藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操課件

藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操2022/11/5藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操20221主要內(nèi)容：一、質(zhì)量管理體系二、偏差管理與運(yùn)用三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用四、典型案例分析偏差管理與CAPA的運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操主要內(nèi)容：一、質(zhì)量管理體系偏差管理與CAPA的運(yùn)用藥品生產(chǎn)2一、質(zhì)量管理體系概述（一）管理體系基本架構(gòu)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)QA與QC驗(yàn)證與確認(rèn)變更與偏差質(zhì)量控制要素監(jiān)測與檢驗(yàn)物料與產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量保證要素偏差與變更質(zhì)量回顧投訴與召回自檢與認(rèn)證CAPA管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量文件管理藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操一、質(zhì)量管理體系概述（一）管理質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)QA與QC驗(yàn)證與3（二）質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體、相互聯(lián)系、相互作用、互為因果一、質(zhì)量管理體系概述質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體、相互聯(lián)系、相互作用、互為因4——偏差：與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素?！罟芾恚簩ιa(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（一）基本概念藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差：與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、二、偏差管理與實(shí)際5（二）GMP的偏差管理規(guī)定——第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生?！诙偎氖藯l企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）GMP的偏差管理規(guī)定——第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人6——第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品二、偏差管理7——第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限二、偏差管理8（三）偏差管理的原則——任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作?！霈F(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行。——嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（三）偏差管理的原則——任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行9二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（四）偏差處理流程1、流程圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（四）偏差處理流程1、流程圖藥品生產(chǎn)102、偏差識(shí)別、記錄與報(bào)告——識(shí)別二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)記錄復(fù)核、審核發(fā)現(xiàn)質(zhì)量檢驗(yàn)、檢測藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操2、偏差識(shí)別、記錄與報(bào)告——識(shí)別二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用生產(chǎn)11——記錄與報(bào)告偏差產(chǎn)生的范圍二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1.文件的制定及執(zhí)行2.物料接收、取樣、儲(chǔ)存、發(fā)放3.生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程控制4.環(huán)境控制5.儀器設(shè)備校驗(yàn)6.清潔方面7.設(shè)備/設(shè)施/計(jì)算機(jī)及系統(tǒng)8.生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理9.驗(yàn)證事宜10.其他

藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——記錄與報(bào)告偏差產(chǎn)生的范圍二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1.文件12二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差報(bào)告項(xiàng)目1）IPC試驗(yàn)失敗11）純化水供水系統(tǒng)2）IPC設(shè)備異常12）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度3）生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常13）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲4）功能測試失敗14）計(jì)量儀器的校準(zhǔn)不合格5）物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)15）超出時(shí)限的維護(hù)6）配方錯(cuò)誤16）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過3小時(shí)

7）操作失誤17）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過3次8）生產(chǎn)環(huán)境異常18）其他重大事件和結(jié)果9）缺少生產(chǎn)記錄文件10）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差報(bào)告項(xiàng)目1）IPC試驗(yàn)失敗13偏差報(bào)告的基本信息二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱8）發(fā)生偏差/失敗的可能原因或解釋2）批號9）偏差在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者10）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差11）生產(chǎn)主管通知的人員5）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期12）通知的時(shí)間和日期6）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期13）生產(chǎn)是否停止7）偏差/失敗的詳細(xì)描述14）最初采取的措施藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操偏差報(bào)告的基本信息二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)14——及時(shí)記錄批生產(chǎn)記錄中描述偏差記錄描述偏差報(bào)告描述二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——記錄要求任何偏離預(yù)定的異常情況均應(yīng)記錄并有說明對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)將偏差的調(diào)查、糾偏及結(jié)論等過程記錄在案偏差記錄內(nèi)容應(yīng)具有真實(shí)、客觀和可追溯性藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——及時(shí)記錄批生產(chǎn)記錄中描述二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——記錄15——偏差風(fēng)險(xiǎn)處置：及時(shí)、準(zhǔn)確判斷偏差性質(zhì)，以及對產(chǎn)品質(zhì)量、安全風(fēng)險(xiǎn)的影響程度，按企業(yè)應(yīng)急管理程序緊急處置。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（五）偏差應(yīng)急處置——緊急處置措施暫停生產(chǎn)產(chǎn)品或物料隔離產(chǎn)品或物料分小批設(shè)備暫停使用緊急避險(xiǎn)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差風(fēng)險(xiǎn)處置：及時(shí)、準(zhǔn)確判斷偏差性二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)16（六）偏差分類二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差產(chǎn)生的范圍分類實(shí)驗(yàn)室偏差非實(shí)驗(yàn)室偏差環(huán)境監(jiān)測偏差檢驗(yàn)監(jiān)測偏差生產(chǎn)工藝偏差非生產(chǎn)工藝偏差藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（六）偏差分類二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)室偏差17——實(shí)驗(yàn)室偏差：任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等問題引起的偏差。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——非實(shí)驗(yàn)室偏差：在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——實(shí)驗(yàn)室偏差：任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所二、偏差管理與實(shí)際18——生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。——非生產(chǎn)工藝偏差：因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和C19次要偏差細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的調(diào)整無需進(jìn)行深入的調(diào)查必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。重大偏差導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及SOP的文件必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因采取糾正措施進(jìn)行整改。嚴(yán)重偏差違反質(zhì)量政策或國家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差對藥品質(zhì)量影響程度分類藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操次要偏差細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的20二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差級別的分類原則偏差應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的現(xiàn)實(shí)或潛在影響偏差等級劃分要結(jié)合自身品種、生產(chǎn)條件、質(zhì)量控制等因素偏差分類標(biāo)準(zhǔn)必須達(dá)到法規(guī)的符合性藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差級別的分類原則偏差應(yīng)評估其對21（七）偏差原因調(diào)查與評估——偏差產(chǎn)生的因果關(guān)系找準(zhǔn)偏差產(chǎn)生的根本原因一因多果多因一果二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——因果關(guān)系是評估偏差和CAPA的前提與基礎(chǔ)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（七）偏差原因調(diào)查與評估——偏差產(chǎn)生的因果關(guān)系二、偏差管理與22二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差影響程度的評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對質(zhì)量管理體系的影響程度重大偏差的影響程度藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差影響程度的評估藥品生產(chǎn)過程中偏23（八）CPAP管理流程——提出糾正與預(yù)防措施——批準(zhǔn)糾正與預(yù)防措施——實(shí)施糾正與預(yù)防措施——評估糾正與預(yù)防措施——完成糾偏行動(dòng)二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（八）CPAP管理流程——提出糾正與預(yù)防措施二、偏差管理與實(shí)24（九）偏差管理職責(zé)——偏差報(bào)告人員/部門負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；采取應(yīng)急處理措施；協(xié)助調(diào)查偏差的原因；執(zhí)行及糾正措施的實(shí)施?！钌婕暗南嚓P(guān)部門配合調(diào)查偏差的原因；提出處理意見及糾正預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持文件。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（九）偏差管理職責(zé)——偏差報(bào)告人員/部門二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)25——偏差調(diào)查小組成員為質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流采購部及工程部等的負(fù)責(zé)人或授權(quán)人。負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因。

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差調(diào)查小組二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理26

——質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理。負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時(shí)限。在調(diào)查過程中與調(diào)查組長及團(tuán)隊(duì)的協(xié)調(diào)。對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響程度協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評估。批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求。批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋。審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性。決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置。審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——質(zhì)量部門二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中27——管理層

確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次，或停止生產(chǎn)操作等。為調(diào)查及措施跟蹤提供需要的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——管理層二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典28（十）偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進(jìn)——趨勢分析不同類型偏差比例與趨勢不同部門偏差比例與趨勢不同年度偏差比例與趨勢相同或相似偏差重復(fù)概率與趨勢二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（十）偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進(jìn)——趨勢分析二、偏差管理與29二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差趨勢分析圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差趨勢分析圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典30——持續(xù)改進(jìn)目前偏差管理存在的典型問題偏差概念與應(yīng)用范圍不清、不明分類標(biāo)準(zhǔn)、尺度與應(yīng)用不當(dāng)記錄與報(bào)告不準(zhǔn)確、不及時(shí)調(diào)查與處理不及時(shí)、不全面管理與物料、產(chǎn)品放行脫節(jié)偏差管理未納入質(zhì)量管理體系審計(jì)

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——持續(xù)改進(jìn)目前偏差管理存在的典型問題二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)31持續(xù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn)建立和完善偏差管理程序，明確工作職責(zé)和權(quán)限加強(qiáng)偏差管理培訓(xùn)，提高偏差識(shí)別處置能力建立科學(xué)合理的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)和偏差級別判定尺度提高偏差根本原因的分析、判斷水平提高偏差對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的影響程度、評估能力與水平二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操持續(xù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn)建立和完善偏差管理程序，明確32（十一）偏差典型案例分析：二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（十一）偏差典型案例分析：二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程33（一）基本概念三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用——糾正措施(CorrectiveAction)：為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止事情的再發(fā)生?！A(yù)防措施（PreventiveAction）：為了消除潛在的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止事情的發(fā)生?！C正措施：采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問題和不符合法規(guī)的有關(guān)問題。藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（一）基本概念三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用——糾正措施(Corre34（二）GMP的CAPA規(guī)定條款——第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）GMP的CAPA規(guī)定條款——第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建35——第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施三、CAP36（五）對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審?！诙傥迨臈l實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（五）對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)三、37（三）CAPA管理的意義與目標(biāo)——意義建立和實(shí)施有效CAPA系統(tǒng)糾正個(gè)體性缺陷找到導(dǎo)致缺陷的根本原因采取預(yù)防措施防止同類缺陷的重復(fù)發(fā)生持續(xù)提高產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量和質(zhì)量體系管理水平三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（三）CAPA管理的意義與目標(biāo)——意義三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用38——目標(biāo)偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生減少由于已知的問題和嚴(yán)重事件引起的召回事件滿足法規(guī)要求減少審計(jì)過程中的重復(fù)問題提高產(chǎn)品合格率使生產(chǎn)過程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度對于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——目標(biāo)偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正39（四）CAPA的信息來源三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（四）CAPA的信息來源三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中40（五）CAPA

工作流程三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（五）CAPA

工作流程三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過41（六）CAPA工作職責(zé)——企業(yè)所有員工正確理解糾正和預(yù)防措施(CAPA)規(guī)程的要求。在不合格問題發(fā)生時(shí)，按要求采取適當(dāng)?shù)拇胧?，并?bào)告主管或直接領(lǐng)導(dǎo)?！狢APA措施負(fù)責(zé)人應(yīng)根據(jù)批準(zhǔn)的計(jì)劃，在規(guī)定期限內(nèi)完成相應(yīng)的整改措施。定期檢查計(jì)劃的進(jìn)展，直到所有的整改措施均已完成并最終得到質(zhì)量管理人員的確認(rèn)、批準(zhǔn)。因特殊原因，整改措施計(jì)劃需要進(jìn)行變更或延長時(shí)，在原計(jì)劃完成日之前提出申請，并得到部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人的批準(zhǔn)。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（六）CAPA工作職責(zé)——企業(yè)所有員工三、CAPA系統(tǒng)與42——質(zhì)量部負(fù)責(zé)建立和維護(hù)糾正和預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)。批準(zhǔn)CAPA的執(zhí)行。確保CAPA的合理性、有效性和充分性。批準(zhǔn)CAPA的變更、包括完成期限的延長。跟蹤C(jī)APA實(shí)施進(jìn)展情況?！髽I(yè)質(zhì)量責(zé)任人批準(zhǔn)涉及產(chǎn)品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現(xiàn)等風(fēng)險(xiǎn)級別較高問題的整改措施。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——質(zhì)量部三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典43（七）建立有效CAPA系統(tǒng)的基本條件與要求——可以提供在采取糾正措施前的證據(jù)（真實(shí)的數(shù)據(jù)）——采用了合適的方式和手段，確定發(fā)生問題的根本原因——擬訂的糾正措施是建立在對原因調(diào)查中原始數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上的——對原因的調(diào)查和擬采取的糾正措施進(jìn)行了詳細(xì)地記錄

三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（七）建立有效CAPA系統(tǒng)的基本條件與要求——可以提供在采取44——當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行——考慮了所需要的投入、產(chǎn)出、資源和控制，以保證有效地執(zhí)行糾正措施，（如培訓(xùn)、建立/修訂制度、員工的資質(zhì)、建立/修訂標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證等）——直接與執(zhí)行糾正措施相關(guān)的人員了解變更后的程序和變更的原因，并參加了相應(yīng)的培訓(xùn)——對所有相關(guān)的文件及保留記錄的要求做了更改，反映了需要的變化——由相關(guān)的責(zé)任人或責(zé)任部門批準(zhǔn)了擬定的變更——作出的變更得到了執(zhí)行——如果需要，在其他的場所也做了相應(yīng)的更改

三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——當(dāng)事人參與了糾正措施的設(shè)計(jì)和糾正措施的執(zhí)行三、CAPA45——采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測及核實(shí)采取的措施是否能達(dá)到改進(jìn)的目的——定義了理想目標(biāo)狀態(tài)，比較實(shí)際的結(jié)果是否與目標(biāo)狀態(tài)一致——對采取的措施和達(dá)到的結(jié)果進(jìn)行了文字記錄——如果原定的措施沒有達(dá)到預(yù)期結(jié)果，要采取額外的措施，以避免不斷地出現(xiàn)問題——如果在其他場所也引入了糾正措施，在其他場所的有效性也得到了考慮

三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——采取合適的衡量指標(biāo)，以監(jiān)測及核實(shí)采取的措施三、CAPA46（八）CAPA匯總分析與實(shí)際運(yùn)用——CAPA系統(tǒng)存于在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品研發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移工業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品終止探索產(chǎn)品和工藝的可變性。在將糾正和預(yù)防措施納入迭代設(shè)計(jì)和研發(fā)過程時(shí)，糾正和預(yù)防措施方法學(xué)是有用的糾正和預(yù)防措施可用于反饋，前饋和持續(xù)改進(jìn)的有效措施應(yīng)當(dāng)利用糾正和預(yù)防措施，并對措施的有效性進(jìn)行評估產(chǎn)品終止后，糾正和預(yù)防措施應(yīng)繼續(xù)。應(yīng)當(dāng)考慮對市場上剩余產(chǎn)品的影響以及其他可能受影響的產(chǎn)品藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（八）CAPA匯總分析與實(shí)際運(yùn)用——CAPA系統(tǒng)存于在整個(gè)47——CAPA系統(tǒng)運(yùn)用與統(tǒng)計(jì)分析三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——CAPA系統(tǒng)運(yùn)用與統(tǒng)計(jì)分析三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生48——CAPA典型案例分析三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——CAPA典型案例分析三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程49演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew2022/11/5藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操演講完畢，謝謝聽講!再見，seeyouagain3rew50藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操2022/11/5藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操202251主要內(nèi)容：一、質(zhì)量管理體系二、偏差管理與運(yùn)用三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用四、典型案例分析偏差管理與CAPA的運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操主要內(nèi)容：一、質(zhì)量管理體系偏差管理與CAPA的運(yùn)用藥品生產(chǎn)52一、質(zhì)量管理體系概述（一）管理體系基本架構(gòu)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)QA與QC驗(yàn)證與確認(rèn)變更與偏差質(zhì)量控制要素監(jiān)測與檢驗(yàn)物料與產(chǎn)品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量保證要素偏差與變更質(zhì)量回顧投訴與召回自檢與認(rèn)證CAPA管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量文件管理藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操一、質(zhì)量管理體系概述（一）管理質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)QA與QC驗(yàn)證與53（二）質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體、相互聯(lián)系、相互作用、互為因果一、質(zhì)量管理體系概述質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證管理機(jī)構(gòu)質(zhì)量控制藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）質(zhì)量管理體系是一個(gè)有機(jī)整體、相互聯(lián)系、相互作用、互為因54——偏差：與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。——偏差管理：對生產(chǎn)或檢驗(yàn)過程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（一）基本概念藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差：與已經(jīng)批準(zhǔn)的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)、二、偏差管理與實(shí)際55（二）GMP的偏差管理規(guī)定——第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。——第二百四十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）GMP的偏差管理規(guī)定——第二百四十七條各部門負(fù)責(zé)人56——第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應(yīng)當(dāng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)對涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百四十九條任何偏差都應(yīng)當(dāng)評估其對產(chǎn)品二、偏差管理57——第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)當(dāng)有記錄，并立即報(bào)告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)當(dāng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門會(huì)同其他部門進(jìn)行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報(bào)告。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百五十條任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限二、偏差管理58（三）偏差管理的原則——任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行管理和操作?！霈F(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行?！獓?yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（三）偏差管理的原則——任何人員必須按照已經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行59二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（四）偏差處理流程1、流程圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（四）偏差處理流程1、流程圖藥品生產(chǎn)602、偏差識(shí)別、記錄與報(bào)告——識(shí)別二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用生產(chǎn)現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)記錄復(fù)核、審核發(fā)現(xiàn)質(zhì)量檢驗(yàn)、檢測藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操2、偏差識(shí)別、記錄與報(bào)告——識(shí)別二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用生產(chǎn)61——記錄與報(bào)告偏差產(chǎn)生的范圍二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1.文件的制定及執(zhí)行2.物料接收、取樣、儲(chǔ)存、發(fā)放3.生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程控制4.環(huán)境控制5.儀器設(shè)備校驗(yàn)6.清潔方面7.設(shè)備/設(shè)施/計(jì)算機(jī)及系統(tǒng)8.生產(chǎn)過程數(shù)據(jù)處理9.驗(yàn)證事宜10.其他

藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——記錄與報(bào)告偏差產(chǎn)生的范圍二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1.文件62二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差報(bào)告項(xiàng)目1）IPC試驗(yàn)失敗11）純化水供水系統(tǒng)2）IPC設(shè)備異常12）監(jiān)測結(jié)果超出規(guī)定限度3）生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施異常13）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲4）功能測試失敗14）計(jì)量儀器的校準(zhǔn)不合格5）物料衡算和/或產(chǎn)率結(jié)果超標(biāo)15）超出時(shí)限的維護(hù)6）配方錯(cuò)誤16）一批內(nèi)設(shè)備連續(xù)停止超過3小時(shí)

7）操作失誤17）一批內(nèi)設(shè)備同一故障停止超過3次8）生產(chǎn)環(huán)境異常18）其他重大事件和結(jié)果9）缺少生產(chǎn)記錄文件10）超標(biāo)結(jié)果已經(jīng)確認(rèn)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差報(bào)告項(xiàng)目1）IPC試驗(yàn)失敗63偏差報(bào)告的基本信息二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱8）發(fā)生偏差/失敗的可能原因或解釋2）批號9）偏差在藥物的風(fēng)險(xiǎn)性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者10）陳述是否影響其他批次或其他產(chǎn)品4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差11）生產(chǎn)主管通知的人員5）偏差發(fā)現(xiàn)的時(shí)間和日期12）通知的時(shí)間和日期6）向主管報(bào)告偏差的時(shí)間和日期13）生產(chǎn)是否停止7）偏差/失敗的詳細(xì)描述14）最初采取的措施藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操偏差報(bào)告的基本信息二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)64——及時(shí)記錄批生產(chǎn)記錄中描述偏差記錄描述偏差報(bào)告描述二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——記錄要求任何偏離預(yù)定的異常情況均應(yīng)記錄并有說明對產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響的偏差應(yīng)將偏差的調(diào)查、糾偏及結(jié)論等過程記錄在案偏差記錄內(nèi)容應(yīng)具有真實(shí)、客觀和可追溯性藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——及時(shí)記錄批生產(chǎn)記錄中描述二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——記錄65——偏差風(fēng)險(xiǎn)處置：及時(shí)、準(zhǔn)確判斷偏差性質(zhì)，以及對產(chǎn)品質(zhì)量、安全風(fēng)險(xiǎn)的影響程度，按企業(yè)應(yīng)急管理程序緊急處置。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用（五）偏差應(yīng)急處置——緊急處置措施暫停生產(chǎn)產(chǎn)品或物料隔離產(chǎn)品或物料分小批設(shè)備暫停使用緊急避險(xiǎn)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差風(fēng)險(xiǎn)處置：及時(shí)、準(zhǔn)確判斷偏差性二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)66（六）偏差分類二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差產(chǎn)生的范圍分類實(shí)驗(yàn)室偏差非實(shí)驗(yàn)室偏差環(huán)境監(jiān)測偏差檢驗(yàn)監(jiān)測偏差生產(chǎn)工藝偏差非生產(chǎn)工藝偏差藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（六）偏差分類二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)室偏差67——實(shí)驗(yàn)室偏差：任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等問題引起的偏差。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——非實(shí)驗(yàn)室偏差：在排除實(shí)驗(yàn)室偏差以外的由于其它任何因素所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——實(shí)驗(yàn)室偏差：任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所二、偏差管理與實(shí)際68——生產(chǎn)工藝偏差：因工藝本身缺陷引起對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差，即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免?！巧a(chǎn)工藝偏差：因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯(cuò)誤投料等原因所引起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響的偏差。

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和C69次要偏差細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的調(diào)整無需進(jìn)行深入的調(diào)查必須立刻采取糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其他GMP受控文件中。重大偏差導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、回制等后果，嚴(yán)重違反GMP及SOP的文件必須進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因采取糾正措施進(jìn)行整改。嚴(yán)重偏差違反質(zhì)量政策或國家法規(guī)，危及產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)/外質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果必須按規(guī)定的程序進(jìn)行深入的調(diào)查，查明原因除必須建立糾正措施外，還必須建立長期的預(yù)防性措施二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——按偏差對藥品質(zhì)量影響程度分類藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操次要偏差細(xì)小的對法規(guī)或程序的偏離，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量，臨時(shí)性的70二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差級別的分類原則偏差應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的現(xiàn)實(shí)或潛在影響偏差等級劃分要結(jié)合自身品種、生產(chǎn)條件、質(zhì)量控制等因素偏差分類標(biāo)準(zhǔn)必須達(dá)到法規(guī)的符合性藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差級別的分類原則偏差應(yīng)評估其對71（七）偏差原因調(diào)查與評估——偏差產(chǎn)生的因果關(guān)系找準(zhǔn)偏差產(chǎn)生的根本原因一因多果多因一果二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——因果關(guān)系是評估偏差和CAPA的前提與基礎(chǔ)藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（七）偏差原因調(diào)查與評估——偏差產(chǎn)生的因果關(guān)系二、偏差管理與72二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差影響程度的評估對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對質(zhì)量管理體系的影響程度重大偏差的影響程度藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用——偏差影響程度的評估藥品生產(chǎn)過程中偏73（八）CPAP管理流程——提出糾正與預(yù)防措施——批準(zhǔn)糾正與預(yù)防措施——實(shí)施糾正與預(yù)防措施——評估糾正與預(yù)防措施——完成糾偏行動(dòng)二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（八）CPAP管理流程——提出糾正與預(yù)防措施二、偏差管理與實(shí)74（九）偏差管理職責(zé)——偏差報(bào)告人員/部門負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差；采取應(yīng)急處理措施；協(xié)助調(diào)查偏差的原因；執(zhí)行及糾正措施的實(shí)施?！钌婕暗南嚓P(guān)部門配合調(diào)查偏差的原因；提出處理意見及糾正預(yù)防措施，并提供相應(yīng)的書面支持文件。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（九）偏差管理職責(zé)——偏差報(bào)告人員/部門二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)75——偏差調(diào)查小組成員為質(zhì)量部、生產(chǎn)部、物流采購部及工程部等的負(fù)責(zé)人或授權(quán)人。負(fù)責(zé)討論并制定偏差所涉及的物料或過程的處置建議以及相應(yīng)的糾正預(yù)防措施原因。

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——偏差調(diào)查小組二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理76

——質(zhì)量部門負(fù)責(zé)對偏差報(bào)告和調(diào)查系統(tǒng)的管理。負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理規(guī)程及時(shí)限。在調(diào)查過程中與調(diào)查組長及團(tuán)隊(duì)的協(xié)調(diào)。對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響程度協(xié)調(diào)調(diào)查組進(jìn)行再評估。批準(zhǔn)采取的糾正措施，確保糾正措施符合法律法規(guī)要求。批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋。審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性。決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、儀器設(shè)備的處置。審核和批準(zhǔn)跟蹤及預(yù)防措施報(bào)告。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——質(zhì)量部門二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中77——管理層

確保需要立即采取的措施完成，包括隔離整批或部分批次，或停止生產(chǎn)操作等。為調(diào)查及措施跟蹤提供需要的資源，包括調(diào)查人員和調(diào)查團(tuán)隊(duì)。企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——管理層二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典78（十）偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進(jìn)——趨勢分析不同類型偏差比例與趨勢不同部門偏差比例與趨勢不同年度偏差比例與趨勢相同或相似偏差重復(fù)概率與趨勢二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（十）偏差系統(tǒng)的趨勢分析與持續(xù)改進(jìn)——趨勢分析二、偏差管理與79二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差趨勢分析圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用偏差趨勢分析圖藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典80——持續(xù)改進(jìn)目前偏差管理存在的典型問題偏差概念與應(yīng)用范圍不清、不明分類標(biāo)準(zhǔn)、尺度與應(yīng)用不當(dāng)記錄與報(bào)告不準(zhǔn)確、不及時(shí)調(diào)查與處理不及時(shí)、不全面管理與物料、產(chǎn)品放行脫節(jié)偏差管理未納入質(zhì)量管理體系審計(jì)

二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——持續(xù)改進(jìn)目前偏差管理存在的典型問題二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)81持續(xù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn)建立和完善偏差管理程序，明確工作職責(zé)和權(quán)限加強(qiáng)偏差管理培訓(xùn)，提高偏差識(shí)別處置能力建立科學(xué)合理的偏差分類標(biāo)準(zhǔn)和偏差級別判定尺度提高偏差根本原因的分析、判斷水平提高偏差對產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的影響程度、評估能力與水平二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操持續(xù)改進(jìn)工作的關(guān)注要點(diǎn)建立和完善偏差管理程序，明確82（十一）偏差典型案例分析：二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（十一）偏差典型案例分析：二、偏差管理與實(shí)際運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程83（一）基本概念三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用——糾正措施(CorrectiveAction)：為了消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止事情的再發(fā)生?！A(yù)防措施（PreventiveAction）：為了消除潛在的不符合或其他不期望現(xiàn)象的根源所采取的行動(dòng)，防止事情的發(fā)生?！C正措施：采取行動(dòng)立即消除直接的質(zhì)量問題和不符合法規(guī)的有關(guān)問題。藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（一）基本概念三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用——糾正措施(Corre84（二）GMP的CAPA規(guī)定條款——第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)當(dāng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng)。糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（二）GMP的CAPA規(guī)定條款——第二百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建85——第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括：

（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法；

（二）調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關(guān)的原因；

（三）確定所需采取的糾正和預(yù)防措施，防止問題的再次發(fā)生；

（四）評估糾正和預(yù)防措施的合理性、有效性和充分性；

三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操——第二百五十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施三、CAP86（五）對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)當(dāng)予以記錄；

（六）確保相關(guān)信息已傳遞到質(zhì)量受權(quán)人和預(yù)防問題再次發(fā)生的直接負(fù)責(zé)人；

（七）確保相關(guān)信息及其糾正和預(yù)防措施已通過高層管理人員的評審?！诙傥迨臈l實(shí)施糾正和預(yù)防措施應(yīng)當(dāng)有文件記錄，并由質(zhì)量管理部門保存。三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（五）對實(shí)施糾正和預(yù)防措施過程中所有發(fā)生的變更應(yīng)三、87（三）CAPA管理的意義與目標(biāo)——意義建立和實(shí)施有效CAPA系統(tǒng)糾正個(gè)體性缺陷找到導(dǎo)致缺陷的根本原因采取預(yù)防措施防止同類缺陷的重復(fù)發(fā)生持續(xù)提高產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量和質(zhì)量體系管理水平三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用藥品生產(chǎn)過程中偏差處理典型案例分析和CAPA的運(yùn)用操（三）CAPA管理的意義與目標(biāo)——意義三、CAPA系統(tǒng)與運(yùn)用88——目標(biāo)偏差、缺陷或其它不期望的情況不再出現(xiàn)，或被永久糾正防止已識(shí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)再次發(fā)生減少由于已知的問題和嚴(yán)重事件引起的召回事件滿足法規(guī)要求減少審計(jì)過程中的重復(fù)問題提高產(chǎn)品合格率使生產(chǎn)過程更嚴(yán)格、持續(xù)性更好，提高客戶滿意度對于不可能消除根本原因的缺陷降低風(fēng)險(xiǎn)三、