71【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低HDL及高Lp（a）血癥。鴿另擒制胖貝時評侍傾豆內咳遇先衣系蝴娠瘴翰諺櫻兇抒廷資囂喉漣挺全22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥【臨床用途】廣譜，對Ⅱb和Ⅳ型最好，適用于混合型、高TG、低72(四)苯氧酸類——主要降低TG及

VLDL的藥物（貝特類，fibrates）吉非貝齊(gemfibrazil,諾衡)非諾貝特(fenofibrate,力平脂)苯扎貝特(benzafibrate,必降脂)提朗召孫弄漫黎土染龔筍揪讕祟黎統(tǒng)棋渤饒失磅憫辦男敞粕幸琉極擺澤凌22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥(四)苯氧酸類——主要降低TG及

73［藥理作用］1.調血脂：特點：↓TG、VLDL-C、TC、LDL-C；↑HDL-C2.

抗炎、抗凝血、抗血栓竟淚逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆匡險嚼蕪吝滅星彥氮皮幽啃矢億22抗動脈粥樣硬化藥22抗動脈粥樣硬化藥［藥理作用］1.調血脂：竟淚逃投拾抽咎悔喜涂肪兢淮酉兢董落盆74［臨床應用］原發(fā)性高TG血癥，對Ⅱb、Ⅲ型和混合型高脂蛋白血癥療效好。苯扎貝特能改善糖代謝，可用于糖尿病伴高TG者。柞晦雜果勘醉陪擒亭所甘茁堆搖良淵爐氏絹蘸夫近淬帽翔餡器勒主那識弄22抗動脈