純化水系統(tǒng)確認方案

主題內(nèi)容本方案規(guī)定了公司純化水系統(tǒng)的確認范圍、方法及標準。適用范圍本方案適用于純化水系統(tǒng)的確認。概述純化水是藥品生產(chǎn)的基本條件，涉及到產(chǎn)品生產(chǎn)工藝用純化水、檢驗用純化水、設(shè)備及器具的清潔后階段用純化水。純化水系統(tǒng)由前處理（包括：多介質(zhì)過濾器、活性炭濾器）、阻垢劑加藥裝置、兩級反滲透、巴氏消毒熱水供給系統(tǒng)及分配管網(wǎng)構(gòu)成。確認的主要內(nèi)容就是純化水制備系統(tǒng)、純化水儲存及分配系統(tǒng)符合GMP基本要求，適用于本公司藥品生產(chǎn)及檢驗用純化水質(zhì)量標準。純化水管網(wǎng)分布示意圖見附圖設(shè)備基本信息及技術(shù)參數(shù)設(shè)備名稱型號設(shè)備編號生產(chǎn)廠家定置定位原水儲罐1000LGYZA2001-2山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司純化水間多介質(zhì)過濾器D600；石英砂：規(guī)格：2-4mm；高度：300mm;石英砂：規(guī)格：1-2mm；高度：250mm;石英砂：規(guī)格：0.5-1.0mm；高度：400mm;GYZA2001-3山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司純化水間活性炭濾器D600；活性炭：規(guī)格：8-16目；高度：750mm;石英砂墊層：規(guī)格：1-2mm；高度：250mm;石英砂墊層：規(guī)格：2-4mm；高度：300mm;GYZA2001-4山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司純化水間阻垢劑加藥裝置計量泵：AKS603;加藥箱40L—意大利SEKO涂姚純化水間PH值加藥裝置計量泵：AKS603;加藥箱40L—意大利SEKO涂姚純化水間一級高壓泉CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KWGYZA2001格蘭富純化水間二級高壓泉CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KWGYZA2001格蘭富純化水間一級反滲透膜聚酰胺復(fù)合膜，AG4040FM*5GYZA2001GEUSA純化水間二級反滲透膜聚酰胺復(fù)合膜，AG4040FM*4GYZA2001GEUSA純化水間保安過濾器5芯；濾芯材質(zhì)：熔噴濾芯;孔徑：5umGYZA2001科百特純化水間中間水箱0.5m3GYZA2001-5山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司純化水間純化水儲罐5m3GYZA2001-6山東濰坊精鷹醫(yī)療器械有限公司純化水間板式換熱器3m2GYZA2001-8江蘇遠卓純化水間電加熱呼吸器10寸0.22umPTFE—科百特純化水間3.3.確認范圍本次確認為雅安迅康藥業(yè)有限公司純化水系統(tǒng)的確認，確認內(nèi)容包括：資料的歸檔；純化水系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行、性能確認；同步對純化水系統(tǒng)清洗消毒效果進行確認。3.4.純化水制備流程：原水儲罐---原水泵---換熱器（用于原水加溫或預(yù)處理）巴氏滅菌---多介質(zhì)過濾器---活性炭過濾器---阻垢劑加藥裝置---保安過濾器----一級高壓泵----一級RO處理系統(tǒng)---中間水儲罐---PH調(diào)節(jié)裝置一一二級高壓泵---二級ro處理系統(tǒng)----純化水儲罐。4.實施確認人員及職責(zé)姓名部門職務(wù)分工職責(zé)質(zhì)量管理部QA主管組長全面協(xié)調(diào)驗證工作的開展，督導(dǎo)驗證工作有效實施；對確認各階段數(shù)據(jù)進行評價分析;負責(zé)確認報告的起草。設(shè)備動力部經(jīng)理實施負責(zé)人負責(zé)確認方案的起草、培訓(xùn)、組織實施；對確認過程中的設(shè)備設(shè)計進行確認。設(shè)備動力部設(shè)備管理員組員負責(zé)確認過程中人員培訓(xùn)、文件及技術(shù)資料確認；負責(zé)確認文件歸檔工作；輔助設(shè)計確認。設(shè)備動力部設(shè)備管理員組員負責(zé)確認過程中儀器儀表的校驗工作。設(shè)備動力部設(shè)備管理員組員負責(zé)確認過程中安裝、運行、性能確認。生產(chǎn)技術(shù)部操作員組員負責(zé)確認過程中輔助安裝、運行；全程保障運行。生產(chǎn)技術(shù)部操作員組員負責(zé)組織確認過程中設(shè)備操作、設(shè)備確認相關(guān)記錄填寫。生產(chǎn)技術(shù)部工藝技術(shù)員組員負責(zé)確認過程中性能確認。收集確認過程中相關(guān)記錄。質(zhì)量管理部QA人員組員負責(zé)確認過程中現(xiàn)場監(jiān)督、取樣工作。質(zhì)量管理部QC主管組員負責(zé)確認過程中檢驗組織工作。確認目的檢查并確認純化水制備系統(tǒng)、儲存及分配系統(tǒng)按其相應(yīng)的標準操作規(guī)程運行，能夠確保純化水的質(zhì)量符合《純化水質(zhì)量標準》，用以證明純化水系統(tǒng)符合GMP要求，滿足生產(chǎn)的要求。確認時間自 至 。培訓(xùn)對所有參與確認的人員進行確認方案、相關(guān)標準操作規(guī)程、操作技能等進行培訓(xùn)，確保整個確認過程能按照既定的方案進行。變更和偏差處理確認過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知確認小組并對偏差和變更進行詳細記錄（偏差處理單，變更處理單），分析偏差產(chǎn)生的根本原因并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效處理后，確認方可進入下一步驟。偏差處理單和變更處理單經(jīng)過批準后其原件必須附在確認報告中。確認實施人員確認識別對本方案任何數(shù)據(jù)表進行簽字確認的所有人員。未通過方案培訓(xùn)的人員不得對本方案執(zhí)行及簽字確認。培訓(xùn)記錄復(fù)印件附于附表后。培訓(xùn)記錄見“附件1”。文件及技術(shù)資料的確認目的：確認使用說明書、合格證、材質(zhì)證明性文件等相關(guān)文件的可用性、規(guī)范性且是否齊全。方法：對現(xiàn)有的相關(guān)文件進行逐個確認。確認內(nèi)容：檔案完整性、設(shè)備及備品備件關(guān)鍵材質(zhì)證明等?？山邮軜藴剩含F(xiàn)有的文件齊全、格式規(guī)范、內(nèi)容準確且已均被正確歸檔。確認結(jié)果見“附件2”。9.3.儀器儀表的檢查目的：檢查本方案測試所使用的設(shè)備、儀器或儀表的校驗信息，確保驗證結(jié)果準確可信。接受標準：所有相關(guān)儀器儀表完好、經(jīng)校驗并在有效期內(nèi)使用。檢查方法：對照校驗證書檢查。檢查結(jié)果見“附件3”設(shè)計確認（DQ）目的：確認純化水系統(tǒng)在設(shè)計選型時，通過論證證明其系統(tǒng)設(shè)備的技術(shù)規(guī)格、技術(shù)參數(shù)和指標的適用性符合GMP規(guī)范要求、滿足公司生產(chǎn)需要，與生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，純化水質(zhì)量符合《純化水質(zhì)量標準》。方法：通過對純化水制備系統(tǒng)用戶需求說明書（URS）、設(shè)備制造廠商技術(shù)資料等進行符合性核對完成設(shè)計選型確認。9.4.3.確認內(nèi)容及可接受標準序號確認內(nèi)容可接受標準1外形尺寸安裝場所場地能合理布局，便于使用維護維修2產(chǎn)水能力生產(chǎn)能力為2000L/h3原水、中間水、純化水儲罐容量原水箱儲罐1000L，立式；中間水箱500L，立式；純化水儲罐5000L,立式4與水接觸的管路、儲罐材質(zhì)符合SUS304不銹鋼

5管路、儲罐表面均應(yīng)鏡面拋光，Ra<0.4um；設(shè)備外表面米用拋光處理，Ra<0.8um；所有的焊接口進行拋光處理，Ra<1.6um6消毒系統(tǒng)儲罐及分配系統(tǒng)應(yīng)能實現(xiàn)80r熱水消毒7純化水質(zhì)量符合CP2015純化水質(zhì)量標準8儀器儀表能實現(xiàn)準確在線監(jiān)測各級水壓力、流量、電導(dǎo)率、PH值、壓力液位計量等9生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家應(yīng)為國內(nèi)或國際知名廠家，熟知GMP，有良好的信譽；能及時供貨并協(xié)助用戶完成設(shè)備的安裝，并能提供安裝調(diào)試和人員的培訓(xùn)以及優(yōu)質(zhì)的售后服務(wù)。確認結(jié)果見“附件4”。9.5.安裝確認（IQ）目的：現(xiàn)場確認與純化水直接接觸的系統(tǒng)設(shè)備、部件、管道的數(shù)量、材質(zhì)及安裝質(zhì)量。方法：按照設(shè)備安裝資料、對照安裝流程圖（PID）進行檢查，確認使用管道、閥門、儀器、儀表材質(zhì)及安裝符合工藝要求。確認內(nèi)容：直接接觸純化水設(shè)備部件及循環(huán)管道、管件、閥門、過濾器等的安裝情況、配電及控制箱的安裝情況。直接接觸純化水設(shè)備部件及循環(huán)管道、管件：原水箱、原水泵、板式換熱器、多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、加阻垢劑、保安過濾器、一級RO高壓泵、一級RO裝置、中間水箱、PH調(diào)節(jié)裝置、二級RO高壓泵、二級RO裝置、純化水儲罐、純化水泵、分配系統(tǒng)輸送管道、控制系統(tǒng)符合URS、GMP要求，滿足設(shè)備制造商說明書標準。安裝死角的確認：死角的長度（由主管中心至密封中心點的距離）不得大于支管直徑的6倍（D<6d）o（如下示意圖）呼吸過濾器濾芯完整性檢查：首次使用濾芯檢查其濾芯出廠技術(shù)資料，并進行過濾器完整性測試合格。9.5.4,可接受標準

序號確認內(nèi)容可接受標準1原水儲罐材質(zhì)：304不銹鋼；容積：1000L；內(nèi)表面應(yīng)鏡面拋光；外表面機械拋光2介質(zhì)過濾器(D600)石英砂p：2-4mm；H：300mm;p：1-2mm；H：250mm;p：0.5-1mm；H:400mm;3活性碳過濾器(D600)活性炭規(guī)格：8-16目；高度：750mm;：石英砂墊層p：1-2mm；H：250mm;p:2-4mm； H：300mm;4保安過濾器過濾器材質(zhì)：304不銹鋼；濾芯材質(zhì)：過濾孔徑：5gm5反滲透裝置膜材質(zhì)聚酰胺復(fù)合膜一級高壓泉CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW二級高壓泉CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW6消毒系統(tǒng)巴氏消毒管道、閥門完好無泄漏7純化水儲罐304SS不銹鋼鏡面拋光，316L差壓變送器，不銹鋼純化水泵；噴淋球為304SS不銹鋼材質(zhì)，安裝于純化水儲罐頂部中央位置。8呼吸過濾器濾芯完整性過濾器材質(zhì)：304SS不銹鋼；濾芯材質(zhì)：PTFE;孔徑：0.22um;完整性檢測(最小起泡點標準)：(60%IPA)>0.1MPao9分配管網(wǎng)管道304以上不銹鋼鏡面管道；自動氬弧熱熔式焊接，有內(nèi)窺拍片；水平管道有一定坡度。閥門316L不銹鋼隔膜閥，連接符合6D要求，無死角；儀表壓力表為隔膜壓力表、在線監(jiān)測電導(dǎo)率及流量表與純化水接觸部分為304不銹鋼以上材質(zhì)。10系統(tǒng)終端產(chǎn)水供水模式采用雙路供水模式，即產(chǎn)水合格時產(chǎn)品水通過兩條管線進入純化水儲罐，當產(chǎn)水不合格時產(chǎn)水通過兩條管線循環(huán)后流回中間水儲罐。保證沒有死水存在。11其他與URS相符性與URS表述要求一致或相當12安裝按圖安裝，位置適宜，穩(wěn)固確認結(jié)果記錄：見“附件5”9.6.運行確認目的：按標準操作規(guī)程進行運行操作，以文件形式記錄和描述純化水系統(tǒng)的運行過程，以證明其系統(tǒng)的運行符合URS、GMP的要求，以達到證明設(shè)備各項功能正常，并能按運行標準操作。方法：準備檢驗儀器、操作規(guī)程，相關(guān)人員到位，分配管網(wǎng)的試壓、清洗、鈍化、消毒等各項工作已經(jīng)完成，對制水系統(tǒng)運行確認、純化水管道分配系統(tǒng)運行確認、消毒系統(tǒng)的運行確認、純化水制水能力、管道輸送能力的確認和水質(zhì)預(yù)先測試。純化水儲罐及分配管網(wǎng)的試壓、清洗、鈍化、消毒9.6.3.1,測試方法確認內(nèi)容試劑、工具方法試壓管網(wǎng)試壓壓力為工作壓力的1.5倍清洗飲用水、純化1、打開純化水儲罐底部罐底閥及排污閥門，開啟儲罐人孔，清洗操作人員

水、1%NaOH溶液。先用飲用水沖洗罐內(nèi)壁，放盡余水。將純化水管道、純化水儲罐、供水泵連接成一循環(huán)系統(tǒng)，關(guān)閉各用水點閥門，打開回流閥；在純化水儲罐內(nèi)加入飲用水，啟動供水泵循環(huán)，15分鐘后打開各用水點閥，邊循環(huán)邊排放，排放時間不得小于15分鐘，清洗完畢，停止輸送泵，放盡余水后關(guān)閉排污閥。2、 在純化水儲罐內(nèi)加入約1000L飲用水，配制好1%NaOH溶液后，將1%NaOH溶液加熱至65-70°C后，啟動純化水供水泵，至清洗液從回流口（噴淋球）回到儲罐時開始計時，循環(huán)清洗30分鐘后用酸將pH值調(diào)至近中性排放。3、 在純化水儲罐內(nèi)加入純化水，啟動供水泵，打開排水閥，直至各用水點排放水電導(dǎo)率與供水電導(dǎo)率一致時為止，排放時間不少于30分鐘；排放完畢，關(guān)閉各用水點使用閥及罐底排污閥。鈍化硝酸\氫氧化鈉1、 在純化水儲罐內(nèi)加入純化水，將市售硝酸（濃度65?68%）稀釋至8%（配置約1000L），將溫度控制在49?52C。2、 啟動供水泵，打開回流閥，硝酸在系統(tǒng)內(nèi)循環(huán)60分鐘再用氫氧化鈉中和后排放清洗純化水在純化水儲罐內(nèi)加入純化水，啟動供水泵，打開各用水點進行排放，時間不少于5分鐘；再次在純化水儲罐內(nèi)加入純化水，啟動供水泵，打開各用水點進行排放，直至各用水點排放水電導(dǎo)率和進水電導(dǎo)率一致時為止。消毒純化水將純化水管道、純化水儲罐、供水泵連接成一循環(huán)系統(tǒng)，關(guān)閉各用水點閥門，打開回流閥；在純化水儲罐內(nèi)加入約2T純化水，啟動純化水供水泵，打開雙管板換熱器蒸汽閥，加熱純化水，至純化水儲罐回流口溫度顯示80C時開始計時，循環(huán)消毒60分鐘后，打開排污閥及用水點閥門，待罐內(nèi)余水排完后關(guān)閉排污閥及用水點閥門。9.6.3.2.純化水儲罐及分配管網(wǎng)的試壓、清洗、鈍化、消毒接受標準試壓純化水分配管網(wǎng)工作壓力試驗壓力0.5MPa0.75MPa，保持30min不泄漏清洗清洗液濃度溫度清洗時間飲用水常溫15分鐘氫氧化鈉溶液1%65-70C30分鐘純化水常溫排水與進水電導(dǎo)率一致鈍化鈍化液濃度溫度鈍化時間硝酸溶液8%49-52C60分鐘

純化水常溫排水與進水電導(dǎo)率一致消毒消毒方法實際消毒巴氏消毒，在線80r消毒60分鐘9.6.3.3.管道試壓、清洗、鈍化、消毒記錄確認結(jié)果：見“附件6-1”9.6.4.制水系統(tǒng)：運行前檢查：制水系統(tǒng)、純化水管道分配系統(tǒng)、消毒系統(tǒng)、純化水制水能力與管道輸送能力的確認。查看設(shè)備銘牌，查看公用設(shè)施是否匹配合理，檢查各閥門是否在正常狀態(tài)、管路、線路連接是否合理等。各設(shè)備已清洗，按操作SOP對制水設(shè)備分段檢查。確認內(nèi)容及可接受標準：確認內(nèi)容可接受標準原水箱相體無滲漏、液位計能準確讀數(shù)原水泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正常多介質(zhì)過濾器是否滲漏、流量是否滿足設(shè)計（＞5T/H）.閥門開閉是否靈活、有無滲漏、反沖系統(tǒng)是否正常；活性碳過濾器是否滲漏、流量是否滿足設(shè)計（＞5T/H）、閥門開閉是否靈活、有無滲漏、反沖系統(tǒng)是否正常；加阻垢劑裝置是否滲漏、閥門開閉是否靈活、有無滲漏保安過濾器是否滲漏，壓差是否符合要求一級高壓泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正常一級RO裝置是否滲漏、一級產(chǎn)水電導(dǎo)率、回收率（＞65%）是否符合要求、反沖洗是否正常PH調(diào)節(jié)裝置是否可以靈敏調(diào)節(jié)PH二級高壓泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正常二級RO裝置是否滲漏、二級產(chǎn)水電導(dǎo)率、回收率（＞90%）、脫鹽率＞95%是否符合要求、反沖洗是否正?？刂葡到y(tǒng)1、緊急電源開/關(guān)能否正常啟用；2、電源開啟/關(guān)閉能否正常啟用；3、屏幕顯示是否清晰；4、報警系統(tǒng)檢測是否正常；5、聯(lián)鎖制動和安全是否正常；6、斷電測試正常閥門開啟是否靈敏、關(guān)閉是否嚴密在線監(jiān)測儀器（表）是否能準確、及時顯示或記錄

9.6.4.4.制水設(shè)備各段運行確認結(jié)果：見“附件6-2”9.6.5.純化水管道分配系統(tǒng)：對純化水箱、純化水泵、各輸送管道，對純水分配系統(tǒng)正常運行確認。確認內(nèi)容及可接受標準確認內(nèi)容可接受標準純化水儲罐純化水儲罐是否已清潔、罐體有無滲漏，液位計能否準確計量，噴淋裝置能否正常噴淋，罐底閥有無泄漏純化水泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正常管道是否均無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象閥門所有管道閥門啟閉是否正常且無滴漏存在出水口所有出水口在全開狀況下能否正常出水，在關(guān)閉時有無滴漏最低出口點管道內(nèi)的水能否通過最低排水點完全排除9.6.5.3.純化水分配管網(wǎng)運行確認結(jié)果：見“附件6-3”9.7,水質(zhì)預(yù)先測試分析上述工作完成，確認系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，取樣對系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水水質(zhì)進行預(yù)先測試分析。取樣點：純化水系統(tǒng)二級反滲透出水口。取樣方法：按附件《取樣管理規(guī)程》進行取樣。確認項目及可接受標準確認項目可接受標準理化指標性狀中國藥典2015（二部）酸堿度中國藥典2015（二部）電導(dǎo)率中國藥典2015（二部）微生物指標需氧菌總數(shù)采用薄膜過濾法處理后，按中國藥典2015（二部）進行檢查，需氧菌總數(shù)每1ml不超過100個。備注：水質(zhì)預(yù)先測試分析檢測記錄表化驗室根據(jù)實際需要自行設(shè)計。9.7.4.水質(zhì)預(yù)先測試數(shù)據(jù)綜合分析表：見“附件7”9.8.純化水系統(tǒng)性能確認（同步對水系統(tǒng)清洗消毒效果進行確認）清洗消毒：系統(tǒng)在每個周期開始前按《二級反滲透純化水系統(tǒng)清洗消毒操作規(guī)程》進行清洗消毒。純化水系統(tǒng)性能初期確認（PQ1）確認周期：純化水系統(tǒng)運行確認合格后按擬定SOP連續(xù)運行三個周期，每個周期七天。取樣點、取樣頻率及檢測項目：（見附錄A）取樣方法：按《取樣管理規(guī)程》進行取樣。檢測方法：按《純化水檢驗操作規(guī)程》進行檢測。評價依據(jù)：按《純化水質(zhì)量標準》進行評價。純化水系統(tǒng)性能初期確認綜合分析結(jié)果：見“附件8-1”9.8.2,純化水系統(tǒng)后期驗證（PQ2）純化水系統(tǒng)初期驗證（PQ1）結(jié)束后，繼續(xù)按擬定SOP連續(xù)運行三個周期，每個周期七天。持續(xù)證明按SOP運行在確定的范圍內(nèi)，持續(xù)證明所生產(chǎn)及輸送水達到質(zhì)量要求。取樣點、取樣頻率及檢測項目：（見附錄A）取樣方法：按《取樣管理規(guī)程》進行取樣。按監(jiān)測計劃進行系統(tǒng)監(jiān)測，對系統(tǒng)運行過程中原水（飲用水）純化水監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析，得出系統(tǒng)警戒線，確保系統(tǒng)正常運行。純化水系統(tǒng)性能初期確認綜合分析結(jié)果：見“附件8-2”9.8.3,純化水系統(tǒng)后期運行（PQ3）純化水系統(tǒng)后期驗證（PQ2）結(jié)束后，繼續(xù)按擬定SOP連續(xù)運行至少1年（含PQ1、PQ2），證明長期性能，確保潛在的季節(jié)變化的因素得到評估和處理。取樣點、取樣頻率及檢測項目：（見附錄A）取樣方法：按《取樣管理規(guī)程》進行取樣。按監(jiān)測計劃進行系統(tǒng)監(jiān)測，對系統(tǒng)運行過程中原水（飲用水）純化水監(jiān)測數(shù)據(jù)進行分析，再次對

系統(tǒng)警戒線進行修正，確保系統(tǒng)正常運行。驗證檢測項目及合格標準：(1)原水水質(zhì)(城市管網(wǎng)水)檢測：執(zhí)行《取樣標準操作規(guī)程》、《飲用水檢驗標準操作規(guī)程》、《飲用水質(zhì)量標準》《預(yù)處理水檢驗標準操作規(guī)程》、《預(yù)處理水質(zhì)量標準》取樣位置檢測項目標準原水箱進水口色度色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)其它異色原水箱進水口渾濁度不超過3度(NTU)原水箱進水口臭和味不得有異臭、異味原水箱進水口肉眼可見物不得含有原水箱進水口pH值應(yīng)在6.5?8.5的范圍內(nèi)原水箱進水口總硬度應(yīng)不高于450mg/L原水箱進水口氯化物應(yīng)不高于250mg/L原水箱進水口菌落總數(shù)<100CFU/mL(2)純化水制備系統(tǒng)各單體設(shè)備水質(zhì)檢測取樣位置檢測項目標準依據(jù)機械過濾器出水濁度<1NTU中國藥典2015版活性炭過濾器出水色度<5度GB/T11903余氯<0.1ppm中國環(huán)境保護標準匯編水質(zhì)分析一級RO出水硬度<1ppmGB5750電導(dǎo)率<10.s/cm,25°C中國藥典二級RO出水性狀本品為無色的澄清液體中國藥典2015版酸堿度與甲基紅指示液作用不得顯紅色，與漠麝香草酚藍指示液作用不得顯藍色中國藥典2015版硝酸鹽<0.000006%中國藥典2015版亞硝酸鹽<0.000002%中國藥典2015版氨供試液不得比對照液更深，即不大于0.00003%中國藥典2015版電導(dǎo)率不大于5.1-s/cm，25C中國藥典2015版易氧化物粉紅色不得完全消失中國藥典2015版重金屬<0.00001%中國藥典2015版不揮發(fā)物遺留殘渣不得超過1.0mg/100ml中國藥典2015版微生物限度需氧菌總數(shù)＜100CFU/ml中國藥典2015版

（3）純化水分配系統(tǒng)水質(zhì)檢測序號檢測項目標準依據(jù)1性狀本品為無色的澄清液體中國藥典2015版2酸堿度與甲基紅指示液作用不得顯紅色，與漠麝香草酚藍指示液作用不得顯藍色中國藥典2015版3硝酸鹽<0.000006%中國藥典2015版4亞硝酸鹽<0.000002%中國藥典2015版5氨供試液不得比對照液更深，即不大于0.00003%中國藥典2015版6電導(dǎo)率不大于5.1-s/cm,25°C中國藥典2015版7易氧化物粉紅色不得完全消失中國藥典2015版8重金屬<0.00001%中國藥典2015版9不揮發(fā)物遺留殘渣不得超過1.0mg/100ml中國藥典2015版10微生物限度需氧菌總數(shù)＜100CFU/ml中國藥典2015版注：《中國藥典》標準電導(dǎo)率溫度（C）01020253040506070758090100標準電導(dǎo)率（ps/cm）2.43.64.35.15.46.57.18.19.19.79.79.710.2備注：水質(zhì)性能確認記錄表化驗室根據(jù)實際需要自行設(shè)計。確認或驗證結(jié)果評價與結(jié)論再確認或驗證周期文件修訂歷史修訂次數(shù)修訂號修訂日期修訂原因修訂主要內(nèi)容

附錄A：取樣點、取樣頻率及檢測項目系統(tǒng)取樣點檢測項目編號取樣頻率PQ1PQ2PQ3飲用水原水箱進水取樣點性狀、渾濁度、色度、PH、總硬度、氯化物，菌落總數(shù)ZB01每日每周每月預(yù)處理多介質(zhì)過濾器出水口出水渾濁度＜1ZB02每日每周每月活性炭過濾器出水口色度＜5度出水余氯應(yīng)＜0.1ppmZB03每日每周每月純化水系統(tǒng)一級RO出水取樣點一級產(chǎn)水電導(dǎo)率（考察＜20.00“m/cm）ZB04每日每周每月二級RO出水取樣點全檢ZB05每日每周每周純化水儲罐全檢FP01每日每周每周總送水口全檢FP02每日每周每周總回水口全檢FP03每日每周每周直服飲片總混間全檢FP04每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周粉碎間全檢FP05每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周器具清洗間全檢FP06每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周全檢FP07每周每月每月脈動真空滅菌柜酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周取樣清潔間全檢FP08每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周顆粒粉碎間全檢FP09每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周沸騰制粒間全檢FP10每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周配漿間*全檢FP11每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周制粒干燥間全檢FP12每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周制粒混合間*全檢FP13每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周

器具清洗間全檢FP14每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周綜合廠房C純蒸汽發(fā)生器全檢FP15每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周粉碎間全檢FP16每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周收膏間*全檢FP17每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周器具清洗間全檢FP18每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周洗潤間*全檢FP19每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周洗衣間全檢FP20每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周干燥火菌間全檢FP21每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每周蒸煮火菌間*全檢FP22每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周制種間-1*全檢FP23每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周制種間-2*全檢FP24每周每月每月酸堿度/電導(dǎo)率/微生物每日每周備注：帶“*”關(guān)鍵使用點

變更和偏差處理記錄□本次確認無變更和偏差情況 口本次確認發(fā)生變更和偏差差情況出現(xiàn)階段變更和偏差說明處理措施處理結(jié)果備注檢查人/日期：復(fù)核人/日期：表1:人員培訓(xùn)確認記錄姓名部門是否接受方案培訓(xùn)（是否符合）備注呂周郎生產(chǎn)技術(shù)部口是□否楊青山生產(chǎn)技術(shù)部口是□否李玲生產(chǎn)技術(shù)部口是□否任新波質(zhì)量管理部QA口是□否王明質(zhì)量管理部QC口是□否程遠鵬設(shè)備動力部口是□否周凱設(shè)備動力部口是□否吳浩設(shè)備動力部口是□否李浩設(shè)備動力部口是□否胡躍青設(shè)備動力部口是□否趙雪梅質(zhì)量管理部QA口是□否培訓(xùn)日期培訓(xùn)記錄檔案保存部門可接受標準：本次參加確認驗證的所有人員均經(jīng)過培訓(xùn)，且達到培訓(xùn)預(yù)期目的。結(jié)論： 口符合 口不符合 本測試有 個偏差檢查人/日期： QA人員/日期：

表2：文件及技術(shù)資料確認記錄序號文件名稱文件編號是否可追溯存放部門1純化水制備系統(tǒng)用戶需求說明書口是□否2產(chǎn)品合格證口是□否3純化水制備系統(tǒng)使用說明書口是□否4純化水制備系統(tǒng)材質(zhì)證明性文件口是□否5工藝管道設(shè)計PID圖口是□否6《純化水系統(tǒng)確認方案》口是□否7設(shè)備選型論證報告口是□否8設(shè)備安裝與運行調(diào)試記錄口是□否9設(shè)備驗收記錄口是□否10《純化水機組使用維護維修標準操作規(guī)程》口是□否11《純化水系統(tǒng)清潔消毒標準操作規(guī)程》口是□否可接受標準：現(xiàn)有的文件齊全、格式規(guī)范、內(nèi)容準確且已均被正確歸檔結(jié)論：口符合 口不符合 本測試有 個偏差確認人/日期：QA人員/日期：表3：儀器儀表確認結(jié)果記錄儀器/儀表名稱儀器/儀表編號量程證書編號有效期至外觀是否合格口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否口是□否結(jié)論： 口符合 口不符合 本測試有 個偏差可接受標準：所有相關(guān)儀器儀表完好、經(jīng)校驗并在有效期內(nèi)使用。確認人/日期：QA人員/日期：

表4：設(shè)計確認記錄序號確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果（是否符合）備注1外形尺寸安裝場所場地能合理布局，便于使用維護維修口是□否2產(chǎn)水能力生產(chǎn)能力為2000L/h口是□否3原水、中間水、純化水儲罐容量原水箱儲罐1000L，立式；中間水箱500L，立式；純化水儲罐5000L,立式口是□否4與水接觸的管路、儲罐材質(zhì)符合SUS304不銹鋼口是□否5管路、儲罐表面均應(yīng)鏡面拋光，Ra<0.4um；設(shè)備外表面采用拋光處理，Ra<0.8um；所有的焊接口進行拋光處理，Ra<1.6um口是□否6消毒系統(tǒng)儲罐及分配系統(tǒng)應(yīng)能實現(xiàn)80r熱水消毒口是□否7純化水質(zhì)量符合CP2015純化水質(zhì)量標準口是□否8儀器儀表能實現(xiàn)準確在線監(jiān)測各級水壓力、流量、電導(dǎo)率、PH值、壓力液位計量等口是□否9生產(chǎn)廠家生產(chǎn)廠家應(yīng)為國內(nèi)或國際知名廠家，熟知GMP，有良好的信譽；能及時供貨并協(xié)助用戶完成設(shè)備的安裝，并能提供安裝調(diào)試和人員的培訓(xùn)以及優(yōu)質(zhì)的售后服務(wù)?？谑恰醴窠Y(jié)論： 口符合 口不符合 本測試有 個偏差確認人/日期：QA人員/日期：表5：安裝確認結(jié)果記錄序號確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果（是否符合）備注1原水儲罐材質(zhì)：304不銹鋼；容積：1000L；內(nèi)表面應(yīng)鏡面拋光；外表面機械拋光口是□否2介質(zhì)過濾器（D600）石英砂p：2-4mm；H：300mm; p：1-2mm；H：250mm;p：0.5-1mm；H:400mm;口是□否3活性碳過濾器-（D600）活性炭規(guī)格：8-16目；高度：750mm;：口是□否石英砂墊層p：1-2mm；H：250mm;p:2-4mm； H：300mm;口是□否4保安過濾器過濾器材質(zhì)：304不銹鋼；濾芯材質(zhì)：過濾孑L徑：5gm口是□否5反滲透裝置_膜材質(zhì)聚酰胺復(fù)合膜口是□否一級高壓泵CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW口是□否二級高壓泵CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW口是□否6消毒系統(tǒng)巴氏消毒管道、閥門完好無泄漏口是□否7純化水儲罐304SS不銹鋼鏡面拋光，316L差壓變送器，不銹鋼純化水泵；噴淋球為304SS不銹鋼材質(zhì)，安裝于純化水儲罐頂部中央位置。口是□否8呼吸過濾器濾芯完整性過濾器材質(zhì)：304SS不銹鋼；濾芯材質(zhì)：PTFE;孔徑：0.22um;完整性檢測（最小起泡點標準）：（60%IPA）＞0.1MPao口是□否9分配管網(wǎng)管道304以上不銹鋼鏡面管道；自動氬弧熱熔式焊接，有內(nèi)窺拍片；水平管道有一定坡度?？谑恰醴耖y門316L不銹鋼隔膜閥，連接符合6D要求，無死角；口是□否儀表壓力表為隔膜壓力表、在線監(jiān)測電導(dǎo)率及流量表與純化水接觸部分為304不銹鋼以上材質(zhì)?？谑恰醴?0系統(tǒng)終端產(chǎn)水供水模式采用雙路供水模式，即產(chǎn)水合格時產(chǎn)品水通過兩條管線進入純化水儲罐，當產(chǎn)水不合格時產(chǎn)水通過兩條管線循環(huán)后流回中間水儲罐。保證沒有死水存在口是□否11其他與URS相符性與URS表述要求一致或相當口是□否12安裝按圖安裝，位置適宜，穩(wěn)固口是□否備注：結(jié)論： 口符合 口不符合 本測試有 個偏差確認人/日期：QA人員/日期：表6-1：管道試壓、清洗、鈍化、消毒記錄試壓：純化水分配管網(wǎng)工作壓力試驗壓力符合要求0.5MPa0.75MPa，保持30min不泄漏是□否口清i洗：清洗液濃度溫度清洗時間符合要求飲用水常溫15分鐘是□否口氫氧化鈉溶液1%65—70°C30分鐘是□否口純化水常溫排水與進水電導(dǎo)率一致是□否口鈍化：鈍化液濃度溫度鈍化時間是□否口硝酸溶液8%49—52C60分鐘是□否口純化水常溫排水與進水電導(dǎo)率一致是□否口消毒：消毒方法實際消毒符合要求巴氏消毒，在線80r消毒60分鐘是□否口結(jié)論： 口符合 口不符合 本測試有 個偏差確認人/日期：QA人員/日期：

序號確認內(nèi)容可接受標準確認結(jié)果（是否符合）備注1原水箱箱體無滲漏、液位計能準確讀數(shù)口是□否2原水泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正?？谑恰醴?多介質(zhì)過濾器是否滲漏、流量是否滿足設(shè)計Q5T/H）、閥門開閉是否靈活、有無滲漏、反沖系統(tǒng)是否正常；口是□否4活性碳過濾器是否滲漏、流量是否滿足設(shè)計Q5T/H）、閥門開閉是否靈活、有無滲漏、反沖系統(tǒng)是否正常；口是□否5加阻垢劑裝置是否滲漏、閥門開閉是否靈活、有無滲漏口是□否6保安過濾器是否滲漏，壓差是否符合要求口是□否7一級高壓泵是否啟閉正常、自動保護裝置是否能及時啟動，轉(zhuǎn)向是否正確，有無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，運轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)無振動，軸承溫度是否正常，聲音是否正常口是□否8一級RO裝置是否滲漏、一級產(chǎn)水電導(dǎo)率、回收率侖65%）是否符合要求、反沖洗是否正常口是□否9PH調(diào)節(jié)裝置