乙型肝炎的母嬰傳播課件

乙型肝炎的母嬰傳播(chuánbō)第一頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播導(dǎo)讀(dǎodú)乙型肝炎是危害全球人民健康的嚴重(yánzhòng)問題：全球有20億人感染乙肝病毒，其中有3.5億人為慢性乙肝感染者，每年有100萬人死于乙肝病毒感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細胞癌。我國乙肝病毒表面抗原陽性者有1.2億人，其中可能有兩千萬到三千萬的人是慢性乙肝患者，每年因乙肝病毒感染相關(guān)疾病而死亡的人約有27萬。第二頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎的傳播(chuánbō)途徑第三頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎的母嬰傳播(chuánbō)母嬰傳播是我國乙型肝炎最主要的傳播途徑估計30%~50%的感染者是因母嬰傳播而感染，如果感染女嬰，將來可能感染給第二代子女我國孕婦中HBV攜帶率約為8%~10%，孕婦的羊水(yángshuǐ)、陰道液、母乳、臍帶血和新生兒胃內(nèi)容物中均可檢測到HBV，成為乙型肝炎的傳染源第四頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎母嬰傳播(chuánbō)的風(fēng)險在沒有接受乙肝疫苗預(yù)防的情況下：乙肝媽媽所生的孩子60%在兩年內(nèi)可感染(gǎnrǎn)上乙肝病毒母親HBsAg（+）和HBeAg（+）：新生兒感染風(fēng)險約70~90%母親HBsAg（+）和HBeAg（-）：新生兒感染風(fēng)險約10~40%第五頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎母嬰傳播(chuánbō)的風(fēng)險HBV感染女性約占HBV感染者的41.6%~47.6%全球3.5億HBV感染者中，女性感染者約為1.5億~1.7億全球人口約5%的妊娠女性為慢性HBV感染者低流行地區(qū)0.6%遠東和非洲(fēizhōu)的高流行地區(qū)甚至>20%，其中50%以上為e抗原（+）者第六頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎母嬰傳播(chuánbō)的風(fēng)險在亞洲，e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的中位數(shù)年齡(niánlíng)為35歲大多數(shù)HBV感染的育齡婦女為e抗原陽性，病毒復(fù)制活躍的感染者18~30歲和31~40歲的感染者中HBVDNA>8log10者高達55.6%和53.8%第七頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播我國的乙型肝炎育齡(yùlíng)期婦女第八頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播感染年齡與HBV慢性(mànxìng)化的關(guān)系第九頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播乙型肝炎感染(gǎnrǎn)的時間與預(yù)后第十頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母嬰傳播(chuánbō)途徑第十一頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母嬰傳播(chuánbō)途徑大量的流行病學(xué)資料證明，在沒有使用乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）主動+被動聯(lián)合免疫進行(jìnxíng)母嬰阻斷的情況下產(chǎn)時感染占絕大多數(shù)，約為80%~85%產(chǎn)后感染約10%~15%產(chǎn)前宮內(nèi)感染約5%~10%第十二頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播產(chǎn)時感染(gǎnrǎn)第十三頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播產(chǎn)時感染(gǎnrǎn)產(chǎn)時感染的機制：胎兒在分娩時吞咽了含有HBV的母血、羊水、陰道分泌物在分娩的過程中，因子宮收縮使胎盤絨毛血管破裂，致使少量母血滲漏(shènlòu)入胎兒血循環(huán)引起嬰兒感染HBV第十四頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播產(chǎn)后(chǎnhòu)感染第十五頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播產(chǎn)后(chǎnhòu)感染第十六頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母嬰不同(bùtónɡ)標本中的HBVM第十七頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母乳喂養(yǎng)與HBV的母嬰傳播(chuánbō)有資料表明，HBsAg和HBeAg雙陽性母親的初乳中HBVDNA檢出率達80%~90%但另一些研究發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)，新生兒胃內(nèi)容物中90%~95%以上可檢出乙肝病毒標志，消化道中HBV暴露并不會使這些新生兒均獲感染第十八頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母乳喂養(yǎng)與HBV的母嬰傳播(chuánbō)第十九頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播母乳喂養(yǎng)與HBV的母嬰傳播(chuánbō)母乳喂養(yǎng)沒有增加乙型肝炎傳播的可能原因：乙型肝炎不經(jīng)消化道傳播母乳中HBVDNA水平遠遠低于血清HBVDNA水平小劑量的抗原刺激可能有利于嬰兒免疫系統(tǒng)對HBV的清除作用體外研究(yánjiū)中發(fā)現(xiàn)，母乳中的乳鐵蛋白具有抗病毒活性，對HBVDNA有明顯的抑制作用第二十頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播產(chǎn)時感染(gǎnrǎn)與產(chǎn)后感染(gǎnrǎn)的診斷出生時HBV血清學(xué)檢測（HBsAg和HBVDNA）為陰性2~4個月后（乙型肝炎感染的潛伏期）發(fā)展(fāzhǎn)為HBsAg陽性第二十一頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)是指胎兒在母親體內(nèi)生長發(fā)育的過程中受到母親體內(nèi)HBV的感染(gǎnrǎn)第二十二頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生率乙型肝炎母嬰傳播的宮內(nèi)感染率不同作者與不同年代的報道差距(chājù)很大：1985年以前的文獻報道：5%1985-1990年文獻報道：5%~15%1997年文獻報道：10%~16%近年來有文獻報道：36.7%第二十三頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生率宮內(nèi)感染發(fā)生率報道不一及近年來增加的原因：研究人群不一致：選擇HBsAg（+）母親、選擇HBeAg（+）母親、選擇所有母嬰傳播感染的嬰兒、引產(chǎn)胎兒診斷標準不一致：新生兒檢測項目和時間、取血、取材部位不同（臍血、靜脈血、胎盤(tāipán)、引產(chǎn)胎肝/胎心血）檢測方法的進步：PCR技術(shù)提高了HBV檢出率母嬰阻斷成功率增高：產(chǎn)時感染和產(chǎn)后感染的發(fā)生率減少第二十四頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生率正常妊娠，母體和胎兒循環(huán)并不直接相通，胎盤對胎兒有一定的保護(bǎohù)作用，抗體比抗原更容易透過胎盤，因此宮內(nèi)感染遠比產(chǎn)時和產(chǎn)后感染的發(fā)生率低臍血檢出HBVM（+），不等于嬰兒感染胎盤檢出HBVM（+），不等于嬰兒感染出生時嬰兒檢出HBVM（+），不等于母嬰阻斷失敗第二十五頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生率臍血易受母血污染，不能真實反映HBV宮內(nèi)感染的情況流產(chǎn)、死產(chǎn)時胎盤的完整性已因侵襲性操作或炎癥等原因受到破壞，感染率尚不能正確反映HBV的宮內(nèi)感染情況在分娩過程中，母嬰之間存在有少量的輸血，在分娩過程中隨著胎盤屏障和破壞和強烈宮縮，HBV標志物（包括HBsAg、HBeAg和HBVDNA等）可隨母血進入胎兒體內(nèi)，分子量小的抗原（如：HBeAg）容易進入嬰兒(yīngér)體內(nèi)，未發(fā)生宮內(nèi)感染者一般在出生1個月后自然消失第二十六頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生率由于主動+被動免疫成功阻斷(zǔduàn)了絕大部分產(chǎn)時和產(chǎn)后的HBV母嬰傳播，以此推理，宮內(nèi)感染的發(fā)生率應(yīng)稍低于主動+被動免疫母嬰阻斷(zǔduàn)失敗率：HBsAg（+）母親：<4%HBsAg（+），HBeAg（+）母親：7.5%~10%高病毒載量的母親（HBVDNA>6~9log10）：14%~39%第二十七頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的診斷目前普遍接受2001年第二屆“阻斷HBV母嬰傳播和乙型肝炎免疫與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用學(xué)術(shù)會議紀要”提出的HBV宮內(nèi)感染定義：HBsAg（+）母親的新生兒出生時從其外周靜脈采血測到乙肝病毒復(fù)制標志物的存在，采用主動+被動聯(lián)合免疫進行母嬰阻斷后無免疫效果者，乙肝病毒復(fù)制標志物持續(xù)陽性至少3個月以上。第二十八頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的診斷《乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床》中提出：HBsAg（+）母親(mǔqīn)的新生兒出生時從其外周靜脈采血測到乙肝病毒復(fù)制標志物或HBsAg，且：1月齡檢測HBsAg陽性為宮內(nèi)感染的初篩診斷標準6月齡檢測HBsAg仍為陽性為確診標準第二十九頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生機制細胞源性途徑（胎盤感染學(xué)說）：胎盤內(nèi)可能存在HBV自母側(cè)向胎兒側(cè)“細胞轉(zhuǎn)移”的過程血源性途徑（胎盤滲漏學(xué)說）：一些可能引起胎盤微血管破裂的因素導(dǎo)致(dǎozhì)胎盤屏障減弱或破壞，致使母血中的HBV進入子宮內(nèi)使胎兒感染第三十頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)的發(fā)生機制第三十一頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)發(fā)生的時間第三十二頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染發(fā)生(fāshēng)的時間第三十三頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)發(fā)生的時間孕婦感染急性乙型肝炎的時間與母嬰傳播的關(guān)系：妊娠(rènshēn)中期感染急性乙型肝炎，其嬰兒約10%被感染妊娠晚期感染急性乙型肝炎，其嬰兒70%~100%被感染第三十四頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)發(fā)生的時間孕中晚期，隨著胎兒的生長(shēngzhǎng)，胎膜、滋養(yǎng)層逐漸變薄，絨毛毛細血管膜通透性增高，胎盤屏障減弱，HBV更易逐層“細胞轉(zhuǎn)移”，突破胎盤屏障。因此，越接近分娩的妊娠晚期宮內(nèi)感染率越高。第三十五頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播宮內(nèi)感染的影響(yǐngxiǎng)因素產(chǎn)前宮內(nèi)感染(gǎnrǎn)與母親血清HBVDNA水平、HBeAg血清狀態(tài)有密切關(guān)系母親HBVDNA水平越高，孩子感染率越高HBeAg（+）母親的孩子感染率高第三十六頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播澳大利亞(àodàlìyà)對HBV母嬰傳播的研究澳大利亞(àodàlìyà)悉尼liverpool醫(yī)院的一項前瞻性觀察隊列研究：共313例無癥狀HBsAg（+）妊娠婦女入組觀察所有新生兒常規(guī)注射乙肝免疫球蛋白、接種乙型肝炎疫苗隨訪新生兒9個月對母嬰阻斷失敗者進行HBV病毒學(xué)檢測第三十七頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播澳大利亞(àodàlìyà)對HBV母嬰傳播的研究第三十八頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播澳大利亞對HBV母嬰傳播(chuánbō)的研究第三十九頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播總結(jié)(zǒngjié)乙型肝炎的母嬰傳播是我國乙型肝炎傳播的重要途徑母嬰傳播有三條(sāntiáo)感染途徑：產(chǎn)前宮內(nèi)感染、產(chǎn)時感染和產(chǎn)后感染在沒有實施主動和被動免疫預(yù)防之前，產(chǎn)時和產(chǎn)后感染是母嬰傳播最主要的感染途徑第四十頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰傳播總結(jié)(zǒngjié)近10余年來，由于主動+被動免疫進行乙肝母嬰阻斷方法(fāngfǎ)的實施，有效地阻斷了產(chǎn)時和產(chǎn)后的母嬰傳播，宮內(nèi)感染問題逐漸突出，受到人們的關(guān)注因此，早期篩查HBsAg（+）的母親，預(yù)防HBV宮內(nèi)感染已成為倍受關(guān)注的主要問題第四十一頁，共四十二頁。乙型肝炎的母嬰