抗菌藥物的不良反應(yīng)及其對(duì)策

抗菌藥物的不良反響及其對(duì)策【摘要】感染性疾病的診斷技術(shù)不斷的開展,治療中出的問(wèn)題也越來(lái)越多,怎樣去解決,感染控制問(wèn)題以及越來(lái)越多的抗菌藥物耐藥問(wèn)題不斷出現(xiàn)。我們臨床醫(yī)師應(yīng)掌握抗菌藥物的抗菌譜,不良反響,積極找出對(duì)策?！娟P(guān)鍵詞】抗菌藥物;不良反響;對(duì)策隨著抗菌藥物療法的進(jìn)展使感染性疾患發(fā)生了很大的變化,發(fā)病率明顯下降。但由于抗菌藥物造成的不良反響及醫(yī)源性疾病也不少。因此,應(yīng)對(duì)其采取預(yù)防措施。下面從細(xì)菌及機(jī)體不同角度談?wù)効咕幬锏牟涣挤错懠捌鋵?duì)策。1細(xì)菌方面1.1多重耐藥菌的出現(xiàn)銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝桿菌、金黃葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌白假絲酵母菌等[1]及結(jié)核分枝桿菌志賀菌屬的耐藥性最嚴(yán)重的問(wèn)題。長(zhǎng)期使用抗生素,細(xì)菌易產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶,其對(duì)第三代β-內(nèi)酰胺類頭孢類及碳青霉烯抗生素有效,對(duì)其余的如青霉素,未加酶抑制劑的頭孢類抗生素均產(chǎn)生明顯的耐藥性[2],而大腸埃希菌和志賀菌的多重耐藥性那么是由于R質(zhì)粒的接合傳遞[3]。因此這些細(xì)菌造成的敗血癥也日益引人注目。對(duì)策:正確合理應(yīng)用抗菌藥物。必須應(yīng)用時(shí),對(duì)耐藥性化膿性細(xì)菌可用該菌敏感的新抗菌藥物,使用綜合療法可防止耐藥性出現(xiàn),這己在結(jié)核病的治療中得到證實(shí)。1.2菌群交替現(xiàn)象、菌群交替癥由于廣譜抗菌藥物長(zhǎng)期使用,使正常腸內(nèi)細(xì)菌叢或其他感染灶的細(xì)菌發(fā)生變動(dòng)的現(xiàn)象稱為菌群交替現(xiàn)象,由此而使病情加重以致開展為全身感染時(shí)稱為菌群交替癥。能引起菌群交替癥的有耐藥性葡萄球菌屬,大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌及真菌等。在幼兒、老年人及消耗性疾病患者中常由于菌群交替現(xiàn)象而產(chǎn)生重癥的抗生素相關(guān)性腸炎。對(duì)策:防止長(zhǎng)期無(wú)方案連續(xù)使用廣譜抗菌藥物,抗菌藥物口服時(shí)可試給雙岐乳酸桿菌及乳酸制劑,以預(yù)防因菌群交替現(xiàn)象而發(fā)生腸炎。2機(jī)體方面2.1內(nèi)臟障礙內(nèi)臟障礙可由于藥物本身毒性反響的直接作用和變態(tài)反響所致。受到抗菌藥物急慢性毒性直接損害的器官神經(jīng)系統(tǒng)功能,肝、腎、骨髓功能等。2.1.1神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙新霉素、卡那霉素、鏈霉素、西索米星、職米卡星、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星等氨基糖苷類抗生素及萬(wàn)古霉素類、多粘菌素類、桿菌肽類等多肽類抗生素以及喹諾酮類抗菌藥,磺胺類藥均可造成神經(jīng)系障礙,以損害第8對(duì)顱神經(jīng)為主,而多粘菌素類還可引起程度不同的頭暈、面部麻木、周神經(jīng)炎及意識(shí)混亂、昏迷、共濟(jì)失調(diào)、可逆性神經(jīng)肌肉麻木等中樞神經(jīng)障礙。喹諾酮類抗菌藥,重癥者出現(xiàn)精神異常、抽搐驚厥等毒性反響?；前匪幊霈F(xiàn)頭暈、乏力、萎靡和失眠等病癥。對(duì)策:聽力障礙幾乎是不可逆的。因此在使用能引起第8對(duì)顱神經(jīng)障礙的抗菌藥物時(shí),應(yīng)注意前兆耳鳴現(xiàn)象,對(duì)腎機(jī)能障礙患者尤應(yīng)如此?？啥ㄆ跈z查聽力,發(fā)現(xiàn)高音域下降時(shí)即停藥。使用易引起共濟(jì)失調(diào)的藥物時(shí),停藥后可消失。使用喹諾酮類出現(xiàn)毒性反響,停藥后消失,磺胺藥用藥期間不應(yīng)從事高空作業(yè)和駕駛。2.1.2血液系統(tǒng)障礙氯毒素可引起再生障礙性貧血、灰嬰綜合征。甲砜霉素、氯霉素可引起可逆性血細(xì)胞減少。兩性霉素B有時(shí)亦可引起粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。黃胺類藥物長(zhǎng)期用藥可能抑制骨髓造血功能,導(dǎo)致白細(xì)胞減少癥,血小板減少癥,甚至再生障礙性貧血。對(duì)策:氯霉素每日使用量25~30g/kg,時(shí)間盡量在2周內(nèi),在治療前、后及療程中,系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血象,一周檢查2次血象和血清鐵,發(fā)現(xiàn)異常立即停藥。肝腎功能減退時(shí)因氯霉素與葡萄糖醛酸時(shí)結(jié)合發(fā)生困難,致使游離之氯霉素長(zhǎng)時(shí)間在血中蓄積,因此有增加毒性作用的可能,此時(shí)須減少用量。磺胺類藥物用藥期間定期檢查血象,發(fā)現(xiàn)異常立即停藥。兩性霉素B用藥期間應(yīng)定期測(cè)定肝、腎功能、血電解質(zhì)、血象、心電圖等,以盡早發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理。2.1.3肝障礙紅霉素和竹桃霉平素造成肝障礙,其原因是這些藥物的代謝過(guò)程要使脫氧糖胺核酯化。表現(xiàn)有轉(zhuǎn)氨酶升高,肝脾大、黃疸、藥疹、藥熱及嗜酸性白細(xì)胞增多,而竹桃霉素引起發(fā)熱的較少,但是引起黃疸。這兩種藥對(duì)肝損害既有直接作用,又有過(guò)敏反響。此外,金霉素、林可霉素類、兩性霉素B、利福平、頭孢氨芐等也能引起肝損害。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.對(duì)策:在注意全身狀態(tài)的同時(shí),定期作肝功能及血象檢查,如出現(xiàn)肝損害即停藥,并給予腺皮質(zhì)激素,但注意勿使感染加重。2.1.4腎障礙可引起腎障礙的抗菌藥物有二性霉素B、萬(wàn)古霉素類、多粘菌素類、第一代頭孢菌素類。對(duì)腎毒性很輕的氨基糖苷類抗生素在長(zhǎng)期或短期大量使用時(shí)也能引起腎障礙。對(duì)策:防止使用對(duì)腎毒性高的抗菌藥物。即使毒性中等,長(zhǎng)時(shí)期使用時(shí),亦要每周查尿1-2次,測(cè)定血清肌酐值。對(duì)腎病患者應(yīng)選擇毒性極輕或無(wú)毒性的抗生素。且應(yīng)注意用量及使用的間隔。血漿容量擴(kuò)張劑與對(duì)腎有毒性的抗生素合用時(shí)能加重腎損害,有時(shí)甚至引起腎功能不全,故應(yīng)絕對(duì)防止。2.2藥物過(guò)敏抗生素引起的藥物過(guò)敏可分過(guò)敏型變態(tài)反響,細(xì)胞毒型及免疫復(fù)合物變態(tài)反響。前者即刻過(guò)敏反響,后者那么以藥疹,血清病型為代表。2.2.1過(guò)敏型變態(tài)反響青毒素引起的最多,尤其青霉素G注射時(shí)危險(xiǎn)最大?？诜嗝顾匕l(fā)病率較低。其他尚有鏈霉素、磺胺藥、四環(huán)素、頭孢菌素類等。典型病癥是用藥數(shù)十秒至15分鐘后,出現(xiàn)口內(nèi)異常感、蕁麻疹、全身麻木感、喘鳴、聲門水腫,很快出現(xiàn)休克,最后死亡。對(duì)策:應(yīng)詳問(wèn)既往是否用過(guò)青霉素,使用時(shí)有無(wú)反響,調(diào)查有無(wú)過(guò)敏性疾患及異常體質(zhì),使用青霉素前應(yīng)先做皮試。發(fā)生過(guò)敏性反響時(shí),首選腎上腺素肌內(nèi)或皮下注射給藥,嚴(yán)重病例亦可用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射,但必須控制注射速度和用量,以免引起血壓驟升及心律失常等不良反響,用升壓劑、強(qiáng)心劑、抗組織胺劑及速效水溶性腎上腺皮質(zhì)激素,輸液,吸氧等。2.2.2細(xì)胞毒型及免疫復(fù)合物型變態(tài)反響多見于應(yīng)用青霉素、鏈霉素、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、頭孢菌素類、林可霉素類、多肽類抗生素等時(shí),有蕁麻疹,多形滲出性紅斑、麻疹及猩紅熱樣疹、剝脫性皮炎、濕疹、黏膜疹等。用金霉素時(shí)可出現(xiàn)光線過(guò)敏癥,發(fā)疹時(shí)往往伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫脹等。萬(wàn)古霉素出現(xiàn)紅人綜合征。多粘菌素類吸入給藥可引起哮喘。對(duì)策:注意有無(wú)過(guò)敏體質(zhì),用藥前做皮試,出現(xiàn)過(guò)敏反響時(shí)即改用其他抗菌藥物或暫停使用抗菌藥物。抗組織胺劑及腎上腺皮質(zhì)激素有良效。2.3維生素缺乏證長(zhǎng)期口服廣譜抗生素如四環(huán)素、氯霉素,往往引起舌炎,口腔炎及其他年黏膜病癥的核黃素缺乏癥。氯霉素使維生素B族代謝障礙造成視神經(jīng)炎。此外由于維生素K缺乏,故有出血傾向。對(duì)策:停用抗生素,給予維生素。2.4關(guān)于對(duì)胎兒和孕婦禁忌的抗菌藥物2.4.1對(duì)胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如四環(huán)素及喹諾酮類等。損害作用:骨生長(zhǎng)障礙,對(duì)牙齦有影響及軟骨損害。2.4.2對(duì)母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素及紅霉素酯化物等。損害作用:腎耳毒性及肝損害。對(duì)策:妊娠期防止應(yīng)用,如母體確有應(yīng)用氨糖苷類、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等指征時(shí),須在血藥濃度監(jiān)測(cè)下使用,以保證用藥平安有效。3討論在診療過(guò)程中,臨床醫(yī)師要加強(qiáng)對(duì)?抗菌藥物使用原那么?的認(rèn)知。結(jié)合用藥,發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以進(jìn)步療效,對(duì)混合感染或未作細(xì)菌學(xué)診斷的病例擴(kuò)大抗菌范圍。延緩或減少細(xì)菌耐藥性的發(fā)生,降低藥物的不良反響。參考文獻(xiàn)[1]楊寶峰