阿片類鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)

阿片類鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)影響治療方法的選擇，只有正確認(rèn)識(shí)鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng)才能安全有效地使用鎮(zhèn)痛藥物，才能制定出最適合每一個(gè)患者的治療方案，最大限度地發(fā)揮鎮(zhèn)痛藥物或藥物組合的藥理作用。阿片類鎮(zhèn)痛藥的不良反應(yīng)主要發(fā)生于用藥初期及過量用藥時(shí)，而非阿片類鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng)則常發(fā)生于長期持續(xù)用藥一段時(shí)期后。阿片類藥物的不良反應(yīng)大多是暫時(shí)性或可耐受的反應(yīng)，只有便秘可能長期持續(xù)存在。防治阿片類藥物的不良反應(yīng)與疼痛治療本身同樣重要，應(yīng)把預(yù)防和處理阿片類鎮(zhèn)痛藥物不良反應(yīng)的措施視為鎮(zhèn)痛治療計(jì)劃的重要組成部分。一、便秘便秘是阿片類藥物最常見的不良反應(yīng)，大多數(shù)患者需使用緩瀉劑預(yù)防便秘?；颊卟粫?huì)因長期用藥而對(duì)阿片類藥物的便秘不良反應(yīng)產(chǎn)生耐受，因此，便秘不僅出現(xiàn)于用阿片類藥物初期，而且還會(huì)持續(xù)存在于阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療的全過程。某些患者使用阿片類藥物時(shí)，出現(xiàn)惡心嘔吐往往還可能與便秘有關(guān)，通暢大便則可能緩解這些患者的惡心嘔吐癥狀。因此，預(yù)防和治療便秘不良反應(yīng)始終是阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療時(shí)不容忽視的問題。醫(yī)師一旦為患者用阿片類鎮(zhèn)痛藥物，就應(yīng)該同時(shí)用預(yù)防便秘的緩瀉劑。3天未排大便就應(yīng)給予更積極的治療。30~60mlqd2~3qdqd30~60ml，qd30ml，q12h，連用3次，繼后必要時(shí)重復(fù)用藥；④必要時(shí)灌腸；⑤必要時(shí)減少阿片類藥物劑量，合用其他鎮(zhèn)痛藥物。二、惡心、嘔吐304~71周內(nèi)，隨著用藥時(shí)間的延長，癥狀會(huì)逐漸減輕，并完全消失。1停用止吐藥。避免發(fā)生便秘可能會(huì)減少難治性惡心嘔吐的發(fā)生。丹西酮或格拉西酮。對(duì)于持續(xù)性重度惡心嘔吐的患者，應(yīng)了解是否合并便秘。由于便秘可能加重惡心嘔吐1周以上者，需減少阿片類藥物用藥劑量或換用藥物，也可以改變用藥途徑。三、嗜睡及過度鎮(zhèn)靜少數(shù)患者在最初幾天內(nèi)可能出現(xiàn)，數(shù)日后癥狀多自行消失。部分患者因長時(shí)期受疼痛困擾而失眠，初用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療數(shù)日內(nèi)的過度鎮(zhèn)靜狀態(tài)可能與疼痛控制后嗜睡有關(guān)。如果患者出現(xiàn)顯著的過度鎮(zhèn)靜癥狀，則減低阿片類藥物用藥劑量，待癥狀減輕后再逐漸調(diào)整劑量至滿意鎮(zhèn)痛。少數(shù)情況下，患者的過度鎮(zhèn)靜癥狀持續(xù)加重，此時(shí)應(yīng)警惕出現(xiàn)藥物過量中毒及呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)嗜睡及過度鎮(zhèn)靜時(shí)應(yīng)注意排除引起嗜睡及意識(shí)障礙的其他原因，如使用其他中樞鎮(zhèn)靜藥、高鈣血癥等。25％~50其應(yīng)注意謹(jǐn)慎滴定用藥劑量。治療：減少阿片類藥物用藥劑量，或減低分次用藥量而增加用藥次數(shù)，或換用其他鎮(zhèn)痛藥物，或改100~200mgq6h5~10mg5~10mg1次/日。四、尿潴留尿潴留發(fā)生率低于5％。某些因素可能增加發(fā)生尿潴留的危險(xiǎn)性，如同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑、腰麻術(shù)后、合并前列腺增生等。腰椎麻醉術(shù)后，使用阿片類藥物發(fā)生尿潴留的危險(xiǎn)率可能增加至30％。在同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑的患者中，尿潴留發(fā)生率可能高達(dá)20％。預(yù)防：避免同時(shí)使用鎮(zhèn)靜劑。避免膀胱過度充盈，給患者良好的排尿時(shí)間和空間。/時(shí)，可考慮導(dǎo)尿。對(duì)于難以緩解的持續(xù)尿潴留患者可考慮換用鎮(zhèn)痛藥物。五、瘙癢皮膚瘙癢的發(fā)生率低于1％。皮脂腺萎縮的老年患者、皮膚干燥、晚期癌癥、黃疸及伴隨糖尿病等患者，使用阿片類鎮(zhèn)痛藥時(shí)容易出現(xiàn)皮膚瘙癢。用藥、強(qiáng)堿性肥皂等不良刺激，貼身內(nèi)衣宜選擇質(zhì)地松軟的棉制品。治療：輕度瘙癢可給予適當(dāng)皮膚護(hù)理即可，不需要全身用藥。瘙癢癥狀嚴(yán)重者，可以適當(dāng)選擇局部全身用藥主要選擇H14mg口服，每日312mg15mg225mg210mg25mg2次。該類藥物有明顯的鎮(zhèn)靜作用，與阿片類藥物同期應(yīng)用時(shí)，可能增強(qiáng)相互的鎮(zhèn)靜作用。因此，建議選擇低劑量，并注意個(gè)體化調(diào)整用藥劑量。六、眩暈眩暈的發(fā)生率約6％。眩暈主要發(fā)生于阿片類藥物治療的初期。晚期癌癥、老年人、體質(zhì)虛弱、合并貧血等患者，用阿片類藥時(shí)容易發(fā)生眩暈。25mg25mg口服。七、精神錯(cuò)亂及中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)阿片類藥物引起精神錯(cuò)亂罕見，主要出現(xiàn)于老年人及腎功能不全的患者。臨床應(yīng)注意鑒別其他原因所致的精神錯(cuò)亂，如其他精神藥物所致的高鈣血癥。0.5~2mgq4~6h。3~18h長期用藥容易蓄積。哌替啶的中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)與用藥劑量及代謝產(chǎn)物去甲哌替啶的血漿濃度相關(guān)哌替啶口服生物利用度差，重度疼痛者口服用藥需要加大劑量，此時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)將會(huì)明顯增加。因此哌替啶被列為癌癥疼痛不推薦使用的阿片類藥物。八、阿片類藥物過量和中毒疼痛本身是阿片的天然拮抗劑，也是阿片抑制呼吸等不良反應(yīng)的天然拮抗劑。然而當(dāng)用藥劑量不當(dāng)，尤其是合并腎功能不全時(shí)，患者可能出現(xiàn)呼吸抑制。<8減少、潮式呼吸、紫紺、針尖樣瞳孔、嗜睡狀至昏迷、骨骼肌松弛、皮膚濕冷，有時(shí)可出現(xiàn)心動(dòng)過緩和低血壓。嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸暫停、深昏迷、循環(huán)衰竭、心臟停搏、死亡。10ml20.1mg2~3分鐘重復(fù)給藥，或?qū)⒓{洛酮2mg500ml50.004mg／ml)靜脈滴注。輸液速度根據(jù)病情決定，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，直到患者恢復(fù)自主呼吸。解救治療應(yīng)考慮到阿片類控釋片可在體內(nèi)持續(xù)釋放的問題?？诜盟幹卸菊弑匾獣r(shí)洗胃。九、藥物濫用及成癮問題阿片類藥物廣泛用于疼痛治療的同時(shí)，人們擔(dān)心阿片類濫用可能隨之增，DAWN1990~1996年5趨勢(shì)。由此可見，阿片類鎮(zhèn)痛藥物醫(yī)療用藥并未增加阿片類藥物濫用的危險(xiǎn)。綜上所述，阿片類藥物的不良反應(yīng)除便秘不良反應(yīng)外，大多是暫時(shí)性或可耐受的。嘔吐、鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)一般出現(xiàn)在用藥的最初幾天，數(shù)日后癥狀多自行消失。預(yù)防性治療可以減輕或者避免阿片類藥物的不良反應(yīng)。便秘可以通過調(diào)整飲食、多飲水及應(yīng)用緩瀉藥等方法預(yù)防。避免出現(xiàn)過高的血藥峰值濃度可防止發(fā)生阿片