雌激素與女性健康

婦產(chǎn)科XX主任醫(yī)師雌激素與女性健康認識雌激素雌激素的應(yīng)用圍絕經(jīng)期正確認識和使用ＨRＴ什么是雌激素？雌激素是由18個碳原子組成的甾體激素，由卵巢和胎盤產(chǎn)生。腎上腺皮質(zhì)也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。女性兒童進入青春期后，卵巢開始分泌雌激素。認識雌激素雌激素生理作用？1.促使子宮發(fā)育，增加子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性2．使子宮內(nèi)膜增生3．使宮頸口松弛，宮頸粘液分泌增加4．促進輸卵管發(fā)育，加強輸卵管節(jié)律性收縮的振幅5．促進陰道上皮細胞增生和角化，陰唇發(fā)育、豐滿6．促進乳腺管增生，乳頭、乳暈著色。促進其他第二性征的發(fā)育7．雌激素對卵巢的卵泡發(fā)育是必需的，從原始卵泡發(fā)育到成熟卵泡，均起一定的作用；有助于卵巢積儲膽固醇8．雌激素通過對下丘腦的正負反饋調(diào)節(jié)，控制腦垂體促性腺激素的分泌9．促進鈉與水的潴留10．促進骨中鈣的沉積，青春期在雌激素影響下可使骨骺閉合；絕經(jīng)期后由于雌激素缺乏而發(fā)生骨質(zhì)疏松。認識雌激素雌激素藥理作用？1、卵巢直接作用，刺激卵泡發(fā)育；間接作用，雌激素血濃度的高低可以促進或抑制促性腺激素的釋放，從而間接影響卵巢功能。2、輸卵管雌激素能加速卵子在輸卵管的運行速度。3、子宮雌激素對子宮內(nèi)膜和平滑肌的代謝有明顯促進作用。4、肧泡適量的雌激素為肧泡著床所必需。5、陰道雌激素可促進陰道上皮基底層細胞增生、分化、成熟以及角化6、乳腺雌激素不僅可以刺激人類乳腺導(dǎo)管的生長，也能促進乳腺腺泡的發(fā)育及乳汁生成。7、蛋白代謝雌激素一方面可以刺激腎上腺皮質(zhì)激素分泌和對抗生長激素的作用，表現(xiàn)為促進蛋白分解；另一方面，對肝臟則有蛋白同化作用，可以刺激多種血漿蛋白的合成。8、骨骼雌激素有促進骨質(zhì)致密的作用，但能使骨垢提早閉合和骨化而影響骨的長度增加。絕經(jīng)期婦女可用雌激素治療骨質(zhì)疏松癥。9、心血管雌激素可以降低血管通透性，降低血清膽固醇。認識雌激素女性的一生與雌激素青春前生育期絕經(jīng)后青春發(fā)育(11-13歲)絕經(jīng)(48歲)卵巢女性的性腺周期性排卵分泌性激素認識雌激素雌激素與女人一生的形象與角色激素治療快速生長少量雌激素女性功能發(fā)育出現(xiàn)月經(jīng)雌激素開始主導(dǎo)生育能力成熟孕育生命

周期性雌激素分泌穩(wěn)定旺盛女性功能開始衰退雌激素波動下降全面老化低落低落兒童期4－12歲.青春期12-18歲.性成熟（生育）期18歲開始，歷時30年左右圍絕經(jīng)期（更年期）可始于40歲歷時10余年.老年期60歲以后.認識雌激素認識雌激素下丘腦-垂體-卵巢軸正常月經(jīng)周期中激素水平的變化

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246810121416182022242628月經(jīng)期排卵期E2PFSHLHGnRH認識雌激素但是，雌激素的影響僅限于此嗎?……認識雌激素女性激素的其他作用雌激素BFDA生殖系統(tǒng)皮膚毛發(fā)骨骼精神情緒體重令頭發(fā)生長茂密亮澤，另皮膚光滑水潤強壯骨骼調(diào)節(jié)脂肪分布及水鈉潴留懷孕、月經(jīng)、乳房發(fā)育對于精神情緒的調(diào)節(jié)作用E心血管預(yù)防血脂升高和心腦血管疾病C認識雌激素雌激素的平衡——女性一輩子的工作女人一生都在被女性荷爾蒙所左右順應(yīng)生理年齡特點，在恰當?shù)臅r候做恰當?shù)氖律L發(fā)育，建立功能延續(xù)生命，保護生殖平緩過渡，保證健康認識雌激素雌激素失衡會帶來一系列問題你是否經(jīng)歷過這樣的煩惱？月經(jīng)紊亂，月經(jīng)量過多痛經(jīng)經(jīng)前期緊張綜合癥、水腫痤瘡毛發(fā)干澀、脫發(fā)閉經(jīng)、不孕皮膚老化骨質(zhì)疏松心血管疾病老年癡呆癥認識雌激素外源性雌激素——助女人一生健康1980青春期更年期性成熟(生育)期老年期治療和預(yù)防婦科疾病避孕圍絕經(jīng)期補充需要的時候，尋求外源雌激素的幫助雌激素的應(yīng)用

調(diào)整周期，補充雌激素臨床中常用的外源性雌激素雌激素應(yīng)用：1缺雌激素的病人，2有些病人可能不缺雌激素，但是由于某些臨床需要，要利用雌激素的特性解決臨床上的某些問題。雌激素的應(yīng)用天然雌激素合成雌激素妊馬雌酮苯甲酸雌二醇雙丙酸雌二醇戊酸雌二醇17β-雌二醇己烯雌醇己烷雌醇炔雌醇炔雌醇環(huán)戊醚內(nèi)源性雌激素天然雌激素制劑半合成雌激素全合成雌激素天然孕激素人工合成孕激素17-羥孕酮衍生物19-去甲基睪酮衍生物環(huán)丙孕酮甲地孕酮甲羥孕酮（MPA）:

安宮黃體酮氯地孕酮己酸孕酮19-去甲基孕酮

地美孕酮

普美孕酮

屈美孕酮第一代:炔諾酮第二代:炔諾孕酮,左炔諾孕酮第三代:去氧孕烯;孕二烯酮等

孕酮孕酮異構(gòu)體17螺旋內(nèi)酯類地屈孕酮屈螺酮孕激素雌激素的應(yīng)用補充雌激素，調(diào)整月經(jīng)周期常用藥物補佳樂--戊酸雌二醇克齡蒙--戊酸雌二醇環(huán)丙孕酮（序貫）多用于青春期功血止血后建立周期。單純補充雌激素。生殖醫(yī)學(xué)科輔助用藥促進子宮內(nèi)膜生長，保胎雌激素的應(yīng)用口服避孕藥常見品牌和適用人群復(fù)方口服避孕藥：優(yōu)思明（屈螺酮）達英－35（環(huán)丙孕酮）媽富隆敏定偶特居樂美欣樂

緊急避孕藥：

毓婷適用于有固定性伴侶的健康育齡女性常規(guī)避孕避孕有效率接近100%不影響性生活質(zhì)量可逆性好，停藥后可立即生育具有眾多婦科健康益處功能性子宮出血的治療流產(chǎn)后預(yù)防宮腔粘連緊急避孕藥只能作為一種補救措施，不可作為常規(guī)避孕方法！專家建議：盡量避免使用！雌激素的應(yīng)用目前常用避孕藥的成分優(yōu)思明（屈螺酮）屈螺酮3mg/炔雌醇0.03mg*21片控體避孕藥達英－35（環(huán)丙孕酮）醋酸環(huán)丙孕酮2mg/炔雌醇0.035mg*21片降雄避孕藥

媽富隆去氧孕烯0.15mg/炔雌醇0.03mg*21片價格便宜美欣樂去氧孕烯0.15mg/炔雌醇0.02mg*21片雌激素最低含量共同點：雌激素均為炔雌醇不同點：孕激素不同，炔雌醇含量不同雌激素的應(yīng)用

FSHLHE2PU/Lpg/mlng/ml205001018916400814712300610582004634100221000

246810121416182022242628月經(jīng)期排卵期E2PFSHLHGnRH口服避孕藥后生殖內(nèi)分泌特征什么是圍絕經(jīng)期?圍絕經(jīng)期絕經(jīng)的定義絕經(jīng)：最后一次月經(jīng)來潮，也即由卵巢激素引起的最后一次陰道出血。絕經(jīng)后期絕經(jīng)過渡期圍絕經(jīng)期絕經(jīng)前期卵巢衰退規(guī)則的月經(jīng)周期結(jié)束絕經(jīng)圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期定義婦女絕經(jīng)前后的一段時間60歲40歲后月經(jīng)開始不規(guī)律或出現(xiàn)臨床癥狀60歲月經(jīng)停止12個月絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)期絕經(jīng)后期圍絕經(jīng)期圍絕經(jīng)期為什么會絕經(jīng)?卵巢功能耗盡。卵巢激素水平的低下。圍絕經(jīng)期正常月經(jīng)周期FSHLHE2PU/Lpg/mlng/ml205001018916400814712300610582004634100221000

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月經(jīng)期排卵期E2P孕激素雌激素圍絕經(jīng)期正常月經(jīng)周期FSHLHE2PU/Lpg/mlng/ml205001018916400814712300610582004634100221000

圍絕經(jīng)期絕經(jīng)期E2P孕激素雌激素圍絕經(jīng)期絕經(jīng)期絕經(jīng)近期：圍絕經(jīng)期～絕經(jīng)初期絕經(jīng)中期：絕經(jīng)后的10～15年左右絕經(jīng)晚期：絕經(jīng)15年以后圍絕經(jīng)期更年期和圍絕經(jīng)期更年期：婦女從成年進入老年期必須經(jīng)過的階段，指婦女從生殖功能旺盛狀態(tài)過渡到后生殖期的年齡階段。圍絕經(jīng)期：40歲后月經(jīng)開始不規(guī)律或出現(xiàn)臨床癥狀到絕經(jīng)后一年。一般婦女約需4-5年時間。圍絕經(jīng)期

圍絕經(jīng)期綜合征是指婦女在圍絕經(jīng)期因卵巢功能逐漸衰退或喪失，以致雌激素水平下降所引起的以植物神經(jīng)功能紊亂代謝障礙為主的一系列癥候群。

圍絕經(jīng)期綜合征圍絕經(jīng)期中國絕經(jīng)女性人數(shù)逐年增加1982年中國絕經(jīng)女性人數(shù)為0.7億，2008年增加到1.8億萬人中國50歲以上婦女總數(shù)2010年中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒圍絕經(jīng)期

圍絕經(jīng)期癥狀

及應(yīng)對圍絕經(jīng)期主要癥狀群Ⅰ血管舒縮癥狀Ⅱ精神和神經(jīng)癥狀Ⅲ泌尿生殖道癥狀Ⅳ骨骼和肌肉癥狀Ⅴ心血管系統(tǒng)癥狀Ⅵ

異常子宮出血圍絕經(jīng)期Ⅰ血管舒縮癥狀潮熱、盜汗感覺異常/蟻走感局部麻木或刺痛

對策：無藥物禁忌，在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用小量雌激素。圍絕經(jīng)期Ⅱ神經(jīng)和精神癥狀煩躁、激動、易怒抑郁、多疑失眠記憶力下降、注意力不集中

對策：排除氣質(zhì)性病變；無藥物禁忌；在醫(yī)生指導(dǎo)下用小量雌激素。癥狀嚴重者到精神科就診圍絕經(jīng)期Ⅲ泌尿生殖道癥狀尿急、尿頻、尿痛尿失禁（壓力性、急迫性）陰道干燥、瘙癢、性交痛反復(fù)發(fā)作的尿道炎、膀胱炎、

老年性陰道炎對策：局部應(yīng)用雌激素;對癥治療；功能鍛煉；手術(shù)。圍絕經(jīng)期性欲下降性欲失調(diào)性感缺乏性交困難與絕經(jīng)有關(guān)雌激素性欲喪失腎上腺與卵巢雄激素分泌

循環(huán)中睪酮水平社會、心理因素對策：心理調(diào)節(jié)；局部，全身小劑量雌激素應(yīng)用。圍絕經(jīng)期Ⅳ骨骼和肌肉癥狀骨質(zhì)疏松骨痛骨折關(guān)節(jié)痛肌肉酸痛對策：補充鈣劑；戒煙，鍛煉，雌激素應(yīng)用；?？浦委?。圍絕經(jīng)期Ⅴ

心血管系統(tǒng)癥狀感到緊張心慌、心悸心絞痛動脈粥樣硬化、

冠心病癥狀對策：健康飲食；在醫(yī)生指導(dǎo)下小量雌激素應(yīng)用；?？浦委?。圍絕經(jīng)期Ⅵ

異常子宮出血

月經(jīng)不規(guī)律調(diào)整周期月經(jīng)周期縮短或延長不需治療月經(jīng)量增多或減少及不規(guī)則出血閉經(jīng)止血；病理；遏制子宮內(nèi)膜增生；防止癌變；必要時手術(shù)癥狀對策及時就醫(yī)圍絕經(jīng)期激素補充的利弊肯定有益

提高生活質(zhì)量減輕圍絕經(jīng)期癥狀對結(jié)締組織，皮膚和骨關(guān)節(jié)，椎間盤有保護作用，預(yù)防骨折。早期有益，晚期有害

心血管疾病認知/癡呆

乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病危險有爭議，長期應(yīng)用可能增加危險可能增加血栓性疾病的發(fā)生激素替代治療適應(yīng)證絕經(jīng)相關(guān)癥狀:潮熱、盜汗、睡眠障礙、情緒波動、輕度抑郁。泌尿生殖道癥狀：陰道干澀、疼痛，反復(fù)性陰道炎、膀胱炎，性生活困難。有骨質(zhì)疏松的高危因素及骨質(zhì)疏松。應(yīng)用時機：在卵巢功能減退并出現(xiàn)癥狀時激素替代治療禁忌癥已知或可疑妊娠。原因不明的陰道出血?？梢扇榘?、乳癌高危因素?？梢膳c性激素有關(guān)的惡性腫瘤?；顒有匝芩ㄈ约膊?。肝腎功能障礙。免疫性疾病。腦膜瘤。激素替代治療慎用子宮肌瘤。子宮內(nèi)膜異位癥。糖尿病、高血壓血栓栓塞性疾病史或高危因素。膽囊疾病、癲癇、偏頭痛、哮喘、高泌乳素血癥。乳腺良性疾病。子宮內(nèi)膜增生。激素替代治療主要為雌激素，常同時使用孕激素。對有子宮者，標準的激素替代療法應(yīng)該同時使用雌激素及孕激素，單純雌激素治療適用于子宮已經(jīng)切除者。

制劑的選擇激素替代治療給藥途徑雌激素1.口服常用。2.經(jīng)皮吸收：避免肝臟首過效應(yīng)。血中水平穩(wěn)定。3.經(jīng)陰道給藥：主要用于以泌尿、生殖系統(tǒng)為主訴的患者，血中水平不穩(wěn)定。雄激素口服。孕激素口服。

激素替代治療雌激素:

結(jié)合雌激素、戊酸雌二醇、愛斯妥凝膠、 婦舒寧、尼爾雌醇、炔雌醇、更樂貼片、 伊爾貼片、歐維婷康美華

組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑:利維愛常用藥物

SERMs:雷諾昔芬、他莫西芬激素替代治療雌激素――原則上采用天然制劑，主要包括雌酮、雌二醇和二者各自的結(jié)合型以及妊馬雌酮。合成雌激素主要包括炔雌醇、炔雌醚以及尼爾雌醇。

國內(nèi)使用較多的是國產(chǎn)尼爾雌醇，長效雌三醇衍生物。1～2mg/半月或2～5mg/月。

國外常用的是：妊馬雌酮0.625～1.25mg/天；微?；贫?～2mg/天；7－甲異炔諾酮

(利維愛，替勃龍)，可與雌、孕、雄三種受體結(jié)合，故具有這三種激素較弱的活性，每天或隔日2.5mg。

激素替代治療分期-5-4-3b-3a-2-1+1a+1b+1c+2

生育期絕經(jīng)過渡期絕經(jīng)后早期峰期晚期早期晚期早期晚期

圍絕經(jīng)期

持續(xù)時間可變可變1-3年2年(1+1)3-6年余生主要指標月經(jīng)周期從可變到規(guī)律規(guī)律規(guī)律經(jīng)量或周期長度輕微改變周期長度持續(xù)改變>=7天）停經(jīng)間隔>=60天

支持指標內(nèi)分泌FSHAMH抑制素-B

低低

可變*低低

↑可變低低

↑>25IU/L**低低

↑可變低低

穩(wěn)定極低極低

竇卵泡數(shù)

少數(shù)少數(shù)少數(shù)少數(shù)極少數(shù)極少數(shù)

描述性特征癥狀

血管舒縮癥狀可能血管舒縮癥狀很可能

泌尿生殖道萎縮癥狀增加女性絕經(jīng)期不同階段所需

激素治療劑量不同

Harlowetal.Climacteric.2012Apr;15(2):105-14序貫HRT(2mg-1mgdose)連續(xù)聯(lián)合HRT(1mg-0.5mgdose)月經(jīng)初潮末次月經(jīng)0

*在周期第2-5天取血**依據(jù)現(xiàn)用的國際標準估算的預(yù)期水平↑升高月經(jīng)周期是主要參考指標激素替代治療

利維愛，替勃龍(7－甲異炔諾酮)，

可與雌、孕、雄三種受體結(jié)合，激素替代治療克齡蒙?的配方11片白片，每片含戊酸雌二醇2mg10片淺橙紅色片，每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸環(huán)丙孕酮1mg克齡蒙?的周期序貫治療方案治療可以從任何一天開始，每日一片，無間斷的服用21天：11片白片，10片淺橙紅色片