乳腺癌辨證分型的客觀化指標(biāo)研究進(jìn)展

乳腺癌辨證分型的客觀化指標(biāo)研究進(jìn)展〔〕:

摘要：乳腺癌發(fā)病率高，病死率高，中醫(yī)藥辨證分型治療對于乳腺癌的整個(gè)治療過程都起著很重要的作用，而乳腺癌辯證分型多根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)望、聞、問、切，缺乏客觀性，統(tǒng)一性。本文現(xiàn)就當(dāng)前乳腺癌辨證分型與多普勒彩色超聲、鉬靶、MRI及分子生物學(xué)指標(biāo)等客觀化指標(biāo)的研究作一綜述。

關(guān)鍵詞：乳腺癌；辨證分型；客觀化指標(biāo)

0引言

乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高且最常見的惡性腫瘤，占所有癌癥的25.1%【1】。在我國亦占據(jù)首位。當(dāng)今對于乳腺癌的治療方案也逐漸成熟，一般包括手術(shù)切除、放化療、內(nèi)分泌治療等等。中醫(yī)藥在乳腺癌的整個(gè)治療過程中也起著舉足輕重的作用，其優(yōu)勢在于進(jìn)步機(jī)體免疫力，減輕放化療毒副反響，增加放化療敏感性，進(jìn)步患者生存質(zhì)量，延長生存期等【2】。中醫(yī)藥治療從整體出發(fā)，辨證論治，但中醫(yī)藥對于乳腺癌的治療方法各異，療效也存在一定差異，究其原因與現(xiàn)今對于乳腺癌中醫(yī)辨證分型種類繁多，難以統(tǒng)一，且缺乏標(biāo)準(zhǔn)化及客觀性指標(biāo)有一定的關(guān)系。本文現(xiàn)就當(dāng)前乳腺癌辨證分型與多普勒彩色超聲、鉬靶、MRI及分子生物學(xué)指標(biāo)等客觀化指標(biāo)的研究作一綜述。

1乳腺癌辨證分型與彩色多普勒超聲的相關(guān)研究

石雪楓等【3】對189例乳腺癌患者分為肝郁痰凝證、痰瘀互結(jié)證、正虛毒熾證三型，將彩色多普勒血流信號根據(jù)Adler半定量分級法標(biāo)準(zhǔn)分為四級，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果顯示肝郁痰凝型的血流分布以Ⅰ~Ⅱ級為主(占86.15%)，痰瘀互結(jié)型的血流分布以Ⅱ~Ⅲ級為主(占77.53%)，正虛毒熾型的血流分布那么以Ⅲ級為主(82.86%)，且正虛毒熾型血流明顯多于肝郁痰凝型。有相關(guān)研究[4,5,6]將乳腺癌患者分為肝郁氣滯型、沖任失調(diào)型及正虛毒熾型，研究其與超聲造影的峰值強(qiáng)度、上升斜率及強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)的相關(guān)性，結(jié)果顯示按照乳腺癌中醫(yī)學(xué)疾病開展規(guī)律，由肝郁氣滯型及沖任失調(diào)型向正虛毒熾型的進(jìn)展顯示乳腺癌腫塊的峰值時(shí)間依次減少；峰值強(qiáng)度、上升斜率以及強(qiáng)化強(qiáng)度指數(shù)漸次增高。

2乳腺癌辨證分型與鉬靶、MRI的相關(guān)研究

乳腺癌在鉬靶X線主要表達(dá)為腫塊與鈣化【7】，朱紅等[8]對76例乳腺癌患者分為肝郁氣滯證、沖任失調(diào)型及正虛毒結(jié)證，分別與鉬靶X線影像表現(xiàn)作統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果示毛刺狀腫塊、異常鈣化灶在乳腺癌中出現(xiàn)率最高。其次為周圍不規(guī)那么透亮環(huán)。肝郁氣滯證中邊緣光滑腫塊、分葉狀腫塊的出現(xiàn)率較沖任失調(diào)證高；而沖任失調(diào)證中表現(xiàn)為異常鈣化灶、異常血管象；漏斗征出現(xiàn)率以正虛毒結(jié)證為主。

MRI能根據(jù)病灶的血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),反映腫瘤的微循環(huán)[9]，相關(guān)研究報(bào)道[6,10,11]，乳腺癌中醫(yī)證型與MRI形態(tài)學(xué)及血流動(dòng)力學(xué)均存在一定關(guān)系。大局部正虛毒熾型乳腺癌患者的腫塊都呈分葉狀或不規(guī)那么狀,而毛刺征也以正虛毒熾型中多見，肝郁氣滯型、沖任失調(diào)型、正虛毒熾型的T2SI曲線圖以Ⅱ型(平臺型)、Ⅲ型(沖刷型)強(qiáng)化曲線所占比率較高,其中以正虛毒熾型患者Ⅲ型強(qiáng)化曲線所占比率最高,轉(zhuǎn)移率也較高。

3乳腺癌辨證分型與分子生物學(xué)指標(biāo)的相關(guān)研究

近幾年越來越多的研究者發(fā)現(xiàn)各分子生物學(xué)指標(biāo)與乳腺癌辨證分型之間也存在著聯(lián)絡(luò)，但是研究結(jié)果卻眾說紛紜，不能確定。畢晶晶等[12]將122例乳腺癌患者辨證分型后討論分別與ER、PR及HER-2受體表達(dá)關(guān)系，得出沖任失調(diào)證患者ER陽性率最高，為80.33%(98/122)，脾虛痰濕證患ER陽性率最低，為26.23%(32/122)；血瘀證患者HER-2陽性率最高，為81.15%(99/122)，肝郁氣滯證患者HER-2陽性率最低，為11.48%(14/122)；氣陰兩虛證患者PR陽性率最高，為62.30%(76/122)，脾虛痰濕證患者PR陽性率最低，為36.89%(45/122)。還有學(xué)者[13-15]指出肝郁痰凝型ER和〔或〕PR表達(dá)程度高于沖任失調(diào)型及正虛毒熾型,且預(yù)后良好。而C-erbB-2的表達(dá)與中醫(yī)證型那么無明顯相關(guān)性[13,14,16,17]。而另有學(xué)者[18]卻認(rèn)為中醫(yī)乳腺癌證型與C-erbB-2表達(dá)之間存在聯(lián)絡(luò)，肝郁痰凝型C-erbB-2蛋白陽性率低而正虛毒熾型C-erbB-2蛋白陽性率高，同時(shí)也提示正虛毒熾型預(yù)后差。

宋愛莉等[19]通過對160例乳腺癌患者進(jìn)展研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證與Ki-67表達(dá)、腫瘤增殖因子DNA倍體、S期細(xì)胞比例存在相關(guān)性，數(shù)據(jù)顯示正虛毒熾組出現(xiàn)Ki-67陽性和DNA異倍體的幾率最高，沖任失調(diào)組次之，肝郁痰凝組最低，并且正虛毒熾組s期細(xì)胞比例為高度的幾率也明顯高于沖任失調(diào)和肝郁痰凝組。傅春燕等[20]關(guān)于Ki-67表達(dá)的研究也與之結(jié)果一樣。武瑞仙等[21]研究還發(fā)現(xiàn)正虛毒熾證p53陽性率也高于肝郁痰凝證和沖任失調(diào)證。

劉起勝等[22,23]研究還發(fā)現(xiàn)中醫(yī)辨證與腫瘤BCRP表達(dá)、GSTpi;表達(dá)有相關(guān)性，并指出血瘀證者BCRP表達(dá)及GSTpi;表達(dá)的陽性率最高，預(yù)后差。另外還有研究提出乳腺癌辨證分型還與細(xì)胞、體液免疫功能指標(biāo)、瘦素等因素具有相關(guān)性。

4乳腺癌辨證分型與腫瘤微血管生成的相關(guān)研究

乳腺癌作為血管依賴性病變的典型，其微血管的生成在腫瘤的生成和轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。VEGF家族成員是促進(jìn)惡性過程中血管生成和淋巴管生成的重要因子[24]。樸明姬[25]將90例患者分為痰瘀互結(jié)型、沖任失調(diào)型和肝郁氣滯型，研究發(fā)現(xiàn)VEGF、bFGF均在乳腺癌痰瘀互結(jié)型患者中陽性表達(dá)最多,其次為沖任失調(diào)型和肝郁氣滯型，MVD值研究結(jié)果與之一樣。早期王奇等[26]對96例患者辨證分型后討論其與乳腺癌微血管生成的關(guān)系時(shí)也得出了一樣結(jié)論。

5總結(jié)與展望

綜上所述，乳腺癌辨證分型與多普勒彩色超聲、鉬靶、MRI及分子生物學(xué)指標(biāo)、腫瘤微血管生成等客觀化指標(biāo)都存在著親密相關(guān)性。隨著現(xiàn)代科技的開展，生物統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用的成熟及分子生物學(xué)的廣泛研究，都促使乳腺癌的辨證分型更趨向于客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化量化的研究。但是仍存在一些問題，例如選取樣本的數(shù)量及局限性，使數(shù)據(jù)片面性，缺乏真實(shí)代表性；當(dāng)今對于相關(guān)乳腺癌辨證分型的客觀化研究只是擇取其一或一局部進(jìn)展分析，缺乏系統(tǒng)全面的綜合因素的相關(guān)分析研究，仍然使研究結(jié)果紛繁復(fù)雜，甚至存在爭議等等。但是就現(xiàn)今研究來看，乳腺癌辨證分型的客觀化研究仍然是獲得了非?？捎^的成果，為乳腺癌中醫(yī)藥辨證論治提供了更好的理論根據(jù)，更好的效勞于臨床。

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