選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理課件

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑1959-苯乙肼1959-異唑肼1960-超苯環(huán)丙胺三環(huán)類(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多慮平四環(huán)類1973-馬普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-維羅噻嗪1985-toloxatone選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)1983-氟伏沙明(蘭釋)1986-氟西汀(百優(yōu)解)1989-西酞普蘭(喜普妙)1990-舍曲林(左洛復(fù))1991-帕羅西?。ㄙ悩诽兀琒EROXAT）SNRI類藥其他產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑三環(huán)類(TCA賽樂特Seroxat/Paxil:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996) 1991年在美國上市，1996年在中國上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain2001 2001年全球銷售額：1.55bn/$2.36bn中國銷售額92.4mn人民幣賽樂特Seroxat/Paxil:Launche選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):賽樂特（帕羅西?。┌賾n解（氟西?。┨m釋（氟伏草胺）左洛復(fù)（舍曲林）喜普妙（西酞普蘭）

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):賽樂特（帕羅西汀產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢帕羅西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥帕羅西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)結(jié)作用機(jī)理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT釋放C：5-HT吸收D：5-HT能神經(jīng)沖動傳導(dǎo)E：5-HT再攝取F：5-HT代謝賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對5-HT再攝取而調(diào)整突觸間隙的5-HT的有效濃度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)作用機(jī)理ABCDEFA：5-HT合成賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系藥效學(xué)特性強(qiáng)結(jié)合力+高選擇性 (Thomasetal1987;Tulloch1993)藥效學(xué)特性強(qiáng)結(jié)合力+高選擇性 (Thomasetal1藥效學(xué)特性的臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低藥效學(xué)特性的臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與和腎上腺藥代學(xué)特性吸收分布代謝排泄藥代學(xué)特性吸收SSRI類藥物的藥代動力學(xué)特征Boyer&Feighner(1991)

Milne&Goa(1991)SSRI

帕羅西汀舍曲林氟西汀西酞普蘭半衰期24小時25小時1-3天33小時

活性

無有有有

半衰期

-66小時7-15天不詳

活性與原形比較-1/8相當(dāng)1/2-4抑制

P4502D6是是是是代謝產(chǎn)物SSRI類藥物的藥代動力學(xué)特征Boyer&Feighne小結(jié)口服后2-10小時達(dá)峰值血藥濃度連續(xù)服藥4-14天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度體內(nèi)分布完全血漿蛋白結(jié)合率約95%在肝內(nèi)被代謝為無活性的代謝產(chǎn)物半衰期為24小時Kayeetal(1989)小結(jié)口服后2-10小時達(dá)峰值血藥濃度Kayeetal(抑郁癥狀與/或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的患者均在上升，但90％的病人不能得到正確的診治。抑郁癥狀與/或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的帕羅西汀的適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD帕羅西汀的適應(yīng)癥抑郁癥賽樂特治療抑郁癥DunnerandDunbar1992賽樂特治療抑郁癥DunnerandDunbar1992帕羅西汀與阿米替林比較BignaminiandRapisarda1992帕羅西汀與阿米替林比較BignaminiandRapis帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar1995帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar1995帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥Stuppaecketal199帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbaretal1991a帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbaretal1991a帕羅西汀有效治療自殺傾向Montgomery1995從第一周開始，帕羅西汀和活性對照藥物減少自殺觀念明顯優(yōu)于安慰劑。帕羅西汀有效治療自殺傾向Montgomery1995從第一賽樂特治療抑郁癥小結(jié)療效確切，與TCA藥物相當(dāng)有效治療多種抑郁癥有效防止抑郁癥的復(fù)發(fā)與再發(fā)有效治療抑郁癥相關(guān)癥狀最低有效劑量20毫克/日賽樂特治療抑郁癥小結(jié)療效確切，與TCA藥物相當(dāng)抑郁癥和心境惡劣廣場恐怖驚恐障礙(PD)社交焦慮癥(SAD)創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥(PTSD)抑郁/焦慮譜系的疾病單純恐怖強(qiáng)迫癥(OCD)廣泛性焦慮癥(GAD)抑郁癥和廣場恐怖驚恐障礙(PD)社交焦慮癥創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥(帕羅西汀有效治療焦慮癥狀

4668名患者中間評價帕羅西汀對伴發(fā)于抑郁癥的焦慮癥狀的作用

平均百分比變化HAMD焦慮項(xiàng)目的*

P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕羅西汀有效治療焦慮癥狀4668名患者中間評價帕羅西汀對帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbaretal1995帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbaretal1995帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)JudgeandSteiner1996B帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)JudgeandSteine帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(I)Wheadonetal1993帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(I)Wheadonetal19帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(II)ZoharandJudge1996帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(II)ZoharandJudge帕羅西汀有效治療SAD帕羅西汀有效治療SAD賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特有效治療多種焦慮障礙賽樂特有效防止焦慮障礙的復(fù)發(fā)和再發(fā)賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特有效治療多種焦慮障礙其他領(lǐng)域的應(yīng)用慢性疼痛慢性疲勞綜合癥經(jīng)前期緊張綜合癥更年期綜合癥產(chǎn)后抑郁精神分裂癥的抑郁狀態(tài)癡呆的抑郁狀態(tài)PTSDGAD其他領(lǐng)域的應(yīng)用慢性疼痛帕羅西汀的副反應(yīng)特征Dataonfile帕羅西汀的副反應(yīng)特征Dataonfile特殊副反應(yīng)性功能障礙躁狂精神病性癥狀關(guān)于撤藥反應(yīng)(戒斷癥狀)特殊副反應(yīng)性功能障礙關(guān)于撤藥反應(yīng)(戒斷癥狀)賽樂特副反應(yīng)小結(jié)賽樂特副反應(yīng)少而輕微可能出現(xiàn)的副反應(yīng)有惡心、口干、嗜睡因副反應(yīng)而中斷賽樂特的患者少賽樂特副反應(yīng)小結(jié)賽樂特副反應(yīng)少而輕微產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢藥物相互作用賽樂特?zé)o影響食物抗酸劑酒精氟哌啶醇去甲羥安定戊巴比妥可能有影響色氨酸MAOIs苯妥英鈉抗凝血藥鋰鹽抗驚厥藥藥物相互作用賽樂特?zé)o影響可能有影響注意事項(xiàng)心血管病癲癇病躁狂駕駛/操作機(jī)器妊娠和哺乳期過量服藥其他：體重注意事項(xiàng)心血管病注意事項(xiàng)SSRI并用MAOI時，SSRI的5-HT再攝取阻滯作用加強(qiáng)MAOI的5-HT能阻滯作用，可引起嚴(yán)重的中樞5-HT綜合征。

注意事項(xiàng)SSRI并用MAOI時，SSRI的5-HT再攝取阻滯賽樂特劑量與使用方法規(guī)格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應(yīng)后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴(yán)重者，開始1周內(nèi)可酌情合并使用小劑量安定類抗焦慮藥，1周后逐漸撤藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量賽樂特劑量與使用方法規(guī)格：20毫克/片，10片/盒，100盒產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用使用方法產(chǎn)品優(yōu)勢賽樂特Seroxat抑郁，焦慮， 兩個問題，一起解決賽樂特抑郁，焦慮，選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)的臨床藥理產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑1959-苯乙肼1959-異唑肼1960-超苯環(huán)丙胺三環(huán)類(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多慮平四環(huán)類1973-馬普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-維羅噻嗪1985-toloxatone選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)1983-氟伏沙明(蘭釋)1986-氟西汀(百優(yōu)解)1989-西酞普蘭(喜普妙)1990-舍曲林(左洛復(fù))1991-帕羅西?。ㄙ悩诽?，SEROXAT）SNRI類藥其他產(chǎn)品背景抗抑郁藥類別單胺氧化酶（MAO）抑制劑三環(huán)類(TCA賽樂特Seroxat/Paxil:LaunchedinUSA(1991),inChina(1996) 1991年在美國上市，1996年在中國上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain2001 2001年全球銷售額：1.55bn/$2.36bn中國銷售額92.4mn人民幣賽樂特Seroxat/Paxil:Launche選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):賽樂特（帕羅西?。┌賾n解（氟西汀）蘭釋（氟伏草胺）左洛復(fù)（舍曲林）喜普妙（西酞普蘭）

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑（SSRI):賽樂特（帕羅西汀產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品背景作用機(jī)理藥學(xué)特性注意事項(xiàng)臨床應(yīng)用產(chǎn)品優(yōu)勢產(chǎn)品優(yōu)勢帕羅西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)結(jié)構(gòu)獨(dú)特，不同于傳統(tǒng)的三環(huán)類抗抑郁藥帕羅西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)結(jié)作用機(jī)理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT釋放C：5-HT吸收D：5-HT能神經(jīng)沖動傳導(dǎo)E：5-HT再攝取F：5-HT代謝賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前神經(jīng)元對5-HT再攝取而調(diào)整突觸間隙的5-HT的有效濃度。SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs)作用機(jī)理ABCDEFA：5-HT合成賽樂特通過抑制中樞神經(jīng)系藥效學(xué)特性強(qiáng)結(jié)合力+高選擇性 (Thomasetal1987;Tulloch1993)藥效學(xué)特性強(qiáng)結(jié)合力+高選擇性 (Thomasetal1藥效學(xué)特性的臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與和

腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低與膽堿能受體親和力低對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應(yīng)震顫、共濟(jì)失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應(yīng)，對患者的認(rèn)知和精神運(yùn)動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應(yīng)很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等與組胺受體親和力低藥效學(xué)特性的臨床意義藥效學(xué)特性臨床意義與和腎上腺藥代學(xué)特性吸收分布代謝排泄藥代學(xué)特性吸收SSRI類藥物的藥代動力學(xué)特征Boyer&Feighner(1991)

Milne&Goa(1991)SSRI

帕羅西汀舍曲林氟西汀西酞普蘭半衰期24小時25小時1-3天33小時

活性

無有有有

半衰期

-66小時7-15天不詳

活性與原形比較-1/8相當(dāng)1/2-4抑制

P4502D6是是是是代謝產(chǎn)物SSRI類藥物的藥代動力學(xué)特征Boyer&Feighne小結(jié)口服后2-10小時達(dá)峰值血藥濃度連續(xù)服藥4-14天后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度體內(nèi)分布完全血漿蛋白結(jié)合率約95%在肝內(nèi)被代謝為無活性的代謝產(chǎn)物半衰期為24小時Kayeetal(1989)小結(jié)口服后2-10小時達(dá)峰值血藥濃度Kayeetal(抑郁癥狀與/或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的患者均在上升，但90％的病人不能得到正確的診治。抑郁癥狀與/或焦慮癥狀目前在我國具有抑郁癥狀與/或焦慮癥狀的帕羅西汀的適應(yīng)癥抑郁癥強(qiáng)迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD帕羅西汀的適應(yīng)癥抑郁癥賽樂特治療抑郁癥DunnerandDunbar1992賽樂特治療抑郁癥DunnerandDunbar1992帕羅西汀與阿米替林比較BignaminiandRapisarda1992帕羅西汀與阿米替林比較BignaminiandRapis帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar1995帕羅西汀治療老年抑郁癥Dunbar1995帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥Stuppaecketal1994;Geretseggeretal1995帕羅西汀治療嚴(yán)重抑郁癥Stuppaecketal199帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbaretal1991a帕羅西汀有效改善睡眠障礙Dunbaretal1991a帕羅西汀有效治療自殺傾向Montgomery1995從第一周開始，帕羅西汀和活性對照藥物減少自殺觀念明顯優(yōu)于安慰劑。帕羅西汀有效治療自殺傾向Montgomery1995從第一賽樂特治療抑郁癥小結(jié)療效確切，與TCA藥物相當(dāng)有效治療多種抑郁癥有效防止抑郁癥的復(fù)發(fā)與再發(fā)有效治療抑郁癥相關(guān)癥狀最低有效劑量20毫克/日賽樂特治療抑郁癥小結(jié)療效確切，與TCA藥物相當(dāng)抑郁癥和心境惡劣廣場恐怖驚恐障礙(PD)社交焦慮癥(SAD)創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥(PTSD)抑郁/焦慮譜系的疾病單純恐怖強(qiáng)迫癥(OCD)廣泛性焦慮癥(GAD)抑郁癥和廣場恐怖驚恐障礙(PD)社交焦慮癥創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥(帕羅西汀有效治療焦慮癥狀

4668名患者中間評價帕羅西汀對伴發(fā)于抑郁癥的焦慮癥狀的作用

平均百分比變化HAMD焦慮項(xiàng)目的*

P<0.05#P<0.05**#***#*#*#Sheehan1992帕羅西汀有效治療焦慮癥狀4668名患者中間評價帕羅西汀對帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbaretal1995帕羅西汀有效治療驚恐障礙Dunbaretal1995帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)JudgeandSteiner1996B帕羅西汀有效防止驚恐障礙復(fù)發(fā)JudgeandSteine帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(I)Wheadonetal1993帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(I)Wheadonetal19帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(II)ZoharandJudge1996帕羅西汀有效治療強(qiáng)迫癥(II)ZoharandJudge帕羅西汀有效治療SAD帕羅西汀有效治療SAD賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特有效治療多種焦慮障礙賽樂特有效防止焦慮障礙的復(fù)發(fā)和再發(fā)賽樂特治療焦慮障礙小結(jié)賽樂特有效治療多種焦慮障礙其他領(lǐng)域的應(yīng)用慢性疼痛慢性疲勞綜合癥經(jīng)前期緊張綜合癥更年期綜合癥產(chǎn)后抑郁精神分裂癥的抑郁狀態(tài)癡呆的抑郁狀態(tài)PTSDGAD其他領(lǐng)域的應(yīng)用