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關(guān)于癲癇治療醫(yī)師需要達(dá)到的學(xué)習(xí)要求有哪些第1頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五本章學(xué)習(xí)要求掌握抗癲癇藥物的適應(yīng)癥熟悉抗癲癇藥物的作用機(jī)制、不良反應(yīng)、用藥原則了解癲癇發(fā)病原因、分類、預(yù)防等第2頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五本章授課內(nèi)容第一節(jié)癲癇概述第二節(jié)抗癲癇藥物第三節(jié)抗驚厥藥物第3頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五發(fā)病原因:遺傳顱內(nèi)感染腫瘤腦外傷后遺癥高熱黑龍江癲癇病醫(yī)院400-0059-305/第一節(jié)癲癇概述第4頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五
大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電
波及周圍正常組織
反復(fù)、突然發(fā)作
運(yùn)動(dòng)、感覺或精神的異常
腦電圖異常癲癇的病理生理及臨床特征第5頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五發(fā)作先兆及臨床意義①軀體感覺性先兆②視覺先兆③聽覺先兆④嗅覺先兆⑤味覺先兆⑥情緒先兆⑦精神性先兆第6頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五癲癇的分類及癥狀局限性發(fā)作(partialseizure):單純性局限性發(fā)作(局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺異常)復(fù)合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性)全身性發(fā)作(generalizedseizure):
失神小發(fā)作(absenceseizure)
大發(fā)作(grandmalseizure)
癲癇持續(xù)狀態(tài)(statusepilepticus)第7頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五大發(fā)作多在1歲左右或14—17歲之間??煞炙膫€(gè)時(shí)期:(1)先兆期:有頭暈、胃部不適。(2)強(qiáng)直期:突然意識喪失、倒地、頭后仰、肢體強(qiáng)直,由于膈肌痙攣,病人發(fā)出“羊羔”樣吼叫,面色青紫、瞳孔散大、呼吸暫停,持續(xù)數(shù)十秒不等。(3)陣攣期:全身肌肉有節(jié)律性抽動(dòng)、常咬破舌頭、口吐白沫、可伴有大小便失禁,一般持續(xù)1-3分鐘。(4)恢復(fù)期:一般要數(shù)十分鐘才能清醒,病人對發(fā)作過程不能回憶,全身疼痛、乏力。
第8頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五2小發(fā)作
又稱失神發(fā)作典型的表現(xiàn):意識障礙短暫而頻發(fā)為其特點(diǎn)。多數(shù)每次發(fā)作2-15秒,不超過1分鐘,每日數(shù)次至數(shù)十次。突然發(fā)生,突然終止。表現(xiàn)為言語及活動(dòng)突然中斷,兩眼凝視,偶爾上翻,手中持物落地,有時(shí)打碎飯碗,發(fā)作停止后,繼續(xù)原來的活動(dòng)。第9頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五3、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作在意識障礙的背景上,常有錯(cuò)覺、幻覺及自動(dòng)癥等。因多由顳葉病變引起,故又稱顳葉癲癇。發(fā)病年齡多在20歲左右首次發(fā)病。錯(cuò)覺,聽覺異常:別人對自己的談話像是隔了一堵墻。視錯(cuò)覺感到看到的東西像蒙了一層紗??匆姷孛嫫鸱黄剑吹降奈矬w變大,變小或扭曲??谘什坎蛔灾鞯膭?dòng)作,如吮吸、咀嚼、吞咽等。有的病人手擦衣服,手舉空中劃圈等。第10頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五4、局限性發(fā)作:又叫單純性發(fā)作,表現(xiàn)為身體某一部分節(jié)律性抽動(dòng),持續(xù)數(shù)秒,意識清楚第11頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五
癲癇持續(xù)狀態(tài)一次癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間超過30分鐘或發(fā)作頻繁以癲癇大發(fā)作最為多見。連續(xù)大發(fā)作造成腦組織缺氧,而造成永久性腦損害,可引起多臟器功能的衰竭,危及病人生命,其死亡率約為25%。癲癇持續(xù)狀態(tài)約占6%,85%發(fā)生在5歲以內(nèi)是一種較危險(xiǎn)的急癥,若不及時(shí)處理可出現(xiàn)腦水腫、腦疝、呼吸循環(huán)系統(tǒng)衰竭等。
第12頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五癲癇持續(xù)狀態(tài)的處理
靜脈注射安定,盡快終止癲癇狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)患者常伴有缺氧、腦水腫、感染、高熱等癥狀,應(yīng)注意給氧,防止脫水,控制感染。注意保持呼吸道通暢,防止骨折。消除促發(fā)因素,服藥要按時(shí),不要突然停藥或減藥。第13頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五第二節(jié)抗癲癇藥
抗癲癇藥結(jié)構(gòu)不同,但作用機(jī)制相似抑制病灶神經(jīng)元的放電及擴(kuò)散。增強(qiáng)GABA作用或干擾Na、
K、
Ca通道.第14頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五一苯妥英鈉(phenytoin大侖?。ㄒ唬┧幚碜饔煤团R床應(yīng)用
1首選:大發(fā)作和局限性發(fā)作對小發(fā)作無效
iv治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。
2治療三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛
3抗心律失常第15頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五(二)作用機(jī)制:抑制Na+Ca2+內(nèi)流,阻止放電向正常腦組織擴(kuò)散。(三)體內(nèi)代謝:鈉鹽制品呈強(qiáng)堿性,不宜肌內(nèi)注射口服吸收慢,6-10天才能達(dá)有效濃度主要被肝藥酶代謝,個(gè)體差異大。
第16頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五(四)不良反應(yīng)adversereaction1與劑量有關(guān)的毒性反應(yīng):影響小腦-前庭功能,出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫等,可致精神錯(cuò)亂,昏睡、昏迷。2慢性中毒:牙齦增生、加速VD代謝,出現(xiàn)低鈣血癥、佝僂病和軟骨病,影響葉酸吸收,發(fā)生巨幼貧。第17頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五3過敏反應(yīng):皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少,再障、肝功異常。4致畸反應(yīng):胎兒妥因綜合癥。5久用驟??墒拱d癇發(fā)作加劇,誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。苯妥英鈉:肝藥酶的誘導(dǎo)劑。小頭癥,智能障礙,斜視,眼距過寬,腭裂等第18頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五二卡馬西平(carbamazepine酰胺咪嗪)(一)藥理作用和臨床應(yīng)用
1廣譜抗癲癇藥單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作的首選藥之一。
2治療神經(jīng)痛。
3抗抑郁。(二)機(jī)制:阻滯Na+通道,增強(qiáng)GABA的作用。(三)不良反應(yīng):中樞、血液、肝臟第19頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五三苯巴比妥(phenobarbital,魯米那)臨床應(yīng)用:主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài),對單純的局限性發(fā)作和復(fù)合性也有效,對小發(fā)作無效。作用機(jī)制:增強(qiáng)GABA功能,阻斷Na+Ca2+通道,抑制放電及擴(kuò)散。撲米酮(去氧苯比妥):其活性代謝產(chǎn)物為苯巴比妥,與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。第20頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五四乙琥胺ethosuximide治療小發(fā)作的首選,對其他癲癇無效。主要機(jī)制為抑制
Ca2+通道不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)、影響血液系統(tǒng)。小發(fā)作伴大發(fā)作時(shí),與治療大發(fā)作藥物合用。第21頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五五丙戊酸鈉sodiumvalproate臨床應(yīng)用:廣譜抗癲癇藥對大發(fā)作不及苯妥英鈉、苯巴比妥對小發(fā)作因其肝臟毒性不作為首選對復(fù)合局限性發(fā)作近似卡馬西平是大發(fā)作合并小發(fā)作的首選。作用機(jī)制:增強(qiáng)GABA功能,抑制放電擴(kuò)散。不良反應(yīng):肝損害。第22頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五六苯二氮卓類benzodiazepine地西泮:iv治療癲癇持續(xù)狀態(tài),肌痙攣消失后用iv苯妥英鈉維持,應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意防止呼吸抑制。硝西泮(硝基安定):癲癇小發(fā)作。氯硝西泮:抗癲癇譜廣,主要用于小發(fā)作,iv也可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。第23頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五應(yīng)用抗癲癇藥注意事項(xiàng)1根據(jù)發(fā)作類型合理選用抗癲癇藥大發(fā)作:苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、撲米酮、丙戊酸鈉等。小發(fā)作:乙琥胺、氯硝西泮、丙戊酸鈉、硝西泮。復(fù)合性:卡馬西平。
單純性:苯妥英鈉、卡馬西平。
癲癇持續(xù)狀態(tài):地西泮,苯妥英鈉,苯巴比妥。第24頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五2劑量適宜:個(gè)體差異大,從小劑量開始。3用法得當(dāng):有規(guī)律服藥,更換藥物時(shí)要注意。4聯(lián)合用藥與長期用藥5注意減量和停藥。第25頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五第二節(jié)抗驚厥藥(anti-convulsant)驚厥:中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮多見于小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、和中樞興奮藥過量中毒。常用抗驚厥藥有苯二氮卓類、巴比妥類、水合氯醛以及硫酸鎂。第26頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五硫酸鎂藥理作用及臨床應(yīng)用:口服導(dǎo)瀉,注射給藥產(chǎn)生全身作用。機(jī)制:Mg2+與Ca2+競爭,抑制CNS和外周神經(jīng)系統(tǒng),使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛產(chǎn)生肌松作用和降壓作用臨床:緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥及高血壓危象第27頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五
不良反應(yīng):血Mg2+過高引起呼吸抑制、血壓驟降和心臟驟停。肌腱反射消失是中毒的先兆.
中毒時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行人工呼吸,緩慢注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣。第28頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五第十七章中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森?。≒arkinson’sdesease,PD)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)學(xué)習(xí)要求:掌握抗PD藥的作用機(jī)制了解PD、AD的發(fā)病機(jī)制。第29頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五機(jī)制:興奮毒性學(xué)說(谷氨酸通過作用于AMPA,NMDA,代謝型谷氨酸受體)細(xì)胞凋亡(caspase)氧化應(yīng)激(線粒體內(nèi)產(chǎn)生的氧自由基)第30頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五Parkinson’sdisease
(paralysisagitans)NamedfromJ.Parkinson(anEnglishman)in1817.發(fā)病原因:原發(fā)性、動(dòng)脈硬化、腦炎后遺癥和化學(xué)藥物中毒。第31頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五
發(fā)病機(jī)制:黑質(zhì)-紋狀體DA神經(jīng)元釋放DA,對脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起抑制作用,尾核中釋放的Ach對脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元起興奮作用PD時(shí),DA神經(jīng)元發(fā)生退行性變,DA遞質(zhì)減少,出現(xiàn)肌張力增高。第32頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五治療原則擬多巴胺藥左旋多巴增效劑:卡比多巴MAO-B抑制劑:司來吉蘭COMT抑制劑:硝替卡朋DA受體激動(dòng)劑:溴隱亭促多巴胺釋放:金剛烷胺抗膽堿藥苯海索第33頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五左旋多巴L-DOPA
口服后大多在外周被脫羧酶脫羧成為多巴胺,產(chǎn)生不良反應(yīng),僅1%進(jìn)入中樞,后被脫羧成DA,補(bǔ)充紋狀體內(nèi)DA的不足。第34頁,共37頁,2022年,5月20日,12點(diǎn)56分,星期五
臨床應(yīng)用:用藥早期80%有效,能改善肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫等癥狀,幾年后療效下降。目前有延遲開始使用L-D
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