藥理學(xué)總論-其他藥理講義

藥物的概念，藥理學(xué)、藥效學(xué)和藥動學(xué)的概念藥物是指能查明并能改善機體生理功能及病理狀態(tài)過程,達(dá)到預(yù)防、治療或疾病和目的化學(xué)物質(zhì)。藥理學(xué)是研究藥物與機體(含病原體)相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)藥效動力學(xué)簡稱藥效學(xué)，是研究藥物對機體的作用,應(yīng)用等4是研究藥物在機體作用下所發(fā)生的變化及體內(nèi)的吸收、藥物的基本作用，選擇性。藥物的治療作用。不良反應(yīng)及其類型量效關(guān)系，量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)，效能與效價強度，半數(shù)有效量（ED50，半數(shù)致死量（LD50及安全性。與藥物反應(yīng)動力學(xué)基本公式。受體的調(diào)節(jié)。受體類型及細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。作用和效藥物作用是指藥物與機體組織間初始)作用.藥理效應(yīng)是由初始作用引起機體機能和形態(tài)上改變藥物作用是改變機體原有的功能水平,使機體原有功能提高(興奮作用),或功能降低叫抑制(抑作用)而不會產(chǎn)生新的功能。3作用的選擇大多數(shù)藥物在一定劑量范圍內(nèi)只對某些組織發(fā)生明顯作用,而對其它組織作用很小或無作用稱藥物作用的選擇性。特點及臨床意選擇性是相對的，和劑量選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)及臨床選藥的選擇性高的藥物藥理活性強,治療的針對性強，但應(yīng)用選擇性低的藥物作用廣泛,用途較多,副作用亦多藥物作用的臨床效治療作用（防治疾病對癥改善或消除疾病癥狀，也稱治標(biāo)如鎮(zhèn)痛藥解除疼痛對因治療:消除病因，即治本。如抗生素殺死病原微生物。不良反應(yīng)(對不利副作用:多數(shù)較輕微并可以預(yù)知。Eg.阿托品治療胃腸痙攣，引起口干、心悸、擴瞳等癥狀后遺效應(yīng):停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下殘存的藥理效應(yīng).Eg.服用巴比妥類藥后，次日出困倦。乏力等癥狀；長期使用糖皮質(zhì)激素，腎皮質(zhì)功能低下，持續(xù)作用停藥又稱回躍反應(yīng)長期服用某種藥物突然停藥后出現(xiàn)原有疾病加劇的現(xiàn)象。Eg.長期服用可繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用的不良反應(yīng)。Eg.二重、心臟復(fù)律后的心栓脫落、鎮(zhèn)痛后依賴性反應(yīng)：稱過也敏反應(yīng)，是藥物引起的免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原。僅見于少數(shù)，少量即可引起。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)。Eg.青霉引起的過敏反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)特異體對某些藥物反應(yīng)特別敏感。Eg.遺傳性G-6-PD缺乏者服用磺胺類藥物致溶血。神效應(yīng)或避免由于停藥造成的身體不適?？煞譃樯硪蕾囆院途褚蕾囆浴Ａ啃шP(guān)系：在一定范圍內(nèi)藥物的效應(yīng)隨著劑量(濃度)間的規(guī)律。劑量：無效量→最小有效量或閾劑量→常用量→最大治療量→極量→最小量→最小致死量效應(yīng)：無效→有效→最大效應(yīng)→→量反應(yīng)：效應(yīng)的強弱呈連續(xù)增減變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率來表示質(zhì)反應(yīng):藥理效應(yīng)不隨藥物劑量或濃度的增減而呈連續(xù)性量的變化而表現(xiàn)為質(zhì)的變化質(zhì)變化以陽性，全或無表示反應(yīng)出現(xiàn)的百分率效能:藥物的最大效應(yīng)Emax,由內(nèi)在活性決效價強度:引起等效反應(yīng)時的相對濃度或劑量（一般采用50%效應(yīng)量）,小則親和力越大，強度也越大，藥物作用也越強。半數(shù)有效量:引起50%實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥物劑量如果效應(yīng)指標(biāo)為或則可改用半數(shù)治療指數(shù) uticindex,TI):指LD50/ED50的比值，表示藥物的安全安全范圍(marginofsafety)：是指LD1ED99或或ED95與TD5間距離，其值越大越安全離子通透，影響核酸代謝，影響免疫功能，改變遺傳物質(zhì)，影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運、遞質(zhì)，激素等而觸發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)和藥理效應(yīng)。胞內(nèi)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)有GcAMP、cGMP、肌醇磷酸、鈣離子等參與受體受體類型:根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)、受置等特點受體可以分為4類：門控離子通道受體、G受體周圍的藥物濃度以及單位面積(容積)內(nèi)受體數(shù)目,并服從質(zhì)量作用定律,當(dāng)全部受體被占領(lǐng)時,可產(chǎn)生最大效應(yīng)(Emax)。1和內(nèi)親和力:指藥物與受體結(jié)合能力,用KD表示，指激動劑引起最大效應(yīng)的一半(即50％受體被占領(lǐng))時的藥物劑量,KD-受體復(fù)合物的解離常數(shù)(KD)對數(shù)成為親和力指數(shù)(pD2)，其值與親和力成正比。內(nèi)在活性:,大小，當(dāng)內(nèi)在活性相等時,藥物作用強度就取決于親和力。激動藥、拮抗藥和部分激激動藥(agonist)（a=100%)拮抗藥(antagonist)與受體有較強的親和力，但缺乏內(nèi)在活性（a=0%)，其本身不能引起生理效應(yīng)，卻阻斷激動藥的作用，如，阿托品。部分激動藥(partialagonist)雖然與受體有較強的親和力，但內(nèi)在活性不強（a為分?jǐn)?shù))，能與大量受體,當(dāng)同時存在激動藥時,抗作用。如鎮(zhèn)痛新。競爭性拮抗藥(competitiveantagonis)和激動藥互相競爭與相同的受體結(jié)合,此結(jié)合是可逆的,兩藥合用pA2。pA2 速率學(xué)說（rate抗藥解離速率小，解離慢，偶然有受體可供新的結(jié)合，故本身僅有微弱激動作用或完全沒有作用，但二態(tài)模型學(xué)說(變構(gòu)學(xué)說，two-statemodel第三章藥物代謝動力學(xué)意義，細(xì)胞色素P450酶系特性，肝藥酶的誘導(dǎo)劑與抑制劑。藥物排泄的途徑，肝腸循環(huán)及其意義。3．時量關(guān)系。藥物消除動力學(xué)。一級消除動力學(xué)與零級消除動力學(xué)的特點。模型。5．類型特點PH可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外，如腺體及遞質(zhì)Pka:50％PH吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程?？捎绊懰幬镒饔玫目炻?）途徑及特給藥途吸收途特點及影響因靜脈注肌肉直接注入血液，收過程，起效用于急救，，劑量易控制，易出現(xiàn)不良反應(yīng)故應(yīng)注意注射度經(jīng)毛細(xì)血管壁吸收迅速而完全，受劑型和局部血流影舌下給經(jīng)口腔粘膜的毛細(xì)管吸可避免首過效應(yīng)和胃酸破壞口服給從胃腸粘膜吸最常用，方便、經(jīng)濟和安全的給藥方法，但吸收慢而不規(guī)則，受首效應(yīng)等許多因素影響直腸給經(jīng)直腸粘膜吸無首過效應(yīng)，不能口服或注射的使用對胃有強烈刺激或首過效大的藥物時可直腸呼吸經(jīng)呼吸道粘膜噴霧或吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性，揮發(fā)性的藥物或氣經(jīng)皮給經(jīng)皮吸脂溶性藥物可以緩慢吸收。促皮吸收劑如氮酮可促進(jìn)吸2吸收藥物理化性質(zhì):藥物分子大小、極性大小、解離程度、脂溶性高低、藥物劑型和顆粒大小等均影響吸收首關(guān)消除(第一關(guān)卡效應(yīng)):某些藥物經(jīng)口服在通過胃腸粘膜及肝代謝后進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效減弱吸收環(huán)境：1).胃腸PH藥物在酸性環(huán)境下，解離度小，吸收多。堿性藥物在堿性環(huán)胃排空:腸蠕動快慢，胃內(nèi)容物的量和性質(zhì)，均影響吸收分布物和消除速率，也影響藥效與毒性，有助于掌握藥物作用，應(yīng)用和不良反應(yīng)。血漿旦白多數(shù)藥物在血漿中與血漿旦白結(jié)合,結(jié)合型的藥物分子量增大,去藥理活性，但是藥物與血漿旦白結(jié)合是疏松可逆的,可不斷地出以補充血漿中游離型藥物濃度因消除而引起的下降,故血漿旦白結(jié)合率高的藥物其作用時間較長,結(jié)合具有飽和性，達(dá)飽和后血藥游離型增低的藥物，作用增強。發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)很快。PH⑤細(xì)胞屏障:體內(nèi)有各種特殊屏障如血腦屏障，胎盤屏障等,可分子量大和極性高的藥物通過,但脂溶表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,藥物在體內(nèi)達(dá)到動態(tài)平衡時，按血藥濃度推算藥量在理論上占有的容積。Vd(L/Kg)＝D(體內(nèi)藥量)/C(藥濃度)。意義:①.了解藥物在體內(nèi)分布，血藥濃度越高，Vd越少，Vd越大，藥物在組織中分布越廣。如果Vd=。，藥物分布于血漿；10～20L則分布于細(xì)胞外液；40L則分布全身體液；100L則集中。，②.弱酸性藥物血漿旦白結(jié)合率高，Vd小，在體內(nèi)容易消除，容易，Vd大的藥物代謝③.推算給藥量負(fù)荷劑量＝CoVd消除2).①.專一性低，差異大3）.藥物或代謝物通過排泄排出體外過程稱排泄。腎小球濾過:轉(zhuǎn)運，分子量<2萬的藥物均能從腎小球濾過。腎小管：主動轉(zhuǎn)運，可產(chǎn)生競爭性抑制，如青霉素和丙磺舒②.改變PH可使療效增加或排出增加,如堿化尿液可使氨基甙類的抗菌作用增強,巴比妥類藥物時,堿①.從膽汁排出的藥物如利福平、四環(huán)素、紅霉素等有利于治療膽道①.偏酸性，弱堿性藥物(、丙基硫氧嘧啶)易自排出，哺乳期婦女慎用或禁用時量(效)關(guān)系表示血藥濃度(藥效)隨時間變化的關(guān)系，臨常用時量（效)曲線表示。時量曲線包括潛伏期、期、持續(xù)期和殘留期。時量（效)曲線的各點是藥物在體內(nèi)吸收、分布與消除平衡的結(jié)果.藥物制劑被機體吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對量及速度，即指藥物被機體吸收利用的程度F＝A(進(jìn)入體循環(huán)藥D(給藥劑量)。F＝AUCpoAUCiv×100有時為了方便可測定藥物相對生物利用度，F(xiàn)＝AUC(待測AUC(標(biāo)準(zhǔn)100％特點1).F受制劑(晶型、賦形劑、生產(chǎn)工藝等)、膜通透性、首過效應(yīng)等影2).F影響血藥濃度，從而影響藥效和毒性是評價制劑優(yōu)劣的主要參數(shù)之一一級動力學(xué)(恒比消除-orderkinetics):藥物消除(轉(zhuǎn)運)的速率與血藥濃度的一次方成正比，可用數(shù)學(xué)公式dc/dt=-KC多數(shù)藥物的消除方式。特點1).藥物轉(zhuǎn)運呈指數(shù)衰減，即單位時間消除恒定比例的藥2).t1/2定當(dāng)藥物劑量較小或機體消除能力有余時呈恒比消除每隔一個t1/2給藥，體內(nèi)藥量逐漸累積，經(jīng)過5個t1/2零級動力學(xué)(恒量消除zero-orderkinetics):藥物消除(轉(zhuǎn)運)的速率與血藥濃度的零次方成正比單位時間內(nèi)消除恒定的藥量與藥物濃度無關(guān)當(dāng)藥物劑量過大，或超過機體消除能力時，以最大消除速率衰減(Vmax,即-k3).t1/2不定，隨血藥濃度而變化4).多次給藥，血藥濃度成正比例上升，無坪值，消除時間大大延長，易蓄積一級與零級消除比 一級恒 不飽和 零級恒量 血漿半衰期plasmahalf-life,t1/2)：是指血漿藥物濃度下降一半所需的時間，t1/2=0.693/K,是消除速度(rateofelimination,RE):單位時間內(nèi)被消除的藥量消除率:(elminationratio,RE):清除率(clearance,Cl)清除率:指單位時間內(nèi)有多少升(ml)血中的藥量被清除(ml/min/Kg)除率(Cl)＝腎清除率(Clr)＋肝清除率(Clh)。消除速率常數(shù)(Eliminationconstance,Ke):除速率，Ke越大，藥物消除速度越快。Ke(h-1)＝Cl／VdCl＝Vd·Ke模型(compartmentonecompartmentmodel):藥物吸收入血循環(huán)后，迅速均勻分布至全身體液和組織中達(dá)到動態(tài)(twocompartmentmodle):肝等室，再進(jìn)入較少血流量較慢的周邊室，如脂肪、肌肉、皮膚等，在體內(nèi)逐漸達(dá)到平衡。是大5給藥量)和給藥后的峰濃度（Cmax＝2D）之間。靜滴時為一光滑的平均血藥濃度曲線。停止給藥后，經(jīng)過5t1/296％以上?？偭坎蛔?，達(dá)穩(wěn)定血濃度時間和坪值高低均不變，縮短給藥間隔，可減少血藥濃度波動。t1/2試述簡單擴散的規(guī)律及影響因素,PH第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)，去甲腎上腺素與乙酰膽堿的、、和代謝傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型、分布及其激動后的效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類1)支配汗腺的神經(jīng)和骨骼肌的血管舒張神經(jīng)）、支配腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)(相當(dāng)于節(jié)前纖維)、運動神經(jīng)。 NA作用：攝取1（攝取- 型）—大部分（75～95％）被神經(jīng)未梢攝取入囊泡，，是主動轉(zhuǎn)運過程。攝取2（攝取代謝型）—被非神經(jīng)組織如心肌、平滑肌等攝取后，即被細(xì)胞內(nèi)的COMT和MAO所破壞。NACOMTMAOAch作用：迅速被膽堿酯酶(chE)水解傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體分布及神經(jīng)受體型分布激動阻斷MM作用縮瞳、眼內(nèi)壓↓、調(diào)節(jié)痙乙酰膽阿托加拉NN作用N1：神經(jīng)節(jié)（+）：平滑肌、腺體、眼睛M樣用，心血管N作N2：骨骼肌收去甲腎上腺酚妥拉筒箭aaa2：神經(jīng)末梢NA↓哌唑育亨bbb1：心臟（+）、腎b2滑肌松弛、代謝↑異丙腎上腺布他D1：腎、腸系膜、心、腦等血管D2：交感神經(jīng)節(jié)、突觸前配體L 受體RG (a2、M）（a1、H1 +磷脂酶蛋白激酶Na＋蛋白激酶Gs：興奮性G蛋白 Gi：抑制性G蛋白四．傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機制及分類擬似藥（與遞質(zhì)作用相似1)擬膽堿藥:包括直接作用受體（M.N型乙酰膽堿、M毛果蕓香堿、N）和抗膽堿酯酶藥（易逆性的如毒扁豆堿、新斯2）擬腎上腺素藥：包括直接作用受體（a去甲腎上腺素、b異丙腎上腺素、a.b腎上腺素）和促進(jìn)NA（.間羥拮抗藥（與遞質(zhì)作用相反M托品和N（N1神經(jīng)節(jié)阻斷藥如美加明和N2肌松藥如琥珀膽堿抗腎上腺素藥（NA經(jīng)）：包括a受體阻斷藥（a1哌唑嗪和a2育亨賓）和b受體阻斷藥（b1美多心安和b2布他沙明）和NA藥如利血平.乙酰膽堿的M、N毛果蕓香堿的藥理作用及機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)抗膽堿酯酶藥的基本作用和臨床應(yīng)用。新斯的明、毒扁豆堿的藥理作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)有機磷酸酯類機制、表現(xiàn)及原則。阿托品及碘解磷定有機磷的機制、用法及注意事項。乙酰膽堿腸道和泌平滑肌收縮；瞳孔括約肌和睫狀肌收縮及腺體增加。興奮，還能興奮腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞，表現(xiàn)為胃腸道、等平滑肌興奮，腺體增加，心肌收縮力Ach毛果蕓香堿(匹魯卡品pilocarpine)毛果蕓香堿直接激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。作用于眼睛，可產(chǎn)生縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣（清楚）；作用于腺體，可使汗腺和唾液腺減少。臨床應(yīng)用：青光眼、虹膜睫狀體炎、阿托品等的注意事項：滴眼時應(yīng)內(nèi)呲，避免藥液流入鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用膽堿酯酶（AchE）可分為真性AchE和假性AchE，前者主要存在膽堿能神經(jīng)末梢，水解Ach特異性高?？鼓憠A酯酶藥能與酶結(jié)合，使酶失去活性。因而使Ach大量堆積，出現(xiàn)M樣和N樣作用，根據(jù)它們與酶結(jié)合neostigmine1)作用機制：新斯的明抑制AchE，Ach積聚，作用于膽堿受體，產(chǎn)生N樣作用和M藥理作用：N奮，間接（抑制AchE）>直接作用（激動骨骼肌運N2促進(jìn)運動末梢Ach）。M樣作用即胃腸道、心血管平滑肌興奮。臨床應(yīng)用：重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、陣發(fā)性室上性心動過速、肌松藥過量不良反應(yīng)：肌肉顫動、肌無力加重，、，心動過緩，心動過速，腹痛、腹瀉癥：機械性腸梗阻，梗塞和支氣管哮喘患者physostigmine,依色1)作用機制：毒扁豆堿直接激動M受體產(chǎn)生M現(xiàn)為興奮，抑制直至呼吸麻痹。臨床應(yīng)用：青光眼，中藥麻醉，虹膜睫狀體炎，阿托品的不良反應(yīng)：頭痛、眼痛和注意事項：毒性較大，滴眼時應(yīng)壓通內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔后吸收引起M樣作用?N樣作用?了解Ach的M、N作用有何意義?第七章有機磷酸酯及膽堿酯酶一.有機磷酸酯類機制及表酶失活，Ach積聚而引起M樣癥狀和N樣癥狀。M樣癥狀：眼（縮瞳、眼痛、視力模糊）， :激動M受體為主。 :同時激動M、N受體。重 :除M、N樣表現(xiàn)外，還出現(xiàn)嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀致死的主要原因:支氣管痙攣、肺水腫、呼吸肌麻痹和呼吸中樞衰二．有機磷酸酯類急性消除毒物，毒物繼續(xù)吸收。脫離現(xiàn)場，脫污衣、洗皮膚、洗胃（多數(shù)有機磷遇堿分解破壞排出體外，可用NaHCO3或食鹽水洗胃，敵百蟲忌用堿性溶液洗，對忌用高錳酸鉀洗）、導(dǎo)瀉（酸鎂）。阿托品對癥治療，可對抗時M樣癥狀和部分中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、大劑量時，可阻斷N1作用，但不能阻斷N2體，制止骨骼肌震顫。膽堿酯酶1）.碘解磷定(pralidoximeiodide,派姆，PAM-PAM可和磷?；憠A酶結(jié)合，形成復(fù)合物后，裂解成磷?；饬锥ê虯chE,機磷酸酶類結(jié)合形成無毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦觥Ｗ⒁?PAM應(yīng)及早用藥，否則 的解毒最好百蟲、 療效差;對樂果則無效。氯磷pralidoximechloride磷定PyraloximemethylchloridePAM-作用和用途同碘解磷定，但其AchE作用是碘解磷定的1.5倍。副作用小，現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定試述有機磷酸酯類的機制、表現(xiàn)及用何藥第八章膽堿受體阻斷藥(Ⅰ)-M阿托品的藥理作用及作用機制、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)，時的癥狀和，癥人工擴瞳藥和解痙藥的作用特點及臨床應(yīng)用一．M阿托競爭性地拮抗Ach或其它M受體激動藥對M受體作用，對M1M2受體的阻斷作用沒有區(qū)別。大劑量時也可阻斷N1受體。其作用廣泛，各M受體對阿托品的敏感性不同。隨著劑量增加可依次出現(xiàn)腺體阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)和 不良反1.盜汗口干.皮膚干2.為胃腸道>輸、膽胃腸絞排尿、便幽門梗阻、肥大禁3.驗光配HR.傳導(dǎo)加快心肌動過速.5.擴張血管,改善微循性休6拮抗搶救7.興奮(煩躁不安.多言興奮(煩躁不安.幻覺譫妄)->抑制->迷,呼吸麻痹，因循環(huán)和呼吸衰竭而二．其它M++++癥幽門梗阻、肥大和青光試述阿托品的藥理作用、作用機理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及癥？哪些不宜應(yīng)用阿托品?為什么NAchN2-假性膽堿酯酶迅速水解,1松、2分鐘達(dá)峰、5分鐘作用3~4530抗藥K+,心率.血壓,支氣管痙攣,唾 ，吸入性全2.琥珀膽堿過量為什么不能用新斯的明AChEAChE分布廣，但在接頭處濃度低，代謝慢（1個琥珀膽堿分子需珀膽堿濃度更升高，加重。腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素的藥理作用及機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及證、多巴胺、間羥胺、多巴酚丁胺等的藥理作用和臨床應(yīng)用(adrenergicdrugs)應(yīng)。故又稱擬交感胺(sympathomimeticamines)。二.α去甲腎上腺素noradrenaline1血管：激動α,(如腺苷)心臟：激動β1受體增強心肌收縮力心率加快，傳導(dǎo)加快在整體由于血壓升高反射迷走神經(jīng)使心率減慢，由于血管收縮作用，外周阻力增大，心輸出量不變或稍下降。3）血壓：小劑量可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大；大劑量是血管強烈收縮，舒張壓明顯增大，脈壓變小臨床用于1.早期神經(jīng)源性和嗜鉻細(xì)胞瘤切除后、休克早期、藥物時引起低血壓。2.局部止血作用：能衰竭高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、腎功能不全及微循環(huán)禁用。metaraminol,通過直接作用于α受體和間接促使神經(jīng)末梢NA而發(fā)揮作用，其作用與NA相似，但特點是：⑴升作用弱而持久，⑵對腎血管的收縮作用也弱，較少引起心悸，尿少等不良反應(yīng)，⑶可以肌肉注射，⑷時期內(nèi)連續(xù)應(yīng)用，能產(chǎn)生快速耐受性，使作用逐漸減弱。臨作為NA代用品，用于各種休克早期和低血壓去氧腎上腺素(phenylephrine,苯腎上腺素，新福林甲氧胺(methoxamine,甲氧明三.α、β腎上腺素adrenalineepinephrineADAdr，E)AD對α、β強大激動作用。興奮心臟,激動心肌、竇房結(jié)、傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1心輸出量和興奮性、耗氧量增加，冠狀動脈血流量增加收縮皮膚、粘膜和內(nèi)臟血管,擴張骨骼肌血管和冠狀血小劑量收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血管對各組織臟器的灌注，大劑量或快速靜滴時，AD除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的α1受體興奮占優(yōu)勢，激動球旁細(xì)胞受體腎素收縮壓和舒張壓均升高，脈壓下降。激動β2抑制肥大細(xì)胞過敏物質(zhì)。提高機體代謝,促進(jìn)糖代謝和脂肪代謝，升高血糖和游離脂肪酸濃度，增加組織耗氧量臨床用于1)心臟驟停2)過敏性休克抑制過敏物質(zhì)的收縮小動脈和毛細(xì)血管是毛細(xì)血管通透性低心肌收縮力增強解除支氣管平滑肌痙攣3)急性支氣管哮喘及其他速發(fā)型反應(yīng)4)局部作用：出現(xiàn)心律失常、血壓升高甚至。禁用于器質(zhì)性心臟病，高血壓、動脈粥樣硬化，甲狀腺機能亢進(jìn)等，老年人慎用多巴胺dopamine3選擇性地激動DA、α及β1受體,還能促進(jìn)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢NA。2）.治療量DA使收縮壓增加，舒張壓不變或稍增加，大劑量DA顯著收縮血管，使收縮壓舒張壓均升高3）.激動腎臟DA可排Na利尿。但大劑量DA仍可興奮腎血管α受體，使腎血管收縮，腎血流量減少。臨床用于治療各種休克如性、心源性和失血性休克特別是對伴心收縮力減弱尿量減少者尤為用，亦可配合利尿藥治療急性腎功能衰竭靜滴過快及用量過大也可引起心動過速、心律失常和腎功能通過直接激動α、β受體和間接促進(jìn)去甲腎上腺素而發(fā)揮作用，其作用與腎上腺素相似，點是:⑴性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效，⑵作用弱而持久，⑶中樞興奮作用較強，⑷易產(chǎn)生快速耐受性1）興奮中樞2）心肌收縮力增強、心率加快，由于血壓升高反射迷走神經(jīng)故心率變化不大3）血管收縮，血壓升高4）松弛支氣管、胃腸道平滑肌、壁和縮尿肌，收縮瞳孔開大肌導(dǎo)致擴瞳5）快速3).防治硬膜外麻醉和腰麻引起低血壓。4).緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。主要不良反四.β異丙腎上腺素isoprenaline,舌下或噴霧吸入給藥,對β1和β2受體均有強大的激動作用，而對α受體幾無作用興奮心臟，激動β1奮作用較強，易引起心動過速，但對低位異位節(jié)律點興奮作用較弱，很少引起室性心律失常。舒張血管，使收縮壓升高或不變，而舒張壓下降，脈壓增激動支氣管平滑肌β2，使支氣管松弛，且能抑制過敏介質(zhì)臨床用于1).支氣管哮喘;2).傳導(dǎo)阻滯;3).心臟驟停4）休克。常見不良反應(yīng)有心悸、頭痛，皮多巴酚丁胺選擇性地激動β1伴有心力衰竭。心房纖顫、梗阻型肥厚性心肌病者禁用。思考題:比較腎上腺素和在心臟、血壓、支氣管方面的作用異同點α、β酚妥拉明、酚芐明的作用特點和臨床應(yīng)β受體阻斷藥的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與注意事項、證的體內(nèi)過程及特點。臨床常用的新型腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptorblockingdrugs)又稱抗腎上腺素藥(antiadrenergicdrugs)與腎上腺素受體結(jié)合后，其本身不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作用，卻妨礙神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素藥與受PA2PA2αβ一．αα酚妥拉酚芐α1α2受體阻斷α1短效、競爭性，溫長效、非競爭性。緩慢持選擇性阻斷α1血管擴張，血壓下降，外周阻力降低（阻斷α1直加（血壓下降反射和阻斷突觸前膜α2受體）外周血管痙攣性疾病靜滴NA外漏所致局部缺血癥狀嗜鉻細(xì)胞瘤的及手術(shù)前治療和此病驟發(fā)高血壓?？剐菘耍?）興奮心臟2)減少肺血管阻水腫解除微循環(huán)4）緩解NA的劇烈縮血管作急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰直立性低血壓，胃腸癥狀、誘發(fā)或加劇消化道潰瘍，心律失心律失常、誘發(fā)或加劇心絞證胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心妥拉唑啉(tolazolineNA二．ββ受體阻斷藥的作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)和藥理作臨床應(yīng)不良反證β受體阻斷作用β1：心肌收縮力↓,心↓，傳導(dǎo)性β2：支氣管平滑收心律失抑制心臟功能不良及支氣管哮喘用β1受體抑制糖元分短期血管收縮、力增織對兒茶酚胺的敏T4轉(zhuǎn)變?yōu)榍喙庋?，焦慮2ISA)除阻斷受體外，尚有β受體激無3．膜穩(wěn)定作用：降低細(xì)膜對離子的通比臨床有效血濃度高50100時產(chǎn)生，故臨床意義不β ++-+34肝++5---45++5+-34+----69腎+-0.5-+34肝+++90+24肝 (兼有α1+-90+2046α、β拉貝洛爾(labetolol,3βαβα3～16ββ1β2其阻斷β受體的作用強度約的1/3,α受體阻斷作用為酚妥拉明的1/6～1/10,只有阻斷α1受體，對α2β非選擇性β噻嗎洛 噻嗎心安為1B類無內(nèi)在擬交感活性，非選擇性受體阻斷藥，也無膜穩(wěn)定作用，其阻斷β受體較強5～10用于性開角型青光眼吲哚洛爾 心得靜1Bββ1β24h，腎功能不全時可延長至11.5h，約40～50％以隨尿排出。臨床應(yīng)用 β1阿替洛爾(atenolol,2Aβ50～60％2～4ht1/26～7h。25％，20％，也用于心絞痛，心律失常。美多洛爾(metoprolol,對心臟的β150％。t1/23～4h。試 為藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)哪 不能應(yīng)用？為什么應(yīng) 要注意哪些問題？為什么簡述ββ第三十七章抗菌藥物概論念及其意義?？共≡⑸锼幬锏淖饔脵C制。細(xì)菌的耐藥性機制及是衡量藥物安全性及有效性的指標(biāo)，用LD50/ED50LD5/ED95是指對病原菌具有殺滅或抑制作用，用于細(xì)菌性疾病的藥物指藥物的抗菌范圍。是選擇適應(yīng)癥及選藥的基礎(chǔ)用機類抗菌作用機藥1胞1.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽酶(即青霉素結(jié)合蛋白PBPs），青霉素、頭孢礙細(xì)胞壁，導(dǎo)致胞壁缺損，菌體膨脹、變形、破裂、溶而。2.觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活阻斷胞漿內(nèi)粘肽前磷霉素、環(huán)絲阻斷胞漿膜粘肽的和轉(zhuǎn)萬古霉素、桿 與細(xì)菌白體50s亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽反應(yīng)或mRNA移氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯 白體30s亞基結(jié)合氨基酰tRNA向30s亞基的A結(jié) 肽鏈延四環(huán)抑制70s始動復(fù)合物形成,與30s亞基結(jié)合使mRNA上錯譯,終止因子與/