2022年醫(yī)學專題-第十八章-抗精神失常藥

藥理學第一頁，共七十七頁。第十八章抗精神失常藥DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders第二頁，共七十七頁。1.抗精神病藥

2.抗躁狂癥藥3.抗抑郁癥藥內容提要(nèirónɡtíyào)第三頁，共七十七頁?？咕袷СＫ幏诸?.抗精神病藥（神經(shénjīng)安定藥）2.抗躁狂癥藥3.抗抑郁癥藥4.抗焦慮癥藥第四頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

精神(jīngshén)分裂癥：以思維、情感、行為之間不協調，精神(jīngshén)活動與現實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神(jīngshén)疾病。精神分裂癥分類Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主第五頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

抗精神分裂癥藥分類(fēnlèi)

1.吩噻嗪類（phenothiazines）2.硫雜蒽類（thioxanthenes）3.丁酰苯類（butyrophenones）4.其他第六頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥體內過程吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則；分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達血漿濃度的10倍；代謝：肝臟(gānzàng)代謝；排泄：腎臟排泄（緩慢）。特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織。個體差異大。第七頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

D2黑質(hēizhì)-紋狀體通路調節(jié)錐體外系運動功能中腦(zhōngnǎo)-邊緣系統(tǒng)通路調控情緒反應中腦-皮層通路調控認知、思想、感覺(gǎnjué)和推理能力結節(jié)-漏斗通路調控垂體激素的分泌精神分裂癥發(fā)病機制假說第八頁，共七十七頁。第九頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

抗精神病作用機制1.阻斷(zǔduàn)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺

受體。2.阻斷5-羥色胺受體。第十頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine）

（又名冬眠(dōngmián)靈wintermine）第十一頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

藥理作用及機制

1.對中樞神經系統(tǒng)的作用

（1）抗精神病作用（神經安定作用）對正常人（鎮(zhèn)靜、活動減少、感情淡漠，易入睡）

對精神分裂癥患者

迅速控制興奮(xīngfèn)躁動使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失恢復理智，安定情緒，生活自理第十二頁，共七十七頁。作用(zuòyòng)特點一般需連續(xù)用藥6周到6個月才充分顯效，且無耐受性只能緩解癥狀，無根治作用對急性患者及Ⅰ型精神分裂癥效果好必須長期用藥維持療效，減少復發(fā)精神分裂癥伴抑郁癥者不可(bùkě)使用第十三頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

（2）鎮(zhèn)吐作用

小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2受體,對抗(duìkàng)DA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐；大劑量：直接抑制嘔吐中樞。治療癌癥、放射病引起的嘔吐不能對抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學感受區(qū)旁的呃逆調節(jié)中樞。

第十四頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

（3）對體溫調節(jié)的作用(zuòyòng)

抑制體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫。與哌替啶、異丙嗪組成人工冬眠合劑增加全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥的作用，合用需減量使用第十五頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

2.對植物神經系統(tǒng)的作用

阻斷腎上腺素α受體：血管擴張、血壓下降等。久用易產生(chǎnshēng)耐受性，不適于高血壓治療

阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。第十六頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

3.對內分泌系統(tǒng)的影響

阻斷結節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌(fēnmì)抑制促性腺激素（卵泡刺激素、FSH減少，引起排卵延遲）和糖皮質激素的分泌。抑制垂體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。

第十七頁，共七十七頁。第十八頁，共七十七頁。第十九頁，共七十七頁。遲發(fā)性運動障礙

口-舌-頰三聯征，如吸吮、舐舌、咀嚼(jǔjué)及廣泛性舞蹈樣手足徐動癥等。機制-可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體使DA受體數目上調有關，類似普萘洛爾第二十頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

臨床應用

1.精神分裂癥主要(zhǔyào)用于Ⅰ型精神分裂癥的治療。2.嘔吐和頑固性呃逆。3.低溫麻醉與人工冬眠。第二十一頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應，并可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統(tǒng)反應性降低。應用(yìngyòng)：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。

第二十二頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥不良反應常見不良反應

中樞抑制(yìzhì)癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等；M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、等；

α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速、眼壓升高等；局部刺激性（靜脈注射可引起血栓性靜脈炎）。

第二十三頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

2.錐體外系反應長期大量服用(fúyònɡ)氯丙嗪出現三種反應①帕金森綜合征②靜坐不能③急性肌張力障礙部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙④遲發(fā)性運動障礙第二十四頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

其中，前三種錐體外系反應是由于氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。

處理：減少藥量、停藥，也可用中樞性抗膽堿(dǎnjiǎn)藥苯海索緩解。第二十五頁，共七十七頁。第二十六頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥遲發(fā)性運動障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。處理：此反應難以治療，抗膽堿(dǎnjiǎn)藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。第二十七頁，共七十七頁。中延下垂(xiàchuí)第二十八頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

不良反應：

3.過敏反應，吩噻嗪易氧化，皮疹，接觸性皮炎

4.內分泌系統(tǒng)反應（男性、女性）

5.急性中毒禁忌癥：

心血管和精神異常驚厥與癲癇病史(bìnɡshǐ)肝功能損害第二十九頁，共七十七頁。第三十頁，共七十七頁。第三十一頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

二、硫雜蒽類泰爾登（tardan）：結構與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。適用于帶有強迫狀態(tài)(zhuàngtài)或焦慮、抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經官能癥以及更年期抑郁癥?？鼓I上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應較輕，錐體外系癥狀較少。第三十二頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

二、硫雜蒽類

氟哌噻噸（flupenthixol）：抗精神病作用與氯丙嗪相似(xiānɡsì)，但具有特殊的激動作用，禁用于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。鎮(zhèn)靜作用弱，但錐體外系反應常見。第三十三頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥其他吩噻嗪類藥物奮乃近（perphenazine）：作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜(zhènjìng)作用、控制精神運動興奮作用次于氯丙嗪。第三十四頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物氟奮乃近（fluphenazine）：對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。有明顯(míngxiǎn)的抗幻覺作用，對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。第三十五頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

其他吩噻嗪類藥物

三氟拉嗪（trifluoperazine）：對行為退縮、情感淡漠等癥狀(zhèngzhuàng)有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。硫利達嗪（甲硫達嗪，thioridazine）：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。第三十六頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類氟哌啶醇（haloperidol）：可顯著控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀(zhèngzhuàng)有較好療效。錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴重。第三十七頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類

氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。

與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為(chēnɡwéi)神經阻滯鎮(zhèn)痛術。應用：小的手術。第三十八頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

三、丁酰苯類

匹莫齊特（pimozide）：用于治療(zhìliáo)精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應強。第三十九頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

五氟利多（penfluridol）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持(wéichí)一周。舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。第四十頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物(yàowù)

氯氮平（clozapine）：起效快、作用強、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及陽性癥狀都有治療作用。

屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應。

可引起粒細胞減少，嚴重者可致粒細胞缺乏。第四十一頁，共七十七頁。第一節(jié)抗精神失常藥

四、其他抗精神病藥物

利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。

適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。對精神分裂癥病人的認知(rènzhī)功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。錐體外系反應輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。第四十二頁，共七十七頁。PotenciesofAntipsychoticAgentsatNeurotransmitterReceptors第四十三頁，共七十七頁。第四十四頁，共七十七頁。第四十五頁，共七十七頁。第四十六頁，共七十七頁。第四十七頁，共七十七頁。第四十八頁，共七十七頁。第四十九頁，共七十七頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥

躁狂(zàokuánɡ)抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病。單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作）雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作）發(fā)病機理與腦內單胺類功能失衡有關。5-HT↓NA功能(gōngnéng)亢進NA功能(gōngnéng)降低第五十頁，共七十七頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥

碳酸鋰（lithiumcarbonate

）作用機制1.治療濃度抑制去極化和Ca2+依賴的NE和DA從

神經末梢釋放，而不影響或促進5-HT的釋放；2.攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加(zēngjiā)其滅活；3.抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導的反應；4.影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代

謝。

第五十一頁，共七十七頁。第二節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰（lithiumcarbonate

）臨床應用躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有“情緒(qíngxù)穩(wěn)

定藥”之稱。不良反應不良反應多，安全范圍窄。測定血藥濃度至關重要。第五十二頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥一、三環(huán)類抗抑郁藥米帕明（丙米嗪imipramine）藥理作用

1.對中樞神經系統(tǒng)的作用(zuòyòng)對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等；對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。

機制：阻斷NE、5-HT在神經末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質濃度增高，促進突觸傳遞功能。第五十三頁，共七十七頁。三環(huán)類抗抑郁藥作用(zuòyòng)機制抑制突觸前膜對NA及5-HT的再攝取(shèqǔ)，提高突觸間隙NA、5-HT濃度。第五十四頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥藥理作用2.對植物神經系統(tǒng)的作用

明顯的M受體阻斷作用3.對心血管系統(tǒng)的作用

降低(jiàngdī)血壓、導致心律失常。

—與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關。第五十五頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥

體內(tǐnèi)過程

臨床應用1.治療抑郁癥

對內源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，

對反應性抑郁癥次之，對精神病的抑郁

成分效果較差。也可用于強迫癥的治療。2.治療遺尿癥3.焦慮和恐怖癥第五十六頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥

不良反應常見不良反應：口干、擴瞳、視力模糊、便秘、

排尿困難(kùnnɑn)等；多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共

濟失調、反射亢進等。禁忌證前列腺肥大、青光眼。第五十七頁，共七十七頁。1.選擇性5-HT（5-羥色胺）再攝取(shèqǔ)抑制劑（SSRI）——西酞普蘭、艾司西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀。第五十八頁，共七十七頁。選擇性5-HT（5-羥色胺）再攝取(shèqǔ)抑制劑不良反應——戒斷反應：頭暈、過度睡眠、精神錯亂、夢境鮮明、神經敏感性增強、抑郁、惡心等。特別是帕羅西汀最易出現。在服用SSRI的妊娠婦女中，新生兒出現戒斷反應——出生后啼哭不止、痙攣、肌張力增高、哺乳困難、呼吸窘迫。因此(yīncǐ)停藥時應逐步減量然后終止。第五十九頁，共七十七頁。2.選擇性去甲(qùjiǎ)腎上腺素再攝取抑制劑——瑞波西汀第六十頁，共七十七頁。3.四環(huán)類——馬普替林。機制(jīzhì)：抑制突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取。第六十一頁，共七十七頁。4.5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑——文拉法辛、度洛西汀。對難治性抑郁癥的療效明顯優(yōu)于5-羥色胺再攝取抑制劑，甚至對多種不同抗抑郁藥治療(zhìliáo)失敗者有效。第六十二頁，共七十七頁。5.三環(huán)類——阿米替林、丙米嗪、氯米帕明、多塞平。抑制(yìzhì)突觸前膜對5-HT、去甲腎上腺素的再攝取。第六十三頁，共七十七頁。6.去甲腎上腺素能及特異性5-HT能抗抑郁藥——米氮平阻斷中樞NE能和5-HT能神經末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)突觸前α2受體，增加NE和5-HT的間接釋放，增強中樞NE能及5-HT能神經的功能，并阻斷5-HT2、5-HT3受體以調節(jié)5-HT功能。第六十四頁，共七十七頁。7.5-HT受體阻斷劑/再攝取抑制劑——曲唑酮抑制突觸前膜對5-HT的再攝?。晦卓雇挥|前膜α2受體——增加去甲腎上腺素釋放；拮抗5-HT1受體；拮抗中樞(zhōngshū)α1受體。但不影響中樞多巴胺的再攝取。第六十五頁，共七十七頁。8.單胺氧化酶抑制劑——嗎氯貝胺。抑制A型單胺氧化酶，減少(jiǎnshǎo)去甲腎上腺素、5-HT及多巴胺的降解。第六十六頁，共七十七頁。（二）典型不良反應1.選擇性5-HT再攝取抑制劑精神神經系統(tǒng)——焦慮(jiāolǜ)、震顫、嗜睡、睡眠異常（夢境反常、失眠）、欣快感；生殖系統(tǒng)：性功能減退或障礙（射精延遲、性高潮缺乏）、陰莖勃起功能障礙。第六十七頁，共七十七頁。2.三環(huán)類抗抑郁藥①抗膽堿能效應（口干、出汗、便秘、尿潴留、排尿困難、視物模糊(móhu)、眼內壓升高、心動過速）；②嗜睡、體重增加；③溢乳、性功能障礙。第六十八頁，共七十七頁。3.四環(huán)類抗抑郁藥——抗膽堿能效應。4.單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺——多汗、口干、失眠(shīmián)、困倦、心悸。第六十九頁，共七十七頁。5.其他（1）文拉法辛——嗜睡、失眠、焦慮、性功能障礙等；嚴重：粒細胞缺乏、紫癜。（2）度洛西汀——嗜睡、眩暈、疲勞、性功能障礙。（3）米氮平——體重增加、困倦；嚴重：急性骨髓功能(gōngnéng)抑制。第七十頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥

阿米替林（amitriptyline）對5-HT再攝取的抑制作用明顯(míngxiǎn)強于對NE再攝取的抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。氯米帕明（clomipramine）對5-HT再攝取有較強的抑制作用，其代謝產物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強的抑制作用。第七十一頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥

多塞平（doxepin）抗焦慮作用(zuòyòng)強。曲米帕明（trimipramine）治療抑郁癥、消化性潰瘍。第七十二頁，共七十七頁。第三節(jié)抗抑郁癥藥