最詳細的抗組胺藥品知識

最詳細的抗組胺藥品知識掌握抗組胺藥組胺的來源前體：組氨酸（魚蝦海鮮中組氨酸含量豐富）以顆粒形式儲存于肥大細胞、嗜堿性粒細胞、血小板；胃壁細胞、神經末梢也可合成組胺；組胺的代謝最主要的代謝場所是皮膚，主要途徑：組胺（組胺甲基轉移酶）——甲基組胺（單胺氧化酶）一一甲基咪唑已酸；第二條途徑：組胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出體外）組胺受體的分類和功能.H1受體（1）（支氣管、胃腸、子宮等）平滑肌收縮：支哮，腹痛；（2）皮膚血管擴張：紅斑、風團、水腫；（3）致痛物質：作用于痛覺感受器（一種游離的神經末梢）瘙癢；（4）心房、房室節(jié)：收縮增強，傳導減慢；.H2受體（1）血管擴張：血壓下降、休克（組胺大量入血）；（2）胃壁細胞：胃酸分泌增加；（3）心室、竇房結：心率加快、心肌收縮力增加；.H3受體（1）負反饋性調節(jié)中樞與外周神經元細胞組胺合成及釋放；（2）減少肥大細胞組胺釋放；（3）減少氣道無髓C神經纖維速激肽的釋放；（4）抑制氣道膽堿能和非膽堿能神經纖維興奮；.H4受體不同于HI1、H2、H3受體，存在于外周血淋巴細胞及HL-60細胞系，功能不明。.未分類的組胺受體（H5）存在于細胞內，未定類關于組胺的中樞作用腦內組胺受體主要包括H1、H2及反饋性抑制組胺合成和釋放的自身受體H3。腦內組胺在許多中樞活動中起著重要的調節(jié)作用如：神經內分泌調節(jié)、飲水攝食調節(jié)、體溫調節(jié)、學習記憶、覺醒一睡眠、運動及攻擊行為等。.組胺可以改善認知能力：H-R阻滯劑的中樞抑制作用其原因可能是組胺增強了海馬（與記憶有關）的興奮性突觸傳遞，從而改善了阿爾茨海默病引起的認知功能的下降。我們的實驗還發(fā)現(xiàn)，組胺、組氨酸及膽堿酯酶抑制劑tacrine可以改善基底核毀損引起的大鼠記憶障礙，所以組胺也可能通過增強基底核的膽堿能神經的活性，使海馬內膽堿含量增加而改善認知能力。.腦內組胺具有抗癲癇作用：長期服用組胺H1受體拮抗劑吡拉明和酮替芬易引起兒童熱驚厥和癲癇病人癲癇發(fā)作頻率增加；撲爾敏（氯苯那敏）的中樞興奮傾向。腦內組胺的抗癲癇作用主要與組胺H1受體和組胺H3受體有關，而與組胺H2受體關系不大。.組胺可以延緩晚期神經元的死亡，而這種作用可能是通過H1，H2受體介導的，其內在機制仍然不明確，有待于進一步研究。藥理作用.競爭性抑制H1-R,拮抗組胺引起的血管擴張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫：治療變態(tài)反應性疾?。?抗5-HT（五羥色胺），慢反應物質以及其他炎癥介質的作用：抗炎、止癢止痛；.協(xié)同解除支氣管平滑肌痙攣：平喘；.脂溶性強者會導致中樞抑制作用：嗜睡、鎮(zhèn)靜止癢；.抗膽堿作用（受體選擇性差的H1-R拮抗劑）（1）上升眼內壓，松弛平滑肌：前列腺肥大、青光眼者慎用；（2）阿托品樣反應（頭痛、口干、便秘、粘膜干燥、視力模糊、心悸）；（3）抑制前庭反應：抗暈動，鎮(zhèn)吐（苯海拉明）；適應證：1.變態(tài)反應性疾病（H1-R阻滯劑拮抗組胺引起的血管擴張和通透性上升，減輕皮膚的紅斑水腫及其抗炎作用（1）I、II、III型變態(tài)反應相關性疾?。鹤鹇檎?、血管神經性水腫、濕疹、異位性皮炎、接觸性皮炎，藥疹;（2）對過敏性鼻炎，過敏性結膜炎療效好，對于支氣管哮喘療效差（輔助作用）；.瘙癢性疾?。ㄦ?zhèn)靜止癢）（1）神經性皮炎，癢疹，皮膚瘙癢癥，蟲咬皮炎，多形性紅斑，扁平苔蘚，脂溢性皮炎，牛皮癬；（2）對肥大細胞增生和肝病皮膚瘙癢亦有一定療效；.抗暈動：苯海拉明，茶苯海明；不良反應中樞神經系統(tǒng)抑制（幾乎所有的第一代抗組胺藥都有）.以吩睡嗪類（異丙嗪），哌嗪類，哌啶類（賽庚啶），乙醇胺類（本海拉明）為顯著表現(xiàn)：嗜睡、疲倦、乏力、注意力、認知力下降此種反應可隨用藥時間的增加而耐受，但藥效亦隨之下降。個體的差異較大。.中樞興奮作用（羥胺類：羥嗪、撲而敏為報告藥物）兒童及少數(shù)成年人可有，過量/正常劑量下發(fā)生。表現(xiàn)：精神興奮、易激動、失眠、甚至導致抽搐、癲癇；.胃腸反應（輕度，常見）表現(xiàn)：較輕度的口苦、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘，一般可以耐受；.抗5-羥色胺作用：刺激食欲：體重上升（長期服用賽庚啶）；.抗膽堿作用（異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明作用顯著）阿托品樣反應：口干、心悸、視力模糊、排尿困難：青光眼、前列腺肥大者慎用；.致敏作用：局部外用易發(fā)生；可導致固定型紅斑、尊麻疹、麻疹/猩紅熱樣藥疹；.心臟毒性（敏迪、息斯敏、特非那定）：（1）可導致奎尼丁樣作用（尖端扭轉性心動過速），與M2-R阻滯有關（Ach可使心律下降），使用小量阿托品，異丙腎解救；（2）阻滯K+通道：Q-T間期延長，心律失常：低鉀血癥，LongQ-T，心律失?；颊呓故褂?血液系統(tǒng)：長期使用苯海拉明可導致粒細胞減少；賽庚啶可導致葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏性溶貧。.致畸作用：哌嗪類（西替利嗪）可導致動物畸胎，禁用于早孕婦女。注意事項.禁用：昏迷，已服下大量中樞神經系抑制劑者，癲癇或肝功能不全患者慎用或禁用；.注意職業(yè)禁忌。駕駛，高空作業(yè)或其他需要高度集中注意力的工作人員慎用；.勿與酒精或者其他鎮(zhèn)靜藥同用；通過肝藥酶代謝的勿與咪唑類抗真菌藥、大環(huán)內酯類抗生素、西咪替丁同用；.異丙嗪、賽庚啶、苯海拉明具有抗膽堿作用，避免與多慮平同用；慎用于青光眼，前列腺肥大的患者；.可產生耐藥，長期使用最好將不同種抗組胺藥加以配伍；同時使用兩種或幾種抗組胺藥可增強治療效果，所選的幾種藥物應屬于不同類別：白天宜使用無鎮(zhèn)靜作用的藥物，晚飯后或睡覺前應用具有鎮(zhèn)靜安眠作用的藥物。需要長時間用藥者，應在見效后逐漸減量維持，或癥狀完全控制后再服一段時間，可減少疾病復發(fā)。.如常規(guī)用量無效或效果不明顯時，只要無嚴重不良反應，也可用較大劑量（阿司咪唑、特非那丁不應超量使用）。但小兒和老人應注意用量。亦可選用其它類抗組胺藥中的某個藥物，而不應選用同一類中的藥物。.哌嗪類可致畸；.在皮膚過敏試驗前1?2天內避免使用，否則影響結果；.一般不外用（外用易致敏）。對某種抗組胺藥過敏者，很可能也對該類中的他種藥物發(fā)生過敏。.抗組胺藥與皮質類固醇同時使用時，可減低后者的治療效果。.用抗組胺藥時，勿同時應用可引起組胺非免疫性釋放的藥物，如奎寧、維生素B1等。同時，勿食用可引起組胺釋放的飲料及食物，如乙醇、水生貝殼類動物及含蛋白水解酶的食物。合理用藥（一）用藥要根據(jù)病情變態(tài)反應緊急階段有生命威脅時，此時組織胺已大量釋放，應首先用生理性拮抗劑，如腎上腺素。.變態(tài)反應即將發(fā)生時，即在組胺釋放之前給予拮抗藥較組胺釋放中或釋放后給予更有效。.一般變態(tài)反應：可選用第1代傳統(tǒng)抗組胺藥，如撲爾敏、賽庚啶、異丙嗪等。重度變態(tài)反應：可選用高效、速效的第2代抗組胺藥，如息斯敏、特非那?。舻希?、西替利嗪、開瑞坦、阿伐斯?。ㄐ旅魳罚┑?。慢性變態(tài)反應：可選用高效、長效的抗組胺藥，如阿司咪唑（息斯敏）、曲尼司特、酮替芬、多慮平等。（二）單獨使用/聯(lián)合用藥.單獨應用：主要用于治療蕁麻疹，特別是急性尊麻疹，往往一種抗組胺藥即可有效控制病情。原則是用最簡單的藥物控制疾病，能單用就單用。人工蕁麻疹多用酮替芬，寒冷性蕁麻疹多用賽庚啶，壓力性蕁麻疹多選擇羥嗪，但應注意個體差異。.聯(lián)合應用:：有幾種聯(lián)合形式（1）2種以上抗組胺藥的聯(lián)合,最常用的是第1代抗組胺藥與第2代抗組胺藥聯(lián)合，如撲爾敏與氯雷他定的聯(lián)合，一般為早晨服用第2代抗組胺藥，患者在白天可繼續(xù)工作和學習，晚上服用第1代抗組胺藥，使患者在夜間能有比較良好的睡眠；（2）抗H1受體藥物與抗/r/