免疫抑制劑在腎小球疾病中的應(yīng)用.課件

免疫抑制劑在腎小球疾病中的應(yīng)用

11/10/20221免疫抑制劑的使用1.糖皮質(zhì)激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑9.火把花根片11/10/20222

糖皮質(zhì)激素的作用

抑制免疫作用表現(xiàn)：

⑴使血循環(huán)內(nèi)T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞減少⑵使淋巴單核細(xì)胞功能降低⑶通過(guò)對(duì)T抑制細(xì)胞和T輔助細(xì)胞的調(diào)節(jié)，影響B(tài)細(xì)胞的抗體生成⑷降低血補(bǔ)體水平和活性⑸抑制白細(xì)胞趨向作用11/10/20223糖皮質(zhì)激素適應(yīng)癥凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病理提示有明顯免疫炎癥表現(xiàn)），又無(wú)激素使用禁忌癥的腎炎患者均適合使用11/10/20225

激素相對(duì)禁忌癥

皮質(zhì)醇增多癥不能控制的細(xì)菌、真菌等感染性疾病活動(dòng)性潰瘍新近胃腸吻合術(shù)后骨質(zhì)疏松中等度以上糖尿病嚴(yán)重的高血壓腎功能不全妊娠初期（14周以?xún)?nèi)）11/10/20226

藥物及劑型的選擇口服糖皮質(zhì)激素：潑尼松、潑尼松龍、阿賽松、可的松、氫化可的松、地塞米松靜脈糖皮質(zhì)激素：甲基潑尼松龍琥珀酸鈉、氫化可的松鈉、地塞米松水劑11/10/20227

激素給藥時(shí)間的選擇

清晨1次給藥法：模擬激素正常生理分泌的生物節(jié)律一日分3次給藥法：治療效果好，對(duì)下丘腦—垂體—腎上腺軸的抑制作用明顯，易掩蓋感染隔日給藥法：減少下丘腦—垂體—腎上腺軸的抑制11/10/20228

激素中長(zhǎng)程療法首劑量：潑尼松成人1mg/kg/d，兒童2mg/kg/d正常有效減量：每周減原劑量的10%為宜，激素減至半劑量（成人0.5mg/kg.d，小兒為1mg./kg/d），暫作維持治療，或改為兩日藥量隔日清晨頓服，或視病情緩慢酌減維持量：一般5-15mg隔日頓服,維持6-12個(gè)月為宜11/10/202210

免疫抑制劑的使用1.糖皮質(zhì)激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑9.火把花根片11/10/202212

CTX的使用方法

1.2-3mg/kg/日分兩次口服

2.200mg滴注隔日

3.沖擊治療：0.5-0.75/m2體表面積，每月1-2次

4.改良沖擊：8-12mg/kg/日×2天，每2周重復(fù)一次

總量150mg/kg

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CTX毒副作用胃腸反應(yīng)出血性膀胱炎肝損害骨髓抑制感染嚴(yán)重脫發(fā)性腺抑制致癌、致畸：多見(jiàn)膀胱癌、生殖系統(tǒng)癌、急性白血病等11/10/202215免疫抑制劑的使用1.糖皮質(zhì)激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.硫唑嘌呤4.環(huán)孢霉素A（CsA）5.霉酚酸酯（驍悉MMF）6.雷公藤制劑11/10/202216

硫唑嘌呤

作用特點(diǎn)：

抗細(xì)胞代謝藥，通過(guò)抑制鳥(niǎo)嘌呤核甘酸的合成，導(dǎo)致DNA合成障礙，從而抑制T淋細(xì)胞適應(yīng)癥：腎病綜合癥，但療效久佳用法：50-100mg/d毒副作用：肝損害、骨髓抑制、胃腸反應(yīng)等11/10/202217

免疫抑制劑的使用1.糖皮質(zhì)激素2.環(huán)磷酰胺（CTX）3.苯丁酸氮芥4.硫唑嘌呤5.環(huán)孢霉素A（CsA）6.他克莫司（FK506）7.霉酚酸酯（驍悉MMF）8.雷公藤制劑9.火把花根片11/10/202218

CsA的使用

適應(yīng)癥：難治性腎病綜合癥，激素?zé)o效、抵抗、依賴(lài)或?qū)TX有禁忌癥者用法：

3-6mg/kg/d分2次服用，起效在1-2周3個(gè)月后緩慢減藥（無(wú)效應(yīng)停藥），每月減去原劑量的25%，最小維持劑量（1-2mg/kg/d）維持6-12個(gè)月服藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血濃度，其谷值維持在100-200ng/mL11/10/202220

CsA的使用注意

毒副作用：肝、腎毒性、高血壓、高尿酸血癥、多毛、齒齦增生、感染、震顫、腫瘤等注意：

若Scr比用藥前高30%，則應(yīng)減藥至2-3mg/kg/d，1個(gè)月內(nèi)Scr未恢復(fù)，應(yīng)考慮停藥對(duì)于明確有腎功能不全、高血壓和/或腎活檢提示已有明顯小管間質(zhì)病變者慎用此藥11/10/202221

MMF的作用特點(diǎn)

通過(guò)抑制細(xì)胞鳥(niǎo)嘌呤核酸的生物合成來(lái)阻斷DNA和RNA合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)

1.主要作用于活化狀態(tài)的淋巴細(xì)胞（高選擇性對(duì)增生活躍的其他細(xì)胞如肝細(xì)胞、骨髓的生長(zhǎng)無(wú)影響）能抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的產(chǎn)生，直接抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體2.高效地降低細(xì)胞表面粘附分子的合成，減少免疫部位的白細(xì)胞聚集3.可抑制血管平滑肌細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，腎小球系膜細(xì)胞、纖維母細(xì)胞的生長(zhǎng)，對(duì)血管炎性病變更有治療作用11/10/202223

MMF的適應(yīng)癥

難治性腎病綜合癥，激素及CTX無(wú)效者或有CTX、CSA等使用禁忌（肝腎功能不全）

血尿明顯或伴血管炎表現(xiàn)者更適宜選用優(yōu)點(diǎn)是肝腎毒性小，已有肝腎功能損害者也可以使用，

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免疫抑制劑的使用1.糖皮質(zhì)激素2.環(huán)磷酰胺（CTX)3.硫唑嘌呤4.環(huán)孢霉素A（CsA）5.霉酚酸酯（驍悉MMF）6.雷公藤制劑11/10/202226

雷公藤制劑的作用及適應(yīng)癥

作用于免疫抑制的多個(gè)環(huán)節(jié)：

1.誘導(dǎo)T細(xì)胞調(diào)亡，抑制T細(xì)胞增殖2.抑制細(xì)胞核因子KB，抑制IL-2產(chǎn)生3.抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，并改善腎小球?yàn)V過(guò)屏障通透性，改變基膜的電荷狀態(tài)適應(yīng)癥：以蛋白尿或血尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)的各種原發(fā)性性腎小球腎炎均適宜使用

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雷公藤制劑的用法和副作用常