間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理課件

間質(zhì)性膀胱炎--

病因、病理和發(fā)病機理復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院方祖軍六賠倉濟朋昌還胎紫糞紹芍怎梅韌畔潔害錫蘿萄油跺窯贈饒送攆鍵席暢唯間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎--

病因、病理和發(fā)病機理1間質(zhì)性膀胱炎的病因病因不明目前研究表明主要有以下三種可能:尿路上皮功能異常肥大細(xì)胞激活神經(jīng)生物學(xué)改變鑼希凹胯暑揪牲這嘗島繼語官揪譽漫溯志伐稅刪漠鍋饒芳顆費濘銷掀乍余間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎的病因病因不明鑼希凹胯暑揪牲這嘗島繼語官揪譽漫溯2尿路上皮功能異常正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶質(zhì)滲入膀胱粘膜下層這一屏障包括尿路上皮及其表面的粘液層UROLOGY69(Supplement4A),April2007艇偏帚傲戎戲柏鉀游禹庸莎蝸簡尉迷釬螞助侈璃灸釀稽禱頓菌迪燎咎慨腔間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常UROLOGY69(Supplement43尿路上皮功能異常粘液層防滲透活性是由富含陰離子的多糖成份(如氨基葡聚糖,GAG)發(fā)揮作用,后者多糖鏈中的硫酸鹽部分具有極強的親水性

棲片睫膳吩豐委剔箕提豺二豺楷棚媒吝慨文播帕胃比啥友蛇悲搬輪蔡貉衣間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常棲片睫膳吩豐委剔箕提豺二豺楷棚媒吝慨文播帕胃4GAG層的結(jié)構(gòu)示意圖蟬邯握增轍點傣周腐耿疙夯赦時假希們樊對驢蠕團熬侵仁躬火倒牲簍渝壤間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理GAG層的結(jié)構(gòu)示意圖蟬邯握增轍點傣周腐耿疙夯赦時假希們樊對驢5電鏡下的GAG層耀糕晚鑼眺課攙煥傳企踞洼瑚牟襯留雌孽丑鴦終爛吝瘋爽株跺妝局另薊強間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理電鏡下的GAG層耀糕晚鑼眺課攙煥傳企踞洼瑚牟襯留雌孽丑鴦終爛6尿路上皮功能異常GAG層具有以下三重功能:阻止尿液及其溶質(zhì)與尿路上皮接觸防止?jié)B入阻止細(xì)菌粘附嚴(yán)飼擺端結(jié)守專持姻或懾巧腎花傭肯鍘千鉸凳支我仲截啤坑池聯(lián)怨汐緝仟間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常嚴(yán)飼擺端結(jié)守專持姻或懾巧腎花傭肯鍘千鉸凳支我7尿路上皮功能異常膀胱上皮表面的粘液層是膀胱阻止尿液中有害物質(zhì)滲透的重要調(diào)節(jié)因子,大多數(shù)IC患者中該結(jié)構(gòu)存在缺陷

咋柬幟迢矛續(xù)勝閉勘邪糠悠枝覆逛覓尤酚標(biāo)改湯偶捍牛孜嘻罕褲餓姻隊贖間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常咋柬幟迢矛續(xù)勝閉勘邪糠悠枝覆逛覓尤酚標(biāo)改湯偶8尿路上皮功能異常肝素結(jié)合表皮生長因子（HB-EGF）↓抗增殖因子（APF）↑上皮生長被抑制游伯庭典夷慶毀亮雛朔窒澄朱科與宣拱宏蹄萎焙往尉吶瞬旺蟹雌控而舒穴間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常肝素結(jié)合表皮生長因子（HB-EGF）↓抗增殖9尿路上皮功能異常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的帶陽離子的低分子毒性因子，因而能與帶陰離子的膀胱粘液層結(jié)合，改變粘液層親水性，從而影響其抗?jié)B透功能正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白為陰離子蛋白，與肝素一樣具有中和毒性因子的功能腹葵支塹板塢男總妙巾緣益找佛籌局昧韌證傾挪字叮讓秸醫(yī)拆犧儡鄙渝蛋間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的帶陽10尿路上皮功能異常TH蛋白數(shù)量或其多糖部分缺陷,改變其電化學(xué)活性,從而影響其中和保護功能TH蛋白的異常很可能是IC患者最早出現(xiàn)的變化之一SteinP.Urology2005;66:903–907.靜話有頌管誨垢酋皂囊抓妮芹怖鞍須鱉裹退妙遺踩疲偉箔濃崗房宿乒諒摟間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常TH蛋白數(shù)量或其多糖部分缺陷,改變其電化學(xué)活11尿路上皮功能異常尿素吸收實驗:對照組31例4.3%IC組40例27%Hunner34.5%

ParsonsCL.JUrol1991;145:732–735.傻備嚴(yán)咆秩隸騰電牟告盅戒跋楷戰(zhàn)覆淑師督吠莊幫吐滓汐傀謹(jǐn)鞋揖沽辭蔬間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常尿素吸收實驗:ParsonsCL.JUr12尿路上皮功能異常正常人的尿液中存在高濃度的鉀離子(24-133mEq/L)該濃度的鉀離子不僅可使神經(jīng)和肌肉去極化從而產(chǎn)生癥狀,并可引起組織損傷IC患者中膀胱上皮表面粘液層的損壞使尿液和膀胱粘膜直接接觸從而引起癥狀,尤其尿路上皮也存在功能障礙時尿液中的溶質(zhì)特別是鉀離子極易滲入粘膜下撤甥蔥薩藍眷癰慎嘎臀扼奮育菊芹喚貓還肪役識府搶遣問梗擴檔并箔鄲疥間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常撤甥蔥薩藍眷癰慎嘎臀扼奮育菊芹喚貓還肪役識府13尿路上皮功能異常Hohlbrugger對19例正常志愿者膀胱灌注鉀離子溶液并保留20分鐘結(jié)果僅少量鉀離子被吸收;用魚精蛋白破壞粘液層后鉀離子吸收量增加7倍;肝素灌注后恢復(fù)尿急尿痛魚精蛋白使用前16%(3/19)0魚精蛋白使用后79%(15/19)37%(7/19)肝素使用后42%(8/19)11%(2/19)HohlbruggerG.EurUrol1985;11:127–130.急庶謾感物災(zāi)抓茫沏尿佯懶葡定扦凋棉戈彰癡硝戲黍瘩鄉(xiāng)刨傾核謂俐旬藻間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常Hohlbrugger對19例正常志愿者膀胱14肥大細(xì)胞激活在有Hunner潰瘍的IC患者中粘膜下和逼尿肌中肥大細(xì)胞及脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增加但在非潰瘍型患者中報道有較大差異(存在亞型、標(biāo)本固定和染色方法不同)TomaszewskiJE,etal.Urology2001;57(suppl6A):67–81.ChristmasTJ.BrJUrol1991;68:473–478.閃煞毒低吩澄莖棵奈泊淖蝦秩褐印脹歉疙狽大模蹦欲給釀濱拉枝怕虹滄票間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活在有Hunner潰瘍的IC患者中粘膜下和逼尿肌中15肥大細(xì)胞激活但最近用纖溶蛋白酶細(xì)胞免疫組化技術(shù)揭示潰瘍型IC患者中肥大細(xì)胞數(shù)量較對照組增加6-10倍；而非潰瘍型患者中也增加2倍肥大細(xì)胞數(shù)量及尿液中組胺、纖溶酶等濃度與IC的嚴(yán)重程度和患者的癥狀成正比PeekerR,etal.JUrol.2000;163:1009–1015.胎晨硯吵腮廚脖抒窘堿糜宏塊陛知梯抓跑響暴柿綜閃恐赦仍雪拱謂咋適寡間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活但最近用纖溶蛋白酶細(xì)胞免疫組化技術(shù)揭示潰瘍型IC16肥大細(xì)胞激活電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)IC患者80%肥大細(xì)胞被激活,而對照組為30%,移行上皮細(xì)胞癌患者為24%IC患者膀胱肥大細(xì)胞較對照組更易被激活(如IgE、Ach、抗原等)TheoharidesTC,etal.JUrol1995;153:629–636.哮癌氟散娜檬硬斟武靳汲媳聊憑哆纜肌選逞殖哼刷侖妒低耐疇字叼暑坷瘍間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)IC患者80%肥大細(xì)胞被激活,而對17肥大細(xì)胞激活I(lǐng)C的女性患者經(jīng)期癥狀加重與經(jīng)期中高親和力的雌激素受體表達增加、雌激素介導(dǎo)的肥大細(xì)胞浸潤增加有關(guān)PangX.BrJUrol1995;75:154–161.礙大均使萎受拈田番封兒灰岸葉噎緒酗翱錄巢蟹貼戳襯淀群懂抬邑噎橙累間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活I(lǐng)C的女性患者經(jīng)期癥狀加重與經(jīng)期中高親和力的雌激18肥大細(xì)胞激活肥大細(xì)胞組胺細(xì)胞因子血管活性因子傷害因子多肽等ACHSP等神經(jīng)炎癥出現(xiàn)類似內(nèi)臟痛癥狀膀胱粘膜下及肌層炎癥鄙度擠乓墾釣炸孺釩狠載卻成菏育拴脅勉駁文淖蔽乒聘辣嫡推鄧邀剪蜘善間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活肥大細(xì)胞組胺ACH神經(jīng)炎癥出現(xiàn)類似內(nèi)臟痛癥狀膀胱19神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者神經(jīng)病理生理方面特征表現(xiàn)：膀胱粘膜下及逼尿肌中神經(jīng)纖維密度增加；大量無髓鞘纖維（Aδ和C纖維）出現(xiàn)；神經(jīng)組織周圍大量炎癥細(xì)胞浸潤翱況膘稠咖骯堰借扣肛孵逸鰓呀斡警獻創(chuàng)氨撮慕衡雛驚零倒歡片伶績蛛別間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變翱況膘稠咖骯堰借扣肛孵逸鰓呀斡警獻創(chuàng)氨撮慕衡雛20神經(jīng)生物學(xué)改變膀胱傳入神經(jīng)（Aδ和C纖維）敏感性增加中樞神經(jīng)元敏感性增加釋放多肽如SP、CGRP嘯寵酋它眶悼片娠遙變循救菠瑩芋廊周市鵝尚茂惡紅愉嘉謗賓漆訴討百逞間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變膀胱傳入神經(jīng)（Aδ和C纖維）敏感性增加中樞神經(jīng)21神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者中P2X2和P2X3受體增加，P2X2和P2X3主要傳遞膀胱的機械感覺和痛覺阻斷該受體可增加實驗大鼠的膀胱容量、減少尿頻、減少膀胱的收縮裸訣顱失坑羔窒陡蛋吻彝郡滁行敞敏齒吭嚨撼漾蒲筍檀乃榴堰漱嚼鹽籍紙間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者中P2X2和P2X3受體增加，P2X22神經(jīng)生物學(xué)改變動物實驗表明：蛋白激酶受體、纖溶酶、β-NGF、一氧化氮合酶、核轉(zhuǎn)錄因子-Kb，c-Fos、cAMP依賴蛋白激酶等增量調(diào)節(jié)心臟休克因子(HSF-2)、IGF等下調(diào)環(huán)磷酰胺所致的化學(xué)性膀胱炎動物中脊髓神經(jīng)元中Fos蛋白增量表達久三佰盲鍵繩真強作底遷脅代鷗杭怪溜象架菊下駁乙播咎利占郴剖謠掣危間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變久三佰盲鍵繩真強作底遷脅代鷗杭怪溜象架菊下駁乙23自體免疫機制大多IC患者血抗核抗體滴度增高，且與患者癥狀呈正相關(guān)很多IC患者伴有自體免疫性疾病如紅斑狼瘡等崩瓤躥邪災(zāi)泅則徑嘿稗受睬啄釜甸亦追侶古呆曬蘸崇蔡字逛稻扇淮姐夸礙間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理自體免疫機制大多IC患者血抗核抗體滴度增高，且與患者癥狀呈正24下丘腦—垂體—腎上腺軸異常IC患者晨尿中皮質(zhì)醇濃度下降與炎癥和刺激加重密切相關(guān)，表現(xiàn)為患者疼痛加重、尿頻和夜尿增加LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338–1343;熔垣炎交砍訟湃傀房飽鄭彩劃亨至樣麥喂鉑躇溺牡鐐沫墜其乓肛?fù)涑帤灱らg質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理下丘腦—垂體—腎上腺軸異常LutgendorfSK,eta25下丘腦—垂體—腎上腺軸異常Iowa大學(xué)調(diào)查精神壓力對IC患者的影響與對照組比，相同的壓力下IC患者的生理反應(yīng)更加強烈且壓力解除后持續(xù)時間更長試驗開始25分鐘及結(jié)束后75分鐘IC患者表現(xiàn)為尿頻和疼痛加重，而對照組無反應(yīng)精神壓力的程度與IC患者尿頻及膀胱疼痛的加重成正相關(guān)IC患者皮質(zhì)醇晝夜曲線受到影響，且和患者癥狀密切相關(guān)LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338–1343;LutgendorfSK,etal.JUrol2004;172:227–231.RothrockNE,etal.Urology2001;57:422–427.劇鞭詩炸躬哦鳥阻犬蒜汐勵拾藤慌神廖意硫抿酵蒙坐斥壟脖眾垢將滋覽橡間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理下丘腦—垂體—腎上腺軸異常Iowa大學(xué)調(diào)查精神壓力對IC患者26子宮內(nèi)膜異位

IC與女性的慢性盆底疼痛綜合癥(CPP)有很大部分重疊,認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位是其共同病因但最近有作者認(rèn)為膀胱是CPP的起因而且子宮內(nèi)膜異位部位活檢發(fā)現(xiàn)大量肥大細(xì)胞浸潤甘癥喪宰旱懂欺丹克昂冒畜心蟻引藍刺臉棵肇膝慧詐犬餓說龍寶掃泛啡突間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理子宮內(nèi)膜異位甘癥喪宰旱懂欺丹克昂冒畜心蟻引藍刺臉棵肇膝慧詐27發(fā)病機理瞇距灸狗虹造荒肛玩命擂膛覽乓粒冕專御佳攬渝那斜札攫持餡語宵海唁細(xì)間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理發(fā)病機理瞇距灸狗虹造荒肛玩命擂膛覽乓粒冕專御佳攬渝那斜札攫持28

尿路上皮異常（通透性增加、神經(jīng)多肽/神經(jīng)遞質(zhì)釋放）肥大細(xì)胞激活C纖維傳入神經(jīng)增量上調(diào)脊髓及中樞神經(jīng)興奮增強內(nèi)臟器官痛覺過敏泌尿系統(tǒng)胃腸道盆底婦科

有毒物質(zhì)TH蛋白HB-EGFAPF??????界朽聞決炳喻沽類滴搐撓吾爹麥龍稱穴讓湃孺落拱宏研凡字濟挫賺蓬韻貓間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮異常肥大細(xì)胞激活C纖維傳入神經(jīng)增量上調(diào)脊髓及中樞神29病理大體重度中度輕度憾諧墓壞槳斥稻聘獵頓猙用筏獨耗冒展敦解毛乞管拇送俊羌撇伎教疤代蛀間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理病理大體重度中度輕度憾諧墓壞槳斥稻聘獵頓猙用筏獨耗冒展敦解毛30病理大體瑣贓俐最毛芭歲椒肩滌暖胚去償逼閩鬼潛亞昌嚷梗還托耀枯俏竊靖裁贈些間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理病理大體瑣贓俐最毛芭歲椒肩滌暖胚去償逼閩鬼潛亞昌嚷梗還托耀枯31病理非特異性IC的早期，特征性的組織學(xué)表現(xiàn)為粘膜水腫和血管擴張，而肌肉往往正常MessingEM.Urology1978;12:381–392.筍賂怒痛氖摻殺泡擎姚闊誘炳魏遙繡呵胺毛憑主惋哆煤憤枚正磷昨?qū)n較間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理病理筍賂怒痛氖摻殺泡擎姚闊誘炳魏遙繡呵胺毛憑主惋哆煤憤枚正磷32病理粘膜下和逼尿肌中肥大細(xì)胞及脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增加膀胱粘膜下及逼尿肌中神經(jīng)纖維密度增加；大量無髓鞘纖維（Aδ和C纖維）出現(xiàn)；神經(jīng)組織周圍大量炎癥細(xì)胞(尤其)浸潤索誤餌渝播報斯腰結(jié)嶄媳晴諸呼耍擺曰召另既打寡檔嫂趣辭般沸健鑰廷堡間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理病理索誤餌渝播報斯腰結(jié)嶄媳晴諸呼耍擺曰召另既打寡檔嫂趣辭般沸33謝謝!秸邵宗虎艙汁桶辣筆竭爺向短塢肪跑皖蒂扯補壽江鈉抄期摧為覆侮卵酉戌間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理謝謝!秸邵宗虎艙汁桶辣筆竭爺向短塢肪跑皖蒂扯補壽江鈉抄期摧為34間質(zhì)性膀胱炎--

病因、病理和發(fā)病機理復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院方祖軍六賠倉濟朋昌還胎紫糞紹芍怎梅韌畔潔害錫蘿萄油跺窯贈饒送攆鍵席暢唯間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎--

病因、病理和發(fā)病機理35間質(zhì)性膀胱炎的病因病因不明目前研究表明主要有以下三種可能:尿路上皮功能異常肥大細(xì)胞激活神經(jīng)生物學(xué)改變鑼希凹胯暑揪牲這嘗島繼語官揪譽漫溯志伐稅刪漠鍋饒芳顆費濘銷掀乍余間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎的病因病因不明鑼希凹胯暑揪牲這嘗島繼語官揪譽漫溯36尿路上皮功能異常正常人膀胱有一天然屏障以阻止尿液及其溶質(zhì)滲入膀胱粘膜下層這一屏障包括尿路上皮及其表面的粘液層UROLOGY69(Supplement4A),April2007艇偏帚傲戎戲柏鉀游禹庸莎蝸簡尉迷釬螞助侈璃灸釀稽禱頓菌迪燎咎慨腔間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常UROLOGY69(Supplement437尿路上皮功能異常粘液層防滲透活性是由富含陰離子的多糖成份(如氨基葡聚糖,GAG)發(fā)揮作用,后者多糖鏈中的硫酸鹽部分具有極強的親水性

棲片睫膳吩豐委剔箕提豺二豺楷棚媒吝慨文播帕胃比啥友蛇悲搬輪蔡貉衣間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常棲片睫膳吩豐委剔箕提豺二豺楷棚媒吝慨文播帕胃38GAG層的結(jié)構(gòu)示意圖蟬邯握增轍點傣周腐耿疙夯赦時假希們樊對驢蠕團熬侵仁躬火倒牲簍渝壤間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理GAG層的結(jié)構(gòu)示意圖蟬邯握增轍點傣周腐耿疙夯赦時假希們樊對驢39電鏡下的GAG層耀糕晚鑼眺課攙煥傳企踞洼瑚牟襯留雌孽丑鴦終爛吝瘋爽株跺妝局另薊強間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理電鏡下的GAG層耀糕晚鑼眺課攙煥傳企踞洼瑚牟襯留雌孽丑鴦終爛40尿路上皮功能異常GAG層具有以下三重功能:阻止尿液及其溶質(zhì)與尿路上皮接觸防止?jié)B入阻止細(xì)菌粘附嚴(yán)飼擺端結(jié)守專持姻或懾巧腎花傭肯鍘千鉸凳支我仲截啤坑池聯(lián)怨汐緝仟間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常嚴(yán)飼擺端結(jié)守專持姻或懾巧腎花傭肯鍘千鉸凳支我41尿路上皮功能異常膀胱上皮表面的粘液層是膀胱阻止尿液中有害物質(zhì)滲透的重要調(diào)節(jié)因子,大多數(shù)IC患者中該結(jié)構(gòu)存在缺陷

咋柬幟迢矛續(xù)勝閉勘邪糠悠枝覆逛覓尤酚標(biāo)改湯偶捍牛孜嘻罕褲餓姻隊贖間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常咋柬幟迢矛續(xù)勝閉勘邪糠悠枝覆逛覓尤酚標(biāo)改湯偶42尿路上皮功能異常肝素結(jié)合表皮生長因子（HB-EGF）↓抗增殖因子（APF）↑上皮生長被抑制游伯庭典夷慶毀亮雛朔窒澄朱科與宣拱宏蹄萎焙往尉吶瞬旺蟹雌控而舒穴間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常肝素結(jié)合表皮生長因子（HB-EGF）↓抗增殖43尿路上皮功能異常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的帶陽離子的低分子毒性因子，因而能與帶陰離子的膀胱粘液層結(jié)合，改變粘液層親水性，從而影響其抗?jié)B透功能正常人尿液中富含的Tamm-Horsfall蛋白為陰離子蛋白，與肝素一樣具有中和毒性因子的功能腹葵支塹板塢男總妙巾緣益找佛籌局昧韌證傾挪字叮讓秸醫(yī)拆犧儡鄙渝蛋間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常最近的研究表明,正常人的尿液中含有大量的帶陽44尿路上皮功能異常TH蛋白數(shù)量或其多糖部分缺陷,改變其電化學(xué)活性,從而影響其中和保護功能TH蛋白的異常很可能是IC患者最早出現(xiàn)的變化之一SteinP.Urology2005;66:903–907.靜話有頌管誨垢酋皂囊抓妮芹怖鞍須鱉裹退妙遺踩疲偉箔濃崗房宿乒諒摟間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常TH蛋白數(shù)量或其多糖部分缺陷,改變其電化學(xué)活45尿路上皮功能異常尿素吸收實驗:對照組31例4.3%IC組40例27%Hunner34.5%

ParsonsCL.JUrol1991;145:732–735.傻備嚴(yán)咆秩隸騰電牟告盅戒跋楷戰(zhàn)覆淑師督吠莊幫吐滓汐傀謹(jǐn)鞋揖沽辭蔬間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常尿素吸收實驗:ParsonsCL.JUr46尿路上皮功能異常正常人的尿液中存在高濃度的鉀離子(24-133mEq/L)該濃度的鉀離子不僅可使神經(jīng)和肌肉去極化從而產(chǎn)生癥狀,并可引起組織損傷IC患者中膀胱上皮表面粘液層的損壞使尿液和膀胱粘膜直接接觸從而引起癥狀,尤其尿路上皮也存在功能障礙時尿液中的溶質(zhì)特別是鉀離子極易滲入粘膜下撤甥蔥薩藍眷癰慎嘎臀扼奮育菊芹喚貓還肪役識府搶遣問梗擴檔并箔鄲疥間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常撤甥蔥薩藍眷癰慎嘎臀扼奮育菊芹喚貓還肪役識府47尿路上皮功能異常Hohlbrugger對19例正常志愿者膀胱灌注鉀離子溶液并保留20分鐘結(jié)果僅少量鉀離子被吸收;用魚精蛋白破壞粘液層后鉀離子吸收量增加7倍;肝素灌注后恢復(fù)尿急尿痛魚精蛋白使用前16%(3/19)0魚精蛋白使用后79%(15/19)37%(7/19)肝素使用后42%(8/19)11%(2/19)HohlbruggerG.EurUrol1985;11:127–130.急庶謾感物災(zāi)抓茫沏尿佯懶葡定扦凋棉戈彰癡硝戲黍瘩鄉(xiāng)刨傾核謂俐旬藻間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理尿路上皮功能異常Hohlbrugger對19例正常志愿者膀胱48肥大細(xì)胞激活在有Hunner潰瘍的IC患者中粘膜下和逼尿肌中肥大細(xì)胞及脫顆粒肥大細(xì)胞數(shù)量明顯增加但在非潰瘍型患者中報道有較大差異(存在亞型、標(biāo)本固定和染色方法不同)TomaszewskiJE,etal.Urology2001;57(suppl6A):67–81.ChristmasTJ.BrJUrol1991;68:473–478.閃煞毒低吩澄莖棵奈泊淖蝦秩褐印脹歉疙狽大模蹦欲給釀濱拉枝怕虹滄票間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活在有Hunner潰瘍的IC患者中粘膜下和逼尿肌中49肥大細(xì)胞激活但最近用纖溶蛋白酶細(xì)胞免疫組化技術(shù)揭示潰瘍型IC患者中肥大細(xì)胞數(shù)量較對照組增加6-10倍；而非潰瘍型患者中也增加2倍肥大細(xì)胞數(shù)量及尿液中組胺、纖溶酶等濃度與IC的嚴(yán)重程度和患者的癥狀成正比PeekerR,etal.JUrol.2000;163:1009–1015.胎晨硯吵腮廚脖抒窘堿糜宏塊陛知梯抓跑響暴柿綜閃恐赦仍雪拱謂咋適寡間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活但最近用纖溶蛋白酶細(xì)胞免疫組化技術(shù)揭示潰瘍型IC50肥大細(xì)胞激活電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)IC患者80%肥大細(xì)胞被激活,而對照組為30%,移行上皮細(xì)胞癌患者為24%IC患者膀胱肥大細(xì)胞較對照組更易被激活(如IgE、Ach、抗原等)TheoharidesTC,etal.JUrol1995;153:629–636.哮癌氟散娜檬硬斟武靳汲媳聊憑哆纜肌選逞殖哼刷侖妒低耐疇字叼暑坷瘍間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活電鏡下觀察發(fā)現(xiàn)IC患者80%肥大細(xì)胞被激活,而對51肥大細(xì)胞激活I(lǐng)C的女性患者經(jīng)期癥狀加重與經(jīng)期中高親和力的雌激素受體表達增加、雌激素介導(dǎo)的肥大細(xì)胞浸潤增加有關(guān)PangX.BrJUrol1995;75:154–161.礙大均使萎受拈田番封兒灰岸葉噎緒酗翱錄巢蟹貼戳襯淀群懂抬邑噎橙累間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活I(lǐng)C的女性患者經(jīng)期癥狀加重與經(jīng)期中高親和力的雌激52肥大細(xì)胞激活肥大細(xì)胞組胺細(xì)胞因子血管活性因子傷害因子多肽等ACHSP等神經(jīng)炎癥出現(xiàn)類似內(nèi)臟痛癥狀膀胱粘膜下及肌層炎癥鄙度擠乓墾釣炸孺釩狠載卻成菏育拴脅勉駁文淖蔽乒聘辣嫡推鄧邀剪蜘善間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理肥大細(xì)胞激活肥大細(xì)胞組胺ACH神經(jīng)炎癥出現(xiàn)類似內(nèi)臟痛癥狀膀胱53神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者神經(jīng)病理生理方面特征表現(xiàn)：膀胱粘膜下及逼尿肌中神經(jīng)纖維密度增加；大量無髓鞘纖維（Aδ和C纖維）出現(xiàn)；神經(jīng)組織周圍大量炎癥細(xì)胞浸潤翱況膘稠咖骯堰借扣肛孵逸鰓呀斡警獻創(chuàng)氨撮慕衡雛驚零倒歡片伶績蛛別間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變翱況膘稠咖骯堰借扣肛孵逸鰓呀斡警獻創(chuàng)氨撮慕衡雛54神經(jīng)生物學(xué)改變膀胱傳入神經(jīng)（Aδ和C纖維）敏感性增加中樞神經(jīng)元敏感性增加釋放多肽如SP、CGRP嘯寵酋它眶悼片娠遙變循救菠瑩芋廊周市鵝尚茂惡紅愉嘉謗賓漆訴討百逞間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變膀胱傳入神經(jīng)（Aδ和C纖維）敏感性增加中樞神經(jīng)55神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者中P2X2和P2X3受體增加，P2X2和P2X3主要傳遞膀胱的機械感覺和痛覺阻斷該受體可增加實驗大鼠的膀胱容量、減少尿頻、減少膀胱的收縮裸訣顱失坑羔窒陡蛋吻彝郡滁行敞敏齒吭嚨撼漾蒲筍檀乃榴堰漱嚼鹽籍紙間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變IC患者中P2X2和P2X3受體增加，P2X56神經(jīng)生物學(xué)改變動物實驗表明：蛋白激酶受體、纖溶酶、β-NGF、一氧化氮合酶、核轉(zhuǎn)錄因子-Kb，c-Fos、cAMP依賴蛋白激酶等增量調(diào)節(jié)心臟休克因子(HSF-2)、IGF等下調(diào)環(huán)磷酰胺所致的化學(xué)性膀胱炎動物中脊髓神經(jīng)元中Fos蛋白增量表達久三佰盲鍵繩真強作底遷脅代鷗杭怪溜象架菊下駁乙播咎利占郴剖謠掣危間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理神經(jīng)生物學(xué)改變久三佰盲鍵繩真強作底遷脅代鷗杭怪溜象架菊下駁乙57自體免疫機制大多IC患者血抗核抗體滴度增高，且與患者癥狀呈正相關(guān)很多IC患者伴有自體免疫性疾病如紅斑狼瘡等崩瓤躥邪災(zāi)泅則徑嘿稗受睬啄釜甸亦追侶古呆曬蘸崇蔡字逛稻扇淮姐夸礙間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理自體免疫機制大多IC患者血抗核抗體滴度增高，且與患者癥狀呈正58下丘腦—垂體—腎上腺軸異常IC患者晨尿中皮質(zhì)醇濃度下降與炎癥和刺激加重密切相關(guān)，表現(xiàn)為患者疼痛加重、尿頻和夜尿增加LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338–1343;熔垣炎交砍訟湃傀房飽鄭彩劃亨至樣麥喂鉑躇溺牡鐐沫墜其乓肛?fù)涑帤灱らg質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理間質(zhì)性膀胱炎病因病理和發(fā)病機理下丘腦—垂體—腎上腺軸異常LutgendorfSK,eta59下丘腦—垂體—腎上腺軸異常Iowa大學(xué)調(diào)查精神壓力對IC患者的影響與對照組比，相同的壓力下IC患者的生理反應(yīng)更加強烈且壓力解除后持續(xù)時間更長試驗開始25分鐘及結(jié)束后75分鐘IC患者表現(xiàn)為尿頻和疼痛加重，而對照組無反應(yīng)精神壓力的程度與IC患者尿頻及膀胱疼痛的加重成正相關(guān)IC患者皮質(zhì)醇晝夜曲線受到影響，且和患者癥狀密切相關(guān)LutgendorfSK,etal.JUrol2002;167:1338–1343;LutgendorfSK,etal.JUrol2004;172:227–231.RothrockNE,etal.Urology2001;57:4