2022年醫(yī)學(xué)專題-.藥品注冊

藥品(yàopǐn)報批注冊員

職位描述1.具備對申報資料進(jìn)行審核的能力2.對藥品開發(fā)及申報流程、注冊法規(guī)有全面的了解3.負(fù)責(zé)組織(zǔzhī)跟蹤藥品注冊進(jìn)度，及時獲取藥品注冊信息4.具備良好的協(xié)調(diào)與溝通能力，有團(tuán)隊精神5.完成上市藥品包裝和說明書的修訂工作，保持與廠、HQ、市場部聯(lián)系6.保持公司與SFDA、及地方FDA的聯(lián)系；實(shí)施與上述政府部門的合作項目7.完成公司上市藥品不良反應(yīng)SOP建立、報告制度、隨訪、報告（HQ、SFDA）8.醫(yī)藥信息和專利檢索、分析9.專業(yè)英語聽說讀寫譯熟練第一頁，共七十頁。職位(zhíwèi)要求1.臨床醫(yī)學(xué)、藥學(xué)相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷2.2年以上藥品注冊工作經(jīng)驗(yàn)3.熟悉藥品注冊流程4.能夠同時進(jìn)行(jìnxíng)多個藥品注冊第二頁，共七十頁。第六章藥品注冊(zhùcè)管理第三頁，共七十頁。藥品不良(bùliáng)事件頻發(fā)2006年05月09日，SFDA網(wǎng)站發(fā)布的對齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的亮菌甲素注射液采取(cǎiqǔ)緊急控制措施的通知（特急）國食藥監(jiān)電[2006]3號2006年8月，安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發(fā)藥品不良事件2007年1月SFDA通報了廣東佰易藥業(yè)有限公司違規(guī)生產(chǎn)靜注人免疫球蛋白事件2007年7月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告，廣西壯族自治區(qū)和上海市有三家醫(yī)院的部分白血病患兒陸續(xù)出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難等癥狀，患兒共同使用了標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（批號為070403A、070403B，規(guī)格5mg）。第四頁，共七十頁。藥監(jiān)廉政風(fēng)暴：“國藥準(zhǔn)字”和“GMP認(rèn)證”面臨(miànlíng)空前的信任危機(jī)2007年5月29日國家食品(shípǐn)藥品監(jiān)督管理局原局長鄭筱萸案一審以受賄罪和玩忽職守罪數(shù)罪并罰判死刑，后于2007年10日上午被執(zhí)行死刑。2007年07月06日國家藥監(jiān)局原藥品注冊司長曹文莊一審判死緩。2006年11月28日國家藥品監(jiān)督局醫(yī)療器械司前司長郝和平被北京市高院判處15年有期徒刑。2007年10月23日遼寧省藥監(jiān)局原局長因貪污受賄被判刑15年2007年8月21日浙江省藥監(jiān)局原局長鄭尚金受賄被判4年2002年原浙江省藥監(jiān)局局長周航收受巨額賄賂一審被判死緩第五頁，共七十頁。藥監(jiān)風(fēng)暴(fēngbào)再起“FDA像一條障礙重重的迷宮般的跑道……作為中國的FDA，藥監(jiān)局身負(fù)重任，卻因各種問題屢屢處在風(fēng)口浪尖，隨著新一輪的藥監(jiān)風(fēng)暴，藥監(jiān)局也將重啟陽光化改革進(jìn)程?！薄獓?guójiā)食品藥品監(jiān)督管理局新聞發(fā)言人顏江瑛國家藥監(jiān)局副局長張敬禮涉嫌嚴(yán)重違紀(jì)接受調(diào)查國家藥監(jiān)局正處級調(diào)研員衛(wèi)良被檢察機(jī)關(guān)批準(zhǔn)逮捕。此外，國家藥監(jiān)局藥品認(rèn)證管理中心孔繁忠，中國藥品生物制品檢定所病毒二室原副主任祁自柏、血液制品室原副主任白堅石等4人也先后被批準(zhǔn)逮捕。

第六頁，共七十頁。本章主要(zhǔyào)內(nèi)容藥品注冊管理(guǎnlǐ)的專業(yè)術(shù)語《藥品注冊管理辦法》的主要內(nèi)容新藥研究開發(fā)程序和新藥申請GLP和GCP的主要內(nèi)容和適用范圍仿制藥的申請進(jìn)口藥品的申請藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第七頁，共七十頁。藥品注冊(zhùcè)管理一、藥品(yàopǐn)注冊管理的法制化發(fā)展二、藥品注冊管理辦法的基本內(nèi)容三、新藥的注冊管理四、仿制藥品的注冊管理五、其他：進(jìn)口藥品申請，補(bǔ)充申請，再注冊申請以及法律責(zé)任（略）第八頁，共七十頁。藥品(yàopǐn)注冊的定義藥品注冊（registerthedrugs）:是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售的藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)(xìtǒng)評價，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請分類:藥品注冊申請包括新藥申請（newdrugapplication,NDA）、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請、補(bǔ)充申請和再注冊申請。第九頁，共七十頁。一、藥品注冊管理(guǎnlǐ)的法制化發(fā)展以美國為例：1906年以前，假藥的“黃金時代”

我絕對相信，如果將我們現(xiàn)在吃的所有藥沉到海里去的話，那真叫造福于人類?？赡菢右粊?，海里的魚就遭殃了?！狾liverWendellhomles(美國著名醫(yī)生(yīshēng)兼私人)利潤具有神奇的魔力，能夠輕松地腐蝕大多數(shù)的藥劑師和醫(yī)生。——Dr.EdwardR.Squibb(百時美的創(chuàng)始人)

第十頁，共七十頁。1906,PureFoodandDrugsAct要求瓶子或盒子里的產(chǎn)品不能被偽造、參假或不純凈，如果廠商(chǎngshāng)在標(biāo)簽上做任何產(chǎn)品說明，那這些說明必須是真實(shí)的。法律惟一強(qiáng)制廠商的是做出說明藥品中是否含有酒精、鴉片、嗎啡、氯仿、大麻以及退熱冰、水合氯醛或尤卡因，并說明物質(zhì)的劑量。并禁止在標(biāo)簽上“對產(chǎn)品或則產(chǎn)品成分做任何虛假或誤導(dǎo)性聲明”。SamuelHopkinsAdams在雜志(zázhì)上發(fā)表系列文章揭露調(diào)查的情況，包括含高度致癮物質(zhì)的藥品，如鴉片、可卡因等。UptonSinclair,<TheJungle>published一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第十一頁，共七十頁。案例一頭腦(tóunǎo)滋補(bǔ)液

Cuforhedake-Brane-Fude藥品：CureforheadachebrainFood被告：RobertN.Harper(藥劑師，零售藥品協(xié)會主席(zhǔxí)和當(dāng)?shù)厣虝飨?zhǔxí)，曾在JohnWyeth工作)成分：酒精、咖啡因和退熱冰“藥效奇特，保證無痛康復(fù)”結(jié)果：RobertN.Harper被判交最高額罰款700美元一、藥品(yàopǐn)注冊的法制化發(fā)展第十二頁，共七十頁。1938,FederalFood,DrugandComesticAct1937,磺胺酏劑事件，MassengillCompany,107人死亡，研發(fā)者HaroldWatkins自殺，公司(ɡōnɡsī)負(fù)責(zé)人SamuelMassengill稱“但是我們沒有違反任何法律”，后來該公司(ɡōnɡsī)因虛假標(biāo)簽被罰款26000美元。新藥生產(chǎn)者需要填寫NDA,并要求提供動物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)調(diào)查的所有證據(jù)，以證明在醫(yī)生指導(dǎo)下服用過該藥，藥品被證明是安全的。一、藥品(yàopǐn)注冊的法制化發(fā)展第十三頁，共七十頁。1962,Kefauver-harrisAmendments反應(yīng)停事件時間表1957年，首次在德國銷售(xiāoshòu)（Richardson-Merrell）1960年９月，Richardson-Merrell向FDA提出申請，Dr.FrancesOldhamKelsey負(fù)責(zé)審評1961年，德國“海豹肢”嬰兒出現(xiàn)率為1/500，高出正常水平200倍因該藥導(dǎo)致的畸形胎兒保守估計為8000人，還有約5000-7000人出生前就因畸形死亡1962:FrancesKathleenOldhamKelseyreceivingthePresident'sAwardforDistinguishedFederalCivilianServicefromPresidentJohnF.Kennedy一、藥品(yàopǐn)注冊的法制化發(fā)展第十四頁，共七十頁。1962,Kefauver-harrisAmendments建立了更嚴(yán)格的新藥上市前的審評流程(liúchéng)加強(qiáng)了所有藥品上市前的生產(chǎn)和銷售監(jiān)管準(zhǔn)予FDA在藥品批準(zhǔn)上市之前有權(quán)檢查和清除不安全的新藥1982,OrphanDrugAct

1984,DrugPriceCompetitionandPatent-TermRestorationAct

(Waxman-HatchAct)

1992,PrescriptionDrugUserFeeAct一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第十五頁，共七十頁。各國藥品注冊管理(guǎnlǐ)立法P137定義新藥，明確藥品注冊范圍明確注冊審批機(jī)構(gòu)規(guī)定申請和審批程序規(guī)定申請者必須提交的研究資料(zīliào)制定各項試驗(yàn)研究指南GLP和GCP……一、藥品(yàopǐn)注冊的法制化發(fā)展第十六頁，共七十頁。我國藥品(yàopǐn)注冊的歷史沿革初始階段1963年10月，由衛(wèi)生部、化工部、商業(yè)部頒發(fā)了《有關(guān)藥品新產(chǎn)品管理暫行辦法》，要求對藥品實(shí)施審批制度(zhìdù)。1978年國務(wù)院頒布了《藥政管理條例（試行）》，其中規(guī)定，新藥由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）和醫(yī)藥管理局組織鑒定后審批。1979年，衛(wèi)生部頒布了《新藥管理辦法》。一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第十七頁，共七十頁。形成(xíngchéng)階段1984年，全國六屆人大七次會議審議通過《藥品管理法》，使得我國的藥品注冊管理制度第一次用法律的形式固定下來。隨后《藥品管理法實(shí)施辦法》頒布施行。1985年，衛(wèi)生部頒布了《新藥審批辦法》，規(guī)定了新藥審批的程序，審評的內(nèi)容，組建了藥品審評中心，具體實(shí)施新藥審評工作?！缎律镏破穼徟k法》、《仿制藥品審批辦法》、《進(jìn)口藥品管理辦法》、《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》等法規(guī)的相繼(xiāngjì)施行，進(jìn)一步發(fā)展了我國藥品注冊的管理制度。一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第十八頁，共七十頁。完善(wánshàn)階段1998年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局成立。2001年，全國人大(quánɡuóréndà)修訂《藥品管理法》，并與2002年頒布《藥品管理法實(shí)施條例》。2002年，國家藥監(jiān)局頒布了《藥品注冊管理辦法》（試行），構(gòu)筑了我國藥品注冊管理的基本法律框架。2005年，修訂了2002年版的《藥品注冊管理辦法》（試行），適應(yīng)了《行政許可法》的有關(guān)要求，并對2002版《藥品注冊管理辦法》（試行）在執(zhí)行過程中亟待完善的問題做了進(jìn)一步的明確。2007年，進(jìn)一步完善了《藥品注冊管理辦法》，于2007年10月1日起實(shí)施。一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第十九頁，共七十頁。新修訂的《藥品注冊管理辦法》強(qiáng)化藥品安全性要求，嚴(yán)把藥品上市關(guān)

更強(qiáng)化對資料真實(shí)性核查及生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的要求，對臨床前研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場核查、有因抽查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，確保申報(shēnbào)資料的真實(shí)性；

抽取的樣品從“靜態(tài)”變?yōu)椤皠討B(tài)”，確保樣品的真實(shí)性、代表性和核定工藝的可行性；調(diào)整新藥生產(chǎn)申請中技術(shù)審評和檢驗(yàn)的程序設(shè)置，將生產(chǎn)現(xiàn)場核查和樣品檢驗(yàn)后移至技術(shù)審評后、批準(zhǔn)生產(chǎn)前，確保生產(chǎn)上市藥品與審評檢驗(yàn)所用藥品的一致性。一、藥品注冊(zhùcè)的法制化發(fā)展第二十頁，共七十頁。新修訂的《藥品注冊管理辦法》為鼓勵創(chuàng)新，提高審評標(biāo)準(zhǔn)1.SFDA將改“快速審批”為“特殊審批”，不僅是從時間予以加快，更重要的是審評方式的改變，包括建立專用通道，審評人員早期介入，允許修改補(bǔ)充資料，優(yōu)先審評等提高審批效率；2.進(jìn)一步理清新藥證書的發(fā)放范圍，明確除靶向制劑、緩釋控釋制劑外，其他改變劑型不發(fā)給新藥證書，讓真正的創(chuàng)新藥獲得新藥證書，提升新藥證書的含金量；3.提高簡單改劑型和仿制藥申請的技術(shù)要求。對于不改變給藥途徑的簡單改劑型，要求采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢；對于仿制藥，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)仿制藥品與被仿制藥品的一致性，并開展上市價值評估，杜絕(dùjué)低水平重復(fù)。一、藥品(yàopǐn)注冊的法制化發(fā)展第二十一頁，共七十頁。二、藥品注冊管理(guǎnlǐ)辦法的基本內(nèi)容《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）于2007年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自2007年10月1日起施行。立法目的：為保證藥品的安全(ānquán)、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為。立法根據(jù)：《藥品管理法》、《行政許可法》、《藥品管理法實(shí)施條例》適用范圍：在中華人民共和國境內(nèi)申請藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和藥品進(jìn)口，以及進(jìn)行藥品審批、注冊檢驗(yàn)和監(jiān)督管理，適用本辦法。第二十二頁，共七十頁。藥品(yàopǐn)注冊管理機(jī)構(gòu)P140SFDA主管全國藥品注冊(zhùcè)工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試驗(yàn)、藥品生產(chǎn)和進(jìn)口進(jìn)行審批。省級DA在SFDA委托的范圍內(nèi)受理藥品注冊申報藥品申報資料的形式審查對申報藥物研制情況及條件的現(xiàn)場核查組織對試制的樣品進(jìn)行檢驗(yàn)部分藥品補(bǔ)充申請的審批和備案二、藥品注冊(zhùcè)管理辦法的基本內(nèi)容第二十三頁，共七十頁。藥品(yàopǐn)注冊申請人P139藥品注冊申請人（以下簡稱申請人），是指提出藥品注冊申請并承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境內(nèi)申請人應(yīng)當(dāng)是在中國境內(nèi)合法登記并能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的機(jī)構(gòu)。境外申請人應(yīng)當(dāng)是境外合法制藥廠商，應(yīng)當(dāng)由其駐中國境內(nèi)的辦事機(jī)構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機(jī)構(gòu)辦理。辦理藥品注冊申請事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識，熟悉藥品注冊的法律(fǎlǜ)、法規(guī)及技術(shù)要求。二、藥品(yàopǐn)注冊管理辦法的基本內(nèi)容第二十四頁，共七十頁。藥品注冊申請(shēnqǐng)分類新藥申請：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥的注冊按照新藥申請的程序申報。仿制藥申請：指國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)的藥品注冊申請。（生物制品例外）進(jìn)口藥品申請：指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（SFDA）補(bǔ)充申請：新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。再注冊申請：是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。二、藥品注冊管理辦法的基本(jīběn)內(nèi)容第二十五頁，共七十頁。第一章總則第二章基本要求第三章藥物的臨床試驗(yàn)第四章新藥申請的申報(shēnbào)與審批第五章仿制藥的申報與審批第六章進(jìn)口藥品的申報與審批第七章非處方藥的申報第八章補(bǔ)充申請的申報與審批二、藥品注冊管理(guǎnlǐ)辦法的基本內(nèi)容第九章藥品(yàopǐn)再注冊第十章藥品注冊檢驗(yàn)第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書第十二章時限第十三章復(fù)審第十四章法律責(zé)任第十五章附則１５章，１７７條，６個附件第二十六頁，共七十頁。附件1：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監(jiān)測期期限表（說明：除以下(yǐxià)情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期）二、藥品注冊(zhùcè)管理辦法的基本內(nèi)容第二十七頁，共七十頁。三、新藥注冊(zhùcè)管理新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。《藥品注冊管理辦法》第四條規(guī)定“國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病(jíbìng)的新藥實(shí)行特殊審批”。P155第四十五條國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實(shí)行特殊審批：（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；（二）未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。符合前款規(guī)定的藥品，申請人在藥品注冊過程中可以提出特殊審批的申請，由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心組織專家會議討論確定是否實(shí)行特殊審批。特殊審批的具體辦法另行制定。第二十八頁，共七十頁。第二十九頁，共七十頁。項目選擇Projectchosen新藥發(fā)現(xiàn)NewDrugDiscover臨床(línchuánɡ)前研究PreclinicalStudies臨床研究申報InvestigationNewDrug臨床研究ClinicalTrails新藥申報NewDrugApplication三、新藥注冊(zhùcè)管理NewDrugR&DProcess第三十頁，共七十頁?！叭摺?？：高投入、高風(fēng)險、高回報P134:需要多學(xué)科協(xié)同配合；創(chuàng)新藥開發(fā)的費(fèi)用、時間、風(fēng)險日益增大；創(chuàng)新藥帶來的巨額利潤；新藥研究開發(fā)競爭激烈；藥品注冊(zhùcè)管理日益重要；藥物研究開發(fā)與科研道德相互影響和相互促進(jìn)。新藥研究開發(fā)(kāifā)的特點(diǎn)三、新藥(xīnyào)注冊管理第三十一頁，共七十頁。第三十二頁，共七十頁。立普妥?

絡(luò)活喜

?重磅藥品(yàopǐn)三、新藥注冊(zhùcè)管理第三十三頁，共七十頁。藥品的注冊分類——中藥(zhōngyào)、天然藥物P1421.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑。（單一，90%）2.新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。（同一類或數(shù)類，50%）6.未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然(tiānrán)藥物復(fù)方制劑。7.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。三、新藥(xīnyào)注冊管理第三十四頁，共七十頁。1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型(jìxíng)，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。藥品的注冊(zhùcè)分類——化學(xué)藥品P143三、新藥(xīnyào)注冊管理第三十五頁，共七十頁?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料(zīliào)要求（一）綜述資料1.藥品名稱P1452.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究(yánjiū)結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。三、新藥注冊(zhùcè)管理營業(yè)執(zhí)照，藥品生產(chǎn)許可證，GMP證書，知識產(chǎn)權(quán)說明，特殊藥品批件，藥物臨床試驗(yàn)批件，提供原料藥的合法來源證明文件，包材和容器的注冊證包括國內(nèi)外有關(guān)該品研發(fā)、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況，制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述。第三十六頁，共七十頁。應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證(yànzhèng)資料。（二）藥學(xué)研究資料

7.藥學(xué)研究資料綜述。8.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)(jiégòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。三、新藥(xīnyào)注冊管理化學(xué)藥品注冊及申報資料要求合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗(yàn)證的資料。包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測定及方法學(xué)驗(yàn)證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等。第三十七頁，共七十頁。（二）藥學(xué)研究資料11.藥品(yàopǐn)標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12.樣品的檢驗(yàn)報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。三、新藥注冊(zhùcè)管理化學(xué)藥品注冊及申報(shēnbào)資料要求申報樣品的自檢報告包括影響因素試驗(yàn)、采用直接接觸藥物的包裝材料和容器共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)。第三十八頁，共七十頁。（三）藥理毒理研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜(zhānmó)、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料?；瘜W(xué)藥品注冊(zhùcè)及申報資料要求三、新藥(xīnyào)注冊管理藥理毒理研究包括：藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理、毒理、藥代動力學(xué)等第三十九頁，共七十頁。（三）藥理毒理研究資料22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24.生殖(shēngzhí)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27.非臨床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料(zīliào)要求三、新藥(xīnyào)注冊管理第四十頁，共七十頁。（四）臨床試驗(yàn)資料28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)計劃及研究方案。30.臨床(línchuánɡ)研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報告?；瘜W(xué)藥品注冊及申報資料(zīliào)要求三、新藥(xīnyào)注冊管理第四十一頁，共七十頁。1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；1-32號資料項目25.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料——說明6.對于臨床預(yù)期連續(xù)用藥6個月以上（含6個月）或治療慢性復(fù)發(fā)性疾病而需經(jīng)常間歇使用的藥物，均應(yīng)提供致癌性試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料；對于下列情況的藥物，需根據(jù)其適應(yīng)癥和作用特點(diǎn)等因素報送致癌試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料：（1）新藥或其代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)的結(jié)構(gòu)相似的；（2）在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器、組織細(xì)胞生長有異常促進(jìn)作用的；（3）致突變試驗(yàn)結(jié)果(jiēguǒ)為陽性的資料項目26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料——說明7.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的新藥，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及人體對其化學(xué)結(jié)構(gòu)具有依賴性傾向的新藥，應(yīng)當(dāng)報送藥物依賴性試驗(yàn)資料。申報(shēnbào)資料說明舉例化學(xué)藥品注冊(zhùcè)及申報資料要求三、新藥注冊管理第四十二頁，共七十頁。臨床(línchuánɡ)前研究第二十一條為申請藥品(yàopǐn)注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。文獻(xiàn)研究:化學(xué)藥品1-6號藥學(xué)研究:化學(xué)藥品7-15號藥理毒理:化學(xué)藥品16-27號三、新藥(xīnyào)注冊管理第四十三頁，共七十頁。GLP適用于申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床安全性研究。第二十三條藥物研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有與試驗(yàn)研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料的真實(shí)性；所用實(shí)驗(yàn)動物、試劑和原材料應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。(28號令)第二十八條藥物研究參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關(guān)(yǒuguān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，申請人采用其他評價方法和技術(shù)的，應(yīng)當(dāng)提交證明其科學(xué)性的資料。(28號令)臨床(línchuánɡ)前研究三、新藥注冊(zhùcè)管理第四十四頁，共七十頁。GLPP1492003年9月1日施行(shīxíng)《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》

非臨床研究是指為評價藥品安全性，在實(shí)驗(yàn)(shíyàn)室條件下，用實(shí)驗(yàn)(shíyàn)系統(tǒng)進(jìn)行各種毒性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)，包括單次給藥的毒性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、反復(fù)給藥的毒性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、生殖毒性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、致突變實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、致癌實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、各種刺激性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)、依賴性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)及與評價藥品安全性有關(guān)的其他毒性實(shí)驗(yàn)(shíyàn)。三、新藥注冊(zhùcè)管理重慶市中藥研究院第四十五頁，共七十頁。藥物臨床(línchuánɡ)研究ClinicalStudy第三十條藥物的臨床試驗(yàn)（包括生物等效性試驗(yàn)），必須經(jīng)過(jīngguò)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，且必須執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GCP)。(28令)第三十一條申請新藥注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。仿制藥申請和補(bǔ)充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。(28令)臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。符合統(tǒng)計學(xué)和最低病例數(shù)的要求I20-30、II100、III300、IV3000期。三、新藥注冊(zhùcè)管理第四十六頁，共七十頁。Ⅰ期臨床試驗(yàn)

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥(xīnyào)的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

要求：開放試驗(yàn)；病例：20-30例。藥物(yàowù)臨床研究ClinicalStudy三、新藥注冊(zhùcè)管理氟氯西林鎂顆粒I期臨床人體生物等效性預(yù)試驗(yàn)受試者招募信息

第四十七頁，共七十頁。Ⅱ期臨床試驗(yàn)

治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(shèjì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(shèjì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。

病例：≥100對。多個適應(yīng)癥的，每個適應(yīng)癥病例數(shù)不少于60對。藥物(yàowù)臨床研究ClinicalStudy三、新藥(xīnyào)注冊管理第四十八頁，共七十頁。Ⅲ期臨床試驗(yàn)

治療作用確證階段(jiēduàn)。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。

病例：試驗(yàn)組≥300例。藥物臨床(línchuánɡ)研究ClinicalStudy

三、新藥注冊(zhùcè)管理第四十九頁，共七十頁。Ⅳ期臨床試驗(yàn)新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察(kǎochá)在廣泛的使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等

要求：多中心開放試驗(yàn)；病例：≥2000例藥物(yàowù)臨床研究ClinicalStudy

三、新藥注冊(zhùcè)管理第五十頁，共七十頁。生物(shēngwù)等效性試驗(yàn)與已生產(chǎn)對照藥品的生物利用度比較(bǐjiào)試驗(yàn)方法：隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計受試者例數(shù)１８－２４例藥物臨床(línchuánɡ)研究ClinicalStudy

三、新藥注冊管理第五十一頁，共七十頁。GCP總體(zǒngtǐ)要求各環(huán)節(jié)的研究工作(gōngzuò)必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會赫爾辛基宣言》（即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害）的要求。藥物(yàowù)臨床研究ClinicalStudy

三、新藥注冊管理第五十二頁，共七十頁。GCP內(nèi)容(nèiróng)消費(fèi)者權(quán)益的保障：知情(zhīqíng)同意書和倫理委員會倫理委員會：由醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的要求。藥物臨床試驗(yàn)時，試驗(yàn)方案必須經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方可實(shí)施。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也應(yīng)及時向倫理委員會報告。三、新藥注冊管理——藥物(yàowù)臨床研究

第五十三頁，共七十頁。倫理委員會審議試驗(yàn)方案(fāngàn)的內(nèi)容研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時間參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求；試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險和受益及試驗(yàn)設(shè)計的科學(xué)性；受試者入選的方法，向受試者提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)；受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生(fāshēng)死亡時，給予的治療和/或保險措施；對試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受；定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險程度。三、新藥注冊管理(guǎnlǐ)——藥物臨床研究

第五十四頁，共七十頁。受試者享有(xiǎngyǒu)的權(quán)利受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且(érqiě)有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；參加試驗(yàn)及試驗(yàn)中的個人資料均屬保密。必要時，藥監(jiān)部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可查閱受試者的資料；如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。三、新藥注冊管理——藥物臨床(línchuánɡ)研究

第五十五頁，共七十頁。藥物臨床試驗(yàn)倫理審查(shěnchá)工作指導(dǎo)原則三、新藥注冊管理——藥物臨床(línchuánɡ)研究

起草(qǐcǎo)說明江蘇省首例藥物臨床試驗(yàn)訴訟與受試者的知情同意權(quán)保護(hù)第五十六頁，共七十頁。兩報兩批臨床研究申報審批(shěnpī)生產(chǎn)上市申報審批三、新藥注冊(zhùcè)管理——新藥申報與審批省級ＤＡ：受理(shòulǐ)并初審指定的藥檢所：樣品檢驗(yàn)和申報的藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核SFDA：對新藥技術(shù)審批和所有技術(shù)資料的全面審評第五十七頁，共七十頁。新藥臨床(línchuánɡ)審批三、新藥注冊管理(guǎnlǐ)——臨床研究審批第五十八頁，共七十頁。新藥生產(chǎn)(shēngchǎn)審批三、新藥注冊(zhùcè)管理——藥品生產(chǎn)審批第五十九頁，共七十頁。第六十頁，共七十頁。第六十一頁，共七十頁。藥品(yàopǐn)批準(zhǔn)文號的格式國藥準(zhǔn)字H4位年號＋4位順序號（Z、S、J）H代表化學(xué)藥品，Z代表中藥，S代表生物制品(shēnɡwùzhìpǐn)，J代表進(jìn)口藥品分包裝。三、新藥注冊(zhùcè)管理第六十二頁，共七十頁。新藥證書(zhèngshū)號的格式國藥證字H（Z、S）＋4位年號＋4位順序號H代表(dàibiǎo)化學(xué)藥品Z代表中藥S代表生物制品。三、新藥注冊(zhùcè)管理第六十三頁，共七十頁。《進(jìn)口藥品(