第三十七章-胰島素及其他降血糖藥幻燈片

第37章

胰島素及其他降血糖藥

(Insulin&hypoglycemicdrugs)糖尿病DiabetesMellitus,DM發(fā)病率9.7%僅2/3被診斷并發(fā)癥: -腦血管病變 -心臟病變 -腎功能衰竭 -雙目失明 -感染-下肢壞疽糖尿病是各種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，以高血糖為主要特點(diǎn)1.胰島素依賴型糖尿病（IDDM）2.非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM）3.其余型：多種已知病因的繼發(fā)性糖尿病糖尿病的分類(lèi)1869,aGermanmedicalstudent,PaulLangerhansnotedthatthepancreascontainstwodistinctgroupsofcells:theacinarcellsthatsecretedigestiveenzymes,andanothergroupofcellsthatclusterinisletsinpancreas第一節(jié)胰島素1921,BantingandBestandprofessorofPhysiology,Macleod,withthehelpofachemist,Collip,workedinMacleod`slaboratoryinToronto,isolatedfromporcineandbovinepancreastheantidiabeticfactor,insulin1965,thefirstartificialbovineinsulinwassynthesizedinChina.1923,BantingandMacleodwereawardedtheNobelPrizeinMedicine1922,a14-year-oldboyLeonardThompson

withdiabetesmellituswastreatedwiththeactivepancreaticextractsinToronto增加血糖的去路對(duì)糖代謝的影響減少血糖的來(lái)源[藥理作用]對(duì)脂肪代謝增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)脂肪合成，抑制其分解減少游離脂肪酸及酮體生成對(duì)蛋白質(zhì)代謝增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸的合成抑制蛋白質(zhì)降解激活Na+，K+-ATP酶，促進(jìn)K+內(nèi)流，增加K+細(xì)胞內(nèi)濃度鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)[作用機(jī)制]InsulinInsulinreceptors由兩個(gè)-亞基及兩個(gè)β-亞基組成-亞單位在胞外，含胰島素結(jié)合部位β-亞單位為跨膜蛋白，其胞內(nèi)部分含酪氨酸蛋白激酶雙信號(hào)系統(tǒng)1.糖尿病重癥Ⅰ型糖尿病重度Ⅱ型糖尿病[臨床應(yīng)用]治療胰島素依賴型糖尿病(IDDM)的唯一藥物輕中型飲食控制或口服降糖藥無(wú)效的非胰島素依賴型患者合并高熱、重度感染、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥糖尿病酮癥酸中毒和高滲性非酮癥性糖尿病昏迷2.細(xì)胞內(nèi)缺鉀胰島素與葡萄糖合用，促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)葡萄糖、胰島素、氯化鉀組成合劑，糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀提供能量，防治心律失常3.其他用于急慢性肝炎、腎炎、心衰等輔助治療，補(bǔ)充能量：胰島素、ATP、輔酶A組成能量合劑抗精神?。盒菘睡煼╗不良反應(yīng)]低血糖反應(yīng)饑餓，出汗，心跳加快，焦慮等嚴(yán)重引起昏迷，驚厥及休克過(guò)敏反應(yīng)多為使用牛胰島素產(chǎn)生反應(yīng)性高血糖耐藥性(胰島素抵抗)局部反應(yīng)(脂肪萎縮)胰島素增敏劑硫酰脲類(lèi)雙胍類(lèi)-葡萄糖苷酶抑制藥第二節(jié)口服降糖藥噻唑烷酮類(lèi)化合物一、胰島素增敏劑羅格列酮吡格列酮恩格列酮改善胰島素抵抗、降低高血糖[藥理作用]改善脂肪代謝紊亂對(duì)2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用改善胰島β細(xì)胞功能[臨床應(yīng)用]用于Ⅱ型糖尿病二、硫酰脲類(lèi)甲苯磺丁脲（甲糖寧）氯磺丙脲格列本脲（優(yōu)降糖）格列吡嗪（吡磺環(huán)已脲）格列齊特（達(dá)美康）第一代第二代直接作用于細(xì)胞，刺激內(nèi)源性胰島素的釋放[藥理作用]對(duì)正常人有作用胰島素功能喪失是無(wú)效甲苯磺丁脲作用最弱，氯磺丙脲最長(zhǎng)抑制胰島素的代謝，增敏胰島素作用，抑制胰高血糖素的釋放，促進(jìn)生長(zhǎng)抑制因子釋放[臨床應(yīng)用]用于輕、中度胰島功能尚存的非依賴型糖尿病患者尿崩癥：氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌[不良反應(yīng)]低血糖血癥胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀粒細(xì)胞減少新型磺酰脲類(lèi)較少引起三、雙胍類(lèi)肌肉組織中無(wú)氧酵解增加，葡萄糖攝取增加減少肝細(xì)胞糖異生，吸收減少抑制胰高血糖素釋放，增加胰島素與受體結(jié)合[藥理作用]對(duì)正常人無(wú)效，對(duì)糖尿病病人有效胰島素功能喪失時(shí)有效，不依賴細(xì)胞功能[臨床應(yīng)用]中年以上的輕型糖尿病，尤其適合肥胖病人降低LDL、VLDL、甘油三酯和膽固醇[不良反應(yīng)]胃腸道反應(yīng)乳酸血癥四