菌靈芝化學成分與藥理作用研究進展

菌靈芝化學成分與藥理作用研究進展何顯忠,宋迎紅,謝中華【關鍵詞】靈芝；化學成分；藥理作用；抗腫瘤；綜述菌靈芝為多孔菌科真菌絨革蓋屬紫芝或赤芝的枯燥子實體,一年四季均可采收。如今多以人工栽培為主,多加工成絲或片備用。本品性微苦,味甘溫,功能養(yǎng)血安神、補氣益血、止咳平喘。對高血壓、冠心并心功能紊亂、風濕性關節(jié)炎、虛勞咳嗽、氣喘、健忘、失眠、多夢、心氣血虛、病后體弱、營養(yǎng)不良、白細胞減少或低下諸并各類病毒性肝炎及各種腫瘤疾并放化療后免疫功能低下都有很好的療效。1化學成分靈芝孢子粉含有13種氨基酸、甘露酵、硬脂酸、棕櫚酸、二十四烷酸、十九烷酸、山箭酸、二十四烷、三十一烷和膽堿、甜菜堿、類脂、有機鍺及鈣、鎂、鈉、錳、鐵、鋅、銅、硫等元素,含有糖類(多糖、復原糖)、蛋白質(zhì)、甾類、三萜類、生物堿、苷類、香豆精苷、多種酶類、維生素等。紫芝含麥角甾醇、有機酸(順蓖麻酸、延胡索酸等)、氨基葡萄糖、多糖類、樹脂、甘露醇等。靈芝中的多糖類包括具有抗腫瘤活性的水溶性多糖l-1、具有降血糖活性的靈芝糖bn3。從靈芝子實體菌絲體、孢子粉發(fā)酵液的提取物中別離出100余種三萜類成分,多數(shù)為高度氧化的羊毛甾烷衍生物。紫芝含麥角甾醇、麥角甾-7,22-二烯-3p-醇,海藻糖、氯化鉀、有機酸、生物堿、樹脂、十七類氨基酸多糖類等。2抗腫瘤作用20世紀70年代,日本學者從樹舌子實體中別離出多糖成分g-z,并發(fā)如今可移植腫瘤的動物模型中對移植腫瘤(s180肉瘤細胞)的生長有抑制作用,抑制率為54.7%。佐藤等(1977年)指出,赤芝水提取物對小鼠肉瘤s180有一定抑制作用,還能抑制人癌細胞株jt-26的增殖,抑制50%增殖的濃度為125μg/l。usui等也發(fā)現(xiàn)平蓋靈芝中所含β-d-葡聚糖具有抗腫瘤活性。aruyaa等報道,從赤芝中提取的水溶局部對荷s180肉瘤小鼠無論是腹腔還是灌胃給藥都有抗腫瘤作用,而醇溶局部卻無。分子量大于10000者有,小于10000者無。高斌等采用長白山樹舌實體中提取的樹舌多糖進展研究,說明其可使小鼠荷瘤率降低,瘤重減輕,并認為抑瘤機制之一可能是通過增強機體內(nèi)nk細胞活性和t細胞產(chǎn)生il-2、ifnγ而實現(xiàn)。3對機體免疫功能的影響3.1對非特異性免疫功能的影響赤芝能加速碘化血漿蛋白的血中廓清速度,說明它能增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬才能。林志彬等的研究說明,連續(xù)灌胃給予靈芝液(10g/kg,7d或23d)或靈芝d6(5g/kg,8d),均能使小白鼠腹腔巨噬細胞百分率和吞噬指數(shù)增加,靈芝液給藥7d者分別增加28%和15%,給藥23d者分別增加49.4%和81.9%。靈芝d6給藥8d,使吞噬百分率增加26.3%。靈芝液增強巨噬細胞吞噬活力的作用似與給藥時間成正相關。3.2對體液免疫功能的影響從松樹靈芝菌絲體及發(fā)酵液中提取的多糖灌胃給藥,能增加小鼠抗綿羊紅細胞(srb)的脾臟空斑形成細胞(pf)數(shù)。腹腔給藥可使環(huán)磷酰胺所致pf數(shù)減少恢復正常。連續(xù)灌胃8d可恢復小鼠因應激而降低的體液免疫功能,薄蓋靈芝液在體內(nèi)也能特異性地抑制小鼠對綿羊紅細胞的體液免疫反響性,表現(xiàn)為脾抗體分泌細胞數(shù)和血球凝集效價明顯下降。3.3對離體淋巴細胞培養(yǎng)的影響樹舌多糖濃度為125μg/l時,可輕度刺激小鼠脾細胞轉化。樹舌多糖與na共同刺激小鼠脾細胞轉化所測p值較單獨使用樹舌多糖或na組均高,而且明顯高于兩者之和。說明樹舌多糖可協(xié)同na激活小鼠t淋巴細胞增殖。薄芝液對體外培養(yǎng)的小鼠脾淋巴細胞沒有直接促有絲分裂作用。但脾細胞在na誘導下,薄芝液對脾細胞具有雙向調(diào)節(jié)作用。在濃度為25μl/l時對小鼠脾細胞增殖反響有抑制作用；相反,在1.5μl/l時對脾細胞增殖反響有促進作用。3.4對免疫細胞因子的影響馬莉等發(fā)現(xiàn),靈芝多糖bn3a(0.05、0.1、0.5、1μg/l)、bn3b(0.05、0.1μg/l)及bn3(0.05、0.5、1μg/l)均顯著增加正常小鼠脾細胞產(chǎn)生il-2的才能,而且bn3a、bn3b、bn3在不同程度上可對抗由氫化可的松和環(huán)孢霉素a對il-2產(chǎn)生的抑制作用。謝大為等報道,靈芝多糖bn3可輕度活化小白鼠脾細胞,使其增殖及il-2產(chǎn)生均處于低程度；當與na合用時,可顯著促進t細胞增殖。3.5對過敏反響及遲發(fā)性變態(tài)反響的影響用小牛血清加佐劑經(jīng)皮下或腹腔致敏f小鼠,然后腹腔注射lz-8(6.9或7.4g/kg),每周2次,第17天,小鼠用bsa經(jīng)靜脈注射進展攻擊,對照組全部出現(xiàn)全身性速發(fā)型過敏反響病癥,少數(shù)死亡。說明lz-8可以預防但不能治療全身性速發(fā)型過敏反響。同樣,預防給藥lz-8還可以抑制由bsa致敏而引起的arthus反響。林志彬等觀察了赤芝發(fā)酵濃縮液及其不同提取局部對卵蛋白及破傷風類毒主動致敏豚鼠肺組織釋放組織胺及過敏慢反響物質(zhì)(sts-a)的影響。結果說明,赤芝發(fā)酵濃縮液能顯著抑制這兩種過敏反響介質(zhì)的釋放,且其作用強度與所用藥物濃度成正比。4對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用4.1鎮(zhèn)靜柞用曾有報道,小鼠腹腔注射靈芝發(fā)酵液(10l/kg)或菌絲液(5l/kg)后,經(jīng)1～2in即迅速出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用,表現(xiàn)為自發(fā)活動明顯減少,肌張力下降。用吊籠法描記小鼠自發(fā)活動,給藥后亦可明顯抑制。四川醫(yī)學院亦報道,給小鼠灌胃20l/kg,能顯著增加戊巴比妥鈉睡眠時間。冷煒等發(fā)現(xiàn)薄蓋靈芝發(fā)酵液腹腔注射可使小鼠自發(fā)活動減少,而且還可以加強氯丙嗪、利血平的鎮(zhèn)靜作用,拮抗苯丙胺的興奮作用。4.2鎮(zhèn)痛作用河北新醫(yī)大學老年慢性氣管炎研究組用熱板法測定小鼠疼痛反響,發(fā)現(xiàn)赤芝恒溫滲漉液腹腔給藥(10～15g/kg)有鎮(zhèn)痛效應。林志彬等用輻射熱法測定大鼠的痛反響,腹腔注射g.sp發(fā)酵液能使大鼠的痛反響埋伏期延長37.9%,約半數(shù)動物平安鎮(zhèn)痛。5對呼吸系統(tǒng)的作用5.1止咳作用河北新醫(yī)大學老年慢性氣管炎研究組采用恒壓氫氧化銨噴霧引咳法觀察靈芝對小鼠的止咳作用,結果說明,赤芝水提液、乙醇提液a和恒溫滲漉液(均為15g/kg,腹腔注射)均有止咳作用。林志彬等證實,g.sp發(fā)酵液對氨水刺激小鼠引起的咳嗽也有明顯鎮(zhèn)咳作用。5.2祛痰作用用小鼠酚紅法進展試驗,赤芝水提液、乙醇提液a及恒溫滲漉液(均為15g/kg,腹腔注射)均有顯著的祛痰作用。赤芝熱醇提取液對小鼠的祛痰作用強度與桔梗相似。但也報道指出,赤芝發(fā)酵濃縮液并不增加氣管沖洗液中酚紅含量。5.3平喘作用北京醫(yī)學院藥理教研室曾發(fā)現(xiàn)赤芝酊、赤芝液、赤芝菌絲體乙醇提取液及濃縮發(fā)酵液對組織胺引起離體氣管平滑肌收縮有解痙作用,且此作用與所用藥物濃度成正比。林志彬等報道,g.sp發(fā)酵液不僅能拮抗組織胺,而且還能拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的離體氣管平滑肌收縮。6對心血管系統(tǒng)的作用6.1強心作用赤芝和g.sp均有明顯的強心作用。曾有報道,赤芝酊對離體蟾蜍心臟有明顯的強心作用,在一定范圍內(nèi),強心作用隨劑量增加而加強。赤芝菌絲體乙醇提取液及發(fā)酵濃縮和g.sp發(fā)酵液亦有類似強心作用。腹腔注射赤芝酊或菌絲體乙醇提取液(3g/kg)對在體兔心有明顯的強心作用,給藥后心收縮力分別增加41.08%和42.70%。這種迥然不同的結果可能與制劑方法或實驗條件不同有關。6.2對心臟供血的影響北京醫(yī)學院藥理教研室曾發(fā)現(xiàn),預先靜脈注射赤芝液(3g/kg),對給正常清醒家兔靜脈注射腦垂體后葉素引起的急性心肌缺血有一定的保護作用,能使心電圖(v5導聯(lián))高聳的t波顯著降低。在用大白鼠進展的相似研究中,赤芝子實體注射液也有類似作用。野生紫芝的酒劑、酒水制劑及人工培養(yǎng)紫芝酒劑亦有類似增加心肌營養(yǎng)性血流量作用,且以后者作用最強。靈芝發(fā)酵液的氨水洗脫局部能使離體豚鼠冠脈流量明顯增加,靜脈注射(4l/kg)可顯著對抗腦垂體后葉素引起的兔急性心肌缺血。6.3對血壓、血脂、膽固醇的影響家兔飼以高膽固醇、高脂肪飲食,在主動脈壁可形成實驗性動脈粥樣硬化斑塊,并使血清脂質(zhì)(膽固醇、三酰甘油和β-脂蛋白)明顯升高。四川醫(yī)學院藥理教研組發(fā)現(xiàn),長期口服赤芝濃縮液或糖漿可使動脈粥樣硬化斑塊形成緩慢且輕,但對血清脂質(zhì)變化無影響。7對實驗性肝炎的防治作用四氯化碳(l4)可使實驗動物迅速形成中毒性肝炎,除有明顯的肝功能損傷外,還有典型的中毒性肝炎的病理組織學表現(xiàn)。連續(xù)給小白鼠灌胃赤芝酊8d,能減輕l4引起的病理損害,并減輕l4對肝臟解毒功能的損害。赤芝酒提物還能使l4肝炎動物升高的三酰甘油含量降低。8對腸及子宮平滑肌的作用北京醫(yī)學院藥理教研室曾觀察到赤芝制劑能不同程度地抑制離體兔腸和離體豚鼠回腸平滑肌活動,此作用隨藥物濃度增加而加強。赤芝菌絲體乙醇提取液和赤芝發(fā)酵濃縮液能拮抗乙酰膽堿和氯化鋇引起的兔平滑肌收縮,并對抗組織胺引起的離體回腸收縮。還有報道指出,赤芝能抑制離體大鼠回腸的活動,并能拮抗乙酰膽堿引起的平滑肌痙攣。赤芝發(fā)酵濃縮液對腦垂體后葉素所致之離體大鼠子宮收縮也有明顯的抑制作用。9對腎上腺皮質(zhì)機能的影響對摘除雙側腎上腺的大白鼠給予復方靈芝(赤芝菌絲+銀耳孢子)共4周,結果其自發(fā)性氣管炎及間質(zhì)性肺炎的發(fā)病率均低于未給藥的摘除雙側腎上腺的對照組。說明復方靈芝可能有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。10對急性耐缺氧才能的影響北京醫(yī)學院藥理教研室曾發(fā)現(xiàn),赤芝子實體、菌絲體及其發(fā)酵液和g.sp發(fā)酵液制劑能顯著進步小白鼠耐受常壓缺氧的才能。一次性腹腔注射赤芝液或赤芝發(fā)酵濃縮液還能顯著降低小鼠的耗氧量和死亡率。靈芝氨洗脫液(20l/kg腹腔注射)還可以使在低壓艙缺氧狀態(tài)下(相當于9500高度)的大白鼠心肌atp,含量較對照組增加61.9%。此結果指出,靈芝氨洗脫局部是靈芝發(fā)酵液進步耐受缺氧才能的有效成分。11對蛋白質(zhì)和核酸合成的影響給小鼠腹腔注射靈芝糖d6(74g/kg)7d,能促進3h-亮氨酸摻入血清蛋白和肝臟蛋白質(zhì),與對照組相比分別增加25%和13.9%,能使3h-胸腺嘧啶核苷摻入肝臟rna增加20.5%,對3h-胸腺嘧啶核苷摻入肝臟dna幾無影響。另外,小鼠腹腔注射靈芝多糖(74g/kg)7d后,使3h-亮氨酸、3h胸腺嘧啶核苷和3h-原嘧啶核苷分別摻入骨髓細胞蛋白質(zhì),dna和rna的摻入量分別比對照組增加28.5%、43.3%和45.7%。說明靈芝多糖d6在體連續(xù)給藥能促進骨髓細胞蛋白質(zhì)、核酸的合成,并加速骨髓細胞的分裂增殖。12抗放射作用從赤芝子實體中提取出的靈芝液具有一定的抗放射作用。在60γ射線照射前灌胃給予靈芝液(10g/kg)20d,照射后繼續(xù)給藥2周,能顯著降低動物的死亡率。60γ射線照射后,腹腔注射靈芝液(10g/kg),雖對60γ射線的致死作用無影響,但可使死亡動物的平均存活時間顯著延長。又有學者指出,赤芝提取液腹腔注射,對小鼠經(jīng)x線照射而遭受的損傷具有一定保護作用。輕度改善照射后30d的存活率,促進照射后小鼠體重和血象的恢復,考慮到靈芝多糖d6可以促進骨髓細胞dna的合成,推測靈芝對放射性損傷的保護作用可能與其興奮骨髓造血機能有關。13降血糖作用靈芝子實體水提物灌胃給藥,可以降低葡萄糖負荷大鼠的血糖程度。有學者發(fā)現(xiàn),從赤芝子實體中提取的多糖b(ganaeranb)和多糖(ganaeran)及一些靈芝雜多糖具有降血糖作用。ganeranb可以進步正常大鼠和糖負荷大鼠血漿中胰島索的程度,但對胰島素與脂肪細胞的結合過程無影響。給藥后,可明顯增加肝臟葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶和葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的活性,降低肝臟葡萄糖-6-磷酸合成酶和糖原合成酶的活性。但對己糖激酶和糖原磷酸化酶無影響。在對血漿中總的膽固醇和三酰甘油程度無影響的情況下可降低肝糖原的含量。14抗凝血作用ihinri等報道,采用內(nèi)毒素誘發(fā)大鼠彌漫性血管內(nèi)凝血(di),然后給予京都(k)和小田園()栽培之靈芝水提物,能防止血小板和纖維蛋白原的減少,延長前凝血酶原時間,增加纖維蛋白降解產(chǎn)物,防止肝靜脈血栓形成。體外實驗發(fā)現(xiàn),k和對由膠原酶所誘發(fā)的血小板聚集有抑制作用,這一作用可能是防止di的基矗15去除自由基作用陳文為報告,薄蓋靈芝注射與安康人紅細胞溫孵試驗,發(fā)現(xiàn)其能明顯促進2,3-dpg的生成,并呈量效關系。體外可去除超氧陰離