肝臟部分切除與肝臟再生課件

1肝臟部分切除與肝臟再生武警總醫(yī)院器官移植研究所鄒衛(wèi)龍Newinsightsintoliverregenerationascribedtopartialliverresection肝臟再生的概念肝臟損傷、部分切除、或部分肝移植供受體的修復(fù)過(guò)程以肝細(xì)胞增殖加速為主，而非肝細(xì)胞凋亡減少臨床重要過(guò)程，再生性生長(zhǎng)的重要模型持久的重要熱點(diǎn)普羅米修斯神話(huà)（Prometheusmyth）23肝臟再生的能力大鼠75%肝切除，2d殘肝重量增加1倍，2周恢復(fù)原有體積人右三葉切除，1月可恢復(fù)全肝體積80%硬化殘肝也能再生，但速度較慢部分肝移植受者移植物的再生速度快于供者殘肝5肝臟再生的途徑成熟肝組織細(xì)胞群（肝細(xì)胞、膽管上皮細(xì)胞）有絲分裂肝祖細(xì)胞增殖、分化外源性干細(xì)胞經(jīng)循環(huán)入肝6肝臟再生的步驟啟動(dòng)階段(2)維持和生長(zhǎng)階段(3)終止階段一、啟動(dòng)殘肝動(dòng)脈、門(mén)脈血流增加，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變TNF-α、IL-6其他器官來(lái)源的信號(hào)（去甲腎上腺素、膽酸、胰島素等）接近或超過(guò)耐受閾值，導(dǎo)致再生不良?xì)埜闻K呈現(xiàn)“去動(dòng)脈化”78二、維持動(dòng)脈血流增加，線粒體功能釋放HGF與TGF-β1平衡調(diào)節(jié)DNA合成VEGF、EGF、PDGF等輔助因子增加，如去甲腎上腺素、膽酸、胰島素、膽酸，低血糖

等再生過(guò)程實(shí)際上是HGF和TGF-β一個(gè)平衡作用的過(guò)程

細(xì)胞外基質(zhì)在HGF刺激下塑型并為肝細(xì)胞有絲分裂提供信號(hào)，而TGF-β1自細(xì)胞周?chē)宄@些基質(zhì)肝體積相當(dāng)精確地適應(yīng)肝切除數(shù)量出現(xiàn)一個(gè)小凋亡波以糾正不適當(dāng)?shù)母渭?xì)胞數(shù)量增加1012年齡>50歲，殘留肝臟再生顯著減慢性別對(duì)殘肝再生率沒(méi)有影響術(shù)中失血量對(duì)肝再生率沒(méi)有影響切除體積與殘肝再生速度呈正相關(guān)（耐受范圍內(nèi)）帶與不帶肝中靜脈的肝再生差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義14肝臟再生的模式大鼠肝臟再生模型肝細(xì)胞最先進(jìn)入增殖，DNA合成高峰在術(shù)后24h星狀細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞，增殖高峰在術(shù)后48h，竇狀上皮細(xì)胞，增殖高峰在術(shù)后第3天。肝細(xì)胞增殖始于門(mén)脈三角周?chē)?6-48h拓展至小葉中心153~4d：肝細(xì)胞圍繞毛細(xì)血管形成細(xì)胞簇

星狀細(xì)胞透入肝細(xì)胞簇、分泌層粘蛋白

重構(gòu)肝細(xì)胞板狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞簇毛細(xì)血管轉(zhuǎn)變?yōu)楦胃]

肝細(xì)胞基質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒旄渭?xì)胞層粘連蛋白7d：肝小葉結(jié)構(gòu)超過(guò)再生前14d:肝容積恢復(fù)，肝重超過(guò)切除前16凋亡基因的啟動(dòng)，超重的肝臟恢復(fù)到術(shù)前狀態(tài)確保肝重與體重比例正常完成肝臟再生和結(jié)構(gòu)重建，恢復(fù)肝臟正常生理功能。17肝臟再生誘導(dǎo)肝癌復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)最常見(jiàn)部位：肝臟

術(shù)前未檢測(cè)到

微轉(zhuǎn)移灶擴(kuò)散

殘肝的腫瘤多中心發(fā)生切除容量越大，術(shù)后殘肝：腫瘤體積更大、數(shù)目更多、AFP和cyclinD1表達(dá)水平更高；遷移、新生血管標(biāo)志物(CAPNS1,CD34,VEGF,VEGFR)表達(dá)更高組織學(xué)上表現(xiàn)為浸潤(rùn)和播散的生長(zhǎng)隱匿性肝癌的惡變潛能更大、侵襲力更大血行肺轉(zhuǎn)移的能力更大18SAMe調(diào)節(jié)肝細(xì)胞生長(zhǎng)SAMe抑制HGF等生長(zhǎng)因子肝切除術(shù)后的有絲分裂效應(yīng)切除術(shù)后SAMe降低釋放了對(duì)HGF抑制效應(yīng)肝切除術(shù)后早期SAMe水平下降是肝再生所必需20SAMe調(diào)節(jié)肝細(xì)胞凋亡在正常肝細(xì)胞中抗凋亡效應(yīng)，在肝癌細(xì)胞促進(jìn)凋亡效應(yīng)

保護(hù)正常肝細(xì)胞使其免受