新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談?wù)n件

通化(tōnɡhuà)萬通藥業(yè)產(chǎn)品項目開發(fā)(kāifā)中心李穎新藥(xīnyào)研發(fā)風(fēng)險的淺談第一頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談新藥(xīnyào)研發(fā)風(fēng)險一、概述二、新藥研發(fā)(yánfā)的概念三、新藥研發(fā)的特點四、新藥研發(fā)風(fēng)險的分類五、降低新藥研發(fā)風(fēng)險的手段六、結(jié)論第二頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談一、概述醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國計民生的重要產(chǎn)業(yè)，是培育戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的重要領(lǐng)域。隨著人民(rénmín)生活水平的提高和醫(yī)療保健需求的不斷增加，我國醫(yī)藥行業(yè)越來越受到公眾和政府的關(guān)注，在國民經(jīng)濟中占據(jù)著越來越重要的位置。近年來，我國醫(yī)藥生產(chǎn)一直處于持續(xù)、穩(wěn)定、快速的發(fā)展階段。隨著國民的經(jīng)濟高速發(fā)展，人民(rénmín)生活水平逐步提高，國家加大醫(yī)療保障和醫(yī)藥創(chuàng)新投入，醫(yī)藥工業(yè)克服國際金融危機影響，繼續(xù)保持良好發(fā)展態(tài)勢。規(guī)模效益快速增長。新藥研發(fā)才是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)進步的核心，是新世紀(jì)各國科技、經(jīng)濟競爭的戰(zhàn)略制高點。第三頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥(xīnyào)研發(fā)的概念1、新藥研發(fā)的概念：新藥研究開發(fā)是指新藥從實驗室研究到上市、擴大臨床應(yīng)用的整個過程。新藥研發(fā)主要分為四個階段：發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)和甄別、臨床前研究、臨床研究、新藥申報及后續(xù)工作。請看圖1：第四頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥研發(fā)(yánfā)的概念圖1新藥研發(fā)(yánfā)四個階段第五頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥(xīnyào)研發(fā)概念各階段(jiēduàn)分解如下圖2：第六頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥(xīnyào)研發(fā)概念臨床前研究(yánjiū)圖解：第七頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥(xīnyào)研發(fā)概念《藥品注冊管理辦法》規(guī)定：“臨床試驗分為I、II、III、IV期”。

I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。

II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者(huànzhě)的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。

III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

IV期臨床試驗：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。（取得生產(chǎn)文號后）第八頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談二、新藥(xīnyào)研發(fā)概念新藥申報及后續(xù)工作需要完成臨床試驗的評價和整個資料的整理，生產(chǎn)工藝的再次驗證、產(chǎn)品質(zhì)量的確認(rèn)及升級、報產(chǎn)資料的整理申報、以及取得生產(chǎn)批件上市后的臨床評價、不良反應(yīng)收集等等工作?！锔麟A段(jiēduàn)都有相應(yīng)的國家法規(guī)要求，必須執(zhí)行相應(yīng)的GAP、GLP、GCP、GMP等規(guī)定。第九頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談三、新藥研發(fā)(yánfā)的特點1、周期長。一類新藥研究從發(fā)現(xiàn)到最后批準(zhǔn)投產(chǎn)上市需要經(jīng)過漫長的過程，有關(guān)資料表明國外新藥研發(fā)一般需要10-15年時間,我國也要6-10年的時間。2、高投入、高風(fēng)險。在美國開發(fā)一個新藥往往要投入數(shù)億美元，國內(nèi)以往以仿制研發(fā)為主，所需費用較少，但也在幾百萬、千萬級；同時，新藥研發(fā)風(fēng)險大，淘汰率高，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，過去整個制藥行業(yè)從臨床Ⅱ期進入Ⅲ期的成功率平均達(dá)到40%，而如今這一數(shù)字已降至25%[1]，因此，一旦新藥項目開發(fā)失敗，對企業(yè)的影響巨大(jùdà)。3、新藥研發(fā)的涉及面廣，操作復(fù)雜。新藥研發(fā)是一項由化學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)多種學(xué)科相互滲透、相互合作的復(fù)雜系統(tǒng)工程。它涉及分子生物學(xué)、分子藥理學(xué)、藥物化學(xué)、分析化學(xué)、藥劑學(xué)、工藝學(xué)等學(xué)科，參與人員多。且研發(fā)過程需要經(jīng)過藥物的設(shè)計與篩選、化學(xué)合成與改造、藥劑學(xué)與藥動學(xué)研究、工藝與制劑、質(zhì)量檢測與控制、安全性與臨床評價、市場反饋等等許多步驟，面臨問題復(fù)雜。第十頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談三、新藥研發(fā)(yánfā)的特點由上可以看出：新藥研發(fā)是一項高投入、高技術(shù)含量、高競爭、高收益的活動，它具有涉及面廣、環(huán)節(jié)多、耗費資金多、研發(fā)周期長、成功率低、系統(tǒng)操作復(fù)雜等特點，由此也決定了它的高風(fēng)險性特征。高風(fēng)險性正是國內(nèi)許多醫(yī)藥企業(yè)對于新藥研發(fā)望而卻步的一個重要原因。如何有效地規(guī)避新藥研發(fā)的高風(fēng)險是我國醫(yī)藥(yīyào)科技工作者的迫切要求和艱巨任務(wù)。第十一頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談四、新藥研發(fā)風(fēng)險(fēngxiǎn)分類1、技術(shù)風(fēng)險：是指以現(xiàn)有的技術(shù)能力能否完成對新藥項目的研制，其來源于兩方面：一方面是對于創(chuàng)新藥物的開發(fā)，由于技術(shù)本身還存在若干缺陷而使藥品開發(fā)面臨可能失敗的風(fēng)險;另一方面原因是由于科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得技術(shù)的后果面臨新的風(fēng)險。2、管理風(fēng)險：即項目的管理能否有效保障項目的順利組織實施，它是指由于項目的有關(guān)各方面關(guān)系不協(xié)調(diào)以及管理不善等引起的風(fēng)險，包括新藥研發(fā)過程管理的方方面面。3、環(huán)境風(fēng)險：是指由于新藥研發(fā)項目環(huán)境的制約及變化而造成財產(chǎn)損失和損害以及人員傷亡的風(fēng)險，具體可分為地理環(huán)境風(fēng)險、法律法規(guī)風(fēng)險以及政治風(fēng)險等。藥品是特殊商品，與人類的健康(jiànkāng)息息相關(guān)，因此新藥研發(fā)必須遵循一定的法律法規(guī)，進入市場也有相關(guān)的法規(guī)限制。第十二頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談四、新藥(xīnyào)研發(fā)風(fēng)險分類4、生產(chǎn)風(fēng)險：是指在現(xiàn)有的生產(chǎn)條件下能否實現(xiàn)對藥品的制造(zhìzào)。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的風(fēng)險可以用2個指標(biāo)來衡量，一是項目所用的原材料能否順利采購到以及采購的原材料能否達(dá)到要求的指標(biāo)；二是生產(chǎn)能力能否滿足最終的質(zhì)量要求。5、市場風(fēng)險：對于一個創(chuàng)新的藥物來說，其市場風(fēng)險可能包括：市場范圍及消費者接受程度所帶來的風(fēng)險、產(chǎn)品定價風(fēng)險、產(chǎn)品替代風(fēng)險等。第十三頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談五、降低新藥研發(fā)(yánfā)風(fēng)險的手段主要從兩個方面考慮(kǎolǜ)如何降低研發(fā)風(fēng)險:第一，從立項研究開始考慮多方面因素，最后選擇風(fēng)險最優(yōu)?？尚行匝芯渴切滤幜㈨椫械年P(guān)鍵環(huán)節(jié)，影響因素多，涉及面廣，因此調(diào)研的內(nèi)容也非常多，主要涉及：市場分析與預(yù)測、技術(shù)可行性分析、政策環(huán)境分析、項目風(fēng)險分析等多方面的數(shù)據(jù)查詢與分析。

第十四頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談五、降低(jiàngdī)研發(fā)風(fēng)險的手段

一些新藥項目往往由于立項前調(diào)研工作做得不夠好，在未作充分調(diào)查的基礎(chǔ)上不是由于技術(shù)可行性不行而不得不中止，就是由于不符合相關(guān)的市場規(guī)律得不到市場的確認(rèn)而失敗，這些情況不乏慘痛的教訓(xùn)。比如2007年10月19日，輝瑞公司宣布停止其新藥吸入性胰島素（Exubera）的市場銷售，除了(chúle)其他原因之外，很多醫(yī)生和患者不習(xí)慣吸入性給藥，因此Exubera在輝瑞公司大力推銷的情況下，2007年第二季度全球銷售額僅僅400萬美元，盡管輝瑞花費重金做了大量宣傳，但仍然無法扭轉(zhuǎn)銷售頹勢，為了避免更多的損失，企業(yè)最終停止了該產(chǎn)品的銷售，其損失高達(dá)28億美元。

第十五頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談五、降低(jiàngdī)新藥研發(fā)風(fēng)險的手段第二，項目實施過程中的管理也是影響新藥研發(fā)風(fēng)險的一個重要因素。新藥研發(fā)包括藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)、擴大生產(chǎn)工藝驗證、臨床試驗、注冊上市和售后監(jiān)督等諸多復(fù)雜環(huán)節(jié)。這樣的一個系統(tǒng)工程，可能由研發(fā)企業(yè)或項目承擔(dān)(chéngdān)單位來負(fù)責(zé)，更多的是由多個機構(gòu)配合一起完成。因此，能否進行有效的項目管理，對項目的成敗起著關(guān)鍵作用。

第十六頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談五、降低新藥研發(fā)風(fēng)險(fēngxiǎn)的手段藥學(xué)研發(fā)過程是否按照相關(guān)的規(guī)范和技術(shù)指導(dǎo)要求進行，是否符合生產(chǎn)實際；藥理研究是否按照GLP的要求進行；臨床研究（包括生物等效研究）是否按照GCP規(guī)范的要求進行；研究中的原始記錄的保存是否符合相關(guān)的規(guī)定等。鑒于研究機構(gòu)和研究人員由于各種原因在研究過程中存在不規(guī)范的地方(dìfāng)，而這些不規(guī)范可能導(dǎo)致整個研究項目的失敗，如藥品的穩(wěn)定性不符合要求，工藝不能放大生產(chǎn)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效地控制成品的質(zhì)量，藥理研究過程設(shè)計的指標(biāo)不夠、劑量不符合要求，臨床研究過程不符合相應(yīng)的倫理學(xué)要求，檢測數(shù)據(jù)不真實、不完善等，不能保證藥品安全、有效、穩(wěn)定及質(zhì)量可控，從而加大了研發(fā)成本，延誤研發(fā)的最佳時機，使企業(yè)或組織單位喪失潛在的知識和技術(shù)優(yōu)勢，從而使整個項目失去了其立項意義。第十七頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談六、結(jié)論綜上所述，新藥研發(fā)風(fēng)險貫穿于整個新藥研發(fā)周期，而新藥研發(fā)能力在很大程度上決定了一個(yīɡè)企業(yè)的競爭力和可持續(xù)發(fā)展能力。如何規(guī)避新藥研發(fā)風(fēng)險，將成為藥品生產(chǎn)企業(yè)的重點關(guān)注內(nèi)容；降低新藥研發(fā)風(fēng)險，能大大提升企業(yè)研發(fā)管理能力，促進企業(yè)的大發(fā)展，是醫(yī)藥研發(fā)管理的大勢所趨。

第十八頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談通化(tōnɡhuà)萬通藥業(yè)以上，是我個人對新藥(xīnyào)研發(fā)風(fēng)險管理的一些想法，請各位評委和同仁提出寶貴意見！謝謝(xièxie)大家！新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談第十九頁，共二十頁。新藥研發(fā)風(fēng)險的淺談內(nèi)容(nèi